Lever afgiftning funktion

Kostvaner

Denne funktion består i inaktivering og eliminering af stoffer (for eksempel sulfonamider, antibiotika osv.), Hormoner, skadelige stoffer: ammoniak, indol, skatole, phenol, alkohol, der metaboliseres hovedsageligt i leveren og udskilles derefter i urinen og afføringen.

Biotransformation af lægemidler i leveren

Efter at have gået igennem maven og tarmens vægge trænger lægemidler ind i leveren gennem portalcirkulationssystemet ind i leveren, hvor de gennemgår metaboliske transformationer under virkningen af ​​leverenes enzymatiske systemer (den primære transformationsvirkning). Derfor bør doserne af nogle lægemidler (propranolol, aminazin, opiater), når de tages gennem mave-tarmkanalen, være større end ved intravenøs administration for at opnå den ønskede effekt.

Da stofferne endnu ikke er kommet ind i den systemiske cirkulation, kaldes deres primære transformationer i leveren præ-systemisk metabolisme, hvis intensitet afhænger af blodets hastighed gennem leveren. At vurdere den præsystemiske metabolisme ved hjælp af formlen

hvor f - del af dosen taget indeni, når den totale blodgennemstrømning; CLobs - den samlede clearance af stoffet V er graden af ​​hepatisk blodgennemstrømning.

Alle lægemidler er opdelt i to grupper:

1. med høj hepatisk clearance

2. Lav leversvigt.

Præparaterne fra 1. gruppe er kendetegnet ved en høj grad af deres ekstraktion af hepatocytter fra blodet. Leverens evne til at metabolisere disse lægemidler afhænger af leverens blodgennemstrømning. Hepatisk clearance af lægemidler fra den anden gruppe afhænger hovedsageligt af kapaciteten af ​​leverenes enzymatiske systemer under påvirkning af hvilke lægemiddeltransformationer forekommer og på deres binding til plasmaproteiner (difenin - høj bindingshastighed, theophyllin, paracetamol - lav).

Biotransformation af lægemidler foregår i to faser:

Fase 1 - oxidation, hydroxylering - disse er mikrosomale og ikke-mikrosomale reaktioner, hvilket resulterer i dannelsen af ​​-OH, -COOH, -H, H2;

Fase 2 - kombinationen af ​​disse stoffer med glucuronsyre, sulfater, glycin og dannelsen af ​​vandopløselige konjugater, som let fjernes fra kroppen med afføring og urin. På denne måde fjernes østrogener, progesteron, lægemidler, amidopyrin, salicylater, antibiotika og andre lægemidler.

Mange lægemidler efter deres biotransformation i leveren i form af metabolitter eller uændrede ved hjælp af aktive transportsystemer udskilles i galden. Nogle af disse stoffer udskilles i fæces, den anden er under påvirkning af enzymer i mave-tarmkanalen og bakteriel mikroflora omdannet til forbindelser, der reabsorberes af blodplasmaet og genindtræder i leveren, hvor de gennemgår metaboliske transformationer eller enterohepatisk cirkulation.

Hepatotropiske lægemidler

Narkotika anvendt til behandling af lever og galdeveje, som i øjeblikket er opdelt i tre grupper:

3. Kololitholytiske midler.

Til gengæld omfatter gruppen choleretic stoffer, der fremmer dannelsen af ​​galde- og galdesyrer (koleretisk eller cholesteretik - fra græsk. Chole-gal, irritere) og lægemidler, som fremmer udskillelsen af ​​galde fra galdeblæren i 12-tolvfingertarmen (holaga eller cholekinetik - fra græsk chole - gal, siden - for at lede, drive).

Choleretics omfatter præparater, der indeholder galdesyrer og galle: allochol, uanset om det er obil, cholesenim osv. Såvel som naturlægemidler (immortelle blomster, majssilke osv. Samt en række syntetiske stoffer - oxaphenamid, cycvalon).

Mekanismen for koleretisk virkning er baseret på irritation af tarmslimhinden og leveren parenchyma, øget motilitet og udskillelse af mave-tarmkanalen, som stimulerer dannelsen af ​​galde samt øger den osmotiske gradient mellem galde og blod, som hjælper med at filtrere ind i vandkålkapillarerne

og elektrolytter forhindrer dannelsen af ​​galdesten.

Cholekinetik virker på tonen i galdeblæren, galdevejen og sfinkteren af ​​Oddi.

Bidrage til tømning af galdeblæren: magnesiumsulfat, barbær osv. Afslappende tarmkanalen er forårsaget af antispasmodik som papaverin, nej-spa osv. Derudover har koleretiske lægemidler en hepatoprotektiv virkning, der letter afstrømningen af ​​galde og reducerer inflammatorisk proces i hepatocytter.

Hepatoprotektorer omfatter lægemidler (legalon, Liv-52, Essentiale og andre), der øger leverens resistens til patologiske effekter, som hjælper med at genoprette aktiviteten af ​​dets enzymatiske systemer, hæmmer lipidperoxidation. Disse er vitaminer fra gruppe P (rutin, quartzetin).

