Videndeling, kommunikation og support til personer med hepatitis
Besked fra Mich »17 feb 2014 14:03
KAWAII beskeden »17 feb 2014 14:11
Besked fra Mich »17 feb 2014 14:36
KAWAII beskeden »17 feb 2014 14:49
Alpha-fetoprotein (AFP) er et serumprotein af et udviklende humant og pattedyrsembryo. Hos voksne forsvinder den næsten helt fra blodet kort efter fødslen, men ses med udviklingen af hepatocellulær carcinom (HCC) samt testikel og æggestokkræft. I disse tilfælde anvendes AFP som en specifik markør for disse tumorer til deres diagnose og vurdering af effektiviteten af behandlingen [1, 4].
Udtryk af AFP-genet i leveren sker under nekrose og betændelse i leveren, ledsaget af nedsat intercellulær interaktion af hepatocytter [1]. En undersøgelse foretaget af en gruppe af forfattere i USA viser, at normal leverregenerering ikke stimulerer syntesen af AFP [1].
De fleste cellematrixinteraktioner i leveren brydes i HCC, hvilket bekræftes af, at de højeste serumniveauer af AFP registreres præcist i denne patologi, og koncentrationen afhænger af tumorens volumen og væksthastighed [5, 14, 15]. Hertil kommer, at forhøjede niveauer af AFP er en risikofaktor for udvikling af HCC hos patienter med levercirrhose (CP) [6, 7]. En stigning i niveauet af AFP er også karakteristisk for CP [1], da denne sygdom også forstyrrer cellematrixinteraktioner af hepatocytter på grund af forøget fibrose i leveren.
Ved kronisk viral hepatitis blev der fundet en direkte korrelation mellem graden af leverfibrose og niveauet af AFP [12]. En undersøgelse [8] rapporterede, at patienter med kronisk hepatitis B med forhøjede niveauer af AFP i 8 år oftere udviklede CP og HCC, samt højere dødelighed sammenlignet med patienter med kronisk hepatitis B med normale niveauer af AFP. I et andet studie var forhøjede niveauer af AFP med kompenseret HCV-CCP forbundet med lavere overlevelse af patienter [11].
Ifølge litteraturen er der således forudsætninger for at anvende AFP som en prognostisk markør for overlevelse i CP, især i betragtning af det faktum, at bestemmelsen af AFP i serum kan tilskrives rutinemæssige biokemiske undersøgelser. Problemerne med at bestemme tærskelprediktive niveauer af AFP i løbet af CP og de tidsrum, der er omfattet af denne prognose, forbliver uløste.
Formålet med undersøgelsen er at bestemme den prognostiske værdi af blodalfa-fetoproteinniveauet hos patienter med cirrose af viral og alkoholisk ætiologi.
Materiale- og forskningsmetoder
Undersøgelsen er en observatorisk, prospektiv (kohort), med en vurdering af det endelige fast punkt - begyndelsen af døden fra CP. Undersøgelsen omfattede 107 patienter med viral CPU (B, C, B + C), alkoholisk og blandet (alkohol-viral) etiologi. Patienternes alder var fra 18 til 72 år gamle (Me = 50,8 år gamle), 50 mænd og 57 kvinder. Observationsperioden for patienter var fra 1 til 36 måneder. I hele observationsperioden døde 43 af 107 patienter. Data om dødsdato for patienter, der døde uden for hospitalet, opnået ved telefonundersøgelser af slægtninge. CPU diagnosen bekræftet morfologisk (laparoskopi med biopsi) i 8 patienter, og resten udsættes på basis af indikationer af diffus leverskader med deformationen af den vaskulære mønster af ultralyd datatilgængelighed syndrom hepatocellulær insufficiens og instrumentalt bevist syndrom, portal hypertension (varicer i maven og spiserøret, ascites). Viral ætiologi sæt ifølge virologisk undersøgelse serummarkørerne HBV (HBsAg, og / ton klasser M og G til HBcAg, DNA HBV), HCV (A / m klasser M og G til HCV, HCV-RNA) og HDV (a / t til HDV). Den alkoholiske etiologi af CP er bestemt af en historie med flerårigt alkoholmisbrug.
Alle patienter boede i Tomskregionens område. Alle patienter inkluderet i undersøgelsen modtog frivilligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen, samt alle patienter modtog et informationsark fra emnet. Der blev ikke foretaget undersøgelser, hvis der var sandsynlighed for alvorlige komplikationer, og de estimerede fordele ved undersøgelsen var mindre end den mulige skade for patienternes helbred.
Kriterier for inddragelse af patienter i undersøgelsen: verifikation på Tomsk Regional Clinical Hospital med diagnose af CP eller adgang til hospital på grund af dekompensation (ascites, blødning eller akut alkoholisk hepatitis) af viral, alkoholisk og blandet ætiologi; patientens samtykke til at deltage i undersøgelsen.
Eksklusionskriterier var: alvorlige co-morbiditet - højre ventrikel hjertesvigt, diabetes, svær, oncopathology, tuberkulose, autoimmun sygdom, nyresygdom, nyresvigt, kronisk obstruktiv lungesygdom, astma, psykisk sygdom; akutte infektionssygdomme patientens afvisning af at deltage i undersøgelsen.
CPU's vigtigste etiologiske varianter er alkoholholdige CPU (41,4%) og alkohol-viral CPU (40,5%). Andelen af virale CPU'er er 18,1%.
