Hvad er autoimmun hepatitis: symptomer, diagnose, behandling, prognose

Behandling

Autoimmun hepatitis refererer til kronisk leverskade af progressiv karakter, som har symptomer på en preprortal eller mere omfattende inflammatorisk proces og er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​specifikke autoimmune antistoffer. Det findes i hver femte voksen, der lider af kronisk hepatitis og hos 3% af børnene.

Ifølge statistikker lider kvindelige repræsentanter af denne type hepatitis meget oftere end mænd. Som regel udvikler læsionen i barndommen og perioden fra 30 til 50 år. Autoimmun hepatitis anses for at være en hurtigt fremskreden sygdom, der bliver til cirrose eller leversvigt, som kan være dødelig.

Årsager til sygdom

Kort sagt er kronisk autoimmun hepatitis en patologi, hvor kroppens immunsystem ødelægger sin egen lever. Kirtlen celler atrofi og er erstattet af bindevæv elementer, der ikke er i stand til at udføre de nødvendige funktioner.

Den internationale klassifikation af 10. sygdomsanmeldelse klassificerer kronisk autoimmun patologi til afsnit K75.4 (ICD-10 kode).

Årsagerne til sygdommen er stadig ikke fuldt ud forstået. Forskere mener, at der er en række vira, der kan udløse en lignende patologisk mekanisme. Disse omfatter:

  • humant herpesvirus;
  • Epstein-Barr-virus;
  • vira, der er årsagssygdomme for hepatitis A, B og C.

Det menes, at arvelig disposition også er opført på listen over mulige årsager til sygdommens udvikling, hvilket fremgår af manglende immunoregulering (tab af følsomhed over for sine egne antigener).

En tredjedel af patienterne har en kombination af kronisk autoimmun hepatitis med andre autoimmune syndromer:

  • thyroiditis (patologi af skjoldbruskkirtlen);
  • Graves sygdom (overdreven produktion af skjoldbruskkirtelhormoner);
  • hæmolytisk anæmi (destruktion af ens egne røde blodlegemer ved immunsystemet);
  • gingivitis (betændelse i tandkød);
  • 1 type diabetes mellitus (utilstrækkelig syntese af insulin i bugspytkirtlen, ledsaget af høje blodsukkerniveauer)
  • glomerulonefritis (inflammation af glomeruli i nyrerne);
  • iritis (betændelse i øjenets iris);
  • Cushings syndrom (overdreven syntese af binyrerne);
  • Sjogrens syndrom (kombineret inflammation i de eksterne sekretkirtler);
  • perifernerveneropati (ikke-inflammatorisk skade).

form

Autoimmun hepatitis hos børn og voksne er opdelt i 3 hovedtyper. Klassificeringen er baseret på typen af ​​antistoffer, som detekteres i patientens blodbane. Formularer adskiller sig fra hinanden ved hjælp af kursets træk, deres svar på behandlingen. Patologiprognosen adskiller sig også.

Type I

Karakteriseret af følgende indikatorer:

  • antinukleære antistoffer (+) hos 75% af patienterne;
  • anti-glatte muskelantistoffer (+) hos 60% af patienterne;
  • antistoffer mod neutrofile cytoplasma.

Hepatitis udvikler sig selv før flertalsalderen eller allerede i overgangsalderen. Denne type autoimmun hepatitis reagerer godt på behandlingen. Hvis terapi ikke udføres, opstår komplikationer i de første 2-4 år.

Type II

  • tilstedeværelsen af ​​antistoffer rettet mod enzymerne i levercellerne og epithelium af nyrerne i nyrerne i hver patient;
  • udvikler sig i skolealderen.

Denne type er mere modstandsdygtig over for behandling, der forekommer tilbagefald. Udviklingen af ​​cirrose forekommer flere gange oftere end med andre former.

Type III

Ledsaget af tilstedeværelsen i blodet af syge antistoffer mod hepatisk og hepatopancreatisk antigen. Også bestemt af tilstedeværelsen af:

  • reumatoid faktor
  • antimitokondrie antistoffer;
  • antistoffer mod hepatocyt cytolemm antigener.

Udviklingsmekanisme

Ifølge de foreliggende data er hovedpunktet i patogenesen af ​​kronisk autoimmun hepatitis en defekt i immunsystemet på cellulært niveau, hvilket forårsager skade på levercellerne.

Hepatocytter er i stand til at bryde ned under påvirkning af lymfocytter (en af ​​typerne af leukocytceller), som har øget følsomhed over for membranerne af kirtelceller. Parallelt med dette er der en overvejelse af stimulering af funktionen af ​​T-lymfocytter med en cytotoksisk virkning.

Rollen af ​​et antal antigener bestemt i blodet er stadig ikke kendt i udviklingsmekanismen. I autoimmun hepatitis skyldes ekstrahepatiske symptomer det faktum, at immunkomplekserne, der cirkulerer i blodbanen, hviler i vaskulærvæggene, hvilket fører til udvikling af inflammatoriske reaktioner og vævsskader.

Symptomer på sygdommen

Ca. 20% af patienterne har ikke symptomer på hepatitis og søger kun hjælp på tidspunktet for udvikling af komplikationer. Imidlertid er der tilfælde af en skarp akut indtræden af ​​sygdommen, hvor en betydelig mængde lever- og hjerneceller er beskadiget (på baggrund af den giftige virkning af de stoffer, der normalt er inaktiveret af leveren).

Kliniske manifestationer og klager hos patienter med autoimmun hepatitis karakter:

  • et kraftigt fald i ydelsen;
  • hudens slimhed, slimhinder, udskillelse af de eksterne kirtler (fx spytkirtler);
  • hypertermi;
  • forstørret milt, undertiden lever;
  • mavesmerter syndrom;
  • hævede lymfeknuder.

Der er smerter i de ramte ledders område, unormal akkumulering af væske i ledhulerne og hævelse. Der er en ændring i leddets funktionelle tilstand.

Kushingoid

Det er et syndrom af hyperkortikisme, der manifesteres af symptomer, der ligner tegn på overdreven produktion af binyrerne. Patienter klager over for stor vægtforøgelse, udseendet af en rød rød rødme på ansigtet, udtynding af lemmerne.

Sådan ser en patient med hyperkortikisme ud.

På den fremre mavevæg og skinker dannes strækmærker (strækmærker, der ligner bånd af blå-lilla farve). Et andet tegn - på steder med det største tryk har huden en mørkere farve. Hyppige manifestationer er acne, udslæt af forskellig oprindelse.

Stadie af cirrose

Denne periode er kendetegnet ved omfattende leverskader, hvor der forekommer atrofi af hepatocytter og deres udskiftning ved ar-fibrøst væv. Lægen kan bestemme tilstedeværelsen af ​​tegn på portalhypertension, der manifesteres af øget tryk i portalveinsystemet.

Symptomer på denne tilstand:

  • en stigning i miltens størrelse
  • åreknuder i mave, rektum
  • ascites;
  • erosive defekter kan optræde på mavemuskulaturen i mave og tarmkanalen;
  • fordøjelsesbesvær (tab af appetit, kvalme og opkastning, flatulens, smerte).

Der er to typer af autoimmun hepatitis. I den akutte form udvikler patologien sig hurtigt, og i løbet af første halvdel af året viser patienterne allerede tegn på manifestation af hepatitis.