Kololitholytiske lægemidler er derivater af deoxycholsyre, der reducerer cholesterol i galde og opløser kolesterol

Lever afgiftning funktion

Denne funktion består i inaktivering og eliminering af stoffer (for eksempel sulfonamider, antibiotika osv.), Hormoner, skadelige stoffer: ammoniak, indol, skatole, phenol, alkohol, der metaboliseres hovedsageligt i leveren og udskilles derefter i urinen og afføringen.

Biotransformation af lægemidler i leveren

Efter at have gået igennem maven og tarmens vægge trænger lægemidler ind i leveren gennem portalcirkulationssystemet ind i leveren, hvor de gennemgår metaboliske transformationer under virkningen af ​​leverenes enzymatiske systemer (den primære transformationsvirkning). Derfor bør doserne af nogle lægemidler (propranolol, aminazin, opiater), når de tages gennem mave-tarmkanalen, være større end ved intravenøs administration for at opnå den ønskede effekt.

Da stofferne endnu ikke er kommet ind i den systemiske kredsløb, kaldes deres primære transformationer i leveren til presys mørkt stofskifte, hvis intensitet afhænger af hastigheden af ​​blodgennemstrømningen gennem leveren. At vurdere den præsystemiske metabolisme ved hjælp af formlen

hvor jeg - en del af dosen taget indeni, når den samlede blodgennemstrømning Сiо6щ - total clearance af stoffet V er graden af ​​hepatisk blodgennemstrømning.

Alle lægemidler er opdelt i to grupper: 1) med høj hepatisk clearance og 2) lav hepatisk clearance. Præparaterne fra 1. gruppe er kendetegnet ved en høj grad af deres ekstraktion af hepatocytter fra blodet. Leverens evne til at metabolisere disse lægemidler afhænger af leverens blodgennemstrømning. Hepatisk clearance af lægemidler fra den anden gruppe afhænger hovedsageligt af kapaciteten af ​​leverenes enzymatiske systemer under påvirkning af hvilke lægemiddeltransformationer forekommer og på deres binding til plasmaproteiner (difenin - høj bindingshastighed, theophyllin, paracetamol - lav).

Biotransformation af stoffer finder sted i to faser: Fase 1 - oxidation, hydroxylering - disse er mikrosomale og ikke-mikrosomale reaktioner, der danner grupperne -OH, -COOH, -H, -H2; Fase 2 - kombinationen af ​​disse stoffer med glucuronsyre, sulfater, glycin og dannelsen af ​​vandopløselige konjugater, som let fjernes fra kroppen med afføring og urin. På denne måde fjernes østrogener, progesteron, lægemidler, amidopyrin, salicylater, antibiotika og andre lægemidler.

Mange lægemidler efter deres biotransformation i leveren i form af metabolitter eller uændrede ved hjælp af aktive transportsystemer udskilles i galden. Nogle af disse stoffer udskilles i fæces, den anden er under påvirkning af enzymer i mave-tarmkanalen og bakteriel mikroflora omdannet til forbindelser, som reabsorberes af blodplasma og genindtræder i leveren, hvor de gennemgår metaboliske transformationer eller enteroheptisk cirkulation.

Hepatotropiske lægemidler

Narkotika anvendt til behandling af lever og galdeveje, som i øjeblikket er opdelt i tre grupper: 1) koleretisk; 2) hepatoprotektiv 3) cholelitolytiske midler.

Til gengæld omfatter gruppen choleretic stoffer, der fremmer dannelsen af ​​galde- og galdesyrer (koleretisk eller cholesteretik - fra græsk. Chole-gal, irritere) og lægemidler, som fremmer udskillelsen af ​​galde fra galdeblæren i 12-tolvfingertarmen (holaga eller cholekinetik - fra græsk chole - gal, siden - for at lede, drive).

Choleretics omfatter præparater, der indeholder galdesyrer og galle: allochol, uanset om det er obil, cholesenim mv. Samt naturlægemidler (immortelle blomster, majs silke osv. Samt en række syntetiske stoffer - oxa-fenamid, cycvalon).

Mekanismen for koleretisk virkning er baseret på irritation af tarmslimhinden og leveren parenchyma, øget motilitet og udskillelse i mave-tarmkanalen, som stimulerer dannelsen af ​​galde og øger også den osmotiske gradient mellem galde og blod, hvilket hjælper med at filtrere galdevand og elektrolytter, forhindrer dannelsen af ​​galde sten.

Cholekinetik virker på tonen i galdeblæren, galdevejen og sfinkteren af ​​Oddi. Bidrage til tømning af galdeblæren: magnesiumsulfat, barbær og andre. Afslappende tone i galdevejen er forårsaget af antispasmodik såsom papaverin, nej-spa mv. Derudover har koleretiske lægemidler en hepatoprotektiv virkning, som letter afstrømningen af ​​galde og reducerer inflammatorisk proces i hepatocytter.

Hepatoprotektorer omfatter lægemidler (legalon, Liv-52, Essentiale og andre), der øger leverens resistens mod patologiske effekter, hjælper med at genoprette aktiviteten af ​​dets enzymatiske systemer og hæmmer lipidperoxidation - disse er vitaminer fra gruppe P (rutin, kvarts-tin).

Cholelitolitics er deoxycholsyrederivater, som reducerer kolesterolindholdet i galde og opløser cholesterolgaldesten (henodiol, henofalk).

KAPITEL 10.

