Anti-krystaldannende evne til urin

Metastaser

Langsigtet irritation af urinvejene membraner salte kan føre til udviklingen af ​​inflammatoriske sygdomme i vulva, urolithiasis og kronisk nyresvigt.

Hvad fører til udvikling af dysmetabolisk nefropati?

  • Arvelige faktorer (tilstedeværelsen i familien af ​​patienter med urolithiasis, gallsten sygdomme, gigt, osteochondrose, galdeveje i sygdommen, mave-tarmkanalen osv.)
  • Miljøforurening
  • Spise produkter med kemiske tilsætningsstoffer (farvestoffer, sødemidler, konserveringsmidler)
  • Tilstedeværelsen af ​​samtidige sygdomme - gastritis, duodenitis, galdeveje, intestinal mikroflora, allergier osv.
  • Tidlig kunstig fodring (hovedsagelig mælkeblandinger)
  • Brug af forskellige lægemidler (cytostatika, diuretika, acetylsalicylsyrebaserede produkter (for eksempel aspirin))
  • Stressfaktorer

Hvilke klager forstyrrer øget udskillelse af salte i urinen?

  • Puffiness af øjenlågene, "skygger" under øjnene
  • Reduktion af mængden af ​​udskåret urin, og på tidspunktet for aktivt udskillelse af salte, tværtimod øget hyppig smertefuld vandladning
  • Syning smerter i nedre ryg
  • Kløe, smerte og rødme hos de eksterne genitalier
  • Urin er uklar, med sediment, en vanskelig vaskbar aflejring på potternes vægge.

Oxalat nefropati

De første manifestationer af sygdommen kan udvikles i enhver alder, selv i nyfødtperioden.

Ofte opdages de ved 5-7 års alder i form af påvisning af oxalatkrystaller med lavt indhold af protein, leukocytter og erytrocytter i den generelle urinanalyse. Karakteriseret af en stigning i urinernes specifikke tyngdekraft.

Den overordnede udvikling af børn med oxalatnefropati, som regel, lider ikke; men de er præget af allergi, fedme, vegetativ-vaskulær dystoni med tendens til at nedsætte blodtrykket (hypotension) og hovedpine.

Sygdommen forværres under pubertet i en alder af 10-14 år, der tilsyneladende er forbundet med hormonelle ændringer.

Fremdriften af ​​oxalatnefropati kan føre til dannelse af urolithiasis, udviklingen af ​​inflammation i nyrerne med lægning af en bakteriel infektion.

Oxalat-calcium-nefropati

Det er mest almindeligt hos børn. Dens forekomst kan være forbundet med en overtrædelse af både calcium- og oxalatmetabolisme (oxalatsalter).

Phosphat nefropati

Fosfatnephropati findes i sygdomme forbundet med nedsat phosphat og calciummetabolisme. Hovedårsagen til phosphaturia er kronisk urinvejsinfektion.

Ofte ledsager calciumphosphatnephropati oxalat-calciumnephropati, men er mindre udtalt.

Forstyrrelser af urinsyre metabolisme (urat nefropati)

I de fleste tilfælde, urat nefropati forårsaget af arvelige urinsyre forstyrrelser eller forekommer som komplikationer af andre sygdomme (eritremii, myelomatose, kronisk hæmolytisk anæmi og al.), Er en konsekvens af anvendelsen af ​​visse lægemidler eller dysfunktion af nyretubuli og fysisk-kemiske egenskaber af urin (ved en betændelse i nyrerne, for eksempel).

Uratkrystaller deponeres i nyrevævet - dette fører til udvikling af inflammation og nedsat nyrefunktion.

De første tegn på sygdommen kan påvises i en tidlig alder, selv om der i de fleste tilfælde er et langt latent forløb af processen.

I den generelle analyse af urin urater detekteres en lille mængde protein og røde blodlegemer. I nærvær af et stort antal urata bliver urinen farvet.

For at bestemme typen af ​​dysmetabolisk nefropati skal du udføre:

  • urinanalyse
  • Biokemisk analyse af urin til salt (daglig)
  • Bestem den urkrystalliske evne (АКОСМ)
  • Gennemfør en test for calciphylaxis og peroxid i urinen
  • Ultralyd af nyrerne.

urinanalyse

Biokemisk analyse af urin (daglig udskillelse af salte med urin + AKOSM + test for peroxid og caliciphylaxis)

Urin indsamles som følger: Den første morgen vandladning overvejes ikke. Alle efterfølgende dele af urin, herunder morgendelen af ​​den næste dag, hældes i en krukke, som opbevares på et køligt sted. Om morgenen måles den samlede daglige mængde urin, blandes godt og derefter hældes 200 ml til analyse. Når du tager analysen til laboratoriet, skal du ikke glemme at specificere kroppens vægt.

Ultralyd af nyrer og blære.

Der kræves ingen supplerende træning før en ultralyd af nyrerne. Hvis undersøgelsen finder sted med blærenes vurdering, er det ønskeligt at udfylde sin påfyldning efter at have drukket varmt kogt vand i et volumen på 1,5-2 liter (henstillingen til børn over 12 år og voksne; for børn under 12 år er det bedre, at blæren fyldt fysiologisk). Undersøgelsen udføres med en stærk trang til at urinere.

Behandling af enhver dysmetabolisk nefropati kan reduceres til fire grundlæggende principper:

  • normalisering af livsstil;
  • korrekt drikke regime
  • kost;
  • specifikke terapimetoder.

Modtagelse af en stor mængde væske er en universel måde at behandle enhver dysmetabolisk nefropati på, da det hjælper med at reducere koncentrationen af ​​opløselige stoffer i urinen.

Kost kan betydeligt reducere saltbelastningen på nyrerne.

Specifik terapi bør sigte mod at forhindre krystaldannelse, udskillelse af salte og normalisering af metaboliske processer.

Prognosen for dysmetabolisk nefropati er generelt gunstig.

I mangel af behandling eller når den er ineffektiv, er det mest naturlige resultat af dysmetabolisk nefropati urolithiasis og betændelse i nyrerne.

Den mest almindelige komplikation af dysmetabolisk nefropati er udviklingen af ​​en infektion i urinsystemet, primært pyelonefritis.

Således er vores sundhed og vores børns sundhed i vores hænder!

Forebyggelse er meget lettere end at behandle de alvorlige konsekvenser af vores analfabetisme og dovenskab.

Udfør laboratorie-instrumental diagnosticeret dismetabolic nefropati (urinanalyse, urin biokemiske tests, ultralyd af nyrer og blære), og passende behandling (bestemme arten af ​​kosten, mængden og typen af ​​belastning drikke, narkotika) vil hjælpe dig til "Sundhed" klinik specialister.

Dysmetabolisk nefropati

Dysmetabolisk nefropati - en gruppe af sygdomme, der er karakteriseret ved nyreskade på grund af metaboliske lidelser.

Afhængig af årsagen til udvikling skelnes primære og sekundære dysmetaboliske nefropatier.

Primære sygdomme er arvelige, præget af et progressivt forløb, tidlig udvikling af urolithiasis og kronisk nyresvigt.

Sekundære dysmetaboliske nefropatier kan være forbundet med et øget indtag af visse stoffer i kroppen, nedsat metabolisme på grund af skade på andre organer og systemer (fx mave-tarmkanalen), lægemiddelbehandling osv.

Det overvældende flertal af dysmetaboliske nefropatier er forbundet med nedsat calciummetabolisme (fra 70 til 90%), ca. 85-90% af dem med et overskud af salte af oxalsyre, oxalater (i form af calciumoxalat), resten med et overskud af fosfater (calciumphosphater - 3-10 %) eller blandes - oxalat / phosphat-urat.

Primær dismetabolisk nefropati er sjælden.

Manifestationer af dysmetabolisk nefropati

Det er mest almindeligt hos børn. Dens forekomst kan være forbundet med en overtrædelse af både calcium- og oxalatmetabolisme (oxalatsalter).

Oxalater kommer ind i kroppen med mad eller syntetiseres af kroppen selv.

Årsager til dannelsen af ​​oxalater:

  • Forøget oxalatindtag med mad
  • Tarmsygdomme - Crohns sygdom, ulcerøs colitis, intestinale anastomoser
  • Øget produktion af oxalater i kroppen.

Dette er en multifaktoriell sygdom. Ifølge forskellige forfattere er andelen af ​​arvelighed i udviklingen af ​​oxalatnefropati op til 70-75%. Udover genetiske faktorer spiller eksterne faktorer en vigtig rolle: ernæring, stress, miljøbelastning osv.

De første manifestationer af sygdommen kan udvikles i enhver alder, selv i nyfødtperioden.

Ofte opdages de ved 5-7 års alder i form af påvisning af oxalatkrystaller med lavt indhold af protein, leukocytter og erytrocytter i den generelle urinanalyse. Karakteriseret af en stigning i urinernes specifikke tyngdekraft.

Den overordnede udvikling af børn med oxalatnefropati, som regel, lider ikke; men de er præget af allergi, fedme, vegetativ-vaskulær dystoni med tendens til at nedsætte blodtrykket (hypotension) og hovedpine.