Hvis sygdommen begynder med ekstrahepatiske manifestationer og høj kropstemperatur, kan dette føre til fejlagtig diagnose. På nuværende tidspunkt er opgaven hos en kvalificeret specialist at differentiere diagnosen autoimmun hepatitis med systemisk lupus erythematosus, reumatisme, reumatoid arthritis, systemisk vaskulitis, sepsis.

Diagnostiske funktioner

Diagnose af autoimmun hepatitis har en specifik funktion: Lægen behøver ikke vente seks måneder til at foretage en diagnose, som med andre kroniske leverskader.

Inden du fortsætter med hovedundersøgelsen, samler specialisten data om livets og sygdommens historie. Klargør tilstedeværelsen af ​​klager fra patienten, når der var en tunghed i den rigtige hypokondrium, forekomsten af ​​gulsot, hypertermi.

Patienten rapporterer tilstedeværelsen af ​​kroniske inflammatoriske processer, arvelige patologier og dårlige vaner. Tilstedeværelsen af ​​langvarig medicinering, kontakt med andre hepatotoksiske stoffer præciseres.

Tilstedeværelsen af ​​sygdommen bekræftes af følgende forskningsdata:

  • manglen på blodtransfusioner, alkoholmisbrug og giftige stoffer i fortiden;
  • manglende markører for aktiv infektion (vi taler om vira A, B og C);
  • forøgede niveauer af immunoglobulin G;
  • højt antal transaminaser (ALT, AST) i blodbiokemi;
  • indikatorer for markører af autoimmun hepatitis overstiger det normale niveau et betydeligt antal gange.

Leverbiopsi

I blodprøven afklarer de forekomsten af ​​anæmi, et øget antal leukocytter og koagulationsindikatorer. I biokemi - niveauet af elektrolytter, transaminaser, urinstof. Det er også nødvendigt at foretage en afføring analyse på helminth æg, et coprogram.

Fra instrumental diagnostiske metoder anvendes punktering biopsi af det berørte organ. Histologisk undersøgelse bestemmer forekomsten af ​​nekrosezoner i leveren parenchyma såvel som lymfoid infiltration.

Brugen af ​​ultralyddiagnose, CT og MR giver ikke præcise data om sygdommens tilstedeværelse eller fravær.

Patientadministration

Ved autoimmun hepatitis begynder behandlingen med korrektionen af ​​kosten. De grundlæggende principper for kostbehandling (overensstemmelse med tabel nr. 5) er baseret på følgende punkter:

  • mindst 5 måltider om dagen
  • daglig kalorieindhold - op til 3000 kcal;
  • madlavning til et par, præference gives til stuet og kogt mad;
  • fødevarens konsistens skal være puree, flydende eller fast;
  • reducere mængden af ​​indkommende salt til 4 g pr. dag og vand - til 1,8 liter.

Dietten må ikke indeholde mad med grov fiber. Tilladte produkter: Fedtfattige sorter af fisk og kød, grøntsager, kogte eller friske, frugt, korn, mejeriprodukter.

Narkotikabehandling

Hvordan man behandler autoimmun hepatitis, fortælle en hepatolog. Det er denne specialist, der beskæftiger sig med patientstyring. Terapi er at bruge glukokortikosteroider (hormonelle lægemidler). Deres effektivitet er forbundet med inhibering af antistofproduktion.

Behandling udelukkende med disse lægemidler udføres hos patienter med tumorprocesser eller dem, hvor der er et kraftigt fald i antallet af normalt fungerende hepatocytter. Repræsentanter - Dexamethason, Prednisolon.

En anden klasse af lægemidler, der i vid udstrækning anvendes i behandling, er immunosuppressive midler. De hæmmer også syntesen af ​​antistoffer produceret for at bekæmpe fremmede agenter.

Samtidig udnævnelse af begge grupper af stoffer er nødvendig for pludselige udsving i blodtryksniveauer, i nærvær af diabetes, patienter med overvægt, patienter med hudpatologier samt patienter med osteoporose. Repræsentanter for narkotika - Cyclosporin, Ecoral, Consupren.

Prognosen for resultatet af lægemiddelterapi afhænger af forsvinden af ​​patologiens symptomer, normalisering af biokemiske blodtal, resultaterne af leverbiopsi-punktering.

Kirurgisk behandling

I alvorlige tilfælde er levertransplantation indikeret. Det er nødvendigt i mangel af et resultat af lægemiddelbehandling, og afhænger også af patologien. Transplantation betragtes som den eneste effektive metode til bekæmpelse af sygdommen hos hver femte patient.

Forekomsten af ​​tilbagevendende hepatitis i graft varierer fra 25-40% af alle kliniske tilfælde. Et sygt barn er mere tilbøjelige til at lide et lignende problem end en voksen patient. Som regel anvendes en del af leveren af ​​en nær slægtning til transplantation.

Overlevelsesprognosen afhænger af en række faktorer:

  • sværhedsgraden af ​​den inflammatoriske proces
  • igangværende terapi;
  • brug af transplantat;
  • sekundær forebyggelse.

Det er vigtigt at huske at selvmedicinering til kronisk autoimmun hepatitis er ikke tilladt. Kun en kvalificeret specialist er i stand til at yde den nødvendige hjælp og vælge en rationel patienthåndtering taktik.

Autoimmun hepatitis

Autoimmun hepatitis er en kronisk inflammatorisk immunrelateret progressiv leversygdom præget af tilstedeværelsen af ​​specifikke autoantistoffer, et øget niveau af gamma globuliner og et markant positivt respons på immunosuppressiva.

For første gang blev hurtigt fremskreden hepatitis med et resultat i levercirrhose (hos unge kvinder) beskrevet i 1950 af J. Waldenstrom. Sygdommen blev ledsaget af gulsot, forhøjede niveauer af serum gamma globuliner, menstruationsdysfunktion og reagerede godt på terapi med adrenokortikotrop hormon. På grundlag af antinucleære antistoffer (ANA) fundet i blodet af patienter, der er karakteristiske for lupus erythematosus (lupus), blev sygdommen i 1956 kendt som "lupoid hepatitis"; Udtrykket "autoimmun hepatitis" blev indført i brug næsten 10 år senere, i 1965.

Da det i det første årti efter autoimmun hepatitis blev beskrevet for første gang, blev det hyppigere diagnosticeret hos unge kvinder, er der stadig en fejlagtig tro på, at det er en ungdoms sygdom. Faktisk er gennemsnitsalderen for patienterne 40-45 år, hvilket skyldes to forekomststop: i alderen 10 til 30 år og i perioden fra 50 til 70. Det er karakteristisk, at autoimmun hepatitis efter 50 år debuterer dobbelt så ofte som før..

Forekomsten af ​​sygdommen er ekstremt lille (alligevel er den en af ​​de mest undersøgte i strukturen af ​​autoimmun patologi) og varierer betydeligt i forskellige lande: blandt den europæiske befolkning er forekomsten af ​​autoimmun hepatitis 0,1-1,9 tilfælde pr. 100.000 og i Japan kun 0,01-0,08 pr. 100.000 indbyggere om året. Forekomsten blandt repræsentanter for forskellige køn er også meget forskellig: forholdet mellem syge kvinder og mænd i Europa er 4: 1, i Sydamerika - 4,7: 1, i Japan - 10: 1.

Hos ca. 10% af patienterne er sygdommen asymptomatisk og er et uheld ved undersøgelsen af ​​en anden grund. I 30% svarer sværhedsgraden af ​​leverskade ikke til subjektive fornemmelser.