UDVEKSLING AF STOFFER OG ENERGI

I levende organismer ledsages enhver proces af overførsel af energi. Energi defineres som evnen til at udføre arbejde. En særlig afdeling af fysik, der studerer egenskaber og transformationer af energi i forskellige systemer kaldes termodynamik. Termodynamisk system forstås som et sæt genstande, der er konventionelt adskilt fra det omgivende rum. Termodynamiske systemer er opdelt i isolerede, lukkede og åbne. Isolerede systemer er dem, hvis energi og masse ikke ændres, dvs. de udveksler ikke materiel eller energi med miljøet. Lukkede systemer udveksler energi med miljøet, men ikke noget, så deres masse forbliver konstant. Åbne systemer er systemer, der udveksler materie og energi med miljøet. Ud fra termodynamikens synspunkt hører levende organismer til åbne systemer, da hovedbetingelsen for deres eksistens er kontinuerlig metabolisme og energi. Kernen i livets processer er reaktionerne af atomer og molekyler, der foregår i overensstemmelse med de samme grundlæggende love, som styrer de samme reaktioner uden for kroppen.

Ifølge termodynamikens første lov forsvinder energi ikke og vises ikke igen, men går kun fra den ene form til den anden. Den anden lov i termodynamikken hævder, at al energi omdannes til termisk energi, og organiseringen af ​​materiel bliver fuldstændig uorden. I en mere streng form er denne lov formuleret som følger: Entropien af ​​et lukket system kan kun stige, og mængden af ​​nyttig energi (det vil sige det arbejde, der kan udføres) inde i systemet kan kun falde. Under entropien forstår systemets grad af lidelse.

Den uundgåelige tendens til en stigning i entropi, ledsaget af den lige så uundgåelige omdannelse af nyttig kemisk energi til den ubrugelige varmeenergi, får levende systemer til at opfange alle nye dele af energi (mad) for at opretholde deres strukturelle og funktionelle tilstand. Faktisk er evnen til at udvinde nyttig energi fra miljøet en af ​​hovedegenskaberne, der adskiller levende systemer fra ikke-levende, dvs. Kontinuerlig metabolisme og energi er et af de vigtigste tegn på levende væsener. For at modvirke stigningen i entropi, for at opretholde sin struktur og funktioner, skal levende væsener modtage energi i en tilgængelig form fra miljøet og returnere til miljøet en tilsvarende mængde energi i en form, der er mindre egnet til videre brug.

Metabolismen og energien er en kombination af fysiske, kemiske og fysiologiske processer for transformation af stoffer og energi i levende organismer samt udveksling af stoffer og energi mellem organismen og miljøet. Metabolismen af ​​levende organismer består i input fra det eksterne miljø af forskellige stoffer, i transformationen og anvendelsen af ​​dem i processerne af vital aktivitet og i frigivelsen af ​​de dannede henfaldsprodukter i miljøet.

Alle forandringer af materie og energi i kroppen er forenet af et fælles navn - metabolisme (metabolisme). På cellulært niveau udføres disse transformationer gennem komplekse reaktionssekvenser, kaldet metaboliseringsveje, og kan omfatte tusindvis af forskellige reaktioner. Disse reaktioner går ikke tilfældigt, men i en strengt defineret rækkefølge og styres af en række genetiske og kemiske mekanismer. Metabolisme kan opdeles i to indbyrdes forbundne, men multidirektionelle processer: anabolisme (assimilering) og katabolisme (dissimilation).

Anabolisme er en kombination af biosyntese processer af organiske stoffer (cellekomponenter og andre strukturer af organer og væv). Det giver vækst, udvikling, fornyelse af biologiske strukturer samt energilagring (syntese af makroerger). Anabolisme består af kemisk modifikation og omorganisering af fødevaremolekyler i andre mere komplekse biologiske molekyler. For eksempel inddragelsen af ​​aminosyrer i proteiner syntetiseret af cellen i overensstemmelse med instruktionerne indeholdt i det genetiske materiale i cellen.

Katabolisme er en kombination af processerne for opdeling af komplekse molekyler i enklere stoffer ved at anvende en del af dem som substrater for biosyntese og opdele den anden del i slutprodukter af metabolisme med dannelsen af ​​energi. De endelige produkter af metabolisme omfatter vand (ca. 350 ml pr. Person pr. Dag), carbondioxid (ca. 230 ml / min), carbonmonoxid (0,007 ml / min), urinstof (ca. 30 g / dag) og andre stoffer indeholdende nitrogen (ca. 6 g / dag). Katabolisme giver udvindingen af ​​kemisk energi fra molekylerne indeholdt i fødevarer og brugen heraf

Fig. 26. Forholdet mellem anabolisme og katabolisme under dynamisk ligevægt, vækst og udmattelse.

energi til at yde de nødvendige funktioner. For eksempel dannelsen af ​​fri aminosyrer som et resultat af nedbrydning af fødevareproteiner og den efterfølgende oxidation af disse aminosyrer i cellen til dannelse af CO2 og H20, som ledsages af frigivelse af energi.