Sygdommen forværres under pubertet i en alder af 10-14 år, der tilsyneladende er forbundet med hormonelle ændringer.

Fremdriften af ​​oxalatnefropati kan føre til dannelse af urolithiasis, udviklingen af ​​inflammation i nyrerne med lægning af en bakteriel infektion.

Fosfatnephropati findes i sygdomme forbundet med nedsat phosphat og calciummetabolisme. Hovedårsagen til phosphaturia er kronisk urinvejsinfektion.

Ofte ledsager calciumphosphatnephropati oxalat-calciumnephropati, men er mindre udtalt.

Forstyrrelser af urinsyre metabolisme (urat nefropati)

I løbet af dagen dannes 570-1000 mg urinsyre i kroppen, en tredjedel af mængden udskilles i tarmen og destrueres der af bakterier.

De resterende to tredjedele filtreres i nyrerne, de fleste suges tilbage, og kun 6-12% af den filtrerede mængde udskilles i urinen.

Primær uratnefropati på grund af arvelige lidelser af urinsyre metabolisme.

Sekundært forekommer som komplikationer af andre sygdomme (erythremi, multipelt myelom, kronisk hæmolytisk anæmi osv.), Er resultatet af brugen af ​​visse lægemidler (thiaziddiuretika, cytostatika, salicylater, cyclosporin A osv.) Eller dysfunktion af nyretubuli og fysiske og kemiske egenskaber af urin (for eksempel inflammation af nyrerne).

Uratkrystaller deponeres i nyrevævet - dette fører til udvikling af inflammation og nedsat nyrefunktion.

De første tegn på sygdommen kan påvises i en tidlig alder, selv om der i de fleste tilfælde er et langt latent forløb af processen.

Og i den generelle analyse af urin urater detekteres en lille mængde proteiner og røde blodlegemer. I nærvær af et stort antal urata bliver urinen farvet.

Cystin metabolisme lidelser

Cystin er et metabolisk produkt af methioninaminosyren. To hovedårsager til en stigning i koncentrationen af ​​cystin i urinen kan identificeres:

  • overdreven ophobning af cystin i nyrecellerne
  • nedsat cystinoptagelse i nyretubuli.

Akkumuleringen af ​​cystin i celler opstår som et resultat af en genetisk defekt i enzymet cystinreduktase. Denne metaboliske lidelse er systemisk og kaldes cystinose.

Intracellulær og ekstracellulær akkumulering af cystinkrystaller detekteres ikke kun i nyrens tubuli og interstitium, men også i leveren, milt, lymfeknuder, knoglemarv, perifere blodlegemer, nervøs og muskelvæv og andre organer.

Overtrædelse af cystinreabsorption i nyrernes tubuli observeres på grund af en genetisk bestemt transportfejl gennem cellevæggen for aminosyrer - cystin, arginin, lysin og ornithin.

Når sygdommen udvikler sig, bestemmes tegn på urolithiasis, og når infektionen tilføjes, opstår nyrerbetændelse.

diagnostik

Laboratorie og instrumentel diagnose af dysmetabolisk nefropati er baseret på

  • påvisning af saltkrystaller i den generelle analyse af urin,
  • øge koncentrationen af ​​visse salte i den biokemiske undersøgelse af urin,
  • undersøgelsen af ​​urinens krystallinske evne (AKOSM),
  • gennemfører tests for calciphylaxis og peroxider i urinen,
  • Ultralyd af nyrerne.

Detektering af saltkrystaller kun i almindelighed urinprøver er ikke grundlag for diagnosticering af dysmetabolisk nefropati. Det skal tages i betragtning, at frigivelsen af ​​krystaller med urin hos børn ofte er forbigående og ikke er forbundet med metaboliske sygdomme.

For at bekræfte diagnosen af ​​dysmetabolisk nefropati ved påvisning af saltkrystaller i den generelle analyse af urin udføres biokemisk analyse af urin.

Testen for calciphylaxis giver dig mulighed for at identificere krænkelser af cellulær calciummetabolisme. Prøven for peroxid i urinen afspejler aktiviteten af ​​peroxidering af cellemembraner.

Ændringer opdaget af ultralyd af nyrerne er som regel ikke særlig specifikke. Påvisning af mikromixer eller indeslutninger i nyren er mulig.

Behandling af dysmetabolisk nefropati

Behandling af enhver dysmetabolisk nefropati kan reduceres til fire grundlæggende principper:

  • normalisering af livsstil;
  • korrekt drikke regime
  • kost;
  • specifikke terapimetoder.

Modtagelse af en stor mængde væske er en universel måde at behandle enhver dysmetabolisk nefropati på, da det hjælper med at reducere koncentrationen af ​​opløselige stoffer i urinen.

Et af målene med behandling er at øge det natlige volumen af ​​vandladning, hvilket opnås ved at tage væske før sengetid. Præference bør gives til almindeligt eller mineralvand.

Kost kan betydeligt reducere saltbelastningen på nyrerne.

Specifik terapi bør sigte mod at forhindre krystaldannelse, udskillelse af salte og normalisering af metaboliske processer.

Behandling af oxalatnefropati

Ernæringstips

  • Ved behandling af patienter med oxalatnefropati foreskrives en kartoffelkåldiæt, hvilket reducerer indtagelsen af ​​oxalater fra mad og belastningen på nyrerne.
  • Det er nødvendigt at udelukke gelé, stærk kød bouillon, sorrel, spinat, tranebær, rødbeder, gulerødder, kakao, chokolade.
  • Det anbefales at gå ind i diætetørrede abrikoser, svesker, pærer.
  • Fra mineralvand som Slavyanovskaya og Smirnovskaya anvendes 3-5 ml / kg / dag. i 3 doser 1 måned, 2-3 gange om året.

Drogbehandling omfatter membranotrope lægemidler og antioxidanter. Behandlingen skal være lang.

  • Pyridoxin (vitamin B6) ordineres i en dosis på 1-3 mg / kg / dag. inden for 1 måned kvartalsvis.
  • Vitamin B6 har en membranstabiliserende effekt på grund af deltagelse i stofskiftet af fedtstoffer som antioxidant og metabolisme af aminosyrer. Det er også tilrådeligt at udpege lægemidlet Magne B6 i en hastighed på 5-10 mg / kg / dag. kursus i 2 måneder 3 gange om året.
  • Vitamin A, som normaliserer interaktionen mellem proteiner og lipider i cellemembranen, har en membranstabiliserende virkning. Den daglige dosis af vitamin A 1000 IE pr. År af barnets liv, kurset - 1 måned kvartalsvis.
  • Tocopherolacetat (E-vitamin) er en kraftig antioxidant, der kommer ind i kroppen udefra og produceres af kroppen selv. Det skal huskes, at den overdrevne introduktion af E-vitamin med mad kan hæmme sin interne produktion ved hjælp af mekanismen for negativ feedback. E-vitamin styrker cellemembranernes protein-lipidbindinger. Det ordineres med vitamin A i en dosis på 1-1,5 mg / kg legemsvægt pr. Dag.

Som membranstabilisatorer anvendes dimephosphone og xyfon.

Dimephosphone anvendes i en dosis på 1 ml af en 15% opløsning til hver 5 kg vægt, 3 doser om dagen. Kurset er 1 måned, 3 gange om året.

Ksidifon forhindrer afsætning af uopløselige calciumsalte. Det ordineres i en dosis på 10 mg / kg / dag. 2% opløsning i 3 doser. Kursus - 1 måned, 2 gange om året.

Ciston har en høj effektivitet, især i krystalluri. Cyston er ordineret i en dosis på 1-2 tabletter 2-3 gange om dagen i løbet af 3 til 6 måneder.

Derudover er magnesiumoxid foreskrevet, især med et højt oxalatindhold i en dosis på 0,15-0,2 g / dag.

Behandling af uratnefropati

  • Ved behandling af uratnefropati giver dietten udelukkelse af fødevarer, der er rige på purinbaser (lever, nyre, kød bouillon, ærter, bønner, nødder, kakao osv.).
  • Fordelen bør gives til produkter af mælke og vegetabilsk oprindelse.
  • En vigtig betingelse for vellykket terapi er tilstrækkeligt væskeindtag - fra 1 til 2 liter om dagen. Præference bør gives til svagt alkaliske og lavmineraliserede farvande, græsdekorationer (hestetail, dild, birkeblad, lingonbærblad, kløver, knotweed osv.), Havre bouillon.

For at opretholde den optimale surhed af urin kan citratblandinger anvendes (uralite-U, blamaren, magurit, solimok osv.).

I uratnefropati er det vigtigt at reducere koncentrationen af ​​urinsyre. For at gøre dette skal du bruge værktøjer, der reducerer syntesen af ​​urinsyre - allopurinol, nicotinamid.

Anvendelsen af ​​allopurinol i pædiatri er begrænset på grund af mulige komplikationer af hud, lever og blod.