Årsager og risikofaktorer

Det primære substrat til udvikling af progressive inflammatoriske nekrotiske forandringer i leverenes væv er reaktionen af ​​immunt auto-aggression til sine egne celler. I blodet af patienter med autoimmun hepatitis findes der flere typer antistoffer, men det vigtigste for udviklingen af ​​patologiske forandringer er autoantistoffer til glat muskel eller anti-glat muskelantistoffer (SMA) og antinucleære antistoffer (ANA).

Virkningen af ​​SMA antistoffer er rettet mod proteinet i sammensætningen af ​​de mindste strukturer af glatte muskelceller, antinucleære antistoffer arbejder mod nukleært DNA og proteiner fra cellekerner.

De årsagssygdomme, som kæden udløses af autoimmune reaktioner, er ikke kendt for visse.

En række vira med en hepatotrop virkning, nogle bakterier, aktive metabolitter af giftige og medicinske stoffer og en genetisk disposition betragtes som mulige provokatorer af tabet af immunsystemets evne til at skelne mellem "ens egen og andres".

  • Hepatitis A, B, C, D vira;
  • Epstein-vira - Barr, mæslinger, HIV (retrovirus);
  • Herpes simplex virus (simple);
  • interferoner;
  • Salmonella Vi antigen;
  • gær svampe;
  • bærer af alleler (strukturelle varianter af gener) HLA DR B1 * 0301 eller HLA DR B1 * 0401;
  • tage methyldopa, oxyphenisatin, nitrofurantoin, minocyclin, diclofenac, propylthiouracil, isoniazid og andre lægemidler.

Former af sygdommen

Der er 3 typer af autoimmun hepatitis:

  1. Det forekommer i ca. 80% af tilfældene, oftere hos kvinder. Det karakteriseres af et klassisk klinisk billede (lupoid hepatitis), tilstedeværelsen af ​​ANA- og SMA-antistoffer, samtidig immunforsvar i andre organer (autoimmun thyroiditis, ulcerøs colitis, diabetes osv.), Et trægt kursus uden voldelige kliniske manifestationer.
  2. Det har et ondartet kursus, en ugunstig prognose (på tidspunktet for diagnosen opdages levercirrhose allerede hos 40-70% af patienterne), og udvikles også oftest hos kvinder. Karakteriseret af tilstedeværelsen i blodet af LKM-1 antistoffer mod cytokrom P450, antistoffer LC-1. Ekstrahepatiske immunfremmende manifestationer er mere udtalte end i type I.
  3. Kliniske manifestationer ligner dem af hepatitis type I, og det vigtigste kendetegn er påvisning af SLA / LP antistoffer mod opløseligt leverantigen.

I øjeblikket bliver eksistensen af ​​autoimmun hepatitis type III spørgsmålstegnende; Det foreslås at overveje det ikke som en selvstændig form, men som et specielt tilfælde af en sygdom af type I.

Patienter med autoimmun hepatitis behøver livslang terapi, som i de fleste tilfælde opstår sygdommen.

Opdelingen af ​​autoimmun hepatitis i typer har ikke signifikant klinisk betydning, hvilket repræsenterer større videnskabelig interesse, da det ikke medfører ændringer i diagnostiske foranstaltninger og behandlingstaktik.

symptomer

Manifestationer af sygdommen er ikke specifikke: Der er ikke et enkelt tegn, der unikt klassificerer det som et symptom på autoimmun hepatitis.

Den autoimmune hepatitis begynder som regel gradvis med sådanne almindelige symptomer (en pludselig debut forekommer i 25-30% af tilfældene):

  • fattigt overordnet velfærd
  • fald i tolerance for almindelige fysiske aktiviteter;
  • døsighed;
  • træthed;
  • tunghed og følelse af at sprede sig i den rigtige hypokondrium
  • forbigående eller permanent icteric farvning af huden og sclera;
  • mørk urinfarvning (ølfarve);
  • episoder med stigende kropstemperatur;
  • reducere eller fuldføre mangel på appetit
  • muskel- og ledsmerter
  • menstruelle uregelmæssigheder hos kvinder (indtil fuldstændig ophør af menstruation);
  • udbrud af spontan takykardi;
  • kløe;
  • rødme af palmer;
  • punktblødninger, edderkopper på huden.

Autoimmun hepatitis er en systemisk sygdom, der påvirker et antal indre organer. Ekstrahepatiske immunfremkaldende manifestationer forbundet med hepatitis påvises hos omkring halvdelen af ​​patienterne og er oftest repræsenteret af følgende sygdomme og tilstande:

  • reumatoid arthritis
  • autoimmun thyroiditis;
  • Sjogrens syndrom;
  • systemisk lupus erythematosus;
  • hæmolytisk anæmi;
  • autoimmun trombocytopeni;
  • reumatisk vaskulitis;
  • fibrosering alveolitis;
  • Raynauds syndrom;
  • vitiligo;
  • alopeci;
  • lichen planus;
  • bronchial astma
  • fokal scleroderma;
  • CREST syndrom;
  • overlapningssyndrom
  • polymyositis;
  • insulinafhængig diabetes mellitus.

Hos ca. 10% af patienterne er sygdommen asymptomatisk og er et uheld ved undersøgelsen af ​​en anden grund. I 30% svarer sværhedsgraden af ​​leverskade ikke til subjektive fornemmelser.

diagnostik

For at bekræfte diagnosen autoimmun hepatitis udføres en omfattende undersøgelse af patienten.

Manifestationer af sygdommen er ikke specifikke: Der er ikke et enkelt tegn, der unikt klassificerer det som et symptom på autoimmun hepatitis.

Først og fremmest er det nødvendigt at bekræfte manglen på blodtransfusioner og alkoholmisbrug i historien og udelukke andre sygdomme i leveren, galdeblæren og galdekanalerne (hepatobiliær zone), såsom:

  • viral hepatitis (primært B og C);
  • Wilsons sygdom;
  • alfa-1-antitrypsinmangel;
  • hæmokromatose;
  • medicinsk (giftig) hepatitis;
  • primær skleroserende cholangitis;
  • primær galde cirrhose.

Laboratorie diagnostiske metoder:

  • bestemmelse af niveauet af serum gamma globulin eller immunoglobulin G (IgG) (øget mindst 1,5 gange);
  • serumdetektering af antinucleære antistoffer (ANA), antistoffer til glatte muskler (SMA), hepatomikale mikrosomale antistoffer (LKM-1), antistoffer mod opløseligt leverantigen (SLA / LP), asioglycoproteinreceptor (ASGPR), anti-actin autoantistoffer (AAA) ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (voksen titer> 1:88, børn> 1:40);
  • bestemmelse af niveauet af transaminaser ALT og AST i blodet (forhøjet).
  • Ultralyd i mavemusklerne;
  • Beregnet og magnetisk resonansbilleddannelse;
  • punktering biopsi efterfulgt af histologisk undersøgelse af biopsiprøver.

behandling

Den vigtigste metode til behandling af autoimmun hepatitis er immunosuppressiv terapi med glukokortikosteroider eller deres kombination med cytostatika. Med et positivt svar på behandlingen kan lægemidler annulleres tidligst 1-2 år. Det skal bemærkes, at 80-90% af patienterne efter seponering af lægemidler har gentaget aktivering af symptomerne på sygdommen.

På trods af at størstedelen af ​​patienterne viser en positiv tendens mod baggrunden for terapi, forbliver omkring 20% ​​immunforsvarende. Ca. 10% af patienterne tvinges til at afbryde behandlingen på grund af komplikationer, der har udviklet sig (erosioner og sårdannelser i slimhinden i maven og tolvfingertarmen, sekundære infektiøse komplikationer, Cushings syndrom, fedme, osteoporose, arteriel hypertension, undertrykkelse af bloddannelse osv.).