Processerne for anabolisme og katabolisme er i kroppen i en tilstand af dynamisk ligevægt (figur 26). Overvejelsen af ​​anabolske processer over katabolisk fører til vækst, akkumulering af vævsmasse, og overvejelsen af ​​kataboliske processer fører til delvis ødelæggelse af vævsstrukturer. Tilstanden for ligevægt eller ikke-ligevægt for anabolisme og katabolisme afhænger af alder (anabolisme hersker hos børn, ligevægt forekommer sædvanligvis hos voksne, katabolisme hersker i alderdommen), sundhedstilstand, fysisk eller psyko-følelsesmæssig stress udført af kroppen.

Bedøm leveren afgiftning funktion:

Blod i portåven, der kommer fra mave-tarmkanalen, indeholder forskellige giftige stoffer, for hvilke leveren tjener som en barriere, hvor de ikke kun forsinkes, men også neutraliseres. I leveren sker neutralisering af giftige stoffer ved at omdanne dem til giftige stoffer og udskilles fra kroppen ved hjælp af enzymer, der udfører oxidation, reduktion, deaminering, hydrolyse, methylering osv.

For at vurdere leverens neutraliserende funktion, udfør en prøve af Kvik-Pytelya med en mængde natriumbenzoat. Lægemidlet, der tages oralt, kombinerer i leveren med glycin under indflydelse af hippurasen, der danner hippurinsyre, som udskilles i urinen. På en tom mave tager patienten 6 g natriumbenzoat i 50 ml vand, hvorefter hver 4. time opsamler urinen, hvor mængden af ​​hippursyre bestemmes. Normalt frigives ikke mindre end 3 g syre, hvilket svarer til 70-85% af injiceret natriumbenzoat. Med nederlag i leveren parenchyma er syntesen af ​​hippursyre forstyrret, og dens frigivelse går langsommere. Du kan opdage et fald i hippursyre syntese hos patienter med akut hepatitis midt i sygdommen, kronisk hepatitis og levercirrhose. For obstruktiv gulsot ændres prøven ikke.

Funktionstest med bromsulfalein. Bromsulfalein injiceres intravenøst ​​ved 5 mg / kg, bromsulfalein i blod over 5% over 45 minutter (normalt) er karakteristisk for nedsat leversekretorisk funktion: akut og kronisk hepatitis, cirrose, toksisk og lægemiddelinduceret leverskade, thyrotoksicose, alkoholisme, alvorlig anæmi, lungebetændelse, malaria, smitsomme sygdomme med leverskader, kolestase, nogle gange under graviditeten.

Sammendrag de patologisk ændrede testresultater i biokemiske syndromer, der er karakteristiske for forskellige processer.

Cytolysesyndrom (hepatocyt integritetsforstyrrelsessyndrom, nedsat permeabilitet) udvikler sig med viral hepatitis og andre akutte skader i leveren (medicinsk, giftig), kronisk aktiv hepatitis og levercirrhose, med hurtigt udviklende og langvarig subhepatisk gulsot. En stigning i aktiviteten af ​​indikator enzymer observeres: ACT, ALT, LDH4,5, specifikke leverenzymer: aldolase; organelle-specifikke enzymer - enzymer af hepatocytter lokaliseret i mitokondrier af glutamat dehydrogenase, bilirubin, hovedsageligt konjugerede, forøgede serumniveauer af jern og vitamin B 12.

Cholestasessyndrom (udskillelsesgalle) skyldes nedsat galdefunktion af levercellerne med nedsat dannelse af galdehinden og skade på de mindste galdekanaler i intrahepatisk cholestase. Øget aktivitet af udskillelsesenzymer - alkalisk phosphatase, leucinaminopeptidase, gammaglutamyltranspeptidase; hyperkolesterolemi, forøgede serumfosfolipider, beta-lipoproteiner, hyperbilirubinæmi.

Det inflammatoriske syndrom (irritation af det hepatiske reticuloendothelium) skyldes sensibiliseringen af ​​celler i det immunokompetente væv og aktiveringen af ​​det reticulohistiocytiske system. Dette øger niveauet af gammaglobuliner i blodserummet, ofte med hyperproteinæmi, ændrer protein-sedimentprøven (thymol, Veltman).

Hepatisk (hepatocellulær) insufficienssyndrom: På grund af en krænkelse af leverenes syntetiske funktion. Cholinesteraseaktiviteten falder, protrombindfald i blodserum, totalt protein, især albumin, kolesterol. Hyperbilirubinæmi.

1. En 21-årig patient klager over periodisk forekommende kramper i den rigtige hypokondrium, der opstår som følge af fysisk og følelsesmæssig overbelastning i præmenstrualperioden, har ikke en klar forbindelse med fødeindtagelse, er lettet over sig selv inden for 5-10 minutter. Patienten blev behandlet i 2 år uafhængigt af koleretiske lægemidler, hvilket fik smerten til at intensivere. Når du kommer ind i huden ren, normal farve. Hjerte og lunger uden funktioner. Tungen er ren, våd. Underlivet er blødt, moderat smertefuldt i den rigtige hypokondrium, mere i projiceringen af ​​galdeblæren. Kanten af ​​leveren på costal arch, akut, smertefri. Galdblæren er ikke håndgribelig. Symptomer Ortner, Mussi, Murphy negativ. Blodprøver, urin er normale. En fraktioneret duodenal intubation blev udført. Efter modtagelse af oliven i tolvfingertarmen blev der opnået 5 ml duodenal galle, hvorefter galtets udskillelse ophørte. Intraduodenalt administreret 40 ml 33% magnesia sulfat. Lukket sphincter Oddi tid 30 min. Efter åbning af sphincter i 3 minutter blev der opnået 4 ml guldgul gald, hvorefter 80 ml olivenfarvet gal blev frigivet inden for 10 minutter. Derefter stod den gyldne gule gald ud. Mikroskopisk undersøgelse afslørede 2-3 leukocytter i synsfeltet i olivenfarvet galde, 0-1 i gylden gul, ingen slim.