Under streng kontrol af allopurinol ordineret i en dosis på 0,2-0,3 g / dag. i 2-3 doser inden for 2-3 uger, så reduceres dosis. Varigheden af ​​det generelle kursus er op til 6 måneder.

Nicotinamid er et svagere stof end allopurinol, men tolereres bedre udpeget i en dosis på 0,005-0,025 g 2-3 gange om dagen i 1-2 måneder med gentagne kurser.

Urinsyre er også afledt af orotinsyre, ciston, etamid, cysten, phytolysin, etc.

Behandling af fosfatnephropati

Behandling i fosfatnephropati bør rettes mod forsuring af urin (mineralvand - narzan, arsni, dzau-suar osv.; Stoffer - cysten, ascorbinsyre, methionin).

En diæt begrænset til fødevarer, der er rige på fosfor (ost, lever, kaviar, kylling, bønner, chokolade osv.) Er ordineret.

Cystinose behandling

Behandling af cystinose og cystinuri omfatter diæt, væskeformigt lægemiddel og lægemiddelbehandling med henblik på alkalisering af urinen og øget opløselighed af cystin.

Målet med diæteterapi er at forhindre overdreven indtagelse af cystinprecursoren, methionin og andre svovlholdige syrer i barnets krop.

Til dette formål er også fødevarer, der er rige på methionin- og svovlholdige aminosyrer - kageost, fisk, æg, kød mv. Også udelukket (eller alvorligt begrænset) fra barnets kost.

Da methionin er nødvendigt for barnets krop at vokse, er langvarig brug af en streng diæt umulig. Derfor er barnets kost efter 4 uger fra kostbehandlingstiden udvidet og nærmer sig den sædvanlige, men er karakteriseret ved streng udelukkelse af fisk, hytteost og æg.

Mængden af ​​væske skal være mindst 2 l / dag. Det er især vigtigt at tage væsken inden sengetid.

Til alkalisering af urinen anvendes citratblanding, natriumbicarbonatopløsninger, blamaren, alkalisk mineralvand.

For at øge opløseligheden af ​​cystin og forhindre krystallisation, er penicillamin ordineret. Det har en vis toksicitet, derfor er der i starten af ​​behandlingen lav doser af lægemidlet foreskrevet - 10 mg / kg / dag. i 4-5 doser, så øges dosen i løbet af ugen til 30 mg / kg / dag og til cystinose til 50 mg / kg / dag.

Penicillaminbehandling bør udføres under kontrol af cystin i leukocytter og / eller cyanidnitprussid test (test for cystin i urinen, hvor koncentrationen af ​​cystin skal være op til 150-200 mg / l). Når disse indikatorer er opnået, reduceres penicillamindosen til 10-12 mg / kg / dag.

Penicillaminbehandling udføres i lang tid i årevis. Da penicillamin inaktiverer pyridoxin, foreskrives vitamin B6 (pyridoxin) parallelt i en dosis på 1-3 mg / kg / dag. inden for 2-3 måneder med gentagne kurser.

For at stabilisere membranerne i nyretubuli er foreskrevet A-vitamin (6.600 IE / dag) og E-vitamin (tocopherol, 1 dråbe i 1 års levetid på 5% opløsning pr. Dag) i 4-5 uger med gentagne kurser.

Der er tegn på en positiv effekt af at anvende en mindre toksisk analog af det, cuprenil, i stedet for penicillamin, i en reduceret dosis i kombination med PSI og andre membranstabilisatorer.

Antibakteriel terapi er indiceret til tilsætning af en infektion.

Når cystinose med succes anvendte nyretransplantation, som udføres før endestad udvikling af kronisk nyresvigt. Transplantation af nyrerne kan øge patienternes levetid betydeligt - op til 15-19 år, men aflejring af krystaller af cystin ses også i transplantatet, hvilket i sidste ende fører til nederlaget for den transplanterede nyre.

outlook

Prognosen for dysmetabolisk nefropati er generelt gunstig.

I de fleste tilfælde er det muligt at opnå en stabil normalisering af de tilsvarende indikatorer i urinen med passende dosering, diæt og medikamentbehandling.

I mangel af behandling eller når den er ineffektiv, er det mest naturlige resultat af dysmetabolisk nefropati urolithiasis og betændelse i nyrerne.

Den mest almindelige komplikation af dysmetabolisk nefropati er udviklingen af ​​en infektion i urinsystemet, primært pyelonefritis.

Symptom diagnose

Find ud af dine sandsynlige sygdomme og hvilken læge du skal gå til.

2. semester afledt / nyre / Daglig urinalyse

Daglig urinanalyse

Klokken 6 er barnet urineret, denne del tages ikke i betragtning. Derefter samles urinen hele dagen i en beholder, indtil den går i seng; Barnet sover om natten, og om morgenen samles urinen i en anden beholder, som er godt forseglet. Banks mærkning: Angiv diagnose, vægt, barnets alder, navn, volumen af ​​daglig urin.

Fra den første krukke til undersøgelsen tager 100 ml. den anden bank tager højde for hele volumen. Af denne (nat) del bestemmer indholdet af ammoniak, alle andre indikatorer bestemmes fra den første del.

TK (titrerbar surhed) = 20 - 40 mmol / l, dage.

NH4 = 30 - 60 mmol / l

ETK + NH4 = op til 80 mmol / l

protein tab - op til 0,25 g / l

oxalater, små børn - 3,96 μmol / dag.

3-5 år - 8,88 mikromol / dag.

6-7 år - 115 mmol / dag.

8-14 år - 138,0 mikromol / dag.

voksne, 158,6-356,9 μmol / dag.

phosphater - 12-32 mmol / l - 3,4-8,5

urinsyre salte (urater) - 3,6-7,8 mmol / l

(calciphylaxis - urins evne til at opretholde salte i opløst tilstand)

Ca og P krystaldannende evne: 1 eller mere

Ca og P-krystaldannende evne: op til 1

(hvis den anticrystalline evne til Ca og P> 1 betyder det, at urinen ikke er i stand til at holde salte i opløst tilstand, øges evnen til stendannelse)

TC (titrerbar surhedsgrad) - er et mål for fri og er forbundet med organiske syrer H + udskilt i urin. I de tidlige stadier af kronisk pyelonefritis er der en stigning i urinudskillelse af ammonium og TC. I et senere stadium af kronisk pyelonefrit ses et fald i ammonium og acidogenese. Lignende ændringer er karakteristiske for interstitial nefritis. Reduktion af TK udskillelse og ammoniogenese er et tidligt tegn på CRF af en rørformet type, som er karakteristisk for pyelonefritis.

Et fald i ammonium udskillelse i funktionelle nefroner indikerer atrofi af epitelet af de distale tubuli, som hyppigere ses i kronisk pyelonefrit eller interstitial nefritis.

Udskillelsen af ​​ammonium og hydrogenioner udføres inden for det distale tubulat ved hjælp af enzymsystemer og afhænger af organismens basale syre.

Krystaldannende aktivitet af urin i oxalat urolithiasis

SA Golovanov, V.V. gær
FSI "Forskningsinstitut for Urologi af Rosmedtechnologies", Moskva

Blandt risikofaktorer for udvikling af urolithiasis hører stofskifteforstyrrelser til et af hovedstederne. Disse lithogene metaboliske sygdomme er velkendte, og deres rolle i dannelsen af ​​stendannelse og tilbagevenden af ​​urolithiasis er blevet undersøgt i tilstrækkelig detaljer. Disse metaboliske forstyrrelser omfatter overdreven urinudskillelse af sådanne lithogene ioner og stoffer som calcium, oxalater, urater og reduceret udskillelse af citrater og magnesium [1].

Bestemmelsen af ​​disse biokemiske parametre for urin er grundlaget for at vurdere risikoen for udvikling af urolithiasis eller dets tilbagevenden. Faktisk afhænger både dannelsen af ​​en sten og dens yderligere vækst i høj grad af forholdet mellem promotorer (initiatorer og acceleratorer) og inhibitorer af krystaldannelsesprocessen [2-4].

Det er kendt, at den mest almindelige metaboliske type urolithiasis er calciumoxalat urolithiasis. Dannelsen af ​​calciumoxalatkrystaller fortsætter i flere successive stadier. Udvikling af overmætning af urin med oxalat og calciumioner, nucleation af nucleationscentre (nucleation), epitaxial krystalvækst (orienteret vækst af en krystal på overfladen af ​​en anden, sædvanligvis den samme i struktur) aggregering af krystaller, adhæsion af aggregater på overfladen af ​​epithelceller [5-8].

Oftest identificerer nefrolithias metaboliske risikofaktorer som hypercalciuri (36,7-60,9% af tilfældene), hyperururi (23-35,8%), hypocytaturi (28-44,3%), hyperoxaluri (8,1- 32%) og hypomagneuri (6,8-19%) [9-11].

Imidlertid er det i nogle tilfælde ikke muligt at identificere metaboliske lidelser af lithogen karakter hos patienter med ICD. Andelen af ​​sådanne patienter er ifølge nogle forfattere ret betydelig, lige fra 11 til 36% [12-18]. Hertil kommer, at hyppigt hyppigt (op til 40-50% af tilfælde af calciumsten) er hypercalciuri som en af ​​de førende risikofaktorer for stendannelse ikke påvist [9, 5, 19].

Sådanne kliniske observationer kan være forbundet med tilstedeværelsen i urinen af ​​en særlig gruppe af glycoproteinstoffer, der har evnen til at modulere dannelsen af ​​krystaller og calculi. Disse såkaldte urinmakromolekyler udskilles i urinen af ​​cellerne i det rørformede epitel og er i stand til at accelerere eller hæmme processerne for nucleering, vækst og / eller aggregering af krystaller [20, 21]. Blandt dem er glycoproteinet TammaHorsfall (uromucoid), glycosaminoglycaner, uropontin, nephrocalcin, prothrombin F1 (protrombinfragment), bukinin (fragment af inter-alfa-inhibitor (I-alpha-I) trypsin). Alle disse forbindelser er af renal oprindelse, der er dannet i den stigende eller nedadgående del af sløjfen af ​​Henle, udskilles i rørets lumen og indgår i en vis grad i matrixen af ​​både calciumoxalat og calciumphosphat urinkrystaller [22-24].

Virkningen af ​​makromolekyler på processen med dannelse af krystalloid dannelse af sten er ret kompleks og undersøges for øjeblikket aktivt. Under nogle betingelser har makromolekyler en hæmmende virkning, mens andre har en promotorvirkning. For eksempel har glycoprotein-Tamma-Horsfall hos raske individer en hæmmende virkning på nucleeringen og aggregeringen af ​​calciumoxalatkrystaller. Hos patienter med oxalat urolithiasis, især i kombination med hyperoxaluri og / eller hypercalciuri, er dette protein i stand til at aktivere begge disse processer samt adhæsionsprocessen for mikrokrystaller på epitelet af papillerne og calyxen [25,26].

Således afhænger indledningen af ​​krystaldannelsesprocessen og senere stendannelse af balancen mellem tre vigtige kræfter, der er ansvarlige for bevarelsen af ​​den metastabile tilstand af urin, promotorer, inhibitorer og urinmakromolekyler.

I den henseende er der behov for at udvikle yderligere metoder til diagnostisk forskning, som ville afsløre denne ubalance. I dette papir foreslås en tilgang, der muliggør direkte vurdering af dynamikken og hovedfaserne for krystaldannelse i urinen hos patienter med oxalaturolithiasis ved anvendelse af modelsystemer.

MATERIALER OG METODER

Den krystaldannende aktivitet af urin blev undersøgt hos 111 patienter (i alderen 23 til 67 år) med oxalat urolithiasis, som hos 68 personer (39 mænd og 29 kvinder) havde et ikke-tilbagefaldskursus. Hos 43 patienter (27 mænd og 16 kvinder) blev der konstateret en tilbagevendende form for oxal urolithiasis.

Som kontrol blev der studeret biokemiske parametre for 86 praktisk sunde mennesker (38 mænd og 48 kvinder) i alderen 21 til 62 år, som ikke havde urologiske sygdomme.

Princippet med den foreslåede metode er at måle intensiteten af ​​lysspredning i et modelsystem indeholdende fortyndet patienturin, hvor dannelsen af ​​calciumoxalatkrystaller induceres.

Hele urinen anvendes ikke i de fleste af disse forsøgssystemer på grund af dens høje hemmende aktivitet [27]. En fortynding af urin er nødvendig for at opnå fuldstændig ionisering af calcium og bringe den til en standardkoncentration [27, 28]. I lyset af denne omstændighed blev målebetingelserne i dette arbejde udvalgt på en sådan måde at opnå den samme startkoncentration af totalt calcium (4,0 mM / l) og dens næsten fuldstændige ionisering. Dette gjorde det muligt at sammenligne funktionerne ved krystaldannelse hos patienter med raske.

Studie af krystaldannelsens aktivitet hos patienter med oxalat urolithiasis. Graden af ​​dannelse af calciumoxalatkrystaller blev evalueret ved den oprindelige fremgangsmåde udviklet i laboratoriet. Registreringen af ​​dynamikken i calciumionkoncentrationsfaldet blev udført på en Microlyte 3 + 2-enhed (Kone, Finland), når urin af patienter med oxalaturolithiasis blev tilsat til modelsystemet.

Til undersøgelsen brugte en del af morgen urin. Alle patienter gennemgik klinisk analyse af urin med sedimentmikroskopi. I nærværelse af laboratorie tegn på inflammation blev patientens urin udelukket fra yderligere undersøgelser.

Før undersøgelsen blev urinen fortyndet 5 gange med saltopløsning. Koncentrationen af ​​ioniseret calcium (Ca 2+) i fortyndet urin af patienter blev indstillet til 4 mM / L med 10% CaCl2-opløsning. Reaktionen blev startet ved tilsætning af et alikvotvolumen af ​​2 mM natriumoxalatopløsning under konstant omrøring på en magnetisk omrører. Incidensen af ​​Ca 2 + ioner i systemet blev registreret efter 10 sekunder, 5 minutter, 10 minutter. og 30 min. efter initiering af krystaldannelse. Dette gjorde det muligt at estimere dynamikken i homogen nucleation i en overmættet opløsning med calcium og oxalationer.

Det er kendt, at der er aktive zoner på overfladen af ​​krystallerne, som følge af hvilken en hurtig vækst af den krystallinske masse forekommer i opløsningen overmættet med de tilsvarende ioner [29]. På denne baggrund blev en suspension af vaskede calciumoxalatmikrokrystaller tilsat til en anden alikvot af modelopløsningen før induktion af krystaldannelse (slutkoncentration på 750 μg krystaller / ml). Incidensen af ​​Ca 2 + ioner i systemet blev registreret med samme intervaller. Dette gjorde det muligt at karakterisere dynamikken i heterogen kernedannelse og vækst af krystaller.

Studiet af aktiviteten af ​​nucleation, vækst og aggregering af calciumoxalatkrystaller. Kerneringsprocessens hastighed, krystalvækst og deres aggregering blev bestemt ved hjælp af den turbidimetriske metode [30] ved anvendelse af den udviklede egen metode.


Figur 1. Afhængigheden af ​​ændringer i lysfordeling på hastigheden af ​​dannelsen af ​​krystallinsk masse i modelsystemet (undersøgelser med saltopløsning). OD 620 nm optisk densitet ved 620 nm (standardenheden). Cai er koncentrationen af ​​ioniseret calcium (mM / L). Tilføjede trendlinjer for begge kurver.


Figur 2. Dynamik for ændringer i lysfordeling under induktion af krystaldannelse i modelsystemet hos raske individer og patienter med oxalat urolithiasis. OD 620 nm optiske densitetsværdier ved en bølgelængde på 620 nm. * P 50 mikrometer) op til 3000-4250 / μl og udseendet af store aggregater større end 100 mikrometer i en mængde på 250-750 / μl.

RESULTATER OG DISCUSSION

Dynamikken for krystaldannelse hos patienter med oxalaturolithiasis afvigede med en lavere indledende nukleeringsrate sammenlignet med raske individer (Figur 2, den stigende del af kurverne). På samme tid var aggregeringsfasen signifikant mere udtalt sammenlignet med raske individer (figur 2, den nedadgående del af kurverne).

Det kan antages, at hos raske mennesker er der en slags beskyttelsesmekanisme, der tager sigte på at reducere de kritiske koncentrationer af calcium og oxalat på grund af den hurtige "dumping" af overskuddet af disse ioner i mikrokrystaller. På samme tid er de dannede mikrokrystaller ikke tilbøjelige til mærkbar vækst og aggregering og kan elimineres med urin. Hos patienter synes denne forsvarsmekanisme at være svækket. I denne forbindelse observeres en udtalt tendens af de dannede mikrokrystaller til aggregering.

De samme forskydninger i krystaldannelsesprocessen blev observeret, når man undersøgte graden af ​​dannelse af krystaller, hvilket blev bestemt ved faldet i koncentrationen af ​​ioniseret calcium (Ca 2+) i systemet efter begyndelsen af ​​krystaldannelsen (figur 3).

Undersøgelser blev udført både under betingelser med homogen nucleation (uden tilsætning af en suspension af eksogene calciumoxalatmikrokrystaller, linje A) og under betingelser med heterogen kernedannelse (dvs. med tilsætning af calciumoxalatmikrokrystaller i systemet, linie B). I sidstnævnte tilfælde blev en yderligere acceleration af krystaldannelse opnået på grund af de katalytiske egenskaber af krystaloverfladen af ​​de indførte mikrokrystaller. Det kan ses, at den oprindelige krystaldannelsesrate hos patienterne i begge tilfælde var lavere end hos raske.


Figur 3. Dynamik for faldet i Ca2 + -koncentrationen i modelsystemet. Kurver til homogen (A) og heterogen (B) initiering af krystaldannelse hos raske individer og patienter med xalat ^ aOx) urolithiasis. * P Nøgleord:

Diplomatisk nefropati hos børn

Diplometabolisk nefropati (DN) er en gruppe af sygdomme med forskellige etiologier og patogenese, som er karakteriseret ved en interstitiel proces med skade på nyrernes tubuli på grund af metaboliske lidelser. I bred forstand er enhver

Diplometabolisk nefropati (DN) er en gruppe af sygdomme med forskellige etiologier og patogenese, som er karakteriseret ved en interstitiel proces med skade på nyrernes tubuli på grund af metaboliske lidelser. I bred forstand henvises til sygdomme forbundet med forskellige metaboliske lidelser, der fører til ændringer i nyrernes funktionelle tilstand eller strukturelle ændringer på niveauet af forskellige elementer af nefronen, som DN [2, 3, 5].

Enhver DN er karakteriseret ved en urin urin med visse stoffer og urinssyndrom i form af krystalluri.

I processen med krystaldannelse spiller tre hovedfaktorer en rolle: Overmætning af kanalikulærvæsken ud over dens stabilitetsgrænser, et fald i overmætningshæmmernes aktivitet og udfældningsaktivatorer [5, 6].

Dannelsen af ​​en krystal kræver tilstedeværelse af et ionpar - en anion og en kation (for eksempel en calciumion og en oxalation). Gluten af ​​urin med forskellige former for ioner fører til deres udfældning i form af krystaller og deres efterfølgende vækst. En væsentlig rolle i dette er spillet ved dehydrering af urin, hvilket medfører en stigning i koncentrationen af ​​ioner i urinen, selv med deres normale produktion.

Ud over graden af ​​mætning er ionopløseligheden påvirket af ionstyrken, evnen til at kompleksere, strømningshastigheden og urinets pH. En vigtig aktivator af krystaldannelse er en infektion i urinsystemet, især mikroorganismer, der producerer urease og er i stand til at nedbryde urinstof.

Vedvarende krystalluri kan føre til aflejring af krystaller i nyrevævet og udviklingen af ​​aseptisk tubulo-interstitiel inflammation samt deres vedhæftning, som tjener som grundlag for dannelse af sten og udvikling af urolithiasis [3, 5, 6].

Afhængig af udviklingsårsagen isoleres primære og sekundære MD'er. Primære DN'er er arvelige sygdomme, præget af et progressivt forløb, tidlig udvikling af urolithiasis og kronisk nyresvigt.

Sekundære DN'er er sekundære tubulære syndromer, der ellers betegnes som dysmetabolske sygdomme med krystalluri, som kan være polygenisk arvelige eller multifaktoriale. Sekundær DN kan være forbundet med et øget indtag af visse stoffer i kroppen, nedsat metabolisme på grund af skade på andre organer og systemer (fx mave-tarmkanalen), lægemiddelbehandling, ustabilitet af cytomembraner af tubuli mv. [1, 2, 3, 4, 5, 6].

Betegnelserne "dysmetabolisk nefropati" og "krystaluria" er ikke synonyme. Crystalluria er en variant af urinsyndrom, hvor krystaller af forskellige salte opdages i urinen. Oftest er krystaluria forbigående i naturen og detekteres på baggrund af akutte respiratoriske virusinfektioner og andre sygdomme, forsvinder efter ophør af den underliggende sygdom. DN involverer udvikling af læsioner i det rørformede apparat og er ikke altid (eller i hvert fald ikke permanent) ledsaget af krystalluri.

Langt størstedelen af ​​krystalluri og DN er forbundet med calcium (fra 70 til 90%), ca. 85-90% af dem er oxalater (i form af calciumoxalat), resten er fosfater (calciumphosphater - 3-10%) eller blandes - oxalat (phosphat) urat. Urik krystaluri og lithiasis tegner sig for ca. 5% af tilfældene, cystin - op til 3%.

I 5-15% afsløres triplephosphater - fosfatkrystaller indeholdende ammoniumion, magnesium og calcium [5, 6].

Ifølge Institut for Nefrologisk af vores hospital i 2004, blandt børn med DN 68-71% var patienter med oxaluria, omkring 15% - med oxaluria og phosphaturia, ca. 9% - med phosphaturia og omkring 5% - med sekundær cystinuria. Der er ikke identificeret tilfælde af uraturi.

Primære stofskiftesygdomme er ret sjældne, så vi betragter primært sekundær DN.

Oxalatudvekslingsforstyrrelser

Oxalat-calciumkrystalluria er mest almindelig hos børn. Dens patogenese kan være forbundet med svækkelse af både calciummetabolisme og oxalatmetabolisme. I de fleste patienter med oxalatkalciumkrystalluri opdages ingen udtalt forstyrrelse af oxalatmetabolisme eller øget udskillelse med urin, men hypercalciuri forekommer. Kalsiumoxalatkrystaller kan også dannes ved normale niveauer af calcium i urinen på grund af en forøgelse af oxalatindholdet.

Oxalater trænger ind i kroppen exogent med mad eller dannes endogent. Oxalater filtreres fuldstændigt i glomeruli, reabsorberes og udskilles derefter i rørene. Selv med en lille stigning i mængden af ​​oxalater i urinen på grund af deres høje ionstyrke er sandsynligheden for udfældning af calciumoxalatkrystaller høj [5, 6].

Årsagerne til hyperoxaluri (D. Freytag, K. Hruska, 1987) er som følger [6]:

  • Øget absorption af oxalater (øget indtagelse med mad, inflammatorisk tarmsygdom - Crohns sygdom, ulcerøs colitis, intestinale anastomoser).
  • Øget endogen produktion (ascorbinsyre - vitamin C, pyridoxin - vitamin B6 mangel; ethylenglycol, primær hyperoxaluri - oxalose).

DN med oxalat-calciumkrystalluria (oxalatnefropati) er en polyetiologisk sygdom, som er baseret på en krænkelse af stabiliteten af ​​nyrecytomembraner, både arvelige og sporadiske. Ifølge forskellige forfattere er andelen af ​​genetiske faktorer i udviklingen af ​​oxalatnefropati op til 70-75%. Ud over genetiske faktorer spiller miljømæssige faktorer en stor rolle: ernæring, stress, miljøbelastning osv.

Ustabilitet renale cytomembranes grund af øget aktivitet af lipidperoxidation fører til accelereret metabolisme af membranphospholipider og frigivelse af komponenterne i lipidmembranen - phosphatidylethanolamin, og phosphatidylserin, oxidation eller oxidativ reamination glycin, serin, ethanolamin, alanin, prolin, en af ​​slutproduktet, som er oxalat. Labiliteten af ​​phospholipidlaget af cytomembraner kan forårsage calciphylaxis - en overtrædelse af den intracellulære calciumhomeostase, hvilket fører til unormal forkalkning [2, 3, 7, 11].

Askorbinsyre er også en forløber for dannelsen af ​​oxalater, men mængden af ​​oxalater dannet af ascorbinsyre er ubetydelig og betyder kun, hvis der er forstyrrelse i udvekslingen af ​​oxalater [5].

De første manifestationer af sygdommen kan udvikles i enhver alder, selv i nyfødtperioden. Oftest opdages de i 5-7 år i form af urinssyndrom med oxalat-calcium og / eller phosphat-calciumkrystalluria, hæmaturi af forskellig sværhedsgrad, lille proteinuri og / eller leukocyturiabakteri. Den anti-krystaldannende evne af urin er reduceret, phospholipiduri og stigning i urinfosfolipaseaktivitet bestemmes. Karakteristisk hypertension.

Morfologisk afsløret ødelæggelse af de apikale overflader af epitelet af nyretubuli, lymfohistiocytisk infiltration af interstitiet.

Kalsiumoxalatkrystaller findes i lumen af ​​tubuli og interstitium. Med progressionen af ​​sygdommen observeres fænomener af sklerose, glomerulær involvering.

Den overordnede udvikling af børn med oxalatnefropati, som regel, lider ikke; de er karakteriseret ved allergi, fedme, vegetativ-vaskulær dystoni med tendens til hypotension, pulslabilitet og hovedpine. Sygdommen forværres under puberteten i en alder af 10-14 år, hvilket tilsyneladende skyldes en ubalance af neurohumoral regulering og kronisk stress under hvilke betingelser aktiviteten af ​​cytomembran lipidperoxidationsprocesser forøges. Progression af nefropati oxalat kan føre til dannelsen af ​​nyresten sygdom (ICD), udvikling af tubulointerstitiel nefritis (TIN), når lagdeling eller pyelonephritis bakterieinfektion.

Fosfatkrystalluria

Primær eller sand phosphaturia findes i sygdomme forbundet med nedsat fosfor og calciummetabolisme. Hovedårsagen til sekundær fosfati er en kronisk infektion i urinsystemet. I denne henseende er mikroorganismer med ureaseaktivitet af særlig betydning. Urease nedbrydes urinstof med alkalisering af urin, hvilket fører til overmætning af urin med magnesium og ammoniumphosphater (struvit). Kombinationen af ​​struvit med carbonatappatit i forskellige mængder fører til dannelsen af ​​tripelphosphatkrystaller.

Phosphaturia kan også udvikle sig som følge af forstyrrelsen af ​​calciummetabolisme i hypercalciuri, mens krystallerne hovedsageligt er calciumphosphat. Ofte ledsager fosfat-calciumkrystallurium oxalat-calcium, men er mindre udtalt [5, 6].

Urinsyremetabolisme lidelser

Urinsyre (urat) er slutproduktet af purinmetabolisme. Følgelig bestemmes mængden af ​​produceret urinsyre af mængden af ​​puriner fodret med mad, endogen produktion og intensiteten af ​​deres overgang til urinsyre. De fleste af de frie purinbaser anvendes til resyntese af purinukleotider.

I løbet af dagen dannes 570-1000 mg urinsyre i kroppen, en tredjedel af mængden udskilles i tarmen og destrueres der af bakterier. De resterende to tredjedele filtreres i glomeruli som mononatriumsalt, hvoraf de fleste reabsorberes, og kun 6-12% af den filtrerede mængde udskilles.

Urins pH, den daglige udskillelse af urinsyre og mængden af ​​urin påvirker krystalliseringen af ​​urinsyre. Uronsyre findes i dissocierede (oxyform) og ikke-dissocierede (oxoform) former. Oxoformen er ringe opløselig (60-120 mg / l), mens oxyformen opløses godt (1580 mg / l ved pH = 7,0). Ved sure pH-værdier af urin er urinsyre i oxoform, med en stigning i pH, øges urinsyrens opløselighed dramatisk (idet pH ændres fra 5 til 6, falder koncentrationen af ​​uforskudt form 6 gange). Om natten (under søvn) øges udskillelsen af ​​urater, mængden af ​​urin falder, og der er heller ingen alkalisering af urin, hvilket forøger risikoen for udfældning af uratkrystaller [5, 6].

Primær uratnefropati på grund af arvelige lidelser af urinsyre metabolisme. Sekundær forekomme som komplikationer af andre sygdomme (eritremii, myelomatose, kronisk hæmolytisk anæmi og al.), Det er en konsekvens af anvendelsen af ​​visse lægemidler (thiaziddiuretika, cytostatika, salicylater, cyclosporin A et al.) Eller dysfunktion af nyretubuli og fysisk-kemiske egenskaber af urin (med pyelonefritis, TIN osv.) [1, 2, 3, 10].

Hos patienter med uratnefropati opdages en defekt af renal udskillelse af ammonium, hvilket fører til overdreven udskillelse af titrerede syrer og et fald i urin-pH. Forårsager udskillelse konstant sur urin kan være sygdomme i mave-tarmkanalen ledsaget af diarré på grund af dehydrering og / eller bikarbonat tab, og også ved ileostomi, lægemiddelinduceret forsuring.

Uratkrystaller af natrium deponeres primært i loopområdet Henle, hvor den højeste koncentration af natrium observeres; Obstruktion af opsamlingskanalerne med efterfølgende hypotrofi og atrofi af proksimale tubuli, deres sekundære nekrose og fibrose fremkommer hurtigt. I interstitium observeres fibrose og lymfohistiocytisk infiltrationskarakteristik af TIN. Gradvis påvirket glomeruli - fra delvis til fuldførelse af hyalinose. Alt dette fører til udviklingen af ​​sklerose og nedsat nyrefunktion [3, 5, 10].

De første tegn på sygdommen kan påvises i en tidlig alder, selv om der i de fleste tilfælde er et langt latent forløb af processen. Urinsyndrom karakteriseres af uratkrystalluria, lille proteinuri og hæmaturi af forskellig sværhedsgrad. I nærvær af et stort antal urata bliver urinen farvet. Med udviklingen af ​​bakteriel inflammation i tubulointerstitii fremkommer abakteriel leukocyturi, som i tilfælde af infektion bliver bakteriel. Dannelsen af ​​urat eller blandede sten med inklusion af oxalater og fosfater er mulig.

I stamtavlen hos patienter med hyperuturi, vaskulær patologi, spondylose, artropati, diabetes mellitus, nephropati, ICD, fedme, gigt er defineret.

Cystin metabolisme lidelser

Cystin er et produkt af metioninmetabolisme og er den mindst opløselige aminosyre, der findes i naturen. Tærsklen for opløseligheden af ​​cystin ved pH = 7,0 er ikke mere end 400 mg / l, overskuddet af denne koncentration i opløsning fører til udfældning af cystinkrystaller. Cystinkrystaller har en karakteristisk hexahedronform. Den anden betingelse for udfældning af cystinkrystaller er syrereaktionen af ​​urin [4, 5, 6, 9].

Der er to hovedårsager til stigningen i koncentrationen af ​​cystin i urinen: overdreven ophobning af cystin i nyrerne og nedsat cystinoptagelse i nyretubuli.

Akkumuleringen af ​​cystin i celler opstår som et resultat af en genetisk defekt af lysosomal cystinreduktase-enzymet, som genopretter cystin til cystein. Denne metaboliske lidelse er systemisk og kaldes cystinose. Intracellulære og ekstracellulære akkumulering af cystinkrystaller detekteret ikke kun i nyretubuli og interstitium, men også i leveren, milt, lymfeknuder, knoglemarv, perifere blodceller, nerve- og muskelvæv af andre organer [9].

Overtrædelse af cystinreabsorption i nyrernes tubuler observeres i cystinuri som følge af en genetisk bestemt mangel i membrantransport til cystin, arginin, lysin og ornithin. Hyperexcision af lysin, arginin og ornithin spiller ikke en særlig rolle i udviklingen af ​​krystaluria, nefrolithiasis og nedsat nyrefunktion [2, 4, 5].

Imidlertid detekteres cystinkrystaller oftest i nefropatier med en primær læsion af nyrens rørformede apparat (pyelonefritis, TIN), og sådan cystinuri er sekundær. Hvis krystaller af oxalat, urat, fosfat kan forekomme lejlighedsvis og med forskellige udsving i kosten, er tilstedeværelsen af ​​cystin i urinen altid et tegn på patologi.

Morfologisk findes cystinkrystaller med en typisk sekskantform i renal parenchyma, ofte bliver de afsløret som en klynge af rektangulære eller endog amorfe krystaller. Krystallerne detekteres i lumen af ​​de proximale tubuli og okkluderer dem. I interstitium bestemmes lymfohistiocytisk infiltration. Efterhånden som TIN udvikler sig, udvikler fibrose. Tegn på nephrolithiasis er bestemt, og på tidspunktet for infektion detekteres pyelonefrit.

Generelle tilgange til diagnosen DN hos børn

Kun en omfattende vurdering af et barns livsstil, kost, miljøfaktorer, familiehistorie og resultater af laboratorie- og instrumentelle metoder til forskning muliggør diagnose af DN.

Laboratorie- og instrumentdiagnostik af DN er baseret på detektering af krystalluri i den generelle urinanalyse, forøgelse af koncentrationen af ​​visse salte i den biokemiske undersøgelse af urin, undersøgelsen af ​​urinets anti-krystallinske evne (AKOSM), afprøvning af calciphylaxis og peroxid i urinen, ultralyd af nyrerne.

Detektering af saltkrystaller kun i almindelig urinprøve er ikke grundlag for diagnosticering af DN. Man bør huske på, at krystalurier hos børn ofte er forbigående og ikke er forbundet med patologien for udveksling og ustabilitet af de nyrene cytomembraner.

For at bekræfte diagnosen af ​​DN ved påvisning af krystalluri i den generelle analyse af urin udføres der en biokemisk undersøgelse af urin, inden for hvilken der bør tages hensyn til koncentrationen af ​​salte (oxalater, urinsyre, calcium, fosfor osv.) Og indikatorer for tubulatets funktion (glucose, titreret surhedsgrad, ammoniak, pH osv.), som ikke alene kan identificere graden af ​​stigning i udskillelsen af ​​visse stoffer, men også at vurdere betingelserne for krystaldannelse, graden af ​​inddragelse af det rørformede apparat i den patologiske proces.

Øget udskillelse af salte ifølge den biokemiske undersøgelse af urin med normale generelle urintest og fraværet af ændringer under ultralyd af nyrerne, kan heller ikke fuldt ud indikere forekomsten af ​​DN hos et barn, men giver dig mulighed for at lave en diagnose, f.eks. Hyperoxaluri, hyperururi osv.

Hvis der er mistanke om manglende krystalluri og øget udskillelse af salte med urin hos et barn, tillader det ikke helt at eliminere denne diagnose. Normale indikatorer i generelle og biokemiske analyser af urin kan for eksempel skyldes barnets korrekte diæt og livsstil i en given periode, mens forudsætningerne for disse eller andre metaboliske lidelser forbliver. Samtidig kan selv normale indikatorer for saltkoncentrationer i den biokemiske analyse af urin være "tærskel" ud fra opløselighedspunktet for et givet barn; eller tendensen til krystaldannelse kan skyldes fravær eller reduktion af krystaldannelsesinhibitorer.

Derfor er det vigtigt at bestemme urins evne til at opløse forskellige salte. Til dette formål udføres en analyse på AKOSM til calciumoxalater, calciumphosphater og tripelphosphater, som er mest almindelige i krystalluri hos børn. I normal urin opretholdes evnen til at opløse disse salte og forhindre krystaldannelse på grund af tilstedeværelsen af ​​krystaldannelsesinhibitorer og fravær eller lav aktivitet af krystaldannelsesaktivatorer. AKOSM med DN reduceres i varierende grad ved at forøge koncentrationen af ​​disse salte i opløst form og / eller forstyrre balancen af ​​inhibitorer og aktivatorer.

Calciphylaxis testen afslører tilstedeværelsen af ​​en forstyrrelse i den cellulære calciumhomeostase, som fører til den patologiske forkalkning af celler og væv. Peroxidtesten i urin afspejler aktiviteten af ​​cytomembran lipidperoxidationsprocesser [5, 7].

Ændringer opdaget af ultralyd af nyrerne er som regel ikke særlig specifikke. Det er muligt at påvise mikroliter i nyrerne eller indeslutninger, som frembringer ekkonegative "stier", som kan tjene som indikation for en røntgenundersøgelse.

Stagediagnostik af nogle NAM er vist i tabel 2 (se rubrikken "Under glas").

Grundlæggende principper for DN-terapi

Behandling af ethvert navn kan reduceres til fire grundlæggende principper:

  • normalisering af livsstil;
  • korrekt drikke regime
  • kost;
  • specifikke terapimetoder.

Normalisering af livsstil, fysisk og psykisk sundhed er en vigtig forudsætning for at opnå en positiv effekt i behandlingen af ​​NAM. Udtalte og langvarige overtrædelser af disse komponenter realiseres i sidste ende i mikrocirkulationsabnormiteter, hvilket fører til hypoxi og / eller i direkte skadelige virkninger på celler. Alt dette aktiverer og / eller forværrer forstyrrelser af cellulær metabolisme, intensiteten af ​​lipidperoxidering af membraner, deres ustabilitet osv.

Accept af store mængder væske er en universel måde at behandle enhver DN, da det hjælper med at reducere koncentrationen af ​​opløselige stoffer i urinen. Også vigtigt er tidspunktet for væskeindtag, især i perioder med maksimal daglig koncentration af urin, det vil sige under søvn. Derfor er et af målene med behandling nocturia, som opnås ved at tage væsker før sengetid. Præference bør gives til almindeligt eller mineralvand, da langtidsindtagelse af væsker, for eksempel forsurende urin eller indeholder kulhydrater, kan forårsage en forøgelse af udskillelsen af ​​calcium [6].

Kost kan reducere den metaboliske belastning betydeligt på det rørformede apparat.

Specifik terapi bør sigte mod at forhindre krystaldannelse, udskillelse af salte, normalisering af metaboliske og energiprocesser. Da membranopati hos børn i de fleste tilfælde er en af ​​forbindelserne i DN's patogenese, skal man huske om antioxidant og membranstabiliserende terapi.

Ved behandling af patienter med oxalatnefropati foreskrives en kartoffelkåldiæt, hvilket reducerer indtagelsen af ​​oxalater fra mad og belastningen på det rørformede apparat. Det er nødvendigt at udelukke ekstraktive kødretter rig på oxalat sorrel, spinat, tranebær, rødbeder, gulerødder, kakao, chokolade mv. Tørrede abrikoser, svesker, pærer har en "alkaliserende" effekt.

Fra mineralvand, såsom Slavyanovskaya og Smirnovskaya, anvendes 3-5 ml / kg / dag i 3 doser i løbet af 1 måned, 2-3 gange om året.

Lægemiddelbehandling omfatter membranotrope lægemidler og antioxidanter [3, 5, 7]. Behandlingen skal være lang.

Pyridoxin (vitamin B6) ordineres i en dosis på 1-3 mg / kg / dag (op til 400 mg / dag) i 1 måned kvartalsvis. Vitamin B6 har en membranstabiliserende effekt på grund af deltagelse i stofskiftet af fedtstoffer som antioxidant og metabolisme af aminosyrer. Det er også tilrådeligt at administrere lægemidlet MagneB6 i en hastighed på 5-10 mg / kg / dag i et kursus i 2 måneder 3 gange om året.

Vitamin A, som er indlejret i bilipidlaget og normaliserer interaktionen mellem proteiner og membranlipider, har en membranstabiliserende virkning. Den daglige dosis af vitamin A 1000 IE pr. År af barnets liv, kurset - 1 måned kvartalsvis.

Tocopherolacetat (E-vitamin) er en kraftig antioxidant, der kommer ind i kroppen udefra og produceres endogent. Man må huske på, at den eksogene introduktion af E-vitamin kan hæmme sin endogene produktion ved hjælp af mekanismen for negativ feedback. E-vitamin styrker protein-lipidbindingerne i cellemembraner, deltager i processerne for elektronaccept under friradikalreaktioner på membraner. Det ordineres med vitamin A i en dosis på 1-1,5 mg / kg legemsvægt pr. Dag.

Som membranstabilisatorer anvendes dimephosphone og xyfon. Dimephosphone genopretter forbindelsen mellem oxidation og phosphorylering ved cellulær respiration, hvis dissociation observeres med ustabilitet af de mitokondrie membraner, der afbryder kaskadeprocesserne af lipidperoxidation. Det anbringes i en dosis på 1 ml 15% opløsning for hver 5 kg vægt, 3 doser om dagen. Kursus - 1 måned, 3 gange om året.

Ksipifon er et kompleksdannende middel, der letter inklusion af calcium i mitokondrier og forhindrer afsætning af dets uopløselige salte. Det ordineres i en dosis på 10 mg / kg / dag af en 2% opløsning i 3 doser. Kursus - 1 måned, 2 gange om året.

Høj effektivitet af cyston blev vist, især under krystalluri. Cyston er ordineret i en dosis på 1-2 tabletter 2-3 gange om dagen i løbet af 3 til 6 måneder.

Derudover er magnesiumoxid ordineret, især med primær hyperoxaluri, i en dosis på 0,15-0,2 g / dag. I primær hyperoxaluri bør man huske på, at enhver behandling er palliativ. En radikal behandling for oxalose er levertransplantation, som fjerner defekten i fravær af alanin-glyoxylattransferase og genopretter normal oxalatmetabolisme.

Ved behandling af uratnefropati fastsætter dietten eliminering af produkter, der er rige på purinbaser (lever, nyre, kød bouillon, ærter, bønner, nødder, kakao osv.). Fordelen bør gives til produkter af mælke og vegetabilsk oprindelse. En vigtig betingelse for vellykket terapi er tilstrækkeligt væskeindtag - fra 1 til 2 liter om dagen. Der bør gives fortrinsret til svagt alkaliske og lavmineraliserede farvande, græsdekorationer (horsetail, dill, birkeblader, lingonbærblad, kløver, nelliker osv.), Havre bouillon. For at opretholde urin-pH i området 6,2-6,6 kan citratblandinger anvendes (uralite-U, blamaren, magurit, solimok osv.), Som har en betydelig bufferkapacitet [3, 4, 5, 8, 10].

Ved hyperuricæmi er det vigtigt at reducere koncentrationen af ​​urinsyre til 6 mg / 100 ml eller derunder. For at gøre dette skal du bruge værktøjer, der reducerer syntesen af ​​urinsyre-xanthineoxidasehæmmere. Anvendelsen af ​​allopurinol i pædiatri er begrænset på grund af mulige komplikationer - hepatitis, epidermal nekrose, alopeci, leuco- og trombocytopeni, forhøjede niveauer af xanthin i blodet. Under streng kontrol er allopurinol ordineret i en dosis på 0,2-0,3 g / dag i 2-3 doser i 2-3 uger, så reduceres dosis. Varigheden af ​​det generelle kursus - op til 6 måneder. Nicotinamid er en svagere inhibitor af xanthinoxidaseaktivitet end allopurinol, men tolereres bedre; udpeget i en dosis på 0,005-0,025 g 2-3 gange om dagen i 1-2 måneder med gentagne kurser. Colchicin reducerer transporten af ​​purinbaser og deres valutakurs. Det ordineres i en dosis på 0,5-2 mg / dag i en periode på 18 måneder til flere år.

Orotinsyre, ciston, etamid, cysten, phytolysin og andre har en urikozuric effekt. Kaliumorotat tabletter ordineres i en dosis på 10 mg / kg pr. Dag i 2-3 doser i 1 måned. Benzbromaron, som anvendes 50-100 mg / dag 2-3 gange i kombination med saluretika og natriumcitrat [3, 4, 5, 8], har også en uricosurisk og urikostatisk virkning.

Som membranotrope midler anvendes ksipifon og vitamin B6.

Behandling med fosfatkrystalluri bør rettes mod forsurende urin (mineralvand: narzan, arsni, dzau-suar osv.; Stoffer: cysten, ascorbinsyre, methionin). En diæt begrænset til fødevarer, der er rige på fosfor (ost, lever, kaviar, kylling, bønner, chokolade osv.) Er ordineret. Med en udtalt udskillelse af calciumphosphat er det nødvendigt at reducere absorptionen af ​​fosfor og calcium i tarmen (for eksempel ved indgivelse af almagel). En væsentlig del af behandlingen i nærvær af triplephosphat er antibakteriel behandling og rehabilitering af kroniske infektioner i urinsystemet [5, 8].

Behandling af cystinose og cystinuri omfatter diæt, højvæskeform og lægemiddelbehandling med henblik på alkalisering af urinen og øger opløseligheden af ​​cystin [4, 5, 6, 8, 9].

Målet med diæteterapi er at forhindre overdreven indtrængning af cystinprecursor methionin og andre svovlholdige syrer i barnets krop. For at gøre dette er produkter, der er rige på methionin- og svovlholdige aminosyrer, såsom hytteost, fisk, æg, kød mv. Også udelukket (eller alvorligt begrænset) fra et barns kost. Methioninindtaget under sådanne kosttiltag reduceres til 0,7 g / dag. Da methionin er nødvendig for barnets voksende krop til plastikprocesser, er langvarig brug af en streng diæt umulig. Derfor er barnets kost efter 4 uger fra starten af ​​kosteterapi udvidet og nærmer sig den sædvanlige, men er kendetegnet ved streng udelukkelse af fisk, hytteost og æg.

Mængden af ​​væske, der forbruges af barnet, skal være mindst 2 liter / dag. Det er især vigtigt at tage væsken ved sengetid. Til alkalisering af urinen anvendes citratblanding, natriumbicarbonatopløsninger, blamaren, alkalisk mineralvand. Dette giver dig mulighed for at opnå en stigning i urin pH til 7,5-8,0. Carboanhydrasehæmmere (diacarb) og hypothiazid vil også bidrage til et fald i cystinkoncentration og en stigning i urin-pH.

For at øge opløseligheden af ​​cystin og forebygge krystallisation indgives penicillamin for at aktivere thiolafhængige enzymer. Penicillamin har en vis toksicitet og antimetabole virkning på pyridoxin, derfor er der i begyndelsen af ​​behandlingen ordineret lave doser af lægemidlet - 10 mg / kg / dag i 4-5 doser, så øges dosen i løbet af ugen til 30 mg / kg / dag og til cystinose - til 50 mg / kg / dag. Penicillaminbehandling bør udføres under kontrol af cystin i leukocytter og / eller cyanidnitprussid test (test for cystin i urinen, hvor koncentrationen af ​​cystin skal være op til 150-200 mg / l). Når disse indikatorer er opnået, reduceres penicillamindosen til 10-12 mg / kg / dag. Penicillaminbehandling udføres i lang tid i årevis. Da penicillamin inaktiverer pyridoxin, administreres vitamin B6 (pyridoxin) samtidigt i en dosis på 1-3 mg / kg / dag i 2-3 måneder med gentagne kurser. For at stabilisere membranerne i nyretubuli er foreskrevet A-vitamin (6.600 IE / dag) og E-vitamin (tocopherol, 1 dråbe i 1 års levetid på 5% opløsning pr. Dag) i 4-5 uger med gentagne kurser. Der er tegn på en positiv effekt af at anvende en mindre giftig modsætning, cuprenil, i en reduceret dosis i kombination med xydiphone og andre membranstabilisatorer i stedet for penicillamin [4, 5].

Antibakteriel terapi er indiceret til tilsætning af en infektion.

Når cystinose med succes anvendte nyretransplantation, som udføres inden udgangen af ​​udviklingen af ​​kronisk nyresvigt (CRF). Nyretransplantation kan betydeligt øge patienternes forventede levetid - op til 15-19 år. Imidlertid ses depositionen af ​​cystinkrystaller også i transplantationen med en overvejende læsion af interstitium og mesangium, hvilket i sidste ende fører til udvikling af interstitiel fibrose og sklerose i den transplanterede nyre og CRF.

Prognosen for sekundær nam er generelt gunstig. I de fleste tilfælde er det muligt at opnå en stabil normalisering af de tilsvarende indikatorer i urinen med den passende behandling, diæt og medikamentbehandling. I mangel af behandling eller dets svigt er de mest naturlige resultater af DN ICD og TIN.

Den hyppigste komplikation af DN er udviklingen af ​​en infektion i urinsystemet, primært pyelonefritis. Blandt de 126 børn med NAM observeret i Nephrology Department of Russian Children's Clinical Hospital i 2004 blev 66 NAM kombineret med pyelonefritis. Det skal imidlertid bemærkes, at ved påvisning af DN på baggrund af pyelonefrit er det umuligt at pålideligt fastslå, at DN er primær eller sekundær for pyelonefritis. Alle tilfælde af cystinuri blev kun påvist hos patienter med pyelonefritis.

Dynamisk observation af børn med NAM udføres af en nephrolog. Med udviklingen af ​​TIN, ICD eller CKD på baggrund af DN fortsætter observationen, indtil barnet overføres til en voksenklinik. Under dannelsen af ​​infektiøse og inflammatoriske komplikationer af nyrerne observeres barnet som i sekundær pyelonefritis.

Dispensiv observation af børn med NAM (ifølge M.V. Erman, 1997; med ændringer) [8] foreslår følgende.

  • børnelæge - 1 gang om 2-3 måneder
  • nefrolog - 1 gang i 3-6 måneder
  • tandlæge - en gang om året
  • otolaryngologist - en gang om året.

Der lægges særlig vægt på den generelle tilstand, blodtryk, urinssyndrom (krystaluri, leukocyturi, erytrocyturi, proteinuri). Yderligere undersøgelsesmetoder: Urintest 1 gang i 1-2 måneder; kvantitative tests (ifølge Nechiporenko eller Addis - Kakovsky) - en gang hver 3-6 måneder; biokemisk undersøgelse af urin og AKOSM - 1 gang om 3 måneder Zimnitskys test - en gang om året Ultralyd af nyrerne, blære - 1 gang i 6-12 måneder.

De vigtigste måder at genoprette:

  • tilstand;
  • kost;
  • membran stabiliserende og antioxidant terapi;
  • rehabilitering i et lokalt sanatorium
  • behandling af mineralvand i feriestederne.

Kriterier for effektiviteten af ​​klinisk undersøgelse:

  • mangel på krystalluri
  • ingen ændringer i den biokemiske undersøgelse af urin og akosm
  • ingen ændringer med ultralyd eller deres positive dynamik;
  • ingen forværring af pyelonefritis.
litteratur
  1. Veltishchev Yu.V., Ignatova M. S. Arvelige og medfødte sygdomme hos nyrer og urinveje // Arvelig human patologi / Ed. Yu. V. Veltishcheva, N. P. Bochkova. M., 1992. T. 2. S. 3-71.
  2. Veltishchev Yu.V., Yuriev E.A Dismetaboliske nefropatier // Pædiatrisk nefrologi / Ed. M. S. Ignatova, Yu. V. Veltischeva. L.: Medicine, 1989, s. 276-292.
  3. Vozianov A.F., Maydannik V.G., Bidnyi V.G., Bagdasarova I.V. Fundamentals of childhood nefrology. Kiev: Bogen plus, 2002. s. 214-225.
  4. Ignatov M. S. Arvelig og Congenital Nephropathy // Nefrologi / Ed. I. Ye. Tareeva. M.: Medicin. S. 337-371.
  5. Malkoch A.V. Dysmetabolisk nefropati og urolithiasis // Barndoms nephrologi: En praktisk vejledning til barndomssygdomme. M.: Medpraktika, 2005. T. 6. S. 472-516.
  6. Freytag D., Khrustka K. Patofysiologi af nephrolithiasis // Nyrer og homeostase i sundhed og patologi / Ed. S. Clara: Trans. fra engelsk M., 1987, s. 390-419.
  7. Kharina E. A., Aksenova ME, længde V. V. Behandling af sporadisk og økoafhængig nefropati med oxalat-calciumkrystalluria hos børn // Nephrologi: En vejledning til farmakoterapi i pædiatrisk og pædiatrisk kirurgi. M.: Medprektika. M., 2000. s. 276-292.
  8. Erman M. V. Urolithiasis // Nephrology of childhood i diagrammer og tabeller. SPb.: Special litteratur, 1997, s. 319-340.
  9. Broyer M. Cystinosis // Paris, Elsevier. 1999; 120.
  10. Cameron J.S., Moro F., Simmonds H.A. Gigt, urinsyre og purins metabolisme i pædiatrisk nefrologi // Pediatr. Nephrol. 1993; 7: 105-118.
  11. Manz F., Kehrtc R. et al. Urinary calcium udskillelse hos børn // Pediatr. Nephrol. 1999; 13; 9: 891-893.

A.V. Malkoch, kandidat for medicinsk videnskab
V. A. Gavrilova, MD
RSMU, RDKB, Moskva