Med kompleks behandling overstiger 20 års overlevelsesrate 80%, med dekompenseringsprocessen falder den til 10%.

Ud over farmakoterapi udføres ekstrakorporeal hæmokorrektion (volumetrisk plasmaferese, cryopati), som gør det muligt at forbedre resultaterne af behandlingen: kliniske symptomer regresserer, serum gamma globulinkoncentration og antistoftiter reduceres.

I fravær af virkningen af ​​farmakoterapi og hæmorskorrektion i 4 år er levertransplantation indikeret.

Mulige komplikationer og konsekvenser

Komplikationer af autoimmun hepatitis kan være:

  • udvikling af bivirkninger af terapi, når en ændring i forholdet "risikovinst" gør yderligere behandling upraktisk;
  • hepatisk encefalopati;
  • ascites;
  • blødning fra esophageal åreknuder
  • levercirrhose
  • hepatocellulær svigt.

outlook

Ved ubehandlet autoimmun hepatitis er 5 års overlevelse 50%, 10-årig - 10%.

Efter 3 års aktiv behandling opnås laboratorie- og instrumentelt bekræftet remission hos 87% af patienterne. Det største problem er reaktivering af autoimmune processer, som observeres hos 50% af patienterne inden for seks måneder og 70% efter 3 år efter behandlingens afslutning. Efter opnåelse af remission uden vedligeholdelsesbehandling kan den kun opretholdes hos 17% af patienterne.

Med kompleks behandling overstiger 20 års overlevelsesrate 80%, med dekompenseringsprocessen falder den til 10%.

Disse data begrunder behovet for livslang terapi. Hvis patienten insisterer på at stoppe behandlingen, er opfølgning nødvendig hver 3. måned.

Autoimmun hepatitis

Hvad er autoimmun hepatitis?

Autoimmun hepatitis (AIG) er en progressiv leverskade af en inflammatorisk nekrotisk karakter, som afslører tilstedeværelsen af ​​leverorienterede antistoffer i serum og et forhøjet indhold af immunglobuliner. Det vil sige, når autoimmun hepatitis er ødelæggelsen af ​​leveren ved kroppens eget immunsystem. Etiologien af ​​sygdommen er ikke fuldt ud forstået.

De direkte konsekvenser af denne hurtigt progressive sygdom er nyresvigt og levercirrhose, som i sidste ende kan være dødelig.

Ifølge statistikker diagnosticeres autoimmun hepatitis hos 10-20% af tilfældene af det samlede antal af alle kroniske hepatitis og betragtes som en sjælden sygdom. Kvinder lider 8 gange oftere end mænd, mens forekomsten falder i to aldersgrupper: 20-30 år og efter 55 år.

Årsager til autoimmun hepatitis

Årsagerne til autoimmun hepatitis forstås ikke godt. Et grundlæggende punkt er tilstedeværelsen af ​​en mangel på immunregulering - tabet af tolerance over for dets egne antigener. Det antages, at en arvelig forudsætning spiller en bestemt rolle. Måske er en sådan reaktion af kroppen et svar på indførelsen af ​​et smittende middel fra det ydre miljø, hvis aktivitet spiller rollen som en "trigger hook" i udviklingen af ​​den autoimmune proces.

Sådanne faktorer kan være virusser af mæslinger, herpes (Epstein-Barr), hepatitis A, B, C og nogle lægemidler (Interferon, etc.).

Andre autoimmune syndrom er også påvist hos mere end 35% af patienterne med denne sygdom.

Sygdomme forbundet med AIG:

Hemolytisk og skadelig anæmi;

Lichen planus;

Perifere nerve neuropati;

Primær skleroserende cholangitis;

Af disse er rheumatoid arthritis, ulcerativ colitis, synovitis, Graves sygdom de hyppigste i kombination med AIG.

Typer af autoimmun hepatitis

Afhængig af de antistoffer, der er påvist i blodet, skelnes der 3 typer autoimmun hepatitis, som hver især har sine egenskaber selvfølgelig, et specifikt svar på terapi med immunosuppressive lægemidler og prognose.

Type 1 (anti-SMA, anti-ANA positiv)

Det kan forekomme i alle aldre, men oftest diagnosticeres det i perioden 10-20 år og over 50 år. Hvis der ikke er nogen behandling, forekommer cirrose hos 43% af patienterne inden for tre år. I de fleste patienter giver immunosuppressiv terapi gode resultater. Stabil remission efter seponering af lægemidler observeres hos 20% af patienterne. Denne type AIG er mest almindelig i USA og Vesteuropa.

Type 2 (anti-LKM-l positiv)

Det ses meget sjældnere, det tegner sig for 10-15% af det samlede antal tilfælde af AIG. Børn er hovedsageligt syge (fra 2 til 14 år). Denne form for sygdommen er karakteriseret ved en stærkere biokemisk aktivitet, cirrose inden for tre år er dannet 2 gange oftere end med type hepatitis 1.

Type 2 er mere resistent over for lægemiddelimmunoterapi, og afbrydelser af lægemidler fører normalt til tilbagefald. Oftere end med type 1 er der en kombination med andre immunsygdomme (vitiligo, thyroiditis, insulinafhængig diabetes, ulcerøs colitis). I USA diagnostiseres type 2 hos 4% af voksne patienter med AIG, mens type 1 diagnosticeres i 80%. Det skal også bemærkes, at 50-85% af patienter med type 2-sygdom og kun 11% med type 1 lider af viral hepatitis C.

Type 3 (anti-SLA-positiv)

Med denne type AIG dannes antistoffer mod leverantigenet (SLA). Denne type reumatoid faktor registreres ofte ofte. Det skal bemærkes, at 11% af patienter med type 1-hepatitis også har anti-SLA, hvorfor det fortsat er uklart, om denne type AIG er en type 1 eller skal tildeles en separat type.

Ud over de traditionelle typer er der undertiden former, der parallelt med den klassiske klinik kan have tegn på kronisk viral hepatitis, primær galde cirrhose eller primær skleroserende cholangitis. Disse former kaldes cross-autoimmune syndromer.

Symptomer på autoimmun hepatitis

I ca. 1/3 tilfælde begynder sygdommen pludseligt, og dets kliniske manifestationer kan ikke skelnes fra symptomerne på akut hepatitis. Derfor er der undertiden foretaget en diagnose af viral eller giftig hepatitis. Der er en udtalt svaghed, ingen appetit, urinen bliver mørk i farve, der er intens gulsot.

Med den gradvise udvikling af sygdommen kan gulsot være ubetydeligt. Periodisk er der en sværhedsgrad og smerte til højre under ribbenene, de vegetative lidelser spiller en fremtrædende rolle.

På toppen af ​​symptomer er kvalme, kløe, lymfadenopati (lymfadenopati) forbundet med ovennævnte symptomer. Smerte og gulsot ustabil, forværret under eksacerbationer. Også under eksacerbationer kan tegn på ascites (ophobning af væske i bukhulen) forekomme. En stigning i leveren og milten. På baggrund af autoimmun hepatitis udvikler 30% af kvinder amenoré, hirsutisme (øget kropshår) er muligt, og drenge og mænd - gynækomasti.

Typiske hudreaktioner er kapillar, erytem, ​​telangiectasia (edderkopper) på ansigt, nakke, hænder og acne, da der i næsten alle patienter opdages afvigelser i det endokrine system. Hæmoragisk udslæt efterlader pigmentering bagved.

De systemiske manifestationer af autoimmun hepatitis omfatter polyarthritis af store ledd. Denne sygdom er karakteriseret ved en kombination af leverskade og immunforstyrrelser. Der er sådanne sygdomme som ulcerativ colitis, myocarditis, thyroiditis, diabetes, glomerulonefritis.

Men hos 25% af patienterne er sygdommen asymptomatisk i de tidlige stadier og findes kun i stadiet af levercirrhose. Hvis der er tegn på en akut infektiøs proces (herpesvirus type 4, viral hepatitis, cytomegalovirus), bliver diagnosen autoimmun hepatitis undersøgt.

diagnostik

Diagnostiske kriterier for sygdommen er serologiske, biokemiske og histologiske markører. Sådanne forskningsmetoder som ultralyd, leverhormon, spiller ikke en væsentlig rolle med hensyn til diagnose.

Diagnosen af ​​autoimmun hepatitis kan laves under følgende forhold:

En historie om intet tegn på blodtransfusion, der tager hepatotoksiske lægemidler, nyligt brug af alkohol;

Niveauet af immunglobuliner i blodet overskrider normen med 1,5 gange eller mere;

I serum blev der ikke påvist markeringer af aktive virusinfektioner (hepatitis A, B, C, Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus);

Antistoffitre (SMA, ANA og LKM-1) overstiger 1:80 for voksne og 1:20 for børn.

Endelig bekræftes diagnosen ud fra resultaterne af en leverbiopsi. Ved histologisk undersøgelse skal trinvis eller brolignende vævsnekrose identificeres lymfoidinfiltration (akkumulering af lymfocytter).

Autoimmun hepatitis skal differentieres fra kronisk viral hepatitis, Wilsons sygdom, medicin og alkoholisk hepatitis, alkoholfri fedtsyre, cholangitis og primær biliær cirrose. Tilstedeværelsen af ​​sådanne patologier som skade på galdekanalerne, granulomer (knuder dannet på baggrund af inflammatorisk proces) er også uacceptabel - dette indikerer sandsynligvis en anden patologi.

AIG adskiller sig fra andre former for kronisk hepatitis, da det i dette tilfælde ikke er nødvendigt at vente på, at diagnosen bliver kronisk (dvs. ca. 6 måneder). Det er muligt at diagnosticere AIG på ethvert tidspunkt af dets kliniske kursus.

Behandling af autoimmun hepatitis

Basis for terapi er brugen af ​​glukokortikosteroider - lægemidler-immunosuppressiva (undertrykke immunitet). Dette giver dig mulighed for at reducere aktiviteten af ​​autoimmune reaktioner, der ødelægger leverceller.

I øjeblikket er der to behandlingsregimer: kombination (prednison + azathioprin) og monoterapi (høje doser prednison). Deres effektivitet er omtrent det samme, begge ordninger giver dig mulighed for at opnå remission og øge overlevelsesraten. Imidlertid er kombinationsterapien kendetegnet ved en lavere forekomst af bivirkninger, hvilket er 10%, mens det kun er prednisonbehandling, når dette tal 45%. Derfor er den første mulighed, med god tolerance for azathioprin, at foretrække. Især er kombinationsterapien indiceret for ældre kvinder og patienter, der lider af diabetes, osteoporose, fedme og øget nervøs irritabilitet.

Monoterapi ordineres til gravide kvinder, patienter med forskellige neoplasmer, der lider af svære former for cytopeni (mangel på visse typer blodceller). Ved et behandlingsforløb på højst 18 måneder observeres ikke bivirkninger. Under behandling reduceres dosen af ​​prednison gradvist. Varigheden af ​​behandling af autoimmun hepatitis er fra 6 måneder til 2 år, i nogle tilfælde udføres terapi gennem hele livet.

Indikationer for steroidbehandling

Behandling med steroider er obligatorisk ved invaliditet samt identifikation af broer eller trinvis nekrose ved histologisk analyse. I alle andre tilfælde træffes beslutningen individuelt. Effekten af ​​behandling med kortikosteroidpræparater er kun bekræftet hos patienter med en aktivt progressiv proces. Med milde kliniske symptomer er forholdet mellem fordele og risici ukendt.

I tilfælde af manglende immunosuppressiv behandling i fire år med hyppige tilbagefald og alvorlige bivirkninger er levertransplantation den eneste løsning.

Prognose og forebyggelse

Hvis der ikke er nogen behandling, udvikler autoimmun hepatitis, er spontane remissioner umulige. En uundgåelig konsekvens er leversvigt og cirrose. Den femårige overlevelse er i dette tilfælde inden for 50%.

Ved rettidig og korrekt udvalgt terapi er det muligt at opnå stabil remission hos de fleste patienter. Den 20-årige overlevelsesrate er i dette tilfælde 80%.

En kombination af akut leverinflammation med cirrose har en dårlig prognose: 60% af patienterne dør inden for fem år, 20% inden for to år.

Hos patienter med iscenesat nekrose er forekomsten af ​​cirrose inden for fem år 17%. Hvis der ikke er sådanne komplikationer som ascites og hepatisk encefalopati, hvilket reducerer effektiviteten af ​​steroidbehandling, uddyber den inflammatoriske proces hos 15-20% af patienterne uanset sygdommens aktivitet.

Resultaterne af levertransplantation er sammenlignelige med remission opnået af lægemidler: 90% af patienterne har en gunstig 5-årig prognose.

Med denne sygdom er kun sekundær forebyggelse mulig, hvilket består i regelmæssige besøg hos en gastroenterolog og konstant overvågning af niveauet af antistoffer, immunoglobuliner og leverenzymer. Patienter med denne sygdom rådes til at observere et sparsomt regime og kost, begrænse fysisk og følelsesmæssig stress, nægte profylaktisk vaccination og begrænse indtaget af forskellige lægemidler.

Artikel forfatter: Maxim Kletkin, Hepatolog, Gastroenterolog

Kronisk autoimmun hepatitis (type I)

I 1950 beskrev Waldenstrom kronisk hepatitis, som forekommer overvejende hos unge mennesker, især kvinder. Fra det øjeblik blev syndromet givet forskellige navne, som dog ikke lykkedes. For ikke at være baseret på nogen af ​​faktorerne (etiologi, køn, alder, morfologiske ændringer), som i øvrigt ikke adskiller sig konstant, var udtrykket "kronisk autoimmun hepatitis" foretrukket. Hyppigheden af ​​brugen af ​​dette udtryk er reduceret, hvilket kan være forbundet med en mere effektiv identifikation af andre årsager til kronisk hepatitis, såsom medicinering, hepatitis B eller C.

ætiologi

Etiologien er ukendt. Immune ændringer er tydelige. Serum-γ-globulin niveauer er ekstremt høje. De positive resultater af LE-celletesten hos ca. 15% af patienterne førte til fremkomsten af ​​udtrykket "lupoid hepatitis". Væv antistoffer er fundet hos en betydelig del af patienterne.

Kronisk ("lupoid") hepatitis og klassisk systemisk lupus erythematosus er ikke identiske sygdomme, da der i lupus erythematosus sjældent er nogen ændringer i leveren. Desuden er der i blodet af patienter med systemisk lupus erythematosus ingen antistoffer til glatte muskler og mitokondrier.

Immunmekanismer og autoantistoffer

Autoimmun kronisk hepatitis er en sygdom med nedsat immunoregulering, repræsenteret ved en defekt i suppressor (regulatoriske) T-celler. Resultatet heraf er produktionen af ​​autoantistoffer til hepatocytoverfladeantigener. Det vides ikke, om defekten i det immunregulerende apparat er primært eller om det er en konsekvens af erhvervede ændringer i vævets antigeniske struktur.

Mononukleær infiltration i portalområdet består af B-lymfocytter og T-hjælpere med relativt sjældne cytotoksiske / suppressorceller. Dette er i overensstemmelse med det synspunkt, at antistofafhængig cytotoksicitet er hoved effektor mekanismen.

Patienter har konsekvent høje niveauer af cirkulerende antistoffer mod mæslingsvirus. Dette skyldes sandsynligvis hyperfunktion af immunsystemet og ikke til reaktivering af den vedvarende virus.

Naturen af ​​målantigenet af hepatocytmembranen er fortsat at ses. Et af de mulige antigener, hepatisk membranprotein (LMP), synes at spille en væsentlig rolle i forekomsten af ​​trinvis nekrose. Bevist cellemidlet immunitet mod membranproteiner. Perifert blod T-celler aktiveret i forhold til levermembraner kan være vigtige for autoimmun angreb ved kronisk hepatitis.

I serum af patienter afslørede et stort antal autoantistoffer. Deres rolle i patogenesen og sygdomsforløbet er ukendt, men de har stor diagnostisk værdi. Der er ingen tegn på, at antistoffer mod cellulære antigener kan formidle et autoimmunt angreb på egen hånd.

Antinucleære antistoffer er til stede i serum hos ca. 80% af patienterne. Homogene (diffuse) og "speckled" billeder af immunofluorescens er ækvivalente. "Sprøjtet" billede er mere almindeligt hos unge patienter med høje niveauer af serumtransaminaser.

Indholdet af dobbeltstrenget DNA øges i alle typer kronisk hepatitis, og de højeste titere observeres hos patienter med autoimmun hepatitis, i hvem den forsvinder efter kortikosteroidbehandling. Dette er en uspecifik manifestation af inflammatorisk aktivitet.

Antistoffer til glat muskel (actin) er til stede hos ca. 70% af patienterne med autoimmun hepatitis og findes hos ca. 50% af patienterne med PBC. I lave titere detekteres de også i akut hepatitis A og B eller infektiøs mononukleose. Titere over 1:40 er sjældent detekteret med undtagelse af autoimmun kronisk hepatitis type I. Antistoffer hører til IgM-klassen, og antigenet refererer til S-actin af glatte og skeletmuskler. Det er også til stede i cellemembranen og cytoskeletten i levercellen. Derfor kan udseendet af antistoffer mod glat muskel betragtes som en følge af skader på levercellerne.

Antistoffer mod den humane asialoglycoproteinreceptor. Antigenet er en bestanddel af et specifikt hepatisk protein (LSP). Hans tilstedeværelse er tæt forbundet med inflammation og hepatitisaktivitet.

Antimitokondrieantistoffer er som regel fraværende, eller deres titer er meget lav.

genetik

Som hos andre autoimmune sygdomme dominerer kvinder blandt patienterne (8: 1). Sygdommen kan være familiær.

Effector T-lymfocytter genkender kun et antigen, hvis det repræsenteres af autologe HLA-molekyler på overfladen af ​​beskadigede hepatocytter. Samspillet mellem HLA-molekyler, antigenpeptider præsenteret i regionen af ​​deres seng, og T-cellereceptorer er afgørende. Nogle alleler på HLA loci indikerer individer modtagelighed for den tilsvarende sygdom. Kun disposition er arvet, og ikke selve sygdommen, som kan "startes" af antigenet.

Det store histokompatibilitetskompleks (MHC) er placeret på den korte arm af kromosom 6. MHC klasse I og II gener er yderst polymorfe. Autoimmun type I hepatitis i den hvide race er forbundet med HLA-A1-B8-DR3 eller med HLA-DR4. I Japan er sygdommen hovedsageligt forbundet med HLA-DR4. Oplysninger om autoimmun hepatitis type II er begrænsede. Analyse af den hypervariable region HLA klasse II viste, at den hvide race er afgørende for forekomsten af ​​autoimmun hepatitis type I er lysin i position 71, mens japansk er vigtig position 13.

Generne, der koder for komplement, er også polymorfe og er kendt som klasse III HLA-gener. Allele C4A-QO HLA klasse III er markant forhøjet i autoimmun hepatitis type I og II. I fremtiden kan HLA-typing bruges til at bestemme modtagelighed for autoimmun kronisk hepatitis. For yderligere fremskridt er det imidlertid vigtigt at afklare arten af ​​det antigeniske peptid i HLA-sengen repræsenteret ved lymfocytter.

Morfologiske forandringer i leveren

Det morfologiske billede svarer til alvorlig kronisk hepatitis. Procesaktiviteten udtrykkes ujævnt, og nogle områder kan være næsten normale.

I zone 1 er celleinfiltrater synlige, hovedsageligt fra lymfocytter og plasmaceller, der trænger ind mellem levercellerne. Den forbedrede dannelse af septa isolerer grupper af leverceller i form af rosetter. Fedtdystrofi er fraværende. Du kan se kollapszonen. Bindevæv indføres i parenchymen. Cirrose udvikler sig hurtigt, normalt af den makronodulære type. Det er klart, at kronisk hepatitis og cirrose udvikler sig næsten samtidigt.

Over tid falder aktiviteten af ​​processen, cellulær infiltration og antallet af trinvis nekrose reduceres, fibervævet bliver mere tæt. Ved obduktioner i fremskredne tilfælde noteres et billede af inaktiv cirrhose. I de fleste tilfælde giver en grundig søgning dig mulighed for at identificere i periferien af ​​knudepunkterne i området for trinnekrose og dannelsen af ​​stikkontakter.

Selvom betændelse og nekrose helt kan forsvinde under remissioner, og sygdommen forbliver inaktiv i forskellige tidsintervaller, er regenerering utilstrækkelig, da perilobulær arkitektonik ikke vender tilbage til normal, og skadesmønsteret afsløres på et senere tidspunkt.

Ved sygdomsudbrud udvikles cirrose kun hos en tredjedel af patienterne, men opdages normalt 2 år efter debut. Tilbagevendende episoder af nekrose efterfulgt af stroma kollaps og fibrose forværrer cirrose. Over tid bliver leveren lille og undergår cirrhotiske ændringer.

Kliniske manifestationer

Sygdommen forekommer overvejende hos unge mennesker; Alderen på halvdelen af ​​patienterne varierer fra 10 til 20 år. Den anden top af sygdommen er observeret i overgangsalderen. Tre fjerdedele er kvinder. Sygdomsudbruddet bliver normalt slettet, patienten lider af generel ulempe, der er kendt yellowness. I ca. en fjerdedel af tilfælde manifesterer sygdommen sig som et typisk angreb af akut viral hepatitis. Kun i tilfælde af vedvarende gulsot er lægen bekymret for muligheden for kronisk leverskade. Det vides ikke, om sygdommen er initieret af akut viral hepatitis eller en banal sammenfaldende infektion hos en patient med langvarig kronisk hepatitis.