Er der nogen dysfunktion i galdevejen? Hvilken sygdom kan jeg tænke over?

2. En 35-årig patient klager over smerter i den rigtige hypokondrium uden bestråling, der forstyrrer patienten næsten konstant i seks måneder, forværret efter indtagelse af fed, stegt mad, stoppet af sig selv. Når du kommer ind i huden af ​​den sædvanlige farve. Fra siden af ​​hjerte-, lungesystemet blev der ikke afsløret nogen patologi. Tungen er tykt belagt med gul blomst. Underlivet er blødt, smertefuldt i den rigtige hypokondrium. Kanten af ​​leveren på costal arch, skarp glat, smertefri. I analysen af ​​blodleukocytter 8 tusind, ESR - 22 mm / time. Kropstemperatur 37,4-37,2. En fraktioneret duodenal intubation blev udført. Efter modtagelse af oliven i tolvfingertarmen 12 blev der opnået 24 ml amberfarvet galde inden for 20 minutter, hvorefter udskillelsen af ​​galde stoppede. Intraduodenalt administreret 40 ml 33% magnesia sulfat. Tidspunktet for Oddis lukkede sphincter var 5 minutter, hvorefter 12 ml guldgul farve blev frigjort inden for 18 minutter, derefter blev der opnået 124 ml lysebrun farve af galle, gennemsigtig med en stor mængde slimflag inden for 1 time og 20 minutter. Derefter stod den gyldne gule gald ud. For at tydeliggøre fuldstændig tømning af galdeblæren blev 60 ml 40% glucose administreret intraduodenalt. Tiden for Oddiens lukkede sphincter er 6 minutter, hvorefter der i løbet af 20 minutter opnås 38 ml tæt mørk brun, næsten sort farve af galde. Mikroskopi i galde mørk brun farve og glucose opnået efter administration afslørede leukocytter i slim op til 100 p / z, et højt prismatisk epitel dækker hele synsfeltet, en masse kolesterolkrystaller, calcium bilirubinat. Giardia dækker hele synsfeltet.

Er der nogen dysfunktion i galdevejen? Hvilken patologi kan du tænke på?

3. Patient E., 42 år gammel, blev indlagt på klinikken med klager over svær paroxysmal smerte i højre hypokondrium udstrålende til højre scapula kæbe til højre supraklavikulære område, der opstod 6 timer før adgang til hospitalet, som ikke stoppes af antispasmodik, smertestillende midler, der er opstået efter at have drukket fede, stegte fødevarer. Han betragter sig selv som patient i ca. 2 år, da de først begyndte at forstyrre kramperne af mellemintensitet i den rigtige hypokondrium, når de kører, ryster ride, efter at have spist stegt mad. Jeg fulgte kosten uregelmæssigt og søgte ikke lægehjælp. Når du indtaster en tilstand med moderat sværhedsgrad, bleg hud. Sclera subicteric. Fra lungesystemet blev patologi ikke detekteret. Muffled hjerte lyde, single extrasystoles. Pulse 90 pr. Minut, A / D 180/100 mmHg. Art. Underlivet er hævet, smertefuldt i den rigtige hypokondrium, spændingen af ​​den rigtige rektusmuskel er noteret. Symptomer Ortner, Mussi, Murphy er positive, der er smerter ved punkt VIII og IX i brystkirtlerne, XI ribben. Kanten af ​​leveren 2 cm stikker ud under krigen, smertefuld. Kropstemperaturen er 38,6. Ved analysen af ​​blodlegocytter 16 tusind, ESR 25 mm / time. Urinfarve "øl". Biokemisk blodprøve: Bilirubin forøget på grund af direkte aldolase 5 enheder. Gennemført i / dråbe spasmolytika, analgetika, afgiftning terapi, blev smerten stoppet. Fraktionel duodenal intubation blev udført: Efter modtagelse af oliven i tolvfingre blev der opnået 12 ml gylden gul galde. Intraduodenalt administreret 40 ml 33% magnesia sulfat. Tiden for Oddiens lukkede sphincter er 8 min. Efter åbningen af ​​sphincteren inden for 30 minutter blev gylden-gul galde udskilt ved 3-5 ml / 5 minutter. Gennemført novokainprøve, efter introduktionen af ​​novokain, steg hastigheden til 15 ml / 5 min. Inden for 40 minutter blev der opnået 30 ml guldgul galde. 40 ml 33% magnesia sulfat blev genintroduceret intraduodenalt, men gylden gul gal blev fortsat frigivet.

Er der nogen dysfunktion i galdevejen? Ring til dem. Hvilken sygdom kan jeg tænke over? Hvilken forskning er nødvendig for at afklare diagnosen?

4. En patient på 38 år blev optaget på hospitalet med klager over konstant smerter i den rigtige hypokondrium, mangel på appetit, kvalme, ustabil afføring (skifte af diarré og forstoppelse). Historien om Botkin's sygdom.