Patienterne blev opdelt i 2 grupper (afdøde - 1. gruppe og overlevende - 2. gruppe) efter perioder: 1, 3, 6, 12, 18, 24 og 36 måneder. Grupperne af afdøde og overlevende patienter med CP over de angivne perioder var sammenlignelige efter køn og alder. I første fase analyseres forbindelsen mellem den etiologiske variant af CP og patientens overlevelsesrate, der er på samme stadium af sygdommen (en klasse af Child по Pugh). Da der ikke var statistisk signifikante forskelle i fordelingsfrekvenserne for forskellige etiologiske varianter af CP i grupperne af afdøde og overlevende patienter over alle perioder, blev grupperne derefter sammenlignet med hinanden i de angivne perioder uden at tage hensyn til sygdommens etiologiske varianter.
Niveauet af AFP blev bestemt ved enzymbundet immunosorbentassay (ELISA) under anvendelse af Alkor Bio (Rusland, Skt. Petersborg).
Statistisk databehandling blev udført under anvendelse af Statistica v6.0 (StatSoft, USA). Kontrol af grupper til normalfordeling af tegn blev udført ved anvendelse af Lilliefors-kriteriet. Fordelingen af tegn i de sammenlignede grupper overholdt ikke lovene for normal fordeling (s. 0.05), hvilket gør det muligt at konkludere, at stigningen i niveauet af AFP hovedsagelig skyldes CP-stadiet og ikke dets aktivitet.
De opnåede resultater indikerer således, at niveauet af ACE muliggør differentiering af kompenseret CPU (klasse A) fra dekompenseret (klasse B og C).
Det er kendt, at overtrædelsen af cellematrixrelationer i leveren er den bedste inducer for syntesen af AFP ved hepatocytter [1]. I CP øges graden af forstyrrelse af cellematrixrelationer som et resultat af fibroseprocesserne i leveren, hvilket fører til dissociation af hepatocytter, hvilket observeres som sygdommen skrider frem. Ifølge litteraturen er niveauet af AFP direkte korreleret med graden af fibrose i leveren [12]. Derfor er vægtning af CP-scenen, der manifesteres ved forøget fibrosisdannelse i organet, ledsaget af en stigning i syntesen af AFP. Følgelig kan dekompensationen af sygdommen baseret på vores resultater bestemmes ved at overskride det angivne tærskelniveau for AFP. Meget lovende er studiet af forholdet syntese fibrozoobrazovaniya AFP og progression i leveren, hvilket kan overvåges ved høje aktivitet af neutrofil elastase, alpha-1-proteinaseinhibitor og en lav koncentration af fibronectin og peptidbundet hydroxyprolin serum [2, 3].
Der er en undersøgelse, der undersøger forholdet mellem opnåelse af et vedvarende virologisk respons og niveauet af AFP under antiviral terapi for HCV-infektion (for hepatitis og CP). Det blev fastslået, at med AFP-niveauet mindre end 5,7 IE / ml blev et vedvarende virologisk respons opnået hos 58,7% af patienterne, og da det etablerede niveau kun blev overskredet hos 19,2% af patienterne [13]. Disse data bekræfter i et vist omfang sammenhængen mellem forhøjede niveauer af AFP med forværret leversygdom, hvor antiviral terapi er mindre effektiv [9, 10].
Ifølge vores data påvirker aktiviteten af CP ikke niveauet for AFP, hvilket bekræftes ved, at der ikke er en sammenhæng mellem niveauet af AFP og aminotransferasernes aktivitet. Derfor kan det hævdes, at sygdomsfasen og ikke dens aktivitet bidrager væsentligt til at øge niveauet af AFP i CP.
Manglen på sammenhæng mellem niveauet af AFP og overlevelse i CP kan delvis forklares ved, at der i vores undersøgelse ikke var nogen patienter med CP kompliceret ved udviklingen af HCC, hvilket utvivlsomt øger dødeligheden.
Kontrollen af AFP-niveauet både under den indledende undersøgelse af patienter med CP og i dynamikken gør det således muligt at vurdere stadium af CP, men det tillader ikke uafhængigt af andre kliniske data at forudsige risikoen for død. I forbindelse med de opnåede resultater samt det faktum, at CP-patienter har stor risiko for at udvikle HCC, er det nødvendigt at kontrollere niveauet af AFP i dem 2 gange om året. Hvis der opdages et forhøjet AFP-niveau, er en beregnet eller nuklear magnetisk resonansbilleddannelse af leveren nødvendig for en screeningstest for HCC.
korrekturlæsere:
Garganeeva NP, MD, Professor ved Institut for Polyklinisk Terapi, Siberian State Medical University i Ruslands Ministerium for Sundhed, Tomsk;
Ageeva TS, Doctor of Medical Sciences, Professor, Institut for Propedutik af Interne Diseases, Siberian State Medical University, Tomsk.
Cherkasov V.A., Chereshnev V.A., Zarivchatsky M.F., Rodionov S.Yu., Tsoy G.M.
"Perm medical journal № 3-4, T 20, 2003"
introduktion
Forstyrrelser i immunresponsen er den vigtigste patogenetiske forbindelse af kronisk hepatitis af forskellige ætiologier, som i høj grad bestemmer udviklingen af denne sygdom frem til omdannelsen til levercirrhose [14].
I kronisk, aktiv hepatitis i et fald i T-suppressor fører til en høj sensibilisering af T-lymfocytter mod virusantigener, membranantigener og lever specifikke lipoprotein, antistoffer dertil overproduktion og udvikling af aktiv immunologisk proces i levervæv [2; 3]. Øget T-killer-funktion er ansvarlig for udviklingen af udtalt cytolysesyndrom [6]. Ekstrahepatiske manifestationer af sygdommen udvikles ved en immunokompleks mekanisme [14]. Hos patienter med kronisk hepatitis B er en stigning i CD21 + og O-lymfocytter observeret et fald i CD3 + og CD8 +. Sidstnævnte bidrager til intensiveringen af humorale reaktioner, især med DR3-haplotypen [3]. Udviklingen af komplikationer i kronisk viral hepatitis B og C bidrager til stigningen i serumnekrosefaktor alfa tumorer, hvilket er en inducer af programmeret celledød (apoptose) [6; 7; 9; 12]. En stigning i serum hos patienter med kronisk hepatitis B inducerende apoptose-inducerende CD95 + celler blev noteret [2]. Ændringer i balance immunregulatoriske mediatorer i favor Th2 type cytokiner (IL-4) kroniske former for hepatitis C, samt de blandede former (B og C) viser overvægten af humoral immunitet [7; 11] I patogenesen af levercirrhose spiller immunforstyrrelser også en central rolle. Ved udviklingen af viral cirrose er den immuno-inflammatoriske proces, der skyldes vedvarende viral infektion, den hepatotoksiske virkning af vira B og C og udvikling af autoimmune reaktioner af fundamental betydning. I patogenesen af autoimmun cirrose af leveren sidste, tilhører hovedrollen [14].
Trods den centrale rolle i patogenesen af immunlidelser og levercirrose hepatitis af forskellig ætiologi, immunterapi med disse nosologiske enheder det har begrænset anvendelse og i det væsentlige reduceret til anvendelsen af immunosuppressive midler (cytostatika og corticosteroider) med en høj grad af aktivitet af processen [14].
Således tilhører en nøglerolle i udviklingen af patogenesen af hepatitis og levercirrhose et nedsat immunrespons. En af de mest presserende opgaver i behandlingen af sygdomme, der forekommer med fænomenerne autoimmun aggression, er søgning og anvendelse af biologisk aktive forbindelser til selektiv undertrykkelse af patologiske autoimmune mekanismer [4; 5; 8; 10; 13; 15].
Fosterprotein-alpha-fetoproteinet (AFP) er en naturlig analog af en sådan specifik immunoregulering [1].
Eksperimentelle data indikerer den immunosuppressive aktivitet af dette protein [16]. Tilsyneladende forsøgte de derfor først og fremmest at anvende det til at blokere autoimmune reaktioner i et forsøg, hvor en AFP's evne til at reducere T-afhængige humoral og cellulær immunitetsrespons blev fastslået [17].
Materialer og forskningsmetoder
Hovedformålet med de kliniske forsøg var at vurdere sikkerhed og virkning af lægemidlet AFP (registreringsattest fra sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation nr. 99/136/12 fra 04.19.99) i den komplekse behandling af patienter med kronisk hepatitis og levercirrhose.
Et dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret studie af lægemiddel-AFP, hvor i de primære grupper af patienter modtaget i den komplekse terapi af AFP og i kontrolgrupperne - "Placebo" i lignende doser og administrationsveje.
Undersøgelsen involverede patienter med cirrose forårsaget af virale og kemiske etiologiske faktorer.
Patienternes alder varierede fra 36 til 72 år. Det samlede antal patienter, der var involveret i forsøget, var 43 personer.
Af alle patienterne i undersøgelsen blev 15 diagnosticeret med kronisk hepatitis og cirrose som følge af viral invasion, hos 18 - toksikogene, i 6 - primær galde, i 2 - uklar ætiologi.
Patienter inkluderet i undersøgelsen blev undersøgt i begyndelsen af undersøgelsen (0 behandlingsdag) og på dag 2 efter færdiggørelsen. Undersøgelserne var rettet mod at vurdere organernes og systemernes tilstand ved hjælp af et komplekst klinisk, laboratorie-, special- og instrumentindikator og inkluderet: fysisk; laboratorieundersøgelser (klinisk og biokemisk blodprøve, immunogram, virologisk undersøgelse); speciel og instrumental (ultralyd i mavemusklerne, isotopskanning af leveren).
Under den kliniske undersøgelse af lægemidlet blev 2 grupper af patienter identificeret.
Patienter med kronisk hepatitis og levercirrhose (hovedgruppe 22 personer) modtager kompleks terapi, herunder: en diæt rig på proteiner; B-vitaminer, nikotinamid, folsyre, C-vitamin, liposyre; legalon, antispasmodics; lægemidler, der genopretter tarmfloraen, diuretika og prednisolon - dagligt i 30 dage, blev der fået en yderligere intravenøs præparation af AFP i en daglig dosis på 4 μg / kg legemsvægt en gang dagligt.
I den tilsvarende kontrolgruppe (kronisk hepatitis og cirrose hos 21 personer) blev en lignende kompleks behandling udført i kombination med "Placebo". Som "placebo" blev der anvendt et lyofilt præparat "Reopoliglyukin", hvilket er et fyldstof i fremstillingen af AFP. Placebo i kontrolgrupperne blev administreret med en tilstrækkelig dosis, hyppighed og indgivelsesvej, som i hovedgruppen af patienter, der indgår i undersøgelsen.
I alle patienter med kronisk hepatitis og cirrhose inkluderet i undersøgelsen identificerede vi flere almindelige syndromer.
I hoved- og kontrolgruppen af patienter var smertsyndrom forbundet med galde dyskinesi og nekrobiotiske ændringer i leveren til stede. Gulsotssyndromet blev forårsaget både af mekaniske forstyrrelser af udstrømningen af galde på grund af intrahepatisk cholestase og nekrotiske ændringer af parenchymen og absorptionen af bundet bilirubin i blodet. Alle patienter havde hepatosplenomegalysyndrom, portalhypertension-syndrom med blødning hos 30% af patienterne undersøgt fra vener i endetarm og spiserør. Derudover blev hepatopankreatisk syndrom identificeret, ledsaget af dyspeptiske lidelser. I de fleste patienter blev leukopeni, trombocytopeni, anæmi, hypoproteinæmi, forstyrrelser i vand-saltmetabolisme, en stigning i indholdet af aminotransferaser, lactatdehydrogenase og alkalisk phosphatase påvist. Som regel var leveren ved at undersøge patienterne tæt, knobbig. Mere end halvdelen af patienterne havde telangiectasi, palmar erytem, negleblanchering og moderat hæmoragisk diatese. Hos 40% af patienterne viste ændringer i kardiovaskulærsystemet, udtrykt i vedvarende hypotension og takykardi. En ultralydsundersøgelse af 40% af patienterne viste tilstedeværelsen af ascitisk væske i bukhulen (undertiden i meget store mængder).
Alle patienter gennem hele sygdomsperioden modtog en række behandlinger uden forbedring, og i mere end halvdelen af tilfældene blev sygdommens fremskridt opnået under behandlingen.
Resultater og diskussion
I gruppen af patienter inkluderet i undersøgelsen med en diagnose af kronisk hepatitis og cirrose, den sammenlignende analyse af resultaterne af laboratorieundersøgelser og specielle instrumenter og metoder afslørede ingen signifikante (p> 0,05) forskelle i sammenligning grupper (tabel 1 og 2).
Ved analysering af dynamikken i de undersøgte immunologiske parametre i sammenligningsgrupperne fandt vi et billede af en udtalt sekundær immundefekt tilstand karakteristisk for den kroniske inflammatoriske proces. Således, i forhold til konventionel fysiologisk fælles for begge sammenligningsgrupper var at reducere det samlede antal af T-lymfocytter (CD3 + og E-ROCK) i strid med deres funktionelle egenskaber og subpopulationer, der manifesterer reduceret indhold af tidlig og teofillinrezistentnyh E-ROCK, CD4 + T-lymfocyt. På trods af det høje niveau af serum-IgG blev antallet af B-lymfocytter med receptorer for mus erythrocytter (M-ROCK) reduceret, og antallet af CD72 + celler afviste ikke fra normale værdier. Samtidig blev der observeret en stigning i antallet af CD95 + lymfocytter og værdierne af indikatorerne for aktiviteten af fagocytiske celler i hovedgruppen (AFP) og kontrollen ("Placebo"). Det bør bemærkes, at de opregnede ændringer i egenskaberne af immunstatus hos patienter med kronisk hepatitis og levercirrhose ikke adskiller sig væsentligt mellem de primære (AFP) og kontrol- (Placebo) sammenligningsgrupper (p> 0,05).
Anvendelsen af AFP i hovedgruppen af patienter forbedrede laboratorieparametre signifikant (P
Tumormarkører er specifikke molekyler, der produceres direkte af tumorceller eller normale celler som reaktion på væksten af en malign neoplasma. Disse stoffer kan påvises i blod eller urin hos mennesker med kræft. Deres rettidige afsløring gør det muligt for os at vurdere omfanget af den patologiske proces ved hjælp af komplekse screeningsundersøgelser samt at spore sygdommens dynamik under behandlingen.
Alpha-fetoprotein (afp) er et to-komponent protein (glycoprotein), hvis peptiddel er forbundet med flere grupper af oligosaccharider. Det syntetiseres i embryonets galde-, lever- og intestinale epithel under ontogenese. Molekylvægten når 70 tusind. Ja, og forfaldstid varierer fra 5 til 7 dage. Det spiller en vigtig rolle for fosteret og udfører en funktion svarende til voksenalbumin:
Dette protein er nødvendigt for barnets fuldstrømmede kræftfremkaldende evne, og dets værdi bør strengt svare til fostrets estimerede alder fra opdagelsesdagen. Peakindikatorer for proteinindhold i fosteret registreres i uge 13, og i moderen begynder det at vokse fra uge 10 og når et maksimum i intervallet mellem 30 og 32 uger. I løbet af det første år af et barns liv nærmer glycopeptidstørrelsen nul, hvilket er typisk for voksne.
I gynækologi vurderes abnormiteter i fosterudvikling samt kromosomale mutationer ved niveauet af afp, i kombination med indikatorer for hCG og østriol. Ved diagnosering er det nødvendigt at tage højde for graviditetsperioden så præcist som muligt, da denne indikator varierer betydeligt i forskellige graviditetsperioder.
Denne indikator er et af kriterierne for diagnose af kræft i brystkirtler, lever og bugspytkirtlen. En afvigelse fra normen for mindst en af indikatorerne er imidlertid utilstrækkelig til at diagnosticere kræft, men det tjener som en grund til at udføre en stor diagnose af patienten.
Hos en sund voksen skal dette glycoprotein detekteres i spormængder eller være fuldstændig fraværende. En lille stigning i niveauet af AFP indikerer patologiske processer i nogle organer, og signifikante afvigelser fra normen indikerer udviklingen af kræft.