I de fleste tilfælde er billedet af leverskade ikke i overensstemmelse med den etablerede varighed af symptomer. Kronisk hepatitis kan forblive asymptomatisk i flere måneder (og muligvis år), indtil gulsot bliver indlysende, og der kan foretages en diagnose. Sygdommen kan anerkendes tidligere, hvis rutinemæssig undersøgelse afslører stigma af leversygdom eller resultaterne af en biokemisk undersøgelse af leverfunktion er forskellige fra normen.

Hos nogle patienter er gulsot fraværende, på trods af at serum bilirubinniveauer normalt stiger. Tydelig gulsot er ofte episodisk. Af og til markeret kolestatisk gulsot.

Amenoré er normalt observeret, regelmæssig menstruation er et gunstigt tegn. Udseendet af menstruation kan dog være forbundet med øget symptomer og sværhedsgraden af ​​gulsot. Andre symptomer omfatter næseblod, blødning af tandkød og udseendet af blå mærker med minimalt traume.

Vi giver et typisk tilfælde. Dette er som regel en pige højere end gennemsnittet, en korrekt forfatning og med en tilfredsstillende generel tilstand. Vascular asterisker findes næsten altid i ansigtet, i nakken eller i armene. De er normalt små og vises og forsvinder med ændringer i sygdommens aktivitet. Sommetider på lårets hud, sidens overflader på mavemuren og i svære tilfælde - og den øvre del af armene, brystet og ryggen kan findes blålig-lilla stribe. En person kan afrundes før brug af kortikosteroider. Udtalte acne, hirsutisme kan observeres. Der kan være blå mærker på huden.

Palpation af maven i de tidlige stadier bestemmes af en kondenseret levermargin, der udstikker ca. 4 cm fra under costalbuen. Den venstre lob kan blive uforholdsmæssigt forøget i den epigastriske region; lejlighedsvis håndgribelige knuder. Milten er næsten altid forstørret. I de senere stadier af leveren krymper og bliver utilgængelig til palpation. Ascitter, ødemer og hepatisk encefalopati er sen tegn.

Gentagne episoder af aktiv leversygdom veksler kurset.

Ekstrahepatiske manifestationer

Ved kronisk autoimmun aktiv hepatitis er det ikke kun leveren, der er påvirket.

Personer med svær sygdom kan udvikle hypertermi. Hos sådanne patienter kan akut tilbagevendende polyarthritis også forekomme med involvering af store led, som ikke ledsages af deres deformation og er af migrationsmæssig karakter. I de fleste tilfælde er der smerte og stivhed uden mærkbar puffiness. Normalt er sådanne ændringer fuldstændigt løst.

Hud manifestationer omfatter allergisk kapillær, acne, erytem, ​​lupus erythematosus og purpura.

Splenomegali uden portalhypertension kan forekomme, ofte med generaliseret lymfadenopati, som synes at være en del af en enkelt lymfoid hyperplasi.

En nyrebiopsi afslører ofte mild glomerulitis. Deponeringer af immunoglobuliner og komplement kan findes i glomeruli. Komplekser indeholdende små nukleare ribonukleoproteiner og IgG er karakteristiske hovedsageligt til patienter med nyresygdomme. Glomerulære antistoffer registreres hos næsten halvdelen af ​​patienterne, men korrelerer ikke med mængden af ​​nyreskade.

Ændringer i lungerne, herunder pleurisy, migrationslungeinfiltrater og atelektaser findes i sygdommens aktive fase. Forarmelsen af ​​lungemønsteret på en brystets røntgenbillede kan skyldes dilaterede precapillarier. Høj hjerteudgang i kronisk leversygdom "bidrager til udviklingen af ​​lungehypervolemi. Flere lunge arteriovenøse anastomoser er også påvist. En anden mulig mulighed er fibrosering alveolitis.

Primær pulmonal hypertension er beskrevet i kun en patient med en multisystem læsion.

Endokrine ændringer omfatter cushingoid udseende, acne, hirsutisme og hudstriae. Drenge kan udvikle gynækomasti. Udviklingen af ​​Hashimoto's thyroiditis og andre abnormiteter fra skjoldbruskkirtlen, herunder myxedema og thyrotoxicose, er mulig. Både før og efter diagnosen kronisk hepatitis er etableret, kan patienter udvikle diabetes.

Mild anæmi, leukopeni og trombocytopeni er forbundet med en forstørret milt (hypersplenisme). Hæmolytisk anæmi med en positiv Coombs-test er en anden sjælden komplikation. Lejlighedsvis er eosinofilt syndrom forbundet med kronisk hepatitis.

Ikke-specifik ulcerøs colitis kan forekomme sammen med kronisk aktiv hepatitis eller komplicere dets forløb.

Der er rapporter om udviklingen af ​​hepatocellulær carcinom (HCC), men dette er meget sjældent.

Biokemisk forskning

Biokemisk forskning afslører tegn på en meget aktiv sygdom. Ud over hyperbilirubinæmi i størrelsesordenen 2-10 mg% (35-170 mmol / l) er der et meget højt niveau af y-globulin i serum, som er mere end 2 gange højere end den øvre grænse for normal. Elektroforese afslører polyklonal, lejlighedsvis monoklonal, gammopati. Aktiviteten af ​​serumtransaminaser er meget høj og overstiger normalt mere end 10 gange. Niveauet af albumin i serum opretholdes inden for det normale område indtil de sene stadier af leversvigt. I løbet af sygdommen reduceres transaminaseaktivitet og γ-globulinniveauer spontant.

Karakteristiske træk ved autoimmun kronisk hepatitis:

  • Normalt er kvinder syge
  • Alder 15-25 år eller overgangsalderen
  • Serum: En 10 gange stigning i transaminaseaktivitet, en 2 gange stigning i γ-globulin
  • Leverbiopsi: Aktiv ikke-specifik proces
  • Antinukleære antistoffer> 1:40, diffus
  • Antistoffer til actin> 1:40
  • God respons på kortikosteroider

Niveauet af serum α-fetoprotein (α-FP) hos en tredjedel af patienterne kan være mere end 2 gange højere end den øvre grænse for normal. Ved behandling med kortikosteroid reduceres koncentrationen.

Hæmatologiske ændringer

Trombocytopeni og leukopeni observeres ofte og kan forekomme, selv inden starten af ​​det sene stadium af portalhypertension og en signifikant stigning i milten. En mild form for normokrom normocellulær anæmi er også almindelig. Prothrombintiden øges ofte selv i de tidlige stadier, når funktionen af ​​hepatocytterne stadig bevares.

Leverbiopsi

Leverpunkturbiopsi er en meget værdifuld metode. I nogle tilfælde er det umuligt at udføre det på grund af blodkoagulationsforstyrrelser. En biopsi afslører et billede af klassisk alvorlig kronisk hepatitis.

Differential diagnose

For at tydeliggøre tilstedeværelsen af ​​cirrose kan der kræves en leverbiopsi.

Differentiering med kronisk hepatitis B udføres ved at identificere markører af hepatitis B.

Hos ubehandlede patienter med kronisk hepatitis og antistoffer mod HCV kan cirkulerende vævs autoantistoffer detekteres. Nogle tests af den første generation giver falske positive resultater på grund af det høje niveau af serumglobuliner, men nogle gange viser endog test af anden generation et positivt resultat. Hos patienter med kronisk HCV-infektion kan cirkulerende LKM II-antistoffer være til stede.

Differentiering med Wilsons sygdom er afgørende. En væsentlig familiehistorie af leversygdom er afgørende. I debut af Wilsons sygdom observeres ofte hæmolyse og ascites. Det er ønskeligt at studere hornhinden med en slidslampe for at opdage Kaiser-Fleischer-ringen. Dette bør gøres hos alle patienter under 30 år med kronisk hepatitis. Et reduceret indhold af kobber og ceruloplasmin i serum og en øget koncentration af kobber i urinen bekræfter diagnosen. Kobberindholdet i leveren er forøget.

Den medicinske karakter af sygdommen bør udelukkes (at tage nitrofurantoin, methyldopa eller isoniazid).

Kronisk hepatitis kan kombineres med ulcerøs colitis. Denne kombination bør differentieres med scleroserende cholangitis, som normalt øger aktiviteten af ​​alkalisk phosphatase, og der findes ingen antistoffer mod glatte muskler. Endoskopisk retrograd kolangiopancreatografi har diagnostisk værdi.

Alkoholisk leversygdom. Til diagnose, anamnesis, er forekomsten af ​​stigmaer af kronisk alkoholisme og en stor smertefuld lever vigtig. Histologisk undersøgelse afslører fedtlever (sjældent kombineret med kronisk hepatitis), alkoholisk hyalin (Mallory-legeme), fokal infiltration med polymorfonukleære leukocytter og maksimal skade på zone 3.

Hemochromatose bør udelukkes ved at bestemme serumjern.

behandling

Kontrollerede kliniske undersøgelser har vist, at kortikosteroidbehandling forlænger livet i tilfælde af alvorlig kronisk hepatitis type I.

Fordelene ved behandling er især tydelige i de første to år. Svaghed falder, appetit forbedrer, feber og arthralgi er behandles. Menstruationscyklusen er genoprettet. Bilirubin, y-globulin og transaminaseaktivitet reduceres sædvanligvis. Ændringerne er så udtalte, at det på deres grundlag er muligt at fastslå diagnosen autoimmun kronisk hepatitis. Histologisk undersøgelse af leveren under behandlingen afslører et fald i aktiviteten af ​​den inflammatoriske proces. For at forhindre udfaldet af kronisk hepatitis i cirrose er det dog ikke muligt.

En leverbiopsi bør forud for starten af ​​behandlingen. Hvis koagulationsforstyrrelser er kontraindiceret til denne procedure, skal en biopsi udføres hurtigst muligt efter remission initieret af kortikosteroider.

Den sædvanlige dosis prednison 30 mg / dag i 1 uge efterfulgt af reduktion til en vedligeholdelsesdosis på 10-15 mg dagligt. Det oprindelige kursus varer 6 måneder. Efter opnåelse af remission, som vurderes på baggrund af resultaterne af klinisk og laboratorieundersøgelse og om muligt en gentagen biopsi af leveren, reduceres dosis af lægemidlet gradvist inden for 2 måneder. Generelt varer prednisonbehandling normalt omkring 2-3 år eller længere, ofte for hele livet. For tidlig tilbagetrækning af lægemidlet fører til forværring af sygdommen. Selvom behandlingen normalt genoptages efter 1-2 måneder, er fatale resultater mulige.

Det er svært at bestemme tidspunktet for ophør af behandlingen. Måske mere foretrukket er langvarig vedligeholdelsesbehandling med små doser (mindre end 10 mg / dag) prednison. Prednisolon kan anvendes ved en lidt højere dosis. Recept af prednison hver anden dag anbefales ikke på grund af den større hyppighed af alvorlige komplikationer og mere sjælden opnåelse af remission i henhold til histologisk forskning.

Komplikationer af kortikosteroidterapi omfatter månens ansigt, acne, fedme, hirsutisme og strækmærker. De er især uønskede for kvinder. Mere alvorlige komplikationer er vækstretardering hos patienter under 10 år, diabetes mellitus og svære infektioner.

Knogletab registreres selv i en dosis på 10 mg prednison dagligt og korrelerer med varigheden af ​​behandlingen. Bivirkninger er sjældne, hvis dosen af ​​prednison ikke overstiger 15 mg / dag. Hvis det er nødvendigt at overskride denne dosis eller i tilfælde af alvorlige komplikationer, bør alternative behandlingsmuligheder overvejes.

Hvis der ikke blev opnået en dosis prednison på 20 mg / dag, kan du tilføje azathioprin 50-100 mg / dag til terapi. Det er ikke egnet til udbredt brug. Længe (i mange måneder eller endda år) har behandling med dette lægemiddel indlysende ulemper.

Andre indikationer for at ordinere azathioprin er en stigning i tegn på cushingoid, comorbiditeter såsom diabetes og andre bivirkninger, der forekommer under anvendelse af prednison i doser, der er nødvendige for at opnå remission.

Isoleret højdosis azathioprin (2 mg pr. 1 kg legemsvægt) kan ordineres til patienter, der har opnået fuldstændig remission på mindst 1 år med den kombinerede behandling. Bivirkninger omfatter arthralgi, myelosuppression og en stigning i kræftrisiko.

Cyclosporin kan anvendes til patienter, der er resistente over for kortikosteroidbehandling. Dette giftige lægemiddel bør kun bruges som en sidste udvej med en ineffektiv standardbehandling.

Indikationer for levertransplantation drøftes i tilfælde hvor det ikke var muligt at opnå remission ved hjælp af kortikosteroider eller med en langt væk proces, når komplikationer af cirrose udvikler sig. Overlevelse efter levertransplantation er sammenlignelig med den hos patienter, hvor remission er opnået ved hjælp af kortikosteroider. Gentagne leverbiopsier efter transplantation afslører ikke en gentagelse af autoimmun kronisk hepatitis.

Nuværende og prognose

Kurset og prognosen er ekstremt variabel. Kurset har en bølgelignende karakter med nedbrydningsfald, når gulsot og svaghed stiger. Resultatet af den kroniske hepatitisproces på denne måde med sjældne undtagelser er uundgåeligt cirrose.

Tiårsoverlevelse er 63%. Remission opnået efter 2 års kortikosteroidbehandling hos en tredjedel af patienterne varer op til 5 år, mens to tredjedele har tilbagefald og kræver et andet behandlingsforløb. Med gentagen udnævnelse af kortikosteroider er der flere bivirkninger. Den gennemsnitlige forventede levetid er 12,2 år. Den højeste dødelighed ses i løbet af de første 2 år, når sygdommen er mest aktiv. Stabil remission er mere karakteristisk for tilfælde, hvor sygdommen diagnosticeres tidligt, og der opnås tilstrækkelig immunosuppression. Terapi med kortikosteroider forlænger patienternes levetid, men flertallet udvikler i sidste ende den terminale fase af cirrose.

Menopausale kvinder reagerer på indledende kortikosteroidbehandling, men de udvikler flere bivirkninger over tid.

Patienter med HLA-B8 er som regel yngre, de har et billede af en mere alvorlig sygdom på behandlingstidspunktet, og tilbagefald udvikles oftere.

Udvidede åre i spiserøret - ikke så hyppigt at finde i den tidlige periode. Blødninger fra esophageal varices og hepatocellulær insufficiens er imidlertid almindelige årsager til døden.

Syncytial kæmpe celle hepatitis

Denne type kronisk hepatitis er blevet nævnt en gang i forbindelse med paramyxoma infektion. Pålidelig bekræftelse af denne infektions rolle er imidlertid ikke modtaget. Giant celle transformation synes at være relevant for mange former for leversygdom, herunder autoimmun kronisk hepatitis, primær skleroserende cholangitis og HCV infektion.

(495) 50-253-50 - information om lever og galdeveje