Ved adgang er forholdet forholdsvis tilfredsstillende. Huden og sclera er icteric, på huden på ryggen "edderkopper". Lever i Kurlov 15x14x9 cm. Leverens kant udstikker 6 cm fra under bueskallen, afrundet, tæt, moderat smertefuld på palpation. Milten er ikke forstørret

I blodet: øget bilirubin er reaktionen direkte. Plasma fibrinogen er forhøjet. Det totale blodprotein er reduceret, albumin - 52%, alfa-2-globuliner - 11,9%, gamma-globuliner - 30,1%. ALT steg. Thymol test 8 enheder.

Bestem om der er tegn på unormal leverfunktion og hvilke. Hvilke tegn tyder på en forværring af sygdommen? Hvilke biokemiske syndromer i en given patient, for hvilken proces er de karakteristiske?

5. Patient N., 42 år gammel, en chauffør, klaget over generel svaghed, kvalme, smerter i den rigtige hypokondrium, en stigning i underlivet, appetitløshed og vægttab. Anser sig syg inden for et år, i 10 år systematisk misbrugt alkohol

Under undersøgelse: En kraftigt reduceret strømforsyning, huden er lidt gul. Underlivet er signifikant forøget i størrelse, fri væske bestemmes i bukhulen. Det venøse netværk omkring navlen er udvidet. Leveren stikker 3 cm ud under kælderen, er noget smertefuldt på palpation. Blod bilirubin øget, reaktionen er direkte. Total protein er reduceret, albumin - 61%, globuliner - 39%, gamma globuliner - 26%. Prothrombinindekset er 61%. Test Kvik-Pytelya - 40%. Ved scanningen med guld - 198 leveren er forstørret, ruge er signifikant sparsom, milten akkumulerer en betydelig mængde af en radioaktiv isotop, steget.

Er der tegn på unormal leverfunktion og hvilke? Hvilken patologi kan du tænke på?

SUBJECT: SYNDROMER af parenkymal læsion i leveren

(HEPATITIS, LIVER CIRRHOSIS)

Vasilenko V. X. Propaedeutik af indre sygdomme. - M., 1989, s. 356-363.

Maev I.V. Undervisningshandledning om patientens undersøgelsesmetoder. - MSMSU, 1999, s. 43-50.

Sparrows L. P., Baikova D. A. Metoder til undersøgelse af patienter med fordøjelsessygdomme: Retningslinjer. - M., 1984, s. 19-20.

En pædagogisk og metodologisk vejledning om funktionelle forskningsmetoder i klinikken for interne sygdomme. - M., 1976.

Blandt leverpatologi er det ledende sted tilhørende syndromerne af parenkymale leverskader (kronisk hepatitis og cirrose). Evnen til at undersøge patienter, samt anvendelsen af ​​laboratorie- og instrumentelle metoder til forskning hjælper med diagnosticering af leversygdom.

For at lære at undersøge patienter med hepatitis og cirrose, identificere de vigtigste symptomer på sygdomme og vurdere dem, evnen til at dechiffrere data fra laboratorie- og instrumentelle metoder og diagnose.

Baseret på undersøgelsen skal den generelle undersøgelse og undersøgelse af maven, abdominal palpation, percussion af leveren og milt, yderligere forskningsmetoder være i stand til at:

At fremhæve de vigtigste klager hos patienter med kronisk hepatitis og cirrose, for at detaljere dem.

At foretage en generel inspektion, undersøgelse af mundhulen, maven, for at udføre palpation af maven, for at bestemme diagnosticeringsværdien af ​​de identificerede ændringer.

Udfør percussion og palpation af leveren og milten for at bestemme deres diagnostiske værdi.

At evaluere disse krænkelser af bilirubin, protein, lipid, kulhydrat, enzymatisk metabolisme.

Evaluere resultaterne af yderligere forskningsmetoder - radioisotop og ultralyd.

Nødvendig foreløbig teoretisk træning

Kendskab til anatomi og topografi i fordøjelseskanalerne (afdeling for normal anatomi).

Kendskab til fordøjelsesorganernes patologiske fysiologi (Institut for Patologisk Anatomi).

Evne til at foretage spørgsmålstegn ved, undersøgelse og palpation af mavesækken hos patienter med fordøjelsessygdomme (Department of Internal Medicine Propaedeutics).

DETOXICERENDE FUNKTION AF LIVEREN

Neutralisering af stoffer i leveren ligger i deres kemiske modifikation, som normalt involverer to faser. I den første fase undergår stoffet oxidation, reduktion, hydrolyse, hvilket resulterer i dannelsen af ​​-OH, -COOH, -SH, -NH2 og nogle andre. I anden fase tilsættes nogle stoffer til disse grupper - glucuronsyre, svovlsyre, glycin, glutamin, acylrest (konjugationsreaktioner). I nogle tilfælde involverer neutralisering kun en fase - det første eller det andet. Mange stoffer elimineres helt eller delvis uden ændringer. Hovedrollen i reaktionerne i den første fase af neutralisering tilhører mikrosomale enzymer (monooxygenaser). Hovedkomponenten i det mikrosomale oxidationssystem er cytokrom P450. Der er mange P450 isoformer i det endoplasmatiske retikulum af hepatitis; alle er præget af bred substratspecificitet, men er stadig forskellige i specificitet. De kan katalysere ikke kun hydroxylering, men også andre typer reaktioner. NADP · H og molekylær oxygen anvendes i reaktionerne.

