Analyse af anti-Xa aktivitet

Symptomer

Anti-Xa-analysen er et mål for heparin antikoagulerende, antikoagulerende aktivitet. Ifølge resultaterne af undersøgelsen bestemmes det, hvor meget aktiviteten af ​​2. (IIa) og 10. (Xa) koagulationsfaktorerne er undertrykt. Metoden gør det muligt at evaluere effekten af ​​heparinbehandling og justere dosen af ​​lægemidlet.

Du kan tage en test for anti-Xa-aktivitet af heparin i det hæmostatiske laboratorium i Women's Medical Center på Earthen Roller. Tjenesten koster 1 200 rubler. Resultatet af resultaterne er 1 arbejdsdag.

Prisanalyse for heparinaktivitet *

  • 1.200 P Anti-Xa aktivitet (heparin)
  • 3 500 Р Indledende konsultation af en hæmostasiolog
  • 2 500 º Gentagen høring af hæmostasiolog

Beregning af omkostningerne ved behandling Alle priser

* Patienter over 18 år er accepteret.

Hvorfor kontrollere heparin anti-Xa aktivitet

Anti-Xa-aktivitet anbefales at kontrollere følgende kategorier af patienter:

  • Behandlet med ikke-fraktioneret UFH-heparin;
  • Gravide kvinder, der anvender Fraxiparin, Fragmin, Hemapaxan og andre lavmolekylære heparinpræparater;
  • Patienter med nyresygdom, blødningsforstyrrelser eller overvægt
  • Børn og ældre;
  • Alle, der har heparinbehandling i mere end 10 dage.

Faktum er, at antikoagulanten af ​​direkte virkning, heparin, anvendes til forebyggelse og behandling af thrombose, tromboflebitis, myokardieinfarkt såvel som i kardiopulmonal bypass og hæmodialyse. På trods af tilstedeværelsen af ​​anbefalede profylaktiske og terapeutiske doser varierer følsomheden for lægemidlet fra patient til patient og afhænger af organismens alder, vægt og individuelle egenskaber.

Når en utilstrækkelig dosis indgives, kan en person udvikle blødning, plasma resistens (ufølsomhed) til heparin, mangel på antithrombin III, trombocytopeni og andre komplikationer.

Specialisterne

obstetriksk-gynækolog, hæmostasiolog, kandidat i medicinsk videnskab

obstetriksk-gynækolog, hæmostasiolog, professor, lægevidenskabelig læge, tilsvarende medlem af det russiske videnskabsakademi, vicepræsident for det russiske samfund af obstetrikere-gynækologer

Fordele ved fremgangsmåden

Metoden til forskning er baseret på heparins egenskab for at undertrykke dannelsen af ​​en fibrinprop og at påvirke blodkoagulationsprocessen. Resultaterne af analysen tillader os at sammenligne de reelle indikatorer for anti-Xa-aktivitet med acceptable standarder for forebyggelse / behandling af heparin og om nødvendigt justere dosis.

Hvordan udføres anti-Ha-analysen?

Testen tages 3-4 timer efter subkutan administration af heparin, når der er et maksimalt niveau af anti-Xa-aktivitet af lægemidlet i serum. Som forberedelse til undersøgelsen anbefaler lægerne at afvise fedtholdige fødevarer i en dag.

Ved afkodning af resultaterne tages der hensyn til initialdosis af heparin og patientpatologien i patienten:

  1. Til forebyggelse af trombose administreres 2500 IE af lægemidlet pr. Dag. Graden af ​​antikoagulerende aktivitet i sådanne tilfælde er 0,1-0,4 IE / ml.
  2. Ved høj risiko for trombose, tromboembolisme er den daglige dosis heparin 5000 IE, og anti-Xa-hastigheden er 0,5-1,0 IE / ml.
  3. Når venøs og arteriel tromboembolisme, myokardieinfarkt, heparinbehandling ordineres med en hastighed på 100 IE af lægemidlet pr. 1 kg patientvægt. Referenceværdier for anti-Xa i blodintervallet fra 1,0 til 1,5 IE (henholdsvis multipliceret med personens vægt).

Reduceret anti-Xa angiver risikoen for trombose og utilstrækkelig dosis heparin. Hvis satsen øges, reduceres dosis af lægemidlet, da der er risiko for blødning.

Hvor skal man passere i Moskva analyse af anti-Ha aktivitet

En analyse af anti-Xa samt tests der ligger tæt på det, der bestemmer rigtigheden af ​​heparinbehandling - APTT, tromboelastogrammet, kan tages på Taganka Medical Women's Center. På klinikken fungerer det videnskabelige laboratorium for hemostasispatologier, hvis udstyr tillader at gøre blodprøver af øget kompleksitet.

Udførelse af analyser, afkodning og udgivelse af resultater - ikke alle muligheder for et eksperimentelt laboratorium. Hovedretningen af ​​vores aktivitet er søgning og implementering af nye metoder til behandling af blodkoagulationssystemet, herunder effektiv og sikker heparinbehandling.

Efter at have bestået analysen i MSC, har du en enestående mulighed for at få råd fra de bedste Moskva-hemostasiologer - Makatsarii Alexander Davidovich, Bitsadze Victoria Omarovna og Akinshina Svetlana Vladimirovna.

Bestemmelse af anti-Xa aktivitet af heparin

Har nogen gjort denne analyse? Hvor meget før hans levering blev prikket en prik af clexan eller anden heparin? Det ser ud til at være i henstillingerne fra 3-4 timer. Men det er ikke helt klart i aftaler, og der er ingen mulighed for at besøge en læge før levering. Skal allerede komme med resultaterne.

Mobil applikation "Happy Mama" 4.7 Kommunikation i ansøgningen er meget mere praktisk!

Jeg gav, da jeg observerede Shamanova i mor og barn. men jeg blev ikke fortalt om tiden mellem injektionen og analysen. Du ringer til klinikken, hvor du vil lave analysen. der må fortælle

Tak. Det er her jeg vil tage. Men administratorer kan ikke klart forklare. Nu læser jeg i andre laboratorier: alle de samme 3-4 timer.

Ksyush og Bitsadze tildelte dig at tage anti-Ha-aktiviteten. Og så planlagde jeg at spørge om denne analyse i MGC! Uanset om det er nødvendigt overhovedet eller bare et hæmostasiogram er nok. Anna Ivanova, som også lukkede for mig, sagde til mig, at denne analyse ikke er særlig nødvendig. De ligner alle i form af hæmostase og TEG + aggregering.
Hvad har Bitsadze fortalt dig om denne analyse?

Anti-Ha-aktivitet

Godkendelsen af ​​biomaterialet til denne undersøgelse kan annulleres 2-3 dage før officielle helligdage på grund af de teknologiske egenskaber i produktionen! Angiv oplysninger i kontaktcentret.