På baggrund af levercancer eller andre organer erhverver mutante celler egenskaber svarende til embryonale. Som et resultat begynder de at syntetisere peptider, der er karakteristiske for de tidlige stadier af carcinogenese, herunder alfa-fetoprotein. Denne kendsgerning tillod det at henvise til tumormarkørerne på bugspytkirtlen, lever og brystkirtler.
Sammenhængen mellem neoplasmens størrelse, patologiens sværhedsgraden og graden af tumor malignitet og niveauet af aff i humant blod er ikke blevet fastslået. Derfor er der behov for yderligere laboratorietests for at fastslå disse indikatorer. Og i tilfælde af progressiv malign sygdom hos kønsorganerne, herunder brystkirtlerne, er det størrelsen af denne indikator, der gør det muligt at vurdere chancerne for genopretning og overlevelse af patienten.
Denne type diagnose er ordineret af en læge for at:
Resultaternes pålidelighed afhænger ikke kun af laboratorieanalysens rigtighed, men også af personens forberedelse til bloddonation. De vigtigste anbefalinger før levering af biomateriale for at identificere tumormarkører for kræft i leveren, bugspytkirtlen og mælkekirtlerne:
Vigtigt: Denne information er ikke tilstrækkelig til en endelig diagnose, og fortolkningen af resultaterne bør udelukkende udføres af den behandlende læge.
Det er uacceptabelt at selvstændigt dechiffrere resultaterne af analysen med henblik på selvdiagnose og valget af behandlingsmetoder. Den endelige diagnose er etableret af lægen på grundlag af en omfattende undersøgelse af patienten, som omfatter indsamling af generel historie, laboratoriediagnostiske data og yderligere screeningsundersøgelser.
Undersøgelsens varighed på alfa-fetoproteinmarkør (afp) oncomarker varierer fra 1 til 3 dage, idet der ikke regnes med dagen for at tage biomaterialet. Studieperioden i private klinikker overstiger dog ikke 1 dag.
Tabellen viser de normale (reference) værdier af størrelsen af dette glycopeptid, som er etableret ved anvendelse af fastfaset kemiluminescerende enzymimmunoassay.
Paul
Værdier af norm, IE / ml
Standardenheder til måling er IE / ml, men i nogle laboratorier anvendes ng / ml. For at udføre omregningen af måleenheder er det nødvendigt at anvende formlen: 1 ng / ml * 0, 83 = IE / ml.
Vigtigt: Referenceværdierne kan variere afhængigt af forskningsmetoden. Således er normen for alphafetoprotein tumor markøren installeret på Cobas 8000, Roche Diagnostics analysator for mænd og kvinder over 1 år gamle mindre end 5,8 IE / ml.
Hvis tumormarkøren er forhøjet hos ikke-gravide personer, kan følgende patologier antages:
Hvis niveauet af denne indikator er forhøjet i en gravid kvinde, så kan vi antage:
Årsagen til den betydelige tilbagegang kan være:
Vigtigt: i tilfælde af et signifikant fald i værdien af alpha-fetoprotein under behandlingen af kræftpatologier, indikerer det det korrekte udvalg af behandlingstaktik og dets effektivitet; præget af en gunstig prognose.
Samtidig indikerer en gentagen stigning indtrængningen af metastaser i nabokanaler eller en gentagelse af en kræftanomali.
Det bemærkes, at pålideligheden af resultatet i høj grad er påvirket af administration af lægemidler baseret på monoklonale antistoffer. Derudover kan diabetes hos en gravid kvinde føre til et signifikant fald i denne markør i blodet.
Analyse af tumormarkører i leveren og andre organer anbefales at tage personer i følgende kategorier:
De vigtigste oncomarkers for mænd over 40, ud over analysen for alpha-fetoprotein, omfatter også kræftantigener:
Foruden tumormarkører for lever, bryst og bugspytkirtlen anbefales kvinder også at undersøge CA-125 antigener. Værdien af denne indikator gør det muligt at vurdere tilstedeværelsen af ovariecancer, samt at overvåge effektiviteten af udvalgte behandlingsmetoder og etablering af tilbagefald.
Sammenfattende er det nødvendigt at understrege de vigtigste vigtige punkter:
Materiale forberedt
Mikrobiolog Martynovich Yu.I.
AFP er et embryonalt glycoprotein, som normalt produceres af cellerne i æggeblomme og fosters lever, primært udfører transportfunktioner. Over tid ændrer AFP-syntese til albuminsyntese, og i serum hos nyfødte bestemmes AFP i meget høje koncentrationer, som gradvist sænker og når den voksne norm ved 8 måneders alder. Da AFP krydser placenta, kan det detekteres i forhøjede koncentrationer i moderens blod og når maksimalt mellem 32 og 36 ugers svangerskab. Dette tjener som en vigtig klinisk indikator for overvågning af den antatale periode.
Definitionen af AFP hos børn, mænd og ikke-gravide kvinder er yderst følsom overfor:
Hos voksne er primær levercancer i 90% af tilfældene hepatocellulært carcinom hos børn - hepatoblastom. Med en kontrol på 10-20 IE / mg er hepatoblastom altid og hepatocellulært carcinom i 80-90% af tilfældene forbundet med forhøjede AFP-værdier. Imidlertid diagnostiseres hepatocellulær cancer i de fleste tilfælde på avancerede stadier, og resultaterne af behandlingen er utilfredsstillende. For at forbedre tidlig diagnose anvendes AFP-baserede screeningsprogrammer til personer med øget risiko for primær leverkræft (personer med kronisk aktiv hepatitis B og / eller C, levercirrhose i en hvilken som helst ætiologi). Hos disse patienter er risikoen for udvikling af primær levercancer 100 gange højere end hos den generelle befolkning. Effektiviteten af sådan screening ved detektering af operable tumorer er blevet vist. Forøgelse af AFP-niveauet under en dynamisk undersøgelse af en patient med høj sandsynlighed betyder malign vævsdegeneration, især på baggrund af en stadigt stigende aktivitet af enzymer - alkalisk fosfatase, y-GT, AST, ALT. En stigning i AFP kan registreres 2-10 måneder, før der foretages en diagnose af levercancer.
Herminogene tumorer af nyfødte og spædbørn er hovedsageligt repræsenteret ved sacrococcygeal teratoid formationer: AFP-negative teratomer og AFP-positive teratoblastomer. Valget markør i differentialdiagnosen af disse neoplasmer er AFP, da dens følsomhed over for teratoblastomer nærmer sig 100%. Definitionen af AFP bidrager til valget af behandlingstaktik: AFP-negative teratomer kræver kirurgisk behandling, mens AFP-positive teratoblastomer kræver kombineret behandling.
Germinogene tumorer hos unge og voksne er præget af en række morfologiske former, og udover AFP producerer de ofte hCG, derfor er det afgørende, at begge disse OM'er samtidig bestemmes. Ved diagnosticering af kimcelletumorer med fjernbetjening til en AFP på 10 IE / ml, for hCG 10 mIU / ml er følsomheden af AFP 60-80%, hCG - 40-60%. Den kombinerede definition af begge disse OM'er gør det muligt at opnå en følsomhed på 86% i forhold til primære kimcelle tumorer og over 90% i forhold til gentagen af disse tumorer. Samtidig bestemmelse af AFP og hCG hos unge og voksne hjælper med at bekræfte diagnosen både i tilfælde af gonadal (æggestokke, testikler) og i tilfælde af ekstragonadal (mediastinal, retroperitoneal, centralnervesystem) kimcelle tumorer.
Hos drenge og unge mænd, der måler OM sammen med testikulær ultralyd, kan være nyttig i differentialdiagnosen af epididymitis med smertefri hævelse af et af testiklerne.
Herminogene tumorer er stærkt sammenklappelige. Langtidsforsendelser observeres hos mere end 90% af patienterne. Den største risiko for tilbagefald forekommer i de første 2-3 år efter behandlingen. AFP og hCG er den mest tilgængelige og mest følsomme metode til tidlig diagnose af gentagelse af kimcelle tumorer. Øvelse viser, at ved normale værdier af OM kan tilbagekaldelse af sygdommen udelukkes. En stigning i en eller begge OM'er er forbundet med et tilbagefald i 100% af tilfældene. Den kliniske betydning af at hæve niveauet af AFP og / eller hCG er sådan, at terapien skal startes uden at vente på kliniske symptomer og kun er baseret på øgede niveauer / niveauer af OM.
Ifølge talrige kliniske undersøgelser kan AFP og hCG i kimcelle tumorer fungere som uafhængige prognostiske faktorer. I overensstemmelse med klassificeringen af kimcelle tumorer, der blev introduceret i 1997, skelnes der grupper af patienter med god (AFP 10.000, hCG> 50.000) prognose, hvilket bidrager til valget af passende terapi.
Når en beslutning om den terapeutiske virkning træffes, har værdierne af koncentrationerne af AFP og hCG en fordel i forhold til den histologiske konklusion. For eksempel betyder et forhøjet niveau af AFP hos en patient med seminom, at man til behandling af en patient bør anvende regimen, der er vedtaget for ikke-seminale tumorer, på trods af det histologisk verificerede seminom. Normaliseringen af AFP og hCG niveauer bekræfter effektiviteten af behandlingen.
Indikationer for undersøgelse
Materiale til forskning: Serum, cerebrospinalvæske.
Diskriminerende niveau: For mænd og ikke-gravide kvinder - 10 IE / ml
Til diagnosticering af forskellige sygdomme studeres dusinvis af blodparametre, som gør det muligt at identificere sygdommen i kroppen ikke kun hos voksne og børn, men også på fosterets udvikling i fosteret. Et af disse markører er AFP, hvis niveau stiger med udviklingsfejl. Desuden afspejler AFP forekomsten af nogle tumorer.
For første gang blev alpha-fetoproteinprotein påvist i serum fra embryoner og voksne af amerikanske forskere i første halvdel af sidste århundrede. Det hedder alpha-fetoprotein, fordi det var specifikt for embryoner.
Mere detaljerede undersøgelser blev udført af russiske biokemister fra anden halvdel af det 20. århundrede. Analyse af tumorvækst blev det etableret tilstedeværelsen af AFP i serum af patienter med levercancer, hvilket gjorde det muligt at tildele det i 1964 til tumormarkører af dette organ. Det blev også klart, at alfa-fetoprotein dannes under graviditet, og i visse koncentrationer er dets normale manifestation. Disse undersøgelser var et gennembrud i biokemi og blev registreret i Sovjetunionens Register for Opdagelser.
Professor Tatarinov Yu.S. foreslog en test for serum AFP, som indtil videre er den eneste i diagnosen hepatocellulær carcinom.
I dag er fremtidige mødre mest interesserede og ønsker at vide om denne indikator, fordi dens koncentration kan tale om alvorlig patologi og fostrets udviklingsforstyrrelser. Lad os prøve at finde ud af, hvad AFP er, og hvordan man kan fortolke forskningsresultaterne.
Alpha-fetoprotein er et specielt protein dannet af embryonets væv (æggeblomme, tarmceller, hepatocytter). Hos voksne kan kun spor af det findes i blodet, og i fostre er koncentrationen af AFP signifikant på grund af de funktioner, der udføres af dem. I en udviklende organisme svarer AFP til voksenalbumin, det binder og transporterer forskellige stoffer, hormoner, som beskytter det fremtidige barns væv fra moderens immunsystem.
En vigtig evne til AFP er bindingen af flerumættede fedtsyrer. Disse komponenter er nødvendige til opførelse af cellemembraner, syntesen af biologisk aktive stoffer i prostaglandiner, men de er ikke dannet enten af embryonvævet eller i moderens krop, men leveres udefra med mad, derfor afhænger deres levering til det rette sted kun af specifikke bærerproteiner.
Med en vigtig indflydelse på embryoets vækst skal AFP være til stede i den krævede mængde i overensstemmelse med svangerskabsalderen. I de tidlige stadier af fosterudviklingen syntetiseres AFP af moderens gule krop af æggestokken, og i den 13. uge af graviditeten bliver dens koncentration i blodet og fostervæsken signifikant.
Efter at have lagt barnets lever og tarm op, producerer deres celler selv AFP til deres egne behov, men betydelige mængder trænger ind i moderkagen og ind i moderens blod, så ved den tredje trimester af svangerskabet ved 30-32 uger bliver AFP maksimal i den forventede moder.
Når barnet er født, begynder hans krop at producere albumin, der antager funktionen af føtalt protein, og koncentrationen af AFP falder gradvist i det første år af livet. Hos voksne kan normalt kun spor af AFP findes, og dets stigning indikerer en alvorlig patologi.
AFP - en markør, der ikke kun er bestemt under graviditeten, men også i indre organers patologier
Definitionen af AFP anvendes som en af screeningsindikatorerne for det normale forløb af graviditeten, som varierer med forskellige udviklingsanomalier, defekter, medfødte syndromer. Umiddelbart skal det bemærkes, at resultatet ikke altid præcist angiver tilstedeværelsen eller fraværet af patologi, hvorfor vurderingen af dets oscillationer skal udføres i forbindelse med andre undersøgelser.
Hos voksne indikerer en uskarp stigning i alfa-fetoprotein normalt en krænkelse af leveren (cirrose, hepatitis), et betydeligt overskud af normen indikerer ondartede tumorer. Kræftceller med høj grad af malignitet kan erhverve ikke kun ekstern lighed med embryonale, men også funktioner i funktion. En høj titer af AFP er forbundet med dårligt differentierede og embryonale tumorer i leveren, æggestokke, prostata.
Hverken tumorstadiet eller dets størrelse eller vækstrate påvirker graden af stigning i AFP, det vil sige at aggressive tumorer kan ledsages af en mindre signifikant stigning i mængden af dette protein end mere differentierede carcinomer. Det har imidlertid vist sig, at omkring halvdelen af patienter med levercancer har en stigning i AFP endog 1-3 måneder før indtræden af tumorsymptomer, hvilket gør det muligt at anvende denne analyse som en screening hos prædisponerede individer.
De vigtigste indikationer for bestemmelse af niveauet af AFP i serum er:
Definitionen af alpha-fetoprotein udføres i leversygdomme (cirrose, hepatitis), når der er stor risiko for at udvikle kræft. I sådanne patienter kan en analyse hjælpe tidligt påvisning af en neoplasma. Det er værd at bemærke, at denne test generelt ikke er egnet til screening af tumorer på grund af ikke-specificitet, og det gennemføres derfor kun, hvis visse former for cancer mistænkes.
Under graviditeten er AFP-testen indikeret som et screeningsundersøgelse udført i løbet af sin stigning i en kvinde - mellem 15 og 21 uger. Hvis patienten i begyndelsen af graviditeten gennemgik en amniocentese eller chorionisk villusbiopsi, havde hun også brug for at kontrollere niveauet af AFP.
De absolutte indikationer for definitionen af AFP hos en gravid kvinde er:
For at bestemme koncentrationen af AFP-præparat er ekstremt enkel. Inden den planlagte undersøgelse har du brug for:
Om morgenen hentes ca. 10 ml venøst blod fra patienten, proteinbestemmelse udføres ved anvendelse af ELISA-metoden. Resultatet kan afhænge af nogle faktorer, som både specialisten og patienten bør vide:
I tilfælde af en gravid kvinde skal visse regler overholdes nøje. Så du skal nøjagtigt bestemme varigheden af graviditeten og niveauet af AFP, der er gyldigt i denne periode. Afvigelser fra normen i mangel af andre tegn på patologi fra fostrets side kan ikke være et nøjagtigt tegn på en defekt, det vil sige falsk-positive eller falsk-negative resultater er mulige. På den anden side indikerer proteinfluktuationer ud over grænserne for normale værdier en øget risiko for patologi - for tidlig fødsel, føtal hypotrofi mv.
Koncentrationen af alfa-fetoprotein i blodet afhænger af alder, køn, graviditet hos kvinden. Hos babyer under et år er det højere end hos voksne, men falder gradvist, og hos piger er det mere end i drenge, og kun efter et års periode sætter koncentrationen sig på samme værdier for begge køn. Hos voksne må mængden ikke overskride sporkoncentrationer, ellers vil det være en patologi. Undtagelsen er lavet af fremtidige mødre, men selv deres AFP-vækst skal ligge inden for visse grænser.
I graviditeten øges AFP i overensstemmelse med drægtighedsperioden. I første trimester er koncentrationen op til 15 internationale enheder pr. Milliliter blod, og øges gradvist og når den maksimale værdi i uge 32 - 100-250 IE.
Hos ikke-gravide kvinder betragtes dette niveau af AFP som normalt:
graf af niveauet af AFP afhængigt af stigningen og i forskellige sygdomme
Det er værd at nævne, at hastigheden kan afhænge af metoden til bestemmelse af protein i serum. Anvendelsen af nogle automatiske analysatorer tyder på lavere normale værdier af AFP, som normalt meddeles både laboratorietekniker og den behandlende læge.
Et forhøjet blod AFP indikerer en mulig patologi, såsom:
Hos gravide evalueres AFP på grundlag af graviditetens varighed og data fra andre undersøgelser (ultralyd, amniocentese). Hvis der er tegn på patologi på ultralyd, er der stor sandsynlighed for, at AFP også vil blive ændret. Samtidig er en isoleret stigning i dette protein endnu ikke en årsag til panik, da dekodningen af analysen skal udføres i forbindelse med andre resultater af undersøgelsen af den fremtidige mor.
Der er tilfælde, hvor en kvinde ignorerede den forhøjede AFP og afviste sådanne procedurer som amniocentese eller undersøgelsen af chorioniske villi, og senere blev en sund baby født. På den anden side kan nogle fejl ikke forårsage udsving i denne indikator. Under alle omstændigheder er AFP-undersøgelsen inkluderet i screeningsprogrammet under graviditeten, så det skal bestemmes på den ene eller anden måde, og hvad skal man gøre - kvinden beslutter med lægen i den tidligere klinik.
Forhøjet AFP, sammen med alvorlige defekter, der er bevist ved ultralyd, kræver ofte ophør af graviditet, da fosteret kan dø før fødslen eller blive født uigennemtrængeligt. På grund af manglen på specificitet og et klart etableret forhold mellem antallet af AFP og udviklingsfejl, kan kun denne indikator ikke være årsagen til nogen konklusioner. Således observeres forøget AFP sammen med neurale rørdefekter hos kun 10% af gravide kvinder, resten af kvinder giver sunde børn.
AFP kan således være en vigtig indikator og endda et af de første tegn på patologi, men på ingen måde den eneste, det bør altid suppleres med andre undersøgelser.
I obstetrik kan en blodprøve for AFP indirekte angive sådanne misdannelser af fosteret som:
Signal af problemer kan ikke kun øges, men også et fald i niveauet af AFP, hvilket observeres, når:
Baseret på de angivne mulige manifestationer af ændringer i niveauet af AFP, bliver det klart, at både stigningen og dens fald skal være en grund til at være opmærksom på patienten og kræver yderligere undersøgelse.
Når alfa-fetoprotein svinger hos mænd og ikke-gravide kvinder, har lægen mistænkt cancer- og leverpatologi i første omgang, så de udfører yderligere undersøgelser: en blodprøve for tumormarkører, leverenzymer, en ultralydsscanning af maveskavheden, konsultationer af smalle specialister (urolog, onkolog, hepatolog).
Når man bekræfter svulstvækstens vækst, er der en anden betydning for overvågning af niveauet af AFP: et fald i dets tal indikerer effektiviteten af behandlingen, og en stigning indikerer udviklingen og mulig metastase af kræften.
Opmærksomhed på AFP skyldes ikke alene som en markør for forskellige sygdomme, men også muligheden for anvendelse som terapeutisk middel. Det er kendt, at alpha-fetoprotein forstærker dannelsen af fibroblaster i bindevævet, stimulerer apoptose (programmeret destruktion af ændrede celler), forhindrer binding af virale partikler til lymfocytter og autoantistoffer mod kroppens celler.
Anvend AFP som lægemiddel til:
Derudover bemærkes det, at narkotika AFP kan forbedre styrken, såvel som en positiv virkning på huden, så de anvendes i kosmetologi.
Et eksempel på et lægemiddel baseret på alpha-fetoprotein er alfetin, udviklet af russiske forskere, der har bestået kliniske forsøg og allerede er registreret som terapeutisk middel. Det har en god immunmodulerende virkning, reducerer aktiviteten af autoimmune reaktioner, hjælper til behandling af kræft, mens dosis af kemoterapidrug kan reduceres.
Alfetin fremstillet af føtal (føtal) AFP, opnået fra abort serum. Det fortyndede tørre præparat injiceres i musklerne eller intravenøst, både i løbet af behandlingen og til forebyggelse af mange sygdomme.
Alfa-fetoprotein er en vigtig indikator for sundhedsstatus, derfor bør du ikke nægte, når en læge ser behovet for analyse. Hvis proteinkoncentrationer er forskellige fra normen, er dette ikke en grund til panik, fordi mængden kun kan tale om fejl hos fosteret eller maligne tumorer, men også om inflammatoriske processer og fuldstændig godartede formationer.
Med den rettidige bestemmelse af, at AFP'en ændres, i specialets arsenal vil der ikke kun være flere præcisionsundersøgelsesmetoder, men også alle former for behandlinger for mange sygdomme. Anvendelsen af lægemidler baseret på AFP gør behandlingen af en bred vifte af sygdomme mere vellykket og giver håb om en kur for mange patienter.