Alkoholskader i leveren

Mad

Alkoholisk leverskade - sektion Medicin, klinisk hepatocellulær insufficiens manifesteres af følgende symptomer og syndrom. Grænsen mellem sikker (nyttig) og risikabelt forbrug af alkohol, ulemper.

Grænsen mellem sikkert (fordelagtigt) og risikabelt alkoholforbrug er ifølge oplysninger fra forskellige ekspertgrupper ca. 30 g / dag ren alkohol til mænd og 16 g / dag for kvinder. Den systematiske overskridelse af denne grænse med høj sandsynlighed indebærer forekomsten af ​​somatiske sygdomme direkte eller indirekte forårsaget af alkohol. I dette tilfælde er udviklingen af ​​alkoholisk steatose, alkoholisk hepatitis og cirrhose mulig i leveren.

Alkoholisk steatose i leveren (fedt degeneration, lever fedme). Under action af ethanol i hepatocyten akkumuleres fedtsyrer (deres oxidation undertrykkes i citronsyrecyklussen, koncentrationen af ​​alfa-glycerolphosphat øges) og cholesterolestere (syntesen stiger og kolesterolkatabolismen falder). Dette medfører hepatocytfedme, som er fuldstændig reversibel under abstinensbetingelser (ophør af alkoholindtagelse). Accept af selv en lille mængde alkohol fører til udvikling af mikrovesikulær steatose. Når der indtages betydelige mængder alkohol udvikles makrovesikulær steatose. Makroskopisk er leveren forstørret (kan nå 4-6 kg), blød, gul i farve med en fedtet glans på skæret. Forkanten er afrundet. Figurativt kaldes en sådan lever "gås". (Figur 17)

Histologisk, når de farves med hæmatoxylin og eosin på alle områder af acinus, opdages store, runde, som om stemplede optisk tomme vakuoler i stedet for lipiddråber i cytoplasmaet af hepatocytter. Dette skyldes opløsningen og fjernelsen af ​​lipider fra vakuoler ved farvning af væv. Kernerne af hepatocytter forskydes til periferien af ​​cytoplasma, spredt. For at bekræfte tilstedeværelsen af ​​fedtdegeneration er det nødvendigt at farve de frosne sektioner med Sudan III. (Figur 18.)

Alkoholisk hepatitis. Den udvikler sig efter 3-5 år med systematisk brug af alkohol, men kun hos 35% af patienterne med alkoholisme. En af mekanismerne for leverskade er den direkte cytopatiske virkning af acetaldehyd, hovedmetabolitten af ​​ethanol. Binding af acetaldehyd til cytoskelets hovedproteiner kan føre til irreversibel cellebeskadigelse, forstyrre proteinsekretion og bidrage til dannelsen af ​​ballondegenerering af hepatocytter. Stabile forbindelser af acetaldehyd med ekstracellulære matrixproteiner i Disse rum bidrager til fibrogenese (aktivering af Ito-celler) og fører til udvikling af sklerose.

Makroskopisk har leveren et modelt udseende, rødt med galdefarvede områder, dets størrelse er normalt eller lidt forstørret, små knuder og fibrose ses ofte i sektionen, hvilket indikerer begyndelsen af ​​dannelsen af ​​cirrose.

Histologisk karakteriserer alkoholhepatitis en kombination af følgende tegn: fedt- og ballondegenerering af hepatocytter, udseendet af intracellulære eosinofile indeslutninger, (fig.19)

hvilket svarer til akkumulering af cytokeratin intermediære filamenter, kendt som alkoholisk Mallory hyaline eller kalv (fig.20) (disse indeslutninger er typiske, men ikke specifikt for alkoholisk hepatitis, har de også blevet beskrevet i primær biliær cirrhose, Wilsons sygdom, kronisk kolestase og hepatocellulære tumorer), fortrinsvis med leukocytcelleinfiltration (neutrofiler akkumuleres hovedsageligt omkring de døende hepatocytter, især med alkoholisk hyalin), udviklingen af ​​bindevæv omkring det centrale venerne (perivenulyarny fibrose), individuelle hepatocytter (pericellulært fibrose) og i de portagaldegange; undertiden detekteres tegn på cholestase.

Med hyppige episoder af akut alkoholforgiftning udvikler alkoholisk hepatitis i leverhalscirrhose, som observeres hos 30% af patienterne med alkoholisk hepatitis.

Alkoholcirrhose i leveren (Laenneckian, lille knudepunkt, monolobulær) udvikler sig hos 8-20% af intensivt drikkende mennesker. (Fig.21) er kendetegnet ved progressiv leverfibrose, hvor det tynde lag af bindevæv (skillevæg) invadere acinus både de centrale vener, og fra portagaldegange, granulering parenchyma i små, ens dimensioner (monomorfe) fragmenter. Disse fragmenter er omgivet på alle sider af bindevæv, strålernes radielle orientering er brudt i dem, der er ingen central vener, nodal regenerering af hepatocytter er noteret. De kaldes falske skiver eller knuder, regenererer.

I klinikken hos patienter med alkoholisk cirrose i leveren er et førende syndrom af portalhypertension.

ABSTRAKT Leverrelaterede leversygdomme

Alkoholforbundne leversygdomme

Systematisk anvendelse af alkohol oprindeligt udviklet leversteatose (fedtlever), derefter - kronisk hepatitis (fedtdegeneration med nekrose af hepatocytter og mesenchymale reaktion) og i sidste ende - cirrose (irreversibel, og bestemt fremadskridende proces i leveren med systemiske manifestationer af alkoholisme - encephalopati, kardiomyopati og andre). Når man tager alkohol i en mængde, der overstiger den "sædvanlige dosis", udvikler akut hepatitis og ofte akut pancreatitis en tilstand, der er ekstremt livstruende, selvom der træffes akutte medicinske foranstaltninger. Hvorfor er nogle (især kvinder og beboere i nogle områder) i kronisk alkoholforgiftning udvikle skrumpelever, mens andre - kronisk alkoholisk pancreatitis eller alkoholisk kardiomyopati, eller cerebral lidelse forbliver ukendt, men, alt andet lige, en kvinde er altid mere følsom over for til alkohol.

Karakteren af ​​leverskader er ikke altid direkte afhængig af mængden af ​​alkohol indtaget, men WHO anbefalede ikke at bruge mere end 21 portioner for mænd og 14 portioner for kvinder om ugen (en portion svarer til 150 ml tør vin eller 250 ml øl eller 40 ml 40% alkoholholdig drik). Nogle forfattere har bemærket, at små doser af alkohol har en positiv effekt på centralnervesystemet og det kardiovaskulære system, men den videnskabelige dokumentation for, at der er nogen, tværtimod, veletableret, at alkoholforgiftning give tidlig udvikling af åreforkalkning, forhøjet blodtryk og dens komplikationer, psykiatriske lidelser og andre effekter.

Alkohol (ethanol) metaboliseres hovedsageligt i hepatocytter ved alkohol dehydrogenase til acetaldehyd, som i Krebs-cyklen gennem acetyl CoA omdannes til CO2 og H2O til dannelse af den krævede energi til cellen. Hvis man systematisk tager en lille mængde ethanol, kan sidstnævnte fuldstændigt metaboliseret alkoholdehydrogenase, men i Krebs cyklus fra acetyl-CoA syntetiseres stor mængde af cholesterol, lactat, palmitat, og andre forbindelser, der tilvejebringer, på den ene side, høj effekt kapaciteter hepatocytter og på den anden side bidrager til den tidlige udvikling af aterosklerose, da acetyl-CoA normalt er en forløber for fedtsyrer, kolesterol, steroidhormoner og vitamin D3. Med det systematiske og overdrevne indtag af alkohol dannes disse forbindelser, især kolesterol og fedtsyrer, i overskud. Som et resultat af at reducere metabolismen af ​​fedtsyrer dannes triglycerider, der er kilden til udviklingen af ​​fedt hepatose. Alkohol dehydrogenasesystem i forskellige mennesker udvikles forskelligt. I nogle er det i stand til at sikre metabolismen af ​​en betydelig mængde ethanol i kroppen, i andre er det mindre, men dets muligheder er ikke uendelige, og sværhedsgraden af ​​leverpatologi afhænger af mængden og varigheden af ​​systematisk forbrugt alkohol. Når utilstrækkelig optagelse i kroppen som et resultat af dannelsen af ​​giftige stoffer sammen med fedt og protein dystrofi opstår nekrose af hepatocytter, mesenchymal-inflammatorisk respons med den mulige udvikling af toksisk hepatitis med progressiv og det mulige resultat ved cirrose. Systematisk indtagelse af alkohol fører til hypoxi og nekrose hos leveren parenchyma, hovedsageligt i centralveinsonen (centrolobular nekrose). Hepatocytnekrose er hovedårsagen til kollagenese og fibrogenese.