Hydroxylering: R - H ® R-OH

Epoxidation: R-CH = CH-R'R - CH-CH-R '

Svovloxidation: R - S - R '® R - S - R'

Dealkylering: ROCH3 ® RÉN + Н2C = O

Genopretning af nitroforbindelser: RNO2 ® RNH2

Et eksempel på reaktionerne i den første fase af neutralisering er hydroxyleringen af ​​benzen:

Den mest almindelige konjugeringsreaktion er tilsætningen af ​​glucuronsyre til dannelse af et glucuronid. Glucuronsyredonoren er UDP-glucuronatet (UDPCG); reaktionen katalyseres af glucuronyltransferase, et integreret protein af det endoplasmatiske retikulum:

I reaktionen af ​​konjugering med svovlsyre er donoren af ​​resten af ​​svovlsyre 3'-phosphoadenosin-5-phosphosulfat (FAPS, FAF-SO3H)

Dannelsen af ​​et konjugat med phenol (phenylsulfat) er som følger:

I reaktionerne fra oxidation og konjugering dannes hydrofile grupper i molekylerne af de stoffer, der skal neutraliseres, bliver stoffet mere opløseligt i vand, hvilket letter dets eliminering fra kroppen. Endvidere reducerer kemisk modifikation af giftige stoffer som regel deres toksicitet.

Som et resultat af putrefaktive processer, der opstår i tarmen, dannes phenol og cresol fra tyrosin, og skatol og indol dannes af tryptophone. Disse stoffer absorberes og blodet strømmer ind i leveren, hvor de neutraliseres ved dannelse af forbindelser med svovlsyre eller glucuronsyre mere præcist med deres aktive former: FAPS og UDPC.

Aspirin (acetylsalicylsyre) anvendes i vid udstrækning som et antiinflammatorisk middel, der vises efter konjugation med glucuronsyre eller glycin, såvel som i form af gentisinsyre. Som følge af sådanne biokemiske reaktioner opstår der normalt inaktivering af lægemidler (f.eks. Benzodiazepiner). Imidlertid er nogle metabolitter aktive (kortisolmetabolitten cortisol, prednison - prednison).

Nogle stoffer (barbiturater, haloperidol) inducerer mikrosomale leverenzymer, især cytochrom P450; andre stoffer (chloramphenicol, allopurinol) hæmmer dem. Ethanol kan have begge virkninger. Samtidig indtagelse af to lægemidler, der metaboliseres af de samme mikrosomale enzymer, kan føre til en styrkelse eller svækkelse af den ene eller begge farmakologiske virkninger.

Reduktion af aktiviteten af ​​mikrosomale enzymer kan nedsætte inaktivering og eliminering af visse lægemidler (phenobarbital, glucocorticoider, tetracykliner, trimethoprim) og mange andre. Dette fører til et fald i terapeutisk dosis og terapeutisk rækkevidde.

De mekanismer, der er ansvarlige for eliminering af stoffer, kan føre til dannelse af hepatotoksiske forbindelser. For eksempel producerer metaboliseringen af ​​paracetamol ved mikrosomale leverenzymer et potentt frie radikal, som irreversibelt kan inaktivere mange enzymer og andre proteiner ved at binde til deres sulfhydrylgrupper. Normalt forhindres den toksiske virkning af dette radikal ved reaktion med glutathion. Men når paracetamol overdosering eller leverskade opstår, bliver glutathionreserver i hepatocytter hurtigt udarmet, og et overskud af metabolitten kan føre til inaktivering af cellulære proteiner og omfattende hepatocytnekrose. I tilfælde af overdosering af paracetamol skal acetylcystein, et stof, der er rigt på sulfhydrylgrupper, injiceres hurtigt.

Test spørgsmål

1. Giv en beskrivelse af leverenes kemiske sammensætning.

2. Hvilken rolle spiller leveren i kulhydrat og lipidmetabolisme?

3. Hvad er de metaboliske reaktioner af aminosyrer og proteiner i leveren?

4. Hvad er leverenes afgiftende funktion?

5. Hvad er mekanismen for neutralisering af xenobiotika i leveren?

6. Hvad er leverens rolle i bilirubinmetabolisme?

7. Hvad er direkte og indirekte bilirubin?

8. Skriv de kendte typer gulsot og deres symptomer.

9. Hvilke tests vil skelne mellem obstruktiv gulsot fra hæmolytisk?

Lever afgiftning funktion

X. Afgiftning som en af ​​mekanismerne for homeostase og modstand

Lever afgiftning funktion

Leveren spiller en af ​​de primære roller i neutraliseringen af ​​eksterne og interne toksiske stoffer. Dets antitoksiske funktion vedrører omdannelsen af ​​både normale cellemetabolitter (for eksempel ammoniak) og stoffer, der er fremmede for kroppen (for eksempel stoffer). Men da et stort antal forbindelser, der ikke har toksiske egenskaber, omdannes i leveren, og også på grund af det faktum, at individuelle "giftstoffer" bliver endnu mere toksiske efter omdannelse i leveren, kan leveren ikke kun betragtes som et afgiftningsorgan, selv om dets betydning i "beskyttelse "Kroppen er ekstremt stor.