ALMINDELIGE BESTEMMELSER FOR FORBEREDELSE TIL BLOD ANALYSE

For de fleste undersøgelser anbefales blod til at donere om morgenen på tom mave, det er især vigtigt, hvis der er en dynamisk observation af en bestemt indikator. Spise kan direkte påvirke både koncentrationen af ​​de undersøgte parametre og de fysiske egenskaber ved prøven (øget turbiditet - lipæmi - efter indtagelse af fedtholdige fødevarer). Om nødvendigt kan du donere blod i løbet af dagen efter en 2-4 timer hurtig. Det anbefales at drikke 1-2 glas ikke-kulsyreholdigt vand kort før du tager blod, hvilket vil hjælpe med at få den nødvendige mængde blod til undersøgelsen, reducere blodviskositeten og reducere sandsynligheden for blodpropper i røret. Det er nødvendigt at udelukke fysisk og følelsesmæssig stress, rygning 30 minutter før undersøgelsen. Blod til forskning er taget fra en vene.

Anti Hait Invitro

Ekstracorporeal Life Support Organization (ELSO)

ELSO-antikoagulationsretningslinje

ELSO Antikoagulations Guide

Indhold:

A. Blodprøver før ECLS 3

B. Indledende ECLS 3 konturfyldning

C. Optimal dosering af unfractioneret heparin (UFH) 3

2. Mindste og maksimale udsving i doseringen af ​​UFG 4

3. Indførelsen af ​​antithrombin 4

D. Overvågningsterapi UFG 5

1 Time Automated Clotting (ACT) 5

2. Niveauer af anti-faktor Xa (anti-Xa) aktivitet 6

3 Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) 7

4 tromboelastografi (TEG) og tromboelastometri (Rotem) 7

E. Nye antikoagulants potentielle rolle 8

1. Direkte trombinhæmmere (DTI) 8

2. Nye orale antikoagulantia 9

3 faktorinhibitor - XIIa 9

4 Konturkomponenter, der udsender nitrogenoxid (NO) og andre 9

F. Forebyggelse og styring af blødninger og trombotiske komplikationer 9

1 Definition af tærskler for rovotecheniya hos forskellige patientgrupper 10

2 Optimal transfusion af blodprodukter 10

3 antifibrinolytisk terapi 10

4 Rekombinant aktiveret faktor VII (rVIIa)

og koncentrater af protrombinkomplekser 11

5. Bestemmelse af trombotiske komplikationer i patienten og i kredsløbet 11

6. Heparininduceret trombocytopeni (HIT) 12

G. Konturkomponenter 12

1. Konturer belagt med heparin eller andre stoffer 13

2. Pumper og oxygenatorer 13

I løbet af de sidste 50 år er der sket betydelige fremskridt i materialer, komponenter og teknologier, der anvendes til ekstrakorporeal støtte. Manglende evne til fuldt ud at styre interaktionen af ​​blodet og biomaterialerne i det ekstrakorporeale kredsløb sammen med det efterfølgende inflammatoriske og koagulative respons fører imidlertid til potentielle blødninger og trombotiske komplikationer. Under ekstrakorporeal livsstøtte (ECLS) er der konstant kontakt mellem det cirkulerende blod og det ydre overflade af det ekstrakorporeale kredsløb. Som følge heraf skifter den normale fysiologiske balance af hæmostasen til en hyperkoagulerbar tilstand med risiko for trombose af komponenterne i kredsløbet og patienten.

For at undertrykke aktiveringen af ​​hæmostase og forebygge trombose er det nødvendigt at ordinere antitrombotisk behandling. Ideelt set bør aktiveringen af ​​blodplader og koagulationsfaktorer ved anvendelse af antitrombotisk behandling for ECLS hæmmes tilstrækkeligt til at minimere dannelsen af ​​blodpropper i ECLS kredsløbet, samtidig med at den nødvendige endogene prokoagulerende aktivitet opretholdes for at undgå blødning hos en patient. Imidlertid er det vanskeligt at opretholde denne balance. Denne vejledning beskriver kort nogle af de problemer, der bør overvejes, når der udføres antikoagulering under ECLS.

ELSOs hjemmeside indeholder generelle retningslinjer for ECLS, herunder information om antikoagulantia. Denne vejledning giver en mere detaljeret diskussion af antikoagulanter, herunder anvendelse af klassiske og alternative antikoagulantia, antithrombins rolle, laboratoriekontrolmetoder, der anvendes til at lette opnåelsen af ​​et sikkert niveau, effektiv antikoagulering for ECLS og behandling af blødninger i en patient og konturtrombose. Denne vejledning er ikke patientspecifik, da antikoagulationsbehov og protokoller, der anvendes til nyfødte med åndedrætssvigt, vil afvige væsentligt fra dem for voksne med respirationssvigt eller pædiatriske hjerteoperationer. Se separate protokoller for specifikke patienter for mere detaljerede antikoaguleringsretningslinjer.

© 2014 Den ekstrakorporeale livstidsorganisation (ELSO), Ann Arbor, MI, USA s. 2

A. Blodprøver før ECLS

Når patienten antages at være kandidat til ECLS, skal basale laboratorietest udføres, hvis tid og arteriel / venøs adgang tillader det. Disse tests kan omfatte helblodkoagulation, PV / INR, APTT, fibrinogen, D-dimer, aktiveret koagulationstid (ACT), antithrombinaktivitet (AT III) og rhomboelastografi (TEG) eller tromboelastometri (Rotem). Prøv om muligt at korrigere signifikant koagulopati ved indgivelse af frosset plasma (FFP), blodplader, kryopræcipitat og K-vitamin. Korrektion af allerede eksisterende koagulopati inden ECLS begynder at lette styringen af ​​antikoagulering hos en patient efter starten af ​​administration af unfractioneret heparin (HFG).

B. Indledende ECLS konturfyldning

Der er mange forskellige kombinationer af blodkomponenter, der bruges til at prime ECLS kredsløbet. Normalt er den primære fyldning af konturen erythrocytmasse (ERM) og friskfrosset plasma (FFP). Derudover kan 50-100 enheder heparin tilsættes til hver pakke ErM, der anvendes i det primære volumen. I tilfælde med mere akut fyldning af kredsløbet, såsom ekstrakorporeal støtte til kardiopulmonær genoplivning (ECPR), kan ECLS startes med krystalloid primærfyldning, der venter på, at blodprodukterne falder sammen. Imidlertid kan nødtransfusion af et ikke-styret ERM også anvendes. I en sådan situation kan FFP (10-20 ml / kg) og trombusmasse (10-20 ml / kg) administreres så snart de er tilgængelige - selv før laboratoriedata, der angiver behovet for blodtransfusion ifølge protokoller.

C. Optimal dosering af unfractioneret heparin (UFH)

UFG er et antitrombotisk middel og det mest anvendte systemiske antikoagulerende middel under ECLS. Den antikoagulerende virkning af UFH er medieret af dets interaktion med to endogene antikoagulanter: antithrombin (AT III) og en inhibitor af vævsfaktorvejen (TFPI). UFH er en kompleks glycosaminoglycan, der binder til AT III gennem pentasaccharidsekvensen, som er til stede i ca. en tredjedel af UFH-molekylerne. Efter binding har det komplekse UFG-AT III en forbedret inhibitorisk virkning på blodkoagulationsfaktorer sammenlignet med en AT III (1). UFH inhiberer thrombin, efter at den er dannet, men forhindrer ikke dannelsen af ​​thrombin og hæmmer ikke thrombin, der allerede er bundet til fibrin.

© 2014 Den ekstrakorporeale livstidsorganisation (ELSO), Ann Arbor, MI, USA s. 3

1. Heparin bolus

Patienter modtager typisk en initial bolus af heparin på 50-100 U / kg legemsvægt ved kateterisering for ECLS, og derefter fortsætter administrationen af ​​UFH som en kontinuerlig infusion under ECMO. Bolusdosis kan indstilles baseret på kliniske faktorer, såsom tidligere blødning, nylig operation eller kardiopulmonal bypass, uanset om hepatin administreret under IR blev neutraliseret i nogen grad af protamin. Under sådanne omstændigheder kan en TEG udført i operationsstuen eller en analyse af anti-Xa-aktivitet kort efter overførsel til intensivafdelingen efter operationen være nyttig til at bestemme graden af ​​residual effekt af UFH.

2. Minimale og maksimale udsving i doseringen af ​​UFG

Når ACT målt til 300 sekunder eller mindre, starter infusion af UFH normalt ved en dosis på 7,5-20 U / kg / time med et lavere dosisområde hos voksne og højt hos pædiatriske og neonatale patienter, medmindre der er kraftig blødning. Hos patienter, der har signifikant blødning, eller umiddelbart efter hjertekirurgi, kan UFG infusion ikke startes med det samme. Terapeutisk antikoagulation, klassisk defineret af ACT-området på 180-220 sekunder, opnås sædvanligvis ved en infusionshastighed på UFH 20-50 U / kg / time. Indførelsen af ​​trombose, en stigning i diurese eller brugen af ​​nyreudskiftningsterapi kan øge behovet for heparin til at opretholde mål AST. Afhængigt af andre eksisterende koagulationsændringer kan ACT enten undervurdere eller overvurdere effekten af ​​heparin hos børn, hvilket potentielt kan føre til enten superterapeutisk antikoagulation og blødning eller subterapeutisk antikoagulation og mulig trombose. Som følge heraf bruger nogle ECLS-centre til nyfødte / pædiatriske patienter en minimumsdosis på UFG 10-20 U / kg / time og en maksimal dosering af UFH 40-40 U / kg / time på trods af ACT-værdien.

3 Antithrombin administration

AT III syntetiseres i leveren og er en naturlig hæmmer af alle serinproteiner (med undtagelse af faktor VIIa og protein C), og de fleste af dets antikoagulerende virkninger skyldes inhibering af thrombin og faktor Xa (1). Da AT III hæmmer i større eller mindre grad størstedelen af ​​blodkoagulationsenzymer, er det et vigtigt endogent antikoagulerende middel. Spædbørn har lav AT III aktivitet sammenlignet med ældre børn og voksne. Den optimale aktivitet af AT III for en patient, der modtager antikoagulations UFG for ECLS, er ukendt. Hos spædbørn og børn med øget behov for UFH, med en dosering på> 35-40 U / kg / time og / eller klinisk subterapeutisk antikoagulation, kan erhvervet AT III-mangel være en faktor, som bidrager til patientens heparinresistens. Hvis det lave niveau af AT III-aktivitet er bekræftet, kan muligheden for at indføre AT III overvejes. AT III-koncentrater (plasmaafledt eller rekombinant) er tilgængelige, og nogle centre ordinerer rutinemæssigt AT III administration med AT III-aktivitet 50% til> 100%. Nogle programmer anbefaler> 50% for alle patienter, mens andre foretrækker> 80% for nyfødte og> 100% for spædbørn og børn. Infusion af UFH kan reduceres før indførelsen af ​​AT III-koncentrat på grund af den potentielle stigning i antikoagulerende virkning af UFH. Nogle centre ordinerer empirisk friskfrosset plasma ved mistænkte eller bekræftede lave AT III-niveauer, men standard FFP-transfusioner er ikke let at opnå et passende niveau for AT III-aktivitet hos patienter på ECLS på grund af AT III-koncentration i FFP 1U / ml.

En nylig multicenterundersøgelse har vist, at der i løbet af det seneste årti er sket en signifikant stigning i brugen af ​​AT III-koncentratet ikke i henhold til direkte indikationer (off label), især hos patienter, der fik ECLS (2). Der er kun få parallelle undersøgelser, der bekræfter dets sikkerhed eller virkning, og derfor er virkningen af ​​AT III-transfusion på kliniske resultater hos kritisk syge børn uklart. På den anden side tester mange ECLS-centre ikke niveauet for AT III-aktivitet og foreskriver ikke AT III-koncentrat.

D. Overvågning af UFH-terapi

Vurdering af koagulation hos kritisk syge patienter er en vanskelig opgave, og tilsætningen af ​​ekstrakorporeal kontur og antikoagulantia øger gradvist graden af ​​denne kompleksitet. Ideelt set ville det være at foretrække at måle den globale funktion af koagulationssystemet in vivo, for den bedste efterfølgende antikoagulant terapi. I øjeblikket er der en række tests baseret på helblod og plasma for at evaluere koagulation in vitro; Men hver har begrænsninger, når de bruges til at kontrollere antikoagulering med ECLS. En væsentlig ulempe ved alle nedenstående analyser er, at de ikke er godt standardiserede. Således kan anti-Xa-værdien (eller ACT eller en PTT) målt i en maskine eller i et laboratorium afvige væsentligt fra resultaterne opnået fra den samme prøve i et andet laboratorium. Brug kun en metode til overvågning af UFG-aktivitet er sandsynligvis ikke længere en acceptabel ECLS-praksis. Brug af flere test af UFH-behandling flere gange om dagen kan dog ikke være nødvendig, og det vil være meget forvirrende for medlemmer af ECLS-teamet. I sidste ende bør hvert ECLS-program udvikle sin egen tilgang til overvågning af den antikoagulerende virkning af UFH, der fungerer bedst for deres patienter i deres centrum.

1 Time Automated Clotting (ACT)

ACT har været anvendt i årtier for at kontrollere behandlingen af ​​UFH i ekstrakorporeale metoder og er den mest anvendte test i ECLS, der dikterer doseringen af ​​UFH (3). ACT er en helblod testmetode, hvor

© 2014 Den ekstrakorporeale livstidsorganisation (ELSO), Ann Arbor, MI, USA s. 5

blodet blandes med en aktivator (celite, kaolin, glasperler osv.) til at udføre en global funktionel test af hæmostase, herunder de vigtige virkninger af røde blodlegemer og blodplader. ACT-resultater kan afhænge af andre faktorer end UFH, herunder anæmi, hypofibrinogenæmi, trombocytopeni og andre koagulationsfaktor mangler, men som vi håber, vil nøjagtigt afspejle patientens overordnede antikoaguleringsstatus. ACT har lave omkostninger og er tilgængelig 24 timer i døgnet i de fleste centre. Hypotermi og hæmavilution kan også påvirke resultatet af ACT, og det har vist sig, at forskellige enheder til måling af ACT modtager forskellige resultater (4). På grund af nogle potentielle mangler af UFH og AST alene er det nogle gange nyttigt at supplere regelmæssigt og ACT-målinger af fuldblod med mere komplekse anti-koagulationsprøver, som diskuteres nedenfor.

2. Aktivitetsniveauer af anti-faktor Xa (anti-Xa)

Den optimale effekt af UFH-koncentrationen for at sikre tilstrækkelig antikoagulering uden blødning er ikke blevet bestemt i egnede undersøgelser. Måling af ex vivo koncentrationen af ​​UFH ved titrering med protamin er pålidelig og reproducerbar, men ikke så let tilgængelig eller let automatiseret. Uden for ECLS bruger mange klinikker anti-faktor Xa (anti-Xa) aktivitetsanalyse som guldstandarden til at overvåge og afstemme terapi med UFH og lavmolekylært heparin (LMWH) (5). Anti-Xa-analyse er ikke et mål for koncentrationen af ​​UFH, men en måling af virkningen af ​​UFH baseret på UFH's evne til at katalysere inhiberingen af ​​faktor Xa ved antithrombin. I modsætning til ACT og APTT er anti-Xa-analysen specifik for UFHs antikoagulerende virkning og afhænger ikke af koagulopati, trombocytopeni eller fortynding. Samtidig tilføjer nogle laboratorier eksogen AT til deres anti-Xa-analyser, mens andre ikke gør det, og dette kan have en stærk indflydelse på resultaterne. Anti-Xa-analyse uden tilsætning af exogen AT er foretrukket, da resultatet afhænger af aktiviteten af ​​AT III af patienten in vivo. Da anti-Xa-analyser kræver AT for at bestemme resultatet, er det vigtigt at etablere AT III-mangel, når koncentrationen af ​​anti-Xa ikke stiger med stigende dosis UFH. Desuden er de fleste kolorimetriske anti-Xa-analysesæt påvirket af hyperlipidæmi, hyperbilirubinæmi og højt plasmahemoglobin (hæmolyse), hvilket kan forekomme hos kritisk syge patienter og patienter på ECLS og i sidste ende føre til falske lave niveauer af anti-Xa (6).

En række undersøgelser hos patienter på ECLS viste en fremragende sammenhæng mellem anti-Xa analyse og UFG doser og dårlig korrelation af anti-Xa og AST analyse (4, 7, 8). Og nti-Ha estimerer stort set virkningen af ​​UFH på hæmostase. Da der er andre faktorer for global hæmostase end fibrindannelse, kan måling af anti-Xa være vildledende fra tid til anden. På trods af denne bekymring er reguleringen af ​​antikoagulering i anti-Xa-assays stigende og kan give betydelige fordele i forhold til andre metoder. De fleste ELSO-centre, der bruger anti-Xa-analyse som led i deres antikoagulationsprotokol, bruger målniveauer på 0,3-0,7 IE / ml (3).

© 2014 Den ekstrakorporeale livstidsorganisation (ELSO), Ann Arbor, MI, USA s. 6

Imidlertid adskiller anti-Xa-kits også deres følsomhed over for UFH og er udsat for signifikante problemer med standardiseringen af ​​analyser. Således kan vedtagelse af et enkelt anti-Xa-område for alle forsøg føre til modstridende resultater af terapi i forskellige centre. Nogle ECLS-centre anbefaler at fastsætte daglige mål for AST-terapeutiske intervaller baseret på analyser af anti-Xa og AT III aktivitetsniveauer i mere end ti år (7.9). Denne praksis er blevet mere almindelig for nylig, da flere og flere centre får erfaring ved brug af anti-Xa-overvågning (3). Anti-Xa-aktivitet kan måles oftere, hvis der er kliniske tegn på blødning eller trombose.

3 Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)

APTT er en plasmabaseret test, der anvender en aktivator (silicagel, ellaginsyre), calcium og phospholipider til måling af dannelsen af ​​fibrin i fravær af cellulære komponenter. Hvert laboratorium skal hvert center etablere et terapeutisk interval for APTT-resultater for at kompensere for variabiliteten af ​​APTT-reagensernes respons til UFH (10). APTT kan være en nyttig test hos voksne, hvor moderate doser af UFH anvendes, og mange ECLS-programmer for voksne bruger APTT i stedet for AST til at kontrollere og regulere UFH-terapi. Spædbørn har forlænget baseline APTT værdier, og som følge heraf blev det besluttet, at APTT ville være mindre pålidelig til regulering af behandling af UFH i den pædiatriske befolkning. I øjeblikket er der enheder, der giver sengetidsresultater til ART; Bunden af ​​sådanne anordninger har vist sig at korrelere godt med analyser af anti-Xa-aktivitet hos pædiatriske patienter under hjertekateterisering (11). En nylig undersøgelse af pædiatriske patienter på ECLS viste, at APTT (kliniske laboratorie- og sengetøjsenheder) korrelerede med UFH-dosen bedre end ACT, og som forventet forbedres korrelationen mellem APTT og UFH dosis med stigende alder af patienter (12).

4 tromboelastografi (TEG) og tromboelastometri (Rotem)

Et tromboelastogram (TEG®) er en helblodtest på patientens seng, som viser de viskoelastiske egenskaber ved en koagulationsdannelse og måler integriteten af ​​koaguleringskaskaden fra det øjeblik, hvor fibrin dannes til lysis af blodproppen, inklusiv blodpladens bidrag. TEG® / Rotem giver information om flere faser af koagulation i helblod, hvilket er yderst nyttigt for patienter på ECLS, da de kan have mere end én årsag til blødningsforstyrrelser (13). TEG® / Rotem-parrede test med og uden tilsætning af heparinase (kTEG / hTEG eller APTEM / HEPTEM) tillader koagulation at blive evalueret i nærværelse af UFH. Som følge heraf kan responsen på UFH evalueres med TEG® / Rotem ved at undersøge forskellen i R eller CT tid mellem forsøg med og uden heparinase, hvilket kan være nyttigt, når der er tvivl om heparinresistens (ACT-niveauet modsiger anti-Xa-analyser). Nogle centre foretrækker en AT III infusion baseret på en vurdering af disse parametre og ikke kun på niveauet af AT III-aktivitet. Ved hjælp af TEG® er det også muligt at vurdere graden af ​​blodpladehæmning ved anvendelse af arachidonsyre og adenosindiphosphat.

© 2014 Den ekstrakorporeale livstidsorganisation (ELSO), Ann Arbor, MI, USA s. 7

Yderligere anvendelser af TEG® / Rotem inkluderer en specifik analyse af fibrinogenfunktion, som kan indikere behovet for indføring af fibrinogen (kryopræcipitat eller fibrinogenkoncentrat) hos patienter med aktiv blødning. TEG® / Rotem kan også evaluere hyperfibrinolyse og som følge heraf differentiere tidlig DIC (kort fibrindannelsestid, forøget koagelstyrke med stigende lysisprocent) og primær hyperfibrinolyse (reduceret koagelstyrke med stigende lysisprocent). Dette er en potentielt meget vigtig anvendelse af TEG® / Rotem, fordi den primære behandling for tidlig DIC er at øge UFH, og primær fibrinolyse er antifibrinolytika, såsom tranexaminsyre.

E. Potentielle rolle af nye antikoagulanter

1. Direkte inhibitorer af thrombin (DTI)

Direkte trombininhibitorer (PIT'er) er en relativt ny klasse af kortvirkende antikoagulantia, som binder direkte til de aktive centre for thrombin og viser mere forudsigelig farmakokinetik og en større reduktion i dannelsen af ​​thrombin i forhold til UFH. Disse nye antikoagulantia har flere teoretiske fordele i forhold til UFH, især hos børn (14). For det første hæmmer PITI'er trombin direkte, uafhængigt af AT III, hvilket gør dem mere pålidelige hos patienter med lav eller varierende evne til AT. For det andet er P IT ikke bundet til andre plasmaproteiner eller cellulære elementer og er derfor ikke tilbøjelige til daglige udsving som følge af ændringer i plasmakomposition eller antal blodceller. Derfor kan PIT give en mere forudsigelig doseringsplan, der fører til en konstant antikoagulerende virkning med mindre blødning sammenlignet med UFH, hvilket gør dem nyttige i ECLS. For det tredje hæmmer PIT'er thrombin, der begge er bundet til blodproppen og cirkulerer, hvilket kan føre til øget effektivitet. Endelig inducerer PIT'er ikke immuntrombocytopeni, såsom heparininduceret trombocytopeni (HIT). Af de ovennævnte grunde forventes voksende klinisk erfaring med brug af IKT i ECLS i de kommende år.

Et af de mulige problemer, der potentielt begrænser brugen af ​​PIT'er, men mere med hjertepasning (EC) end med ECMO, er manglen på en farmakologisk modgift, såsom protamin i tilfælde af UFH. I modsætning til IR er imidlertid behovet for at vende antikoagulering med ECLS sjældent. Hvis det er nødvendigt med alvorlig blødning, kan indførelsen af ​​PIT reduceres eller standses, da de har en relativt kort eliminationshalveringstid. Tre syntetiske P IT - argatroban, bivalirudin og lepirudin - blev anvendt i IR, ECLS og VAD; Tilstedeværelsen af ​​lepirudin er imidlertid for tiden begrænset. Anvendelsen af ​​en regatrobana er oftest citeret i ECLS-litteraturen. Argatroban infusion starter ved 0,5-1 μg / kg / min og justeres for at opretholde APTT 1,5-2,5 gange højere end baseline niveauer, og hvis det er muligt, kan anti-IIa niveauer også anvendes (15). Også beskrevet er tilsætningen af ​​argatroban til den primære påfyldning af ECLS kredsløbet og introduktionen af ​​den indledende bolus før starten af ​​en kontinuerlig infusion (16). Udgivne doser af bivalirudin anvendt i pædiatrisk ECLS inkluderer en initial bolus på 0,05-0,5 mg / kg efterfulgt af en infusionshastighed på 0,03-0,1 mg / kg / time, som efterfølgende justeres for at opretholde APTT på 1,5 -2,5 gange baselineværdien eller inden for grænserne fastsat af lægen (17, 18).

© 2014 Den ekstrakorporeale livstidsorganisation (ELSO), Ann Arbor, MI, USA s. 8

Dosisreduktion kan være nødvendig i overensstemmelse med længere ECLS-tid og anvendelse af kontinuerlig nyreudskiftningsterapi. Potentiel blødning bør tages i betragtning ved anvendelse af antikoagulantia.

2.Ny orale antikoagulantia

Direkte inhibitorer af faktor Xa ("xabaner") er en ny klasse af antikoagulantia, som direkte hæmmer faktor X uden at anvende AT III som formidler. Kun ét lægemiddel - rivaroxaban (Xeralto®) - er tilgængeligt på markedet, men flere forventes at blive godkendt i de kommende år. Prækliniske data har vist, at rivaroxaban påvirker dannelsen af ​​ledningsblodtrombin i doser svarende til dem, der anvendes hos voksne (19), hvilket tyder på, at det kan være mere simpelt hos spædbørn end ved UFH-dosering. En række orale faktor IIa-hæmmere, herunder dabigatran og apixaban, findes også i prækliniske forsøg. Imidlertid vil deres enterale indgivelse og utilstrækkeligheden af ​​pædiatriske undersøgelser sandsynligvis begrænse deres anvendelse i pædiatrisk ECLS i overskuelig fremtid.

3. Faktorinhibitor - XIIa

Anvendelsen af ​​antistoffer mod faktor XIIa som antikoagulerende middel til administration i ECLS i et dyrestudie blev sammenlignet med UFH. Antistoffer mod faktor XIIa forhindrede fibrinaflejring og trombusudvikling så effektivt som UFH. I modsætning til UFH nedsatte antistoffeterapi imidlertid ikke hæmostatisk potentiale, og det øgede heller ikke blødningen fra sår (20).

4. Konturer udsender NO og andre forbindelser

Den ideelle antikoagulationsstrategi for ECLS er at ændre det ekstrakorporeale kredsløb for at gøre det som ikke-trombogent som det vaskulære endotel.

Endotelceller producerer blandt andet prostacyclin og nitrousoxid (NO), som ved inhibering af trombininduceret adhæsion og blodpladeaktivering er en måde at bevare blodgennemstrømningen på. Både prostacyclin og NO tilsættes exogent for at hæmme interaktionen mellem blodplader og den ekstrakorporeale overflade i det ekstrakorporeale kredsløb sammen med UFH, der har vist sig at reducere blodpladeaktivering og -forbrug (21). NEJ og oprettelsen af ​​NO release-polymerer er med succes blevet demonstreret i EKMO BB-modellen hos kaniner (42). MAHAMA / NO var den første forbindelse inkorporeret i en polymermatrix tilsat til det ekstrakorporeale kredsløb, som efter kontakt med blod lokalt frigivet NO på dens overflade uden systemisk heparinisering. I MAHAMA / NO-coatede kredsløb blev blodpladeforbruget signifikant reduceret sammenlignet med både hepariniserede og ikke-hepariniserede kontrolgrupper (22).

F. Forebyggelse og styring af blødning og trombotiske komplikationer

© 2014 Den ekstrakorporeale livstidsorganisation (ELSO), Ann Arbor, MI, USA s. 9

1 Bestemmelse af blødningstærskelværdier i forskellige patientgrupper

Massiv blødning defineres som klinisk åbenblødning i forbindelse med en dråbe i hæmoglobin (HB) på mindst 20 g / l inden for 24 timer eller blødning mere end 20 ml / kg inden for 24 timer eller kræves en transfusion på mere end 10 ml / kg ermassy i samme periode. Det bør også betragtes som massivt for den retroperitoneale, pulmonale strømning, der påvirker centralnervesystemet eller kræver kirurgisk indgreb. Let blødning bør betragtes som blødning mindre end 20 ml / kg / dag og kræver en ermass-transfusion på mindre end 10 ml / kg. Dette er vigtigt, fordi hæmoragiske komplikationer og behovet for store mængder af røde blodlegemstransfusioner er forbundet med øget dødelighed i både hjerte- og ikke-hjerte-ECLS (23, 24).

2 Optimal transfusion af blodprodukter

De fleste centre har nu blodtransfusionsprotokoller baseret ikke på beviser, men snarere på klinisk erfaring, historisk litteratur og kliniske retningslinjer. Ermass transfusionstærskler varierer fra center til center og patienttype, men bestemmes sædvanligvis af behovet for at erstatte et hvilket som helst blodtab og opretholder nær normal eller normal hæmatokrit (> 35-40%), selv om mange ECLS-centre opretholder lave hematocritgrænser for blodtransfusion. PT / INR sædvanligvis ikke forøges af UFH og kan være en passende vurdering af den eksterne koagulationsvej. FFP kan indgives i 10 ml / kg portioner om nødvendigt: hvis INR er> 1,5-2,0 og / eller der er signifikant blødning. FFP kan også anvendes til at øge ATIII-aktiviteten, når der er resistens over for heparin, men administration af AT-koncentrat er foretrukket. Kryopræcipitat kan anvendes, hvis fibrinogenniveauet er 100.000 celler / mm3, især hos nyfødte. Tærskelværdien for trombocytransfusioner kan reduceres hos ældre patienter med lav risiko for intrakraniel blødning såvel som hos stabile patienter på ECLS. Derudover er signifikant trombocyt dysfunktion mulig, trods regelmæssige trombocytransfusioner; Trombocytfunktionstest kan udføres for at måle blodpladeaggregering og aktivitet. For patienter med massiv, livstruende blødning er det tilrådeligt at bruge en aggressiv transfusionsprotokol. For centre med mulighed for fuldblodstransfusion kan den overvejes til patienter med massiv blødning i en aggressiv transfusionsprotokol.

3 Antifibrinolytisk terapi

Antifibrinolytiske lægemidler, såsom aminocapronsyre (Amicar) og tranexaminsyre (TXA), er inhibitorer af fibrinolyse og er blevet anvendt med succes til behandling af signifikant kirurgisk blødning. Amicar har vist sig at reducere mængden af ​​kirurgisk blødning hos patienter på ECLS, især hos patienter med hjertkirurgi, mens THA reducerer postoperativt blodtab i forbindelse med medfødt membranherni (CDH) operation på ECLS. Derefter blev både aminocapronsyre og

© 2014 Den ekstrakorporeale livstidsorganisation (ELSO), Ann Arbor, MI, USA s. 10

THA er blevet anvendt i mange centre i et forsøg på at reducere eller forebygge hæmoragiske komplikationer hos ECLS patienter, der har kirurgi (25, 26). TEG® / Rotem-test kan anvendes til at bestemme forekomsten af ​​øget fibrinolyse som indikation for antifibrinolytisk terapi. TEG® / Rotem kan også anvendes til at bestemme en kontraindikation mod antifibrinolytisk behandling, hvis en patient har en hyperkoagulerbar status, såsom DIC, når fibrindannelse og koagulationsstyrke øges på trods af aktiv blødning.

4. P ekombinante aktiverede faktor VII (rVIIa) og protrombinkomplekskoncentrater

Der er flere rapporter, både hos børn og voksne, om brugen af ​​rekombinant aktiveret faktor VII (rFVIIa) til ildfast blødning under ECLS, trods trombocytransfusion og korrektion af alle andre mangler i koagulationsfaktoren (27, 28). rFVIIa forbedrer dannelsen af ​​thrombin og administreres i doser på 40-90 μg / kg. I flere tilfælde efter behandling med rFVIIa havde patienterne en signifikant reduktion af blodtab fra pleurale hulrumsafløb og et fald i behovet for ermassa-transfusion. Der er dog flere tilfælde af rapporter om dødelig trombose efter administration af rFVIIa til ECLS, så det skal anvendes med ekstrem forsigtighed. Derfor centrerer nogle centre lavere doser af rFVIIa (25-50 μg / kg), og hvis mere end en dosis er påkrævet, administreres den ikke oftere end hver anden 2-4 timer.

Nogle centre anser risikoen for signifikant trombose for farlig og bruger ikke rFVIIa, især til patienter på ECLS. I stedet foretrækker nogle centre at ordinere koncentrater af protrombinkomplekset (PCC), som indeholder faktor II, VII, IX og X (uaktiveret, derfor er risikoen for trombose potentielt mindre), og nogle af dem indeholder endvidere proteiner C og S. For at korrigere langvarig PT og APTT hos patienter på ECMO med aktiv blødning kan du indtaste en PCC på 25-50 internationale enheder / kg. De kan administreres sammen med FFP for at supplere faktor VII ved anvendelse af 3-faktor PCC, men bør undgås i nærvær af DIC, og forsøg skal gøres for at opretholde AT-niveauer på et normalt niveau.

5 Bestemmelse af trombotiske komplikationer i patienten og i kredsløbet

ECLS-trombose forekommer sandsynligvis i perioder med lav rumhastighed eller utilstrækkelig antikoagulering af forskellige årsager. ELSO-registeret viser, at signifikante blodpropper i kredsløbet eller komponenterne, der kræver udskiftning af kredsløbet eller individuelle ECLS-komponenter, forekommer hos 20% af patienterne (29). Clots kan findes på et hvilket som helst punkt i kredsløbet, især i områder med stagnation eller turbulent strømning, og er mere almindelige på den venøse (oxygenator) side af kredsløbet, snarere end på den arterielle side (efter oxygenatoren). Dannelsen af ​​en omfattende blodpropp, især hvis den er forbundet med signifikant hæmolyse, kan kræve udskiftning af hele kredsløbet. De fleste af disse trombotiske komplikationer forekom med den klassiske ECLS-kontur.

© 2014 Den ekstrakorporeale livstidsorganisation (ELSO), Ann Arbor, MI, USA s. 11

Selvom nogle trombose kan være store og klinisk indlysende, forekommer det sandsynligvis ikke mange trombotiske hændelser, fordi de er subkliniske eller skjulte. I encenterserien af ​​voksne post-cardiotomi-patienter på ECLS blev obduktion udført hos 50% af afdøde patienter, og 75% af dem havde klinisk uigenkendte postoperative tromboemboliske komplikationer, der omfattede venøs trombose, systemisk tromboembolisme, cerebral infarkt og intestinal iskæmi (30). Desuden var jo længere varigheden af ​​ECLS, jo mere sandsynlige tromboemboliske komplikationer var. En lignende serie af obduktioner af 29 børn, der blev offentliggjort for nylig, viste, at 69% havde tegn på systemisk trombose, mens trombose var signifikant hyppigere hos børn med medfødt hjertesygdom (31). De nye ECMO-ordninger, der diskuteres nedenfor, har en meget lavere forekomst af konturtrombose.

6. Heparininduceret trombocytopeni (HIT)

Heparininduceret trombocytopeni (HIT) er en sygdom, der er kendetegnet ved trombocytopeni, og paradoksalt nok en øget risiko for trombose. Det er ofte mistænkt på grund af den udbredte anvendelse af heparin og den høje forekomst af trombocytopeni hos kritiske patienter, men den virkelige forekomst af HIT hos patienter i ICU vurderes kun at være 0,3-0,6% (32). Laboratorieundersøgelser for HIT er ufølsomme og / eller teknisk vanskelige, så præ-test sandsynligheden for en HIT skal være høj, inden der bestilles nogen blodprøve. Et antal evalueringssystemer er blevet foreslået for at bestemme pretest sandsynligheden, men den mest undersøgte er "4T s" (32).

De fleste hospitalslaboratorier tilbyder et ELISA-assay baseret på enzymimmunoassay, som tester for tilstedeværelsen af ​​ethvert antistof mod heparin-blodpladekonjugatfaktor 4 (PF4). Kun en undergruppe af aktiverede heparin-PF4-antistoffer forårsager HIT, derfor er denne test meget følsom, men ikke særlig specifik, og vi risikerer at annullere heparin til patienter, som sikkert kan modtage det. Hvert laboratorium kan forbedre specificiteten gennem følsomhed (eller omvendt), så det er vigtigt at kende styrker og begrænsninger for den analyse, der anvendes i et bestemt laboratorium.

Funktionelle tests, såsom serotoninfrigivelse eller heparininduceret blodpladeanalyse, har både høj følsomhed og specificitet. Men de er teknisk vanskelige at gennemføre, og de holdes derfor kun i en håndfuld centre i verden. Disse bekræftende tests skal udføres, hvis der er en høj præ-test sandsynlighed, en positiv ELISA test, og hvis patienten sandsynligvis har behov for heparin i fremtiden.

G. Konturkomponenter

ECLS-systemer fører til interaktion af blod med et stort overfladeareal af kunstige biomaterialer. Syntetisk, ikke-endotelisk overfladekontakt, shear stress, turbulens, kavitation og osmotiske kræfter beskadiger direkte blod.

© 2014 Den ekstrakorporeale livstidsorganisation (ELSO), Ann Arbor, MI, USA s. 12

De nyeste konturer og komponenter i ECLS med overflade belagt med heparin eller andre stoffer kan muliggøre minimum eller mangel på UFH-terapi i flere timer til flere dage for at reducere eller stoppe blødning hos patienter; især efter hjerteoperation med infrarød eller andre kirurgiske indgreb.

  1. Heparincoated konturer eller andre stoffer

Mange centre bruger konturer overtrukket med heparin eller andre stoffer i et forsøg på at gøre dem mere biokompatible og for at begrænse eller eliminere behovet for antikoagulantia under EC og ECLS. De gavnlige virkninger af belagte kredsløb kan dog måles inden for timer og vil være for korte til at være nyttige for ECLS, som kan vare i flere dage eller uger. Selvom fordelene ved heparin eller anden overfladedækning af kredsløbet kan være at lette en forsinket start af antikoagulering ved ECLS's indtræden, især når der er problemer med blødning, såsom umiddelbart efter operation eller efter ECPR.

  1. Pumper Isoxygenatorer

Konventionelle rulle- og centrifugalpumper, der anvendes til ECLS, kan forårsage signifikant hæmolyse; Men med forbedret teknologi er der færre problemer med nye centrifugalpumper. En række undersøgelser har vist en reduktion af komplikationer forbundet med kredsløb og hæmolyse ved sammenligning af brugen af ​​nye centrifugalpumper med rullepumper eller konventionelle centrifugalpumper (33, 34). Membran oxygenator og shunt rør er de mest almindeligt beskrevne steder for clot formation, selv om det håber, at dette vil blive væsentligt reduceret med det nye ECLS udstyr (oxygenators, pumper, kredsløb) til rådighed nu. Anvendelsen af ​​polymethylpenten oxygenators (PMP) har vist, at de er pålidelige og holdbare, med en begrænset stigning i inflammatorisk respons og et reduceret behov for transfusioner, hvilket gør disse oxygenators velegnede til langvarig brug i ECLS (35).

H. Sammenfatning

Gennemførelse og overvågning af antitrombotisk behandling for ECLS kan være udfordrende. Ideelt set bør blodpladefunktion og hæmostaseaktivering inhiberes for at minimere dannelsen af ​​blodpropper inden for ECLS-kredsløbet og i patienten, samtidig med at den endogene prokoagulerende aktivitet opretholdes for at forhindre hæmoragiske komplikationer. UFH er fortsat det mest anvendte antitrombotiske middel anvendt til ECLS; Der er imidlertid en række koagulationstests baseret på helblod og plasma, som mere præcist kan vurdere antistoffet af UFH. Hvert ECLS-program skal udvikle en måde at overvåge den antikoagulerende virkning af UFH, der fungerer bedst for deres patienter i deres centrum. Det er godt, at nye konturer og ECLS-komponenter fører til mindre trombose, hæmolyse og andre komplikationer forbundet med konturen sammenlignet med traditionelt ECLS-udstyr. I sidste ende dette

© 2014 Den ekstrakorporeale livstidsorganisation (ELSO), Ann Arbor, MI, USA s. 13

forenkler og forbedrer brugen af ​​ECLS, hvilket fører til en reduktion i ECLS-relaterede komplikationer og en forbedring af patientens resultater.

For mere indgående kig på antikoagulantia og blødning under ECLS, se kapitlet i den nyligt offentliggjorte ELSO manual (36). Se også de enkelte anti-koagulationsprotokoller for specifikke patienter for mere detaljerede patientorienterede antikoaguleringsretningslinjer.

  1. Forfattere af ELSO-antikoagulationsretningslinjen

Laurance Lequier, Gail Annich, Omar Al-Ibrahim, Melania Bembea, Dan Brodie, Tom Brogan, Shannon Buckvold, Louis Chicoine, Steve Conrad, David Cooper, Heidi Dalton, Jason Frischer, Bill Harris, Robert Mazor, Matthew Paden, Natalie Rintoul, Lindsay Ryerson, Phil Spinella, Jun Teruya, Annie Winkler, Trisha Wong og M. Patricia Massicotte.

© 2014 Den ekstrakorporeale livstidsorganisation (ELSO), Ann Arbor, MI, USA s. 14

J. Referencer

1.Pratt C, Kirke F. Antitrombin: struktur og funktion. Semin Hematol. 1991; 28: 3-9.

2. Wong TE, Huang Y-S, Weiser J, Brogan TV et al. Antitrombinkoncentratbrug til børn: En multicenter-kohortundersøgelse. J Pædiatr. 2013.

3. Bembea MM, Annich G, Rycus P, et al. Variabilitet i antikoagulationsstyring af patienter på ekstrakorporeal membranoxygenering: En international undersøgelse. Pediatr Crit Care Med. 2013;

4.Nankervis CA, Preston TJ, Dysart KC et al. Vurdering af heparin dosering indeonerer på venoarterial ECMO. ASAIO J 2007; 53: 111-114.

5. Hirsh J, Raschke R. Heparin og lavmolekylær heparin. Bryst 2004, 126: 188S-203S

6.Nguyen T, Musick M, Teruya J. Antikoagulationsovervågning under ECMO: ErAnti-Factor Xa Assay (Heparin Level) en bedre test? Pediatr Crit Care Med. 2014, 15: 178-179.

7. Urlesberger B, Zobel G, Zenz W, et al. Aktivering af koagulationssystemet under ekstraktion af membranoxygenering i form af nyfødte spædbørn. J Pædiatr. 1996; 129: 264-268.

8.Bembea MM, Schwartz JM, Shah N, et al. Antikoagulationsovervågning under pædiatrisk ekstrakorporeal membranoxygenering. ASAIO 2013; 59: 63-8.

9.Muntean W. Coagulation og antikoagulation i ekstrakorporal membranoxygenering. Kunstige organer. 1999; 23: 979-983.

10.Brill-Edwards P, Ginsberg J, Johnston M, Hirsh J. Etablering af et terapeutisk interval for heparinbehandling. Ann Intern Med. 1993; 119: 104-109.

11. Kim GG, El Rouby S, Thompson J et al. Overvågning af ufraktionerede heparinpædpatienter, der har pediatrisk hjertekateterisering eller hjerteoperation. J Thromb Thrombolysis 2010; 29: 429-436.

12. Maul TM, Wolff EL, Kuch BA, et al. Aktiveret partielt tromboplastin-tidsinterval-trækværktøj i pædiatrisk ekstrakorporeal membranoxygenering. Pediatr Crit Care Med 2012; 13

13. Alexander DC, Butt WW, Best JD, et al. Korrelation af tromboelastografi med standardprøver af antikoagulering hos pædiatriske patienter, der modtager ekstrakorporeal livsstøtte. Tromboseforskning. 2010; 125: 387-392.

14. Young G. Nye antikoagulantia hos børn. Hæmatologi. 2008: 245-250.

15. Chan V, Monagle P, Massicotte P og Chan A. Novel pædiatriske antikoagulanter: en gennemgang af den nuværende litteratur. Blood Coagul Fibrinolysis 2010; 21: 144-151.

16. Young G, Boshkov LK, Sullivan JE, Raffini LJ, et al. Argatroban terapi hos pædiatriske patienter, der kræver nonheparin-antikoagulering: Et open label-, sikkerheds-, effektivitets- og farmakokinetisk studie. Pediatrisk blodkræft. 2011: 56: 1103-9.

17. Ranucci M, Ballotta A, Kandil H et al. Bivalirudin-baserede vs. konventionel heparin-antikoagulering til postcardiotomi ekstrakorporeal membran-oxygenering. Crit Care 2011: 15

© 2014 Den ekstrakorporeale livstidsorganisation (ELSO), Ann Arbor, MI, USA s. 15

18. Nagle EL, Dager VI, Duby JJ, Roberts AJ, et al. Bivalirudin hos pædiatriske patienter opretholdt ekstrakorporeal livsstøtte. Pediatr Crit Care Med. 2013 maj; 14 (4): e182-8.

19. Novak M, Schlagenhauf A, Bernhard H. Schweintzger S. et al. Effekt af rivaroxaban er i modsætning til heparin i neonatal og voksen plasma. Blood Coagul Fibrinolysis. 2011 okt; 22 (7): 588-92.

20. Larsson M, Rayzman V, Nolte MW, et al. En faktor XIIa inhibitorisk antistof tilvejebringer ekstrakorporeal cirkulation uden at øge blødningsrisikoen. 2014 feb; 222 (6).

21. Jacobson J. Nitrogenoxid: trombocytbeskyttende egenskaber under kardiopulmonal bypass / ECMO. J Extra Corpor Technol. 2002; 34: 144-147.

22. Annich GM, Meinhardt JP, Mowery KA et al. Reduceret blodpladeaktivering og trombose af ekstrakorporeale kredsløb overtrukket med nitrogenoxidfrigivelsespolymerer. Crit Care Med. 2000; 28: 915-920

23. Kumar TK, Zürakowski D, Dalton H et al. Ekstrakorporeal membranoxygenering i postcardiotomi-patienter: faktorer der påvirker resultatet. Thorac Cardiovasc Surg. 2010; 140: 330-336

24. Smith A, Hardison D, Bridges B, Pietsch J. Rød blodcellemembrantransfusion. Perfusion 2012

25. Downard CD, Betit P, Chang RW, Garza JJ, Arnold JH, Wilson JM. Virkning af Amicar på hæmoragiske komplikationer af ECMO: En tiårs review. J Pediatr Surg. 2003; 38: 1212-1216.

26. van der Staak FH, de Haan AF, Gevene WB, Festen C. brændehvide reparation under ekstrakorporeal membran oxygenation: hæmoragiske komplikationer. J Pediatr Surg. 1997; 32: 594-599.

27. Niebler, RA, Punzalan, RC, Marchan M et al. Aktiveret rekombinant faktor VII til ildfast blødning under ekstrakorporeal membranoxygenering. Pediatr Crit Care Med. 2009; 10; 1-5.

28. Repesse X, Au SM, Brechot N et al. Rekombinant faktor VIIa til ukontrollabel blødning hos patienter med ekstrakorporeal membranoxygenering. Kritisk pleje 2013; 17

29. Ekstrakorporale Life Support Organisation. Registry Report. Ann Arbor: University of Michigan; Januar 2013.

30. Rastan AJ, Lachmann N, Walther tT, et al. Obduktionsfund hos patienter med ekstrakorporeal membranoxygen (ECMO) efter postcardiotomi. Int J Artif Organer. 2006; 29: 1121-1131.

31. Reed RC, Rutledge JC. Laboratorie og Kliniske Foresters af Trombose og Blødning hos Pædiatriske ECMO Nonsurvivors. Pediatr Dev Pathol. 2001;

32. Cuker A. Klinisk og laboratoriediagnose af heparininduceret trombocytopeni: en integreret tilgang. Semin Thromb Hemost. 2014 februar; 40 (1): 106-14.

© 2014 Den ekstrakorporeale livstidsorganisation (ELSO), Ann Arbor, MI, USA s. 16

33. Byrnes J, McKamie W, Swearingen C. et al.: Hemolyse under kardial ekstrakorporeal membranoxygenering: Et casestudie af en pædiatrisk population. ASAIO J 2011; 57: 456-461.

34. ECMO-systemer: En enhedsrapport. Artif Organs 2011; 35: 733-737.

35. Peek GJ, Killer HM, Reeves R, Sosnowski AW, Firmin RK. Tidlig erfaring med et polymethylpenten-ilttilskud til ekstrakorporeal livsstøtte. ASAIO J 2002; 48 (5): 480-2.

36. Lequier L, Annich G, Massicotte P. Antikoagulation og blødning i ECLS. Ekstrakorporeal kardiopulmonær støtte i kritisk pleje, fjerde udgave. ELSO 2012, Ann Arbor