Fedtdegeneration af leveren (fedtlever, fedt hepatose)

Når fedtlever degeneration afslørede hepatomegali, hyperkolesterolæmi, undertiden en lille afvigelse fra normen aminotransferase (AST, ALT), gamma-glutamyltranspeptidase (GGT), men den samme ændring kan forekomme i kronisk alkoholisk hepatitis og levercirrose (LC). Symptomer på fed hepatose under påvirkning af behandling på baggrund af afholdenhed fra alkohol, i modsætning til CPU, forsvinder om 2-3 måneder. En biopsi er nødvendig for at bekræfte diagnosen fed hepatose og udelukkelsen af ​​andre avancerede leversygdomme. Før en biopsi er en 2-måneders afholdenhed fra alkohol ønskelig. En biopsi udføres kun for de patienter, der ikke har normalisering af leverenzymer (AlAT, AsAT, GGTP) i denne periode. Andre årsager til fed leveren kan være fedme, diabetes mellitus og parenteral ernæring.

Intensiv terapi af fedtlever omfatter intravenøs indgift af 300 ml 10% glucoseopløsning med tilsætning af 10-20 ml Essentiale (10 ml indeholdende 1000 mg af væsentlige phospholipider og vitamin-kompleks), 4 ml af en 5% opløsning af pyridoxin eller piridoksalsulfata 5-10 ml Hofitola, 4 ml 5% thiaminopløsning eller 100-200 mg, cocarboxylase, 5 ml 20% pyracetamopløsning (nootropil); 100 μg vitamin B12 (oxycobalamin, cyanocobapamin) injiceres intramuskulært dagligt. Behandlingsforløbet er 5 dage.

Langvarig Tremånederskurset der starter umiddelbart efter afslutningen af ​​den intensive terapi omfatter administrering oralt 2 kapsler Essentiale eller 1 tablet (400 mg) geptrala eller hofitola 2 kapsler 3 gange om dagen og total liv afholdenhed fra alkohol.

Kronisk alkoholisk aktiv hepatitis.

Kliniske og biokemiske manifestationer af kronisk alkoholisk aktiv hepatitis (CAG) ligner andre former for CAG, herunder viral ætiologi (især hepatitis B).

Først og fremmest er det nødvendigt at udelukke andre etiologiske former for kronisk hepatitis. Uden afholdenhed fra alkoholindtag, udvikler CAG som regel med udfaldet i levercirrhose.

Nødbehandlingsforanstaltninger til forværringer af CAH:

Daglig intravenøs dråbeindgivelse af 500 ml 10% glucoseopløsning med tilsætning af 10 ml Heptral, 10 ml Hofitol, 4 ml 0,5% liposyreopløsning i 10 dage.

Dagligt intramuskulært 100 μg vitamin B12 (oxycobalamin, cyancobalamin) i 5 dage.

For hurtigere at lindre alkoholudtrækssyndrom og alkoholforgiftning opløstes 10-15 ml (600-900 mg) metadoxil (et lægemiddel til intravenøs administration i 500 ml 5% glucoseopløsning) desuden administreret dagligt i 5-7 dage.

Indenfor ordineret pancytrate (kapsler) eller creon (kapsler) under måltider 3-4 gange om dagen i perioden med dyspeptiske sygdomme, folsyre (5 mg dagligt) og ascorbinsyre (300 mg dagligt) i 3 uger.

Efter afslutningen af ​​behandlingsforløbet er det nødvendigt at ordinere Essentiale 2 kapsler 2 gange om dagen og picamilon - 2 tabletter 2 gange om dagen i 2 måneder.

Behandling kan være effektiv, hvis den udføres på baggrund af total abstinens fra alkohol.

Akut alkoholisk hepatitis.

Akut alkoholisk hepatitis manifesteres af gulsot, feber og normalt symptomer på tilbagetrækning af alkohol (tremor, svedtendens, agitation). Ofte har patienterne kvalme, opkastning, smerter i overlivet. De fleste patienter er bedøvet, utilstrækkelig, euforisk eller omvendt deprimeret. Encefalopati udvikler sig ofte, men dets sværhedsgrad korrigerer ikke altid med alvorligheden af ​​leverskade.

Leveren er forstørret, blød ved palpation, men sædvanligvis tættere end med anden akut hepatitis.

Biokemiske ændringer: ofte hyperkolesterolemi og

b-lipoproteinæmi, øget aktivitet af aminotransferaser (op til 2-3 normer) og GGTP (mere end 3-5 normer), forhøjede serum urinsyre. Cholestatisk syndrom, neutrofile leukocytose, anæmi og øget ESR er mere almindelige end hos akut viral hepatitis.

Meget hyppigere end i akut viral hepatitis observeres edematøs-ascitisk syndrom, som tilhører prognostisk ugunstige tegn. Alvorlig akut alkoholisk hepatitis er karakteriseret ved encefalopati, gulsot (bilirubin 10 μmol / l), edematøse ascitiske og hæmoragiske syndromer.

Risikoen for udvikling af alvorlig (fulminant) akut alkoholisk hepatitis opstår, når paracetamol tages.

Behandling af akut alkoholisk hepatitis:

Terapeutiske foranstaltninger svarende til forværringen af ​​kronisk alkoholisk hepatitis.

Desuden foreskrives prednison fra de allerførste timer. Den indledende dosis til intravenøs administration på 300 mg / dag (inden for 2-3 dage), og derefter videre til lægemidlet indeni: 1. uge - 30 mg / dag, 2. uge - 20 mg / dag, 3. uge - 10 mg / dag, 4. uge - 5 mg / dag.

Efter afslutning af intensiv behandling ordineres oral administration af metadoxil ved 500 mg 3 gange dagligt i 3 måneder.

Alkoholcirrhose i leveren.

Telangiectasia og Dupuytren's kontraktur er de mest almindelige symptomer på leverens levercancer (ADC) sammenlignet med andre ætiologiske former. Langvarig brug af alkohol kan have en direkte toksisk virkning på gonaderne, som fører dem til atrofi og patienten til impotens. Denne proces ledsages af en stigning i niveauet af østrogen i blodet, hvilket forårsager dannelsen af ​​"edderkopper", gynækomasti og palmar (palmar) erytem

Følgende fakta vidner til fordel for alkoholisk etiologi af CP:

Indikation af langvarigt alkoholmisbrug (patienter er ofte genert væk fra den virkelige situation).

Alderen hos patienter over 40 år.

Pseudocouching og pseudohyperthyroid patient status (puffy ansigt, "bulging" øjne med vaskulær injektion af sclera), en ejendommelig euforisk måde at adfærd på, en stigning i parotidkirtlerne, telangiectasia, især i decollete.

Andre manifestationer af alkoholisme (perifer polyneuritis, myopatier, muskelatrofi, encefalopati, kardiomyopati, pancreatitis, erosiv gastritis, tilbagevendende lungebetændelse).

Neutrofil leukocytose, anæmi, øget ESR og IgA niveauer, høj GGTP aktivitet.

Morfologiske kriterier: centrolobulær ophobning af hyalin (Mallory-legeme), neutrofile reaktioner omkring hepatocytter, hepatocytter med stor kornfedthed, relativ sikkerhed for portalkanaler, pericellulær fibrose (normalt det histologiske billede svarer til mikronodulær cirrhose).

Afvisning af at tage alkohol og lægemiddelbehandling kan føre til eftergivelse af den patologiske proces eller stabilisering med mulig genopretning, klinisk kompensation.

Den første fase af ADC med afholdenhed fra alkohol karakteriseres oftere af et svagt symptomforløb, selvom palpation afslører signifikant hepatomegali.

I den udviklede fase hersker dyspeptiske lidelser forårsaget af samtidig alkoholisk pankreatitis og gastritis samt portalhypertension med ascites og undertiden på grund af akut alkoholisk hepatitis forbundet med cirrose.

I den terminale fase af ADC er patienterne udmattede, alvorlig hepatocellulær insufficiens med gulsot, hæmoragisk syndrom, ildfaste ascites udvikler sig, og peritonitis og andre komplikationer kan forekomme.

Principper for behandling af patienter med ADC:

Afholdenhed fra at tage alkohol er obligatorisk for enhver form for alkoholisk leverskade, herunder ADC.

Afgiftningsforanstaltninger, herunder intravenøs administration af 5-10% glucoseopløsning med tilsætning af Essentiale, Heptral og andre lægemidler (som ved kronisk alkoholisk aktiv hepatitis).

I fremtiden udføres symptomatisk behandling på baggrund af grundterapi, herunder for komplikationer af levercirrhose (portalhypertension, ascites, encephalopati, etc.).

Ofte har patienter med ADC mangel på vitaminerne A, B, C, folinsyre (intravenøs administration af det kombinerede multivitaminpræparat Parentrovit anbefales til 3 dage). I mangel af dette lægemiddel ordineres vitaminer i injektioner (vitamin B12, B1, B6, PP) og oralt (folsyre og andre). Recepten på vitamin B12 og folinsyre er specielt indiceret til patienter med alkoholisme i nærvær af makrocytose i blodet eller erythrocytmegalocytose.

Det er vanskeligt at forudsige ADC's forløb, men i nærvær af gulsot, ascites, encephalopati, vægttab og reduktion af serumalbumin truer livstruende komplikationer patienten, især blødning fra spiserørets forstørrede vener.

Den femårige overlevelsesrate for ADC som helhed er 50% for dem, der fortsætter med at drikke - 30%, og for dem, der har holdt op med at tage alkohol - 70%.

Forløbet af alkoholiske leversygdomme afhænger også i høj grad af balancen i patientens ernæring, der systematisk bruger alkohol.

Afslutningsvis skal det bemærkes, at alkoholisme ledsages ikke kun af skader på leveren, den er karakteriseret ved psykiske lidelser, personlighedsændringer og multiorgan sygdomme. Indledningsvis ledsages forgiftning ved anvendelse af relativt små mængder alkohol af et fald i mental stress, en stigning i humør, skabelse af en følelse af frihed, afslappethed og munterhed. Men disse følelser, som folk drikker alkohol, er midlertidige, og som alkoholens stigning erstattes af en spændingsstilstand med tab af selvkontrol og kritisk vurdering af situationen og ofte ondskab, aggressivitet eller deprimeret og deprimeret stemning. Moderne forskningsmetoder har vist, at efter en enkelt alkoholindtagelse af en sund person forbliver "spor" af alkohol i kroppen i 2 uger, især i centralnervesystemet, herunder cerebral cortex, hvor den varer længst.

Alkoholisme's utrolige egenskaber omfatter:

supermortalitet i den erhvervsaktive alder;

hyppige manifestationer inden for rammerne af andre sygdomme;

bivirkninger på afkom.

Den nuværende katastrofale stigning i alkoholforbruget, der ikke kun truer millioner af menneskers tidlige død, men også hele landet, kan stadig ikke fortsætte. I sidste ende bør kampen mod folks tidlige død begynde. Du kan i det mindste begrænse brugen af ​​alkohol: stop med at drikke på arbejde og betragte det som uacceptabelt at dukke op under "hop" offentligt. Disse to adfærdskrav for en moderne person, der er vedtaget i alle udviklede lande, med overholdelse af dem, kan bidrage til et betydeligt fald i alkoholforbruget i Rusland og dermed en signifikant reduktion i hyppigheden af ​​alkoholiske leversygdomme, herunder levercirrhose.

Zlatkina AR. Behandlingen af ​​kroniske sygdomme i fordøjelsesorganerne - M.: Medicine, 1994.

Podymova S.D. Leversygdomme - M.: Medicin, 1993.

IV. ALKOHOLISK LÆSNING AF LIVEREN

I USA er der mere end 10 millioner alkoholikere; alkoholrelaterede skader og sygdomme er hovedårsagen til død og handicap. Alkohol har en negativ effekt på alle organer og systemer, men leveren lider mest. Baseret på kliniske og histologiske evalueringskriterier beskrives tre syndromer af alkoholisk leverskade: hepatisk steatose (fedtdegeneration), alkoholisk hepatitis og alkoholisk cirrose.

Del godt;)

Lignende kapitler fra andre værker:

2. Alkoholforgiftning

Grænsen for tilladt drikke i hver afhænger af organismens individuelle fysiologiske egenskaber såvel som på nogle yderligere faktorer.

3. Skader på lårbenet

Isoleret læsion af lårbenen er ekstremt sjælden; det er forårsaget af nerve kompression. Normalt efterligner neuropati i lårbenet nervebuggen med radiculopati med 2-4 lændehvirvler.

2.4 Nyreskader af en tumoragtig natur

Graviditet og fødsel efter fjernelse af nyre påvirket af tumoren observeres sjældent. 5 år efter operationen overlever kun 20% af kvinderne, da 80-85% af nyretumorer er ondartede. Nyretumorer gentager ofte.

2.1 Alkoholforgiftning hos børn.

Brug af berusende drikkevarer af børn skubber kærlighedstortur. Men mulighederne for dette "giver" voksne. Psykologisk er dette præcis det, som Jack London skriver i novellen "John Barley Grain": "Første gang jeg blev fuld, var da jeg var fem år gammel.

5. Sarcoidose og nyreskade

Oftest forekommer i alderen 20-40 år. Hyppigheden af ​​1 tilfælde pr. 2,5-10 tusind mennesker. Nyreskader er observeret i 1% af tilfældene, men i en obduktion øges denne procentdel til 20.

Elektrisk stød

Hvad er den nuværende patogenes på kroppen og årsagerne til skade? Et elektrisk stød med en spænding på over 50 V forårsager termiske og elektrolyseffekter.

5. Skader på det indre øres strukturer

Der er en fuldstændig mangel på en labyrint eller underudvikling af sine individuelle dele. I de fleste tilfælde er der en underudvikling af spiralorganet, ofte dets specifikke apparat - hårceller.

I. Infektiøs læsion af urinvejen hos børn

Urinvejsinfektion (UTI) observeres ofte hos børn. Uden sin rettidige diagnose og behandling kan væsentlige svækkelser i nyresystemet savnes.

1.4 Gonorreligalskader

Sygdommen begynder akut. Processen kan udvikle sig i ét led, men flere led kan påvirkes. Patientens generelle tilstand i dette tilfælde er stærkt forstyrret, temperaturen stiger til høje tal. Det ramte led svulmer op.

IV. ALKOHOLISK LÆSNING AF LIVEREN

I USA er der mere end 10 millioner alkoholikere; alkoholrelaterede skader og sygdomme er hovedårsagen til død og handicap. Alkohol har en negativ effekt på alle organer og systemer.

1.1 Ansigtsnerven nederlag

Manifesteret af lammelse af ansigtsmusklerne (propeoplegi). Perifert lammelse af ansigtsnerven kan udvikle sig isoleret eller i kombination med andre læsioner i nervesystemet.

1.2.1 Målorganskader og komplikationer af GB

Målorganer er organer, der er genstand for funktionelle og morfologiske forandringer på grund af højt blodtryk. Patienternes livskvalitet afhænger af alvorligheden af ​​deres skade.

Skade på centralnervesystemet

Akutte neurologiske manifestationer i SCA er hovedsageligt forbundet med vaskulær okklusion, selv om overdosis eller tilbagetrækningssyndrom også bør foreslås hos personer med nedsat bevidsthed.

2.2.2 Skader på dråbe-flydende sennep

Dråbe-flydende sennep forårsager lokale læsioner af hud, øjne, mave-tarmkanalen.

12. Sygdomme i leveren. Psykosomatiske lidelser i leversygdomme. Psykiske lidelser i leversvigt

Wilsons sygdom (Wilsons sygdom - Konovalov, hepatocerebral dystrofi, hepatolentikulær degeneration, Westphal - Wilsons sygdom - Konovalov) er en medfødt lidelse af kobbermetabolisme.

Alkoholisk leversygdom

alkoholisk leversygdom.docx

Begrebet alkoholisk leversygdom omfatter forskellige krænkelser af organets struktur og funktionelle evne, som skyldes langvarig systematisk brug af alkoholholdige drikkevarer. Alkoholisk leverskade er den næststørste og akutte virale leversygdom med hensyn til dens udbredelse og sociale betydning.

Et særpræg ved alkoholisk leversygdom såvel som andre eksogene toksiske læsioner er en klar afhængighed af patologiske forandringer i kroppen på alkoholdosis og varigheden af ​​dets anvendelse. Det er vigtigt at understrege vendbarheden af ​​alkoholisk leverskade ved indledende og hos en række patienter, selv i de avancerede stadier af sygdommen med fuld afholdenhed fra brugen af ​​alkoholholdige drikkevarer. I overensstemmelse hermed er ineffektiviteten af ​​enhver behandlingsmetode noteret på baggrund af den fortsatte anvendelse af alkohol.

Alvorlige leversygdomme observeres med daglig forbrug af mere end 40-60 g ethanol af mænd og over 20 g hos kvinder i lang tid. Den giftige virkning afhænger ikke af den type drikkevarer, der er taget, og bestemmes af mængden af ​​ethanol i dem.

Imidlertid påvises fedt hepatose hos patienter med kronisk alkoholisme hos 60-65% og cirrose i 20% af tilfældene. Dette tyder på, at sammen med alkohol, som spiller en afgørende rolle i udviklingen af ​​en alkoholisk sygdom, genetisk, immun og en række eksterne faktorer er vigtige.

RISIKOFAKTORER OG PATHOGENESER AF ALKOHOLI LIVERS SYGDOM.

Risikofaktorer for alkoholisk leversygdom:

  1. alkoholforbrug i doser på over 40-60 g ethanol daglig for mænd og 20 g for kvinder;
  2. genetisk polymorfisme af alkoholmetaboliserende enzymer;
  3. køn - hos kvinder er tilbøjelighed til progression højere;
  4. brugen af ​​stoffer metaboliseret i leveren
  5. infektion med hepatotrope vira;
  6. immunfaktorer
  7. ernæringsmæssige mangler.

Patogenesen af ​​alkoholisk leverskade

Der er følgende direkte og indirekte virkninger af ethanol på leveren, som er grundlaget for alkoholisk leverskade:

  1. disorganisering af cellemembranlipider, der fører til adaptive ændringer i deres struktur;
  2. den skadelige virkning af acetaldehyd;
  3. en krænkelse af leverenes neutraliserende funktion i forhold til eksogene toksiner;
  4. svækkede immunresponser;
  5. øget kollagenogenese,
  6. stimulering af carcinogenese.

Disorganisering af cellemembranlipider, der fører til adaptive ændringer i deres struktur

De to vigtigste egenskaber sikrer membranernes normale funktion. For det første er phospholipidmembraner på grund af tilstedeværelsen af ​​carbonhydrid-indre regionen praktisk talt uigennemtrængelige for de fleste biologiske molekyler og ioner, og det er denne funktion, der tillader membranen at udføre en barrierefunktion. For det andet repræsenterer dobbeltlaget af naturlige fosfolipider den flydende fase, og dette giver membranen tilstrækkelig fleksibilitet og viskositet.

Krænkelse af syntesen af ​​det vigtigste strukturelle element i membranfosfolipiderne og adaptive ændringer i sammensætningen af ​​lipider, hvilket fører til deres øgede oxidation, forårsager et fald i membranfluiditeten.

Beskadigede membraner er ikke i stand til at binde og inkorporere store ligander såvel som små ligander. Tilstedeværelsen af ​​phospholipider er også nødvendig for normal funktion af andre komponenter indbygget i membranen, herunder proteiner, der er ansvarlige for dannelsen og aktiviteten af ​​cellulære receptorer. Fosfolipider spiller en aktiv rolle i metaboliske processer, de aktiverer membranbundne enzymer - adenylatcyclase, phosphatidylethanolaminmethyltransferase og cytochromoxidase.

Hovedmekanismen for dannelsen af ​​alkoholisk leversygdom er den direkte cytopatiske virkning af acetaldehyd.

Acetaldehyd er en toksisk og reaktiv metabolit. Det fører til lanceringen af ​​lipidperoxidation, hvilket forårsager ødelæggelsen af ​​cellemembraner, binder til tubulin, beskadiger cytoskelets mikrotubuli.

Acetaldehyd har en udtalt virkning på syntesen af ​​proteiner i leveren: det hæmmer den oxidative deaminering af aminosyrer dramatisk og hæmmer syntesen af ​​albumin og forstyrrer også metabolismen af ​​cofaktorerne af enzymerne pyridoxin, cholinphosphat, zink, vitamin E.

Syntese af procollagen type I og fibronectin under virkningen af ​​acetaldehyd aktiverer fibrogenese.

Patogenesen af ​​alkoholisk leversygdom indebærer også immunmekanismer. Autoimmune reaktioner på hepatiske antigener kan udløses af acetaldehyd-proteinkomplekser; de betragtes som grundlag for progression af leversygdom efter at have stoppet alkoholindtagelse.

Sensibiliseringen af ​​T-celler med acetaldehyd eller alkoholisk hyalin, øget produktion af cytotoksiske lymfocytter indikerer den utvivlsomme patogenetiske betydning af det svækkede cellulære immunitetssystem.

Af største interesse er eksperimentelle og kliniske data om cytokines rolle i udviklingen af ​​alkoholisk leversygdom, herunder proinflammatorisk, hvilket forårsager skade på leveren.

KLASSIFICERING AF LIVERENS ALKOHOLISKE SJIHED

Moderne klassificering af alkoholisk leversygdom er baseret på kliniske og morfologiske kriterier. Der er fire former for alkoholisk leversygdom:

  1. alkoholisk fedtsyre,
  2. alkoholisk hepatitis,
  3. alkoholisk fibrose og lever sclerose,
  4. Alkoholcirrhose i leveren.

Fedtdegeneration er karakteriseret ved diffus patologisk intra- og ekstracellulær aflejring af fedtdråber. Ofte asymptomatiske, og patienter falder under tilsyn af en læge ved en tilfældighed, når detekterer hepatomegali. Funktionelle leverforsøg er lidt ændret: hos en tredjedel af patienterne opdages hyperbilirubinæmi og hyparlipidæmi. En uskarp stigning i aktiviteten af ​​aminotransferaser og y-glutamyltranspeptidase observeres i mindre end halvdelen af ​​observationerne.

Alkoholisk hepatitis er en akut eller kronisk progressiv degenerativ inflammatorisk leverskade hos alkoholikere. Morfologiske manifestationer af denne form er ballondegeneration af hepatocytter, nekrose med neutrofile infiltrationer, perivaskulær fibrose, steatose og alkoholiske hyalinaflejringer. Den sene fase af sygdommen bestemmes ved lymfocytisk infiltration af portalkanalerne og parenchymen. Det kliniske billede varierer fra asymptomatisk hepatomegali til udvikling af leversvigt. Af praktiske grunde er det tilrådeligt at skelne mellem latente, icteric og cholestatic varianter af sygdommens forløb. Næsten altid afsløret leukocytose med en stigning i antallet af neutrofiler, accelereret erythrocytsedimenteringshastighed. Hos 50-75% af patienterne registreres makrocytisk typeanæmi. En biokemisk undersøgelse indikerer hyperbilirubinonæmi med overvejende direkte bilirubin, AST / ALT-forholdet er altid større end 1, en signifikant stigning i y-GT og alkalisk phosphatase er karakteristisk, og hyper-y-globulinæmi kan forekomme. En stigning i bilirubin, hypoalbuminæmi og et fald i protrombin er tegn på en dårlig prognose.

Ved udviklingen af ​​levercirrhose er en vigtig patogenetisk faktor sammen med inflammatoriske nekrotiske ændringer pericellulær og perisinusoidal fibrose.

BEHANDLING AF LIVERENS ALKOHOLSVÆRDI

Behandling af alkoholisk leversygdom er en lang og kompleks proces. Det indeholder som en nødvendig betingelse fuldstændig afholdenhed fra alkoholindtag, en fuldgod diæt med tilstrækkeligt proteinindhold (1 g pr. 1 kg kropsvægt pr. Dag) og et højt indhold af umættede fedtsyrer og mikroelementer.

I de tidlige stadier af alkoholisk leversygdom kan vedhæftelsen af ​​disse tilstande og lægemiddelterapi føre til fuldstændig tilbagevenden af ​​patologiske forandringer i leveren. Narkotika af "essentielle" phospholipider (substans EPL), som er et højt oprenset ekstrakt af sojabønner, danner grundlaget for lægemiddelterapi til alle former for alkoholisk leversygdom.

Standardbehandlinger omfatter: brug af EPL intravenøst ​​i en dosis på 500-1000 mg dagligt i de første 10-14 dage og langvarig brug i 2-6 måneder oralt i en daglig dosis på 1800 mg (to kapsler tre gange om dagen). For alvorlig leverskade i de første uger af behandlingen kombineres intravenøs administration af præparatet med indtagelse.

EPL er den vigtigste komponent i cellemembraner, genopretter deres integritet. Dette fører til normalisering af membranfunktionen og en forøgelse af deres fluiditet, aktivering af membran enzymer og en stigning i syntesen af ​​endogene phospholipider. Forøgelse af detoxifikations- og udskillelsespotentialet af hepatocytter under virkningen af ​​EPL reducerer ødelæggelsen af ​​membraner under oxidativ stress.

Svækkelse af sværhedsgraden af ​​oxidativ stress og den antifibrotiske virkning af EPL er vist i det eksperimentelle arbejde udført af C. Lieber.

Mekanismen for antifibrotisk virkning ved anvendelsen af ​​EPL er associeret med hæmning af transformationen af ​​Ito-celler til kollagenproducerende.

Kliniske undersøgelser har vist, at under intensiteten af ​​EPL hos patienter med kronisk alkoholisk hepatitis og cirrhosis, reduceres intensiteten af ​​lipidperoxidation, niveauet af endogent forgiftning og koncentrationen af ​​flerumættede fedtsyrer øges.

Glukokortikosteroider anvendes til patienter med svære former for akut alkoholhepatitis, og et tre til fire ugers forløb gives i en indledende dosis svarende til 32 mg metipred.

Randomiserede kliniske undersøgelser har vist en signifikant stigning i patienternes kortvarige overlevelse, især i nærvær af encefalopati. Der er tegn på, at glukokortikosteroider er mest effektive hos patienter med højt niveau af proinflammatoriske cytokiner. Formålet med glukokortikosteroider er kontraindiceret i nærværelse af infektion, diabetes, pankreatitis, hepatocellulært carcinom.

I tilstedeværelsen af ​​kolestasessyndrom hos patienter med alkoholisk leversygdom indikeres brugen af ​​Heptral (S-adenosylmethionin) i en dosis på 10 ml (800 mg) intravenøst ​​efterfulgt af omskiftning til kapsler i en dosis på 800-1600 mg pr. Dag i to til tre uger.

I løbet af separate undersøgelser blev de antifibrogeniske og antiinflammatoriske virkninger af colchicin afsløret.

Alkoholisk leversygdom forbliver et presserende problem med moderne medicin. I sin beslutning er den vigtigste rolle tildelt medicinske og sociale programmer med det formål at eliminere alkoholafhængighed. Forståelse af mekanismen for progression af alkoholisk leversygdom er nødvendig for praktiserende læger at gennemføre effektiv patogenetisk behandling.

Alkoholisk leversygdom

Tilstedeværelsen af ​​alkoholisk sygdom bagning med langvarig brug af alkohol. Klassificering og hovedstadier af alkoholisk leversygdom. Risikofaktorer for udvikling af alkoholisk leversygdom. Den rolle som genetisk polymorfisme af enzymer i leversygdom.

Send dit gode arbejde i vidensbase er simpelt. Brug formularen herunder.

Studerende, kandidatstuderende, unge forskere, der bruger videnbase i deres studier og arbejde, vil være meget taknemmelige for dig.

Sendt den http://www.allbest.ru/

Alkoholisk leversygdom

Alkoholisk leversygdom er en sygdom, der opstår ved længerevarende alkoholforbrug (over 10-12 år), som har en direkte hepatotoksisk virkning. Gennemsnitlige daglige doser af ren ethanol, der fører til udviklingen af ​​sygdommen, er: mere end 40-80 g for mænd; mere end 20g - for kvinder. 1 ml alkohol indeholder ca. 0,79 g ethanol.

Alkoholisk leversygdom kan manifestere symptomer på fedtlever (steatosis), alkoholisk hepatitis og cirrose. Det tidligste og reversible stadium af leverskader på grund af alkoholmisbrug er steatose (forekommer i 90-100% af tilfældene). Diagnose af alkoholisk leversygdom er baseret på tegn på kronisk alkoholforgiftning (Dupuytren's kontraktur, erythema palmar, en stigning i parotidkirtlerne), resultaterne af laboratorietester, dataafbildningsundersøgelser, leverbiopsi-data.

Klassificering af alkoholisk leversygdom

Der er tre stadier af alkoholisk leversygdom:

§ Leverstatose som følge af alkoholmisbrug udvikler hos 90-100% af patienterne. I det sydlige Italien diagnostiseres steatosis hos 46,4% af de personer, der misbruger alkohol (over 60 g / dag) og hos 95,5% af dem, der lider af fedme. Hvis du holder op med at drikke alkohol, normaliseres patologiske forandringer i leveren, der er karakteristiske for steatose, inden for 2-4 uger. Asymptomatiske under dette stadium er ofte noteret. Ved langvarigt alkoholmisbrug forekommer alkoholisk hepatitis og cirrose.

§ Alkoholisk hepatitis er en subakut inflammation i levervævet. Den histologiske karakteristik af dette stadium er centrilobulær polymorfonukleær infiltration, gigantiske mitokondrier og Mallory-korpusker. Udviser centrilobulær og perisinusoidal fibrose. Alkoholholdig hepatitis ledsages af ødelæggelsen af ​​hepatocytter, unormal leverfunktion, dannelse af levercirrhose. Patienten har svaghed, vægttab, kvalme, opkastning, smerte i den rigtige hypokondrium, gulsot. Leveren, når den ses, er forstørret og tæt. Komplikationer af alkoholisk hepatitis er: blødning fra åreknuder, hepatisk encefalopati, koagulopati, ascites, spontan bakteriel peritonitis. Udviklingen af ​​komplikationer indikerer en dårlig prognose.

§ Levercirrose. Den sidste fase af alkoholisk leversygdom er cirrose (udvikler sig i 10-20% af tilfældene), der er kendetegnet ved massiv fibrose, der er genstand for regenerering. Hos patienter, nedsættes leverfunktionen, udvikles portalhypertension. Risikoen for at udvikle hepatocellulær carcinom øges. I de fleste tilfælde er patientens dødsårsag komplikationer af levercirrhose: ascites, spontan bakteriel peritonitis, hepatorenal syndrom, encefalopati og blødning fra åreknuder.

Forholdet mellem mænd og kvinder, der misbruger alkohol er 11: 4. Alkoholisk leversygdom påvirker mennesker i alderen 20-60 år. Hos kvinder udvikler alkoholisk leversygdom hurtigere end hos mænd, og når de indtages med mindre doser alkohol. Disse forskelle skyldes forskellige niveauer af alkoholmetabolisme, absorptionshastigheden i maven, forskellig intensitet af cytokinproduktionen hos mænd og kvinder.

§ 70. Alkoholisk leversygdom.

§ K 70.0. Alkoholisk fedtsinfiltrering af leveren.

§ K 70.1. Alkoholisk hepatitis.

§ C 70.9. Alkoholisk leversygdom, uspecificeret.

Etiologi og patogenese

Risikofaktorer for udvikling af alkoholisk leversygdom:

§ Anvendelse af store doser af alkohol. Gennemsnitlige daglige doser ren ethanol, der fører til sygdommens udvikling, er: mere end 40-80 g for mænd; mere end 20 g - til kvinder. 1 ml alkohol indeholder ca. 0,79 g ethanol. Hos raske mænd fører alkohol i en dosis på mere end 60 g / dag i 2-4 uger til steatose; i en dosis på 80 g / dag - til alkoholisk hepatitis; i en dosis på 160 g / dag - til levercirrhose.

§ Varigheden af ​​alkoholmisbrug.

Leverskader udvikler sig ved systematisk brug af alkohol i 10-12 år.

§ Paul. Hos kvinder udvikler alkoholisk leversygdom hurtigere end hos mænd, og når de indtages med mindre doser alkohol. Disse forskelle skyldes forskellige niveauer af alkoholmetabolisme, absorptionshastigheden i maven; forskellig intensitet af cytokinproduktionen hos mænd og kvinder. Især kan den øgede følsomhed for kvinder for alkoholens toksiske virkning forklares ved den lavere aktivitet af alkoholdehydrogenase, hvilket forbedrer metabolismen af ​​ethanol i leveren.

Der er en genetisk forudsætning for udviklingen af ​​alkoholisk leversygdom. Det manifesteres af forskelle i aktiviteten af ​​enzymerne alkohol dehydrogenase og acetaldehyd dehydrogenase, som er involveret i metabolisme af alkohol i kroppen, samt manglende evne til leveren af ​​cytokrom P-450 2E1-systemet.

Langvarigt alkoholforbrug øger risikoen for infektion med hepatitis C-virus. Antistoffer mod kronisk hepatitis C-virus registreres hos 25% af patienterne med alkoholisk leversygdom, hvilket fremmer sygdommens fremgang. Patienter med alkoholisk leversygdom viser tegn på jernoverbelastning, hvilket er forbundet med øget absorption af dette sporelement i tarmen, høj jernindhold i nogle alkoholholdige drikkevarer og hæmolyse.

Fedme og kostforstyrrelser (højt indhold af mættede fedtsyrer i kosten) er faktorer, der øger individets følsomhed overfor virkningerne af alkohol.

Patogenesen af ​​alkoholisk leversygdom

alkoholisk leversygdom enzym

En bestemt rolle i udvikling er spillet ved genetisk polymorfisme af enzymer, der metaboliserer ethanol. Risikoen for at udvikle ABP er således høj hos personer med forøget alkoholdehydrogenaseaktivitet og lav aldehyddehydrogenaseaktivitet.

Systematisk brug af alkohol øger risikoen for infektion med hepatitis C-viruset, hvilket påvirker sværhedsgraden af ​​alkoholinduseret leverskade. Alkoholens virkning på kroppen bestemmes af niveauet af dets basale metabolisme i leveren, hvilket gør det muligt at fuldstændigt oxidere ethanol ved dehydrogenase.

Tilstanden for kronisk alkoholforgiftning (HAI) betyder alkoholforbrug i doser, der overstiger det individuelle niveau af dets basale metabolisme i leveren, i forbindelse med hvilken der er en aktivering af de mikrosomale og katalase måder at anvende alkohol på, hvilket fører til hyperproduktion af den toksiske metabolit - acetaldehyd, forstyrrelse af redoxpotentialet hepatocytter, forøget lipidperoxidering og i sidste ende skade på leverceller og udvikling af forskellige former for hepatopati. Ethanol er en normal metabolit, der spiller en vis rolle i metabolisme, og mekanismen for udvikling af inflammatoriske forandringer i leveren er derfor ikke helt klar.

Metabolismen af ​​ethanol involverer adskillige enzymatiske systemer, som omdanner alkohol til acetaldehyd: mavesaften, hepatiske fraktioner af alkohol dehydrogenase (ADH), etanol-mikrosomal oxidationssystem, lokaliseret i området af cytokrom P-450 2E1. I fremtiden metaboliseres acetaldehydaldehyddehydrogenase (AHD) til acetat. I disse reaktioner er nikotinamin-dinukleotid (NAD) involveret som et coenzym, der forbinder en proton og to elektroner, som reduceres til NADH. 10-15% ethanol metaboliseres i mikrosomerne af det glatte endoplasmatiske retikulum i det mikrosomale ethanol-oxidative system (MEOS), som er en del af cytokrom P-450 2E1-systemet.

Den vigtigste mekanisme for leverskade er den toksiske virkning af acetaldehyd. Acetaldehyd, som dannes i leveren under påvirkning af ADH og MEOS, bidrager til udseendet af toksiske virkninger i form af en forøgelse af lipidperoxidation; krænkelser af elektrontransportkæden i mitokondrier; DNA replikationsundertrykkelse; ændringer i mikrotubuli funktion dannelse af komplekser med proteiner; stimulering af superoxidproduktion med neutrofiler komplementaktiveringer forbedre kollagen syntese.

Ved langvarig systematisk brug af alkohol dannes frie radikaler, der understøtter den inflammatoriske proces og forårsager leverskade gennem lipidperoxidation. ethanolforbrug øger endotoxins evne til at trænge ind i tarmvæggen i blodbanen. En gang i leveren aktiverer de Kupffer-celler, der frigiver cytokiner for at regulere den inflammatoriske proces. Acetaldehyd, cytokiner og stellatceller interagerer med hinanden i dannelsen af ​​alkoholisk cirrose. Under normale forhold opsamler stellatceller reserver af vitamin A. Når de aktiveres af cytokiner eller acetaldehyd, undergår de en række strukturelle ændringer og mister deres reserver af A-vitamin og begynder at producere fibrøst væv. Spredning af bindevæv omkring kar og hepatocytter forværrer afbrydelsen af ​​ilttilførsel til hepatocytter. Den høje hepatocytbehov for oxygen forårsager et progressivt fald i koncentrationen af ​​sidstnævnte i det hepatiske lobulat. I BPD kan dannelsen af ​​cirrose forekomme gennem fremdriften af ​​fibrose i fravær af markeret inflammation. I processen med fibrose gives et vigtigt sted til transformerende vækstfaktor (TGFbb), under påvirkning af transformation af Ito-celler i fibroblaster, der producerer type 3-kollagen, observeres.

Mitokondriel dysfunktion. Kronisk alkoholforbrug reducerer aktiviteten af ​​mitokondrie enzymer og dissocierer oxidation og phosphorylering i elektrontransportkæden, hvilket fører til et fald i ATP-syntese. Udviklingen af ​​leverenes mikrovesikulære steatose er forbundet med mitokondriale DNA-skade ved lipidperoxidationsprodukter.

Immunmekanismer. Reaktioner af det cellulære og humorale immunrespons spiller en væsentlig rolle i leverskader i alkoholmisbrug og forklarer progressionen af ​​leversygdomme efter ophør af alkohol. Samtidig kan udtalte immunforandringer hos patienter med ALD skyldes andre årsager, især infektion med hepatotropiske vira.

De vigtigste punkter i patogenesen af ​​alkoholisk leverskader:

· Disorganisering af cellemembranlipider, der fører til adaptive ændringer i deres struktur.

· Den skadelige virkning af acetaldehyd.

· Overtrædelse af leverens neutraliserende funktion i forhold til eksogene toksiner

· Forringede immunresponser.

· Styrkelse af kollagenose, stimulering af carcinogenese.

Samtidig er der i litteraturen tegn på udviklingen af ​​leverlæsioner hos alkoholmisbrugere, ikke i forbindelse med alkohol, men som følge af virkningen af ​​hepatitisvirus mod CAI. Alkoholmetabolitter, især acetaldehyd, kan, når de akkumuleres i leverenvæv, forstyrre ekspressionen af ​​det virale gen og reducere den cytotoksiske virkning af T-lymfocytter.

Patomorfologi af alkoholisk leversygdom

Alkoholcirrhose udvikler hos ca. 10-20% af patienterne med kronisk alkoholisme. I de fleste tilfælde foregår levercirrhose med et stadium af alkoholisk hepatitis. Hos nogle patienter udvikler cirrose sig på baggrund af perivulær fibrose, som kan påvises i stadiet af steatose og fører til dannelse af levercirrhose, der omgår hepatitstadiet.

Steatose i leveren. Fede indeslutninger er lokaliseret hovedsageligt i 2 og 3 zoner af hepatisk lobule; med svær sygdom - diffus. I de fleste tilfælde er inklusionerne store (makrovesikulære steatose). Mikrovesikulær steatose opstår som et resultat af mitokondriell skade (et fald i mængden af ​​mitokondrie DNA i hepatocytter observeres).

Alkoholisk hepatitis. I den avancerede fase af akut alkoholisk hepatitis observeres ballon og fedtdegeneration af hepatocytter (alkoholisk steatohepatitis). Når de er farvet med hæmatoxylin eosin, er Mallory-legemer visualiseret, som er purplish-rode cytoplasmatiske eosinofile indeslutninger. Mallory kalve er karakteristiske for alkoholisk leversygdom, men de kan også påvises i hepatitis af en anden ætiologi. Mallorycorpuscles er placeret i cytoplasmaet af hepatocytter perinuclear. Fibrose af varierende sværhedsgrad med et perisinusoidalt arrangement af kollagenfibre detekteres. Et typisk symptom er lobulær infiltration med polymorfonukleære leukocytter med områder af fokal nekrose. Der er intrahepatisk cholestase.

Levercirrose. Levercirrhose kan være mikronodulær. Dannelse af knudepunkter er langsom på grund af den hæmmende virkning på alkohol restitution processer i pecheni.Otmechaetsya øgede akkumulering af jern i leveren, der er forbundet med en øget absorption af sporstoffet i tarmen, højt jernindhold i visse alkoholiske drikke, hæmolyse. I de senere stadier bliver cirrhosis makronodulær, hvilket øger sandsynligheden for at udvikle hepatocellulært carcinom.

Klinik og komplikationer

Symptomer på alkoholisk leversygdom afhænger af sygdomsstadiet.

Kliniske manifestationer af leverstatatose. I de fleste tilfælde er leverstatosis asymptomatisk og opdages ved et uheld ved en undersøgelse. Patienterne kan klage over tab af appetit, ubehag og kedelig smerte i den rigtige hypochondrium eller epigastric region, kvalme. Gulsot observeres i 15% af tilfældene.

Kliniske manifestationer af akut alkoholisk hepatitis. Latente, icteric, cholestatic og fulminant former for akut alkoholisk hepatitis kan observeres.

§ Den latente form har et asymptomatisk kursus. Leverbiopsi er nødvendig for at bekræfte diagnosen.

§ Den icteric form er mest almindelig. Patienter har markeret svaghed, anoreksi, kedelig smerte i den rigtige hypochondrium, kvalme, opkastning, diarré, vægttab, gulsot. Ca. 50% af patienterne har en remittent eller konstant stigning i kropstemperaturen til febrile tal.

§ Kolestatisk form er manifesteret af alvorlig kløe, gulsot, misfarvning af afføring, mørkdannelse af urin. Kropstemperaturen kan stige; der er smerter i den rigtige hypokondrium.

§ Fulminant hepatitis er præget af den hurtige udvikling af gulsot, hæmoragisk syndrom, hepatisk encefalopati, nyresvigt.

Kliniske manifestationer af kronisk alkoholisk hepatitis. Kronisk alkoholisk hepatitis kan være vedholdende og aktiv, mild, moderat og alvorlig (stadie af progression af akut alkoholisk hepatitis).

§ Kronisk vedvarende alkoholisk hepatitis manifesteres af moderat abdominalsmerter, anoreksi, ustabil afføring, hævning og halsbrand.

§ Kronisk aktiv alkoholisk hepatitis. De kliniske manifestationer af kronisk aktiv hepatitis er lysere end ved vedvarende hepatitis. Gulsot er mere almindeligt.

Kliniske manifestationer af alkoholisk cirrose

Dyspeptisk syndrom, som optrådte i de tidlige stadier af alkoholisk cirrhose, bevares og styrkes. Gynekomasti, hypogonadisme, Dupuytren's kontrakturer, hvide negle, edderkopper, palmar erythema, ascites, parotidkirtelforstørrelse, dilatation af saphenøse vener i den forreste abdominale væg er detekteret. Dupuytren's kontraktur udvikler sig på grund af spredning af bindevæv i palmar fascia. I den indledende fase vises en stram knude på håndfladen, ofte langs sener af IV-V fingre. I nogle tilfælde bindevæv noder i tykkelsen af ​​palmar fascia smertefulde.

Dupuytren's kontrakturer. Efterhånden som sygdommen skrider frem, er fingerens hoved- og mellemmetakarpopalangeale led involveret i den patologiske proces, idet flexionkontrakturer dannes. Som følge heraf er patientens evne til at bøje fingrene forringet. Ved svær sygdom kan der opstå fuldstændig immobilitet på en eller to fingre.

Komplikationer af alkoholisk leversygdom

Komplikationer diagnosticeres hos patienter med alkoholisk hepatitis og levercirrose. Komplikationer af alkoholisk leversygdom omfatter: ascites, spontan bakteriel peritonitis, hepatorenal syndrom, encefalopati og blødning fra åreknuder. Derudover har disse patienter en øget risiko for at udvikle hepatocellulær carcinom.

Alkoholisk leversygdom Der er mistanke om patienten, langsigtet og systematisk misbrug alkohol, der er tegn på leverskade: appetitløshed, ubehag og kedelig smerte i højre øvre kvadrant eller epigastrisk region, kvalme, gulsot, hepatomegali. Diagnosen er baseret på:

· Analyse af sygehistorie og klager (når der var en stigning i leveren, smerter og tunghed i det øvre abdomen, kvalme, øget abdominal størrelse, vaskulær "stjerner" i ansigtet og kroppen og andre symptomer, som patienten forbinder deres oprindelse).

· Analyse af livets historie. Har patienten kroniske sygdomme, er arvelige (overført fra forældre til børn) sygdomme, har han dårlige vaner, tog han nogle stoffer i lang tid, opdagede han tumorer, kom han i kontakt med giftige giftige) stoffer.

· Fysisk undersøgelse. Ved undersøgelse bestemmes hudens yellowness, en stigning i underlivets størrelse og tilstedeværelsen af ​​vaskulære "stjerner" på kroppens hud (udvidede små kar). Palpation (palpation) vurderer smerter i forskellige dele af maven. Percussion (banke) bestemmer størrelsen af ​​leveren og milten.

· Vurdering af patientens mentale tilstand for rettidig diagnose af hepatisk encefalopati (en sygdom, der udvikler sig som følge af den toksiske virkning af nedbrydningsprodukterne af normale leverceller på hjernevæv og blodcirkulationstropper).

Laboratorieforskningsmetoder

· Komplet blodtælling afslører en nedgang i antallet af erytrocytter (røde blodlegemer) med udvikling af anæmi (fald i hæmoglobin niveau - en særlig substans af røde blodlegemer, der transporterer ilt), nedsat antal blodplader (blodpladeadhæsion, som tilvejebringer den indledende fase af blodkoagulering), i det mindste - af alle blodceller. Leukocytose kan detekteres (stigning i antallet af leukocytter - hvide blodlegemer), primært på grund af neutrofiler (en særlig slags leukocytter).

· Biokemisk blodprøve (for at overvåge leverfunktionen, bugspytkirtlen, indholdet af sporstoffer i blodet).

· Biokemiske markører af leverfibrose (spredning af bindevæv i leveren uden at ændre strukturen) - PGA-indeks:

o protrombinindeks - blodkoaguleringsindeks (P);

o gamma-glutamyltranspeptidase er et biologisk aktivt stof, som normalt deltager i molekylære reaktioner i levervævet (G);

o Alipoprotein A1 - plasmaprotein ansvarlig for transport af "godt" kolesterol i kroppen (A).

PGA-værdier varierer fra 0 til 12. Hvis PGA 9 er sandsynligheden for cirrose er 86%.

· Serum fibrosis markører: hyaluronsyre, type III procollagen, procollagen III N-terminalt peptid, laminin, type IV kollagen, matrix metalloproteinaser 2 og 9, vævsinhibitorer af metalloproteinaser 1 og 2.

· Forøgelsen af ​​blodprolin og hydroxyprolin er et særpræg ved alkoholisk leverfibrose.

· Et koagulogram afslører en afmatning i dannelsen af ​​blodpropper ved at reducere antallet af koagulationsfaktorer, der dannes i leveren.

· Lipidogram - en undersøgelse af fedtholdige blodstoffer. Når alkoholisk leversygdom i blodet øger niveauet af triglycerider.

· Alpha-fetoprotein - et stof der stiger i blodet i levercancer. Sommetider kan levercancer kun skelnes fra alkoholiske sygdomme gennem laboratorieforsøg. Derudover øger den langsigtede eksistens af en alkoholisk sygdom sandsynligheden for levercancer.

Laboratorium tegn på langvarig alkoholindtagelse. Forhøjelse:

o aktivitet i blodgamma-glutamyl-transpeptidasen;

o indholdet af immunglobuliner A i blodet

o gennemsnitligt røde blodlegemer

o aktivitet i blodaspartataminotransferasen (AsAT eller AST), der overstiger aktiviteten af ​​alaninaminotransferase (AlAT eller ALT).

o blodindhold i transferrin.

· Identifikation af virale hepatitis markører.

· Urinalyse. Tillader dig at vurdere tilstanden af ​​nyrer og urinveje.

· Coprogram - feces analyse (du kan finde ufordøvede mad og fedtfragmenter, grov kostfiber).

Instrumentale forskningsmetoder

· Ultralydsundersøgelse (ultralyd) i abdominale organer giver mulighed for at estimere størrelsen og strukturen af ​​leveren og milten.

· Biopsi i lejepunktur.

· Spiral computertomografi (CT).

· Magnetisk resonansbilleddannelse (MR).

· Elastografi - En undersøgelse af levervævet, udført ved anvendelse af et specielt apparat til bestemmelse af graden af ​​leverfibrose. Ved elastografisk proces udføres kompression af de studerede væv under anvendelse af ultralyd. Udbredelsen af ​​elastiske bølger afhænger af vævets elasticitet, det vil sige på indholdet af bindevæv (væv) i den. Elastografi er et alternativ til leverbiopsi.

· Konsultationer af terapeut, hepatolog, psykiater, narkolog.

Vurdering af sværhedsgraden af ​​levercirrhose

Udført af en specialist (gastroenterolog eller hepatolog) på Child-Pugh skalaen. Flere kriterier vurderes:

· Blodkarriubinniveau

· Niveau af serumalbumin

Afhængig af sværhedsgraden af ​​afvigelser fra normen af ​​disse kriterier er klassen af ​​levercirrhose etableret:

A - kompenseret levercirrhose

· B-subkompenseret levercirrhose

Differentiel diagnose af alkoholisk leversygdom

Differentiel diagnose af alkoholisk leversygdom bør udføres med følgende sygdomme:

§ Lægemiddelskader på leveren (forekommer ved brug af valproinsyre, tetracyclin, zidovudin).

§ Akut fedt hepatose hos gravide kvinder.

Ikke-behandlingsmetoder:

§ nægter at drikke

Den vigtigste metode til behandling af alkoholisk leversygdom er den fuldstændige afvisning af alkohol. På ethvert tidspunkt bidrager denne foranstaltning til sygdommens gunstige forløb. Symptomer på steatosis kan forsvinde ved at afstå fra alkohol i 2-4 uger.

Det er vigtigt at holde sig til en kost, der indeholder tilstrækkelige mængder protein og kalorier, da folk, der misbruger alkohol, ofte udvikler mangler af proteiner, vitaminer og mikroorganismer.

Narkotikabehandlingsmetoder:

Afgiftningsterapi. Afgiftningsforanstaltninger er nødvendige i alle stadier af alkoholisk leversygdom. Forgiftningsforanstaltningerne er normalt 5 dage. Med henblik herpå introduceres:

§ Glukos 5-10% opløsning i 200-300 ml med tilsætning af 10-20 ml Essentiale eller 4 ml 0,5% opløsning af liposyre.

§ Pyridoxin 4 ml 5% p-ra.

§ Thiamin 4 ml 5% p-ra eller 100-200 mg cocarboxylase.

§ Piracetam (Nootropil, Piracetam) 5 ml 20% p-ra.

§ Det er nødvendigt at administrere gemodez i 200 ml, 2-3 infusioner pr. Kursus.

Anvendelsen af ​​disse lægemidler er berettiget hos patienter med alvorlig akut alkoholisk hepatitis i fravær af infektiøse komplikationer og gastrointestinal blødning.

En 4 ugers behandling med methylprednisolon (Metipred) i en dosis på 32 mg pr. Dag.

Ursodeoxycholsyre (Ursofalk, Ursosan) har en stabiliserende effekt på hepatocytmembraner: En forbedring i laboratorieparametre (AsAT, AlAT, GGTP, bilirubin) observeres på baggrund af terapi. Lægemidlet administreres i en dosis på 10 mg / kg / dag (2-3 kapsler om dagen - 500-750 mg).

Virkningsmekanismen for disse lægemidler er at genoprette cellemembranernes struktur, normalisere molekylær transport, celledeling og differentiering, stimulere aktiviteten af ​​forskellige enzymsystemer, antioxidant og antifibrotiske virkninger. Essentiale påføres i / i (jet eller dryp) 5-10 ml. Kurset består af 15-20 injektioner med samtidig indtagelse af 2 kapsler 3 gange om dagen i 3 måneder.

Ademetionin (Heptral) ordineres i en dosis på 400-800 mg i / v-dråbe eller jet (langsomt) om morgenen; kun 15-30 injektioner. Derefter kan du fortsætte med at tage stoffet på 2 tabletter 2 gange om dagen i 2-3 måneder. En vigtig effekt af dette lægemiddel er dets antidepressive virkning.

§ Behandling af Dupuytren's kontraktur.

Behandling af sygdommen i de indledende faser kan være konservativ (fysioterapi); i de senere stadier af kirurgisk behandling.

§ Behandling af levercirrhose.

Når levercirrhose opstår, er behandlingens hovedopgave at forebygge og behandle dets komplikationer (blødninger fra esophageal varices, ascites, hepatisk encefalopati).

§ Behandling af komplikationer af alkoholisk leversygdom.

Komplikationer diagnosticeres hos patienter med alkoholisk hepatitis og levercirrhose og er resultatet af udviklingen af ​​portalhypertension. Behandling af ascites, spontan bakteriel peritonitis, hepatorenalsyndrom, hepatisk encefalopati og blodgennemstrømning fra åreknuder udføres ved medicinske og kirurgiske metoder.

Levertransplantation udføres hos patienter, der er i den terminale fase af alkoholisk leversygdom. Den vigtigste betingelse for udførelse af en levertransplantation er mindst 6 måneders alkoholudtagning. Operationen gør det muligt at opnå 5 års overlevelse hos 50% af patienterne med akut alkoholisk hepatitis.

Prognosen for alkoholisk leversygdom afhænger af stadiet af alkoholisk leversygdom og sværhedsgraden af ​​sygdommen. Med steatose er prognosen gunstig. Hvis du holder op med at drikke alkohol, normaliseres patologiske forandringer i leveren, der er karakteristiske for steatose, inden for 2-4 uger. Med fortsat alkoholindtagelse udvikler sygdommen sig. Faktorer, der bidrager til forværringen af ​​sygdomsforløbet, er: infektion med virus af kronisk hepatitis B og C, kvindelig køn, fedme. Ved hyperbilirubinæmi> 20 mg / dL (> 360 μmol / L), forlænget protrombintid, symptomer på leverencefalopati er sandsynligheden for levercirrhose 50%, og risikoen for død er 20-50%. Med udviklingen af ​​levercirrhose når 5 års overlevelse kun 50% af patienterne. Hertil kommer, at udviklingen af ​​levercirrhose øger risikoen for hepatocellulær carcinom.

Den vigtigste foranstaltning for at forhindre udviklingen og progressionen af ​​sygdommen er at undgå alkohol.