En af måder at afgifte i leveren er transformationen af ​​xenobiotika (xenos - alien på græsk) - stoffer, der ikke omdannes af de sædvanlige metabolske veje i kroppen. De fleste af lægemidlerne er fremmedstoffer sammen med andre udenlandske forbindelser, såsom insekticider, kræftfremkaldende stoffer og andre. Talrige undersøgelser har vist, at blandt omdannelsen af ​​xenobiotika vigtig rolle spilles af induktion af specifikke enzymer mekanismer. Induktion består i syntesen af ​​de novo enzymer, der ødelægger xenobiotika i kroppen. I den normale tilstand, når xenobiotika ikke kommer ind i kroppen, dannes disse enzymer ikke. Installerede induktion af enzymer, der nedbryder xenobiotika, som svar på indførelsen af ​​mere end 200 lægemidler relateret til medicin hypnotiske og sedative aktiviteter, en anæstesigasser, centralnervesystemstimulerende midler, antikrampemidler, muskelafslappende midler, og steroidhormoner, insekticider, carcinogener og etc. Syntese af sådanne enzymer forekommer i levermikrosomerne, og enzymerne selv er oxidaser med en blandet funktion. Mikrosomernes komponenter involveret i afgiftningsfremgangsmåder kan opsummeres i den følgende skema (Mason N.C. et al., 1965) (figur A)

Som det fremgår af denne ordning genopretter NAD · H cytokrom b5 via FAD-indeholdende flavoprotein, NAD · H-cytochrom b5-reduktase. NAD · H kan på samme måde gendanne cytokrom ved hjælp af FMN-indeholdende flavoprotein, NAD · H-cytochrom c-reduktase. NAD · N reducerer også den co-bindende specielle cytokrom P-450, som er en funktionel enhed af mange mikrosomale oxidaser med en blandet funktion. NAD · H genopretter den hemoproteinlignende komponent i mikrosomer, hvis formindskede form (Fex) i stand til hurtig auto-oxidation. Meget aktiv i mikrosomer NAD · H-cytochrom c-reduktase, FAD-holdig flavoprotein, som genopretter NAD · H-acceptoren, som er funktionelt forbundet med P-450 og Fex mikrosomer. Aktiviteten af ​​dette enzym i leveren efter intraperitoneal administration af phenobarbital til rotter steg med 53% over 4 dage (Vieira de Barros A. et al., 1978).

Ud over disse aktive ingredienser indeholder levermikrosomer organiske forbindelser af ikke-hæm jern, kobber, magnesium og coenzym X, hvis funktion endnu ikke er klar. Som induktorer af enzymer, der katalyserer omdannelsen af ​​xenobiotika, er barbiturater de mest undersøgte (Sopieu AK, 1967). Induktion af et antal enzymer med phenobarbital er vist i fig. 63. Ranged phenobarbital indgivelse til rotter resulterer i en lang arilgidroksilazy øget aktivitet i leveren, som er sandsynligvis relateret til virkningen på biosyntesen af ​​enzymet, eftersom denne virkning inhiberes af inhibitorer af protein-biosyntese (Nedelkina SV et al., 1972). Efter indførelsen af ​​phenobarbital øges dekomponeringen af ​​ikke kun dette lægemiddel, men også en række endogene biologisk aktive forbindelser, især testosteron (Salganik RI et al., 1974).

Klor- og bromderivaterne af benzen er også induktorer af enzymatiske xenobiotiske udvekslingssystemer (Carlson G. R., 1978).

I mekanismen for hydroxylering af mange lægemidler er grænsestadiet reduktionsreaktionen af ​​cytochrom P-450 eller dens kompleks med substratet. Et kompleks er aktivt, hvori et molekyle af P-450 binder til et molekyle af substratet. Mætningen af ​​cytochrom P-450 med substratet forekommer ved meget lave koncentrationer af sidstnævnte, hvilket muliggør oxidation af meget små mængder xenobiotika, der trænger ind i cellen (Archakov AI, et al., 1975).

Cytochrom P-450 har flere molekylære former (isoenzymer), hvis selektive dannelse er karakteristisk som reaktion på indførelsen af ​​visse xenobiotika. Således frembringer forbindelser af phenobarbital typen overvejende syntesen af ​​cytochrom P-450, forbindelser af methylcholanthrent-typen - syntesen af ​​cytochrom P-448 (Thomas R. E. et al., 1976). Indførelsen af ​​polycycliske carbonhydrider til dyr medfører en ændring i de spektrale egenskaber af cytokrom P-450 i leveren. Ifølge G. J. Mannering (1971) kan dette være resultatet af dannelsen af ​​P1-450, der adskiller sig i en række egenskaber fra enzymet, som syntetiseres i leveren af ​​dyr, der ikke modtog xenobiotika.

Udvekslingen af ​​xenobiotika udføres ikke kun gennem de enzymer, der induceres af dem, men også med deltagelse af enzymer, der er fælles deltagere i de metaboliske processer i leveren (tabel 24). Som et resultat er det svært at tegne en skarp grænse mellem de homeostatiske mekanismer, der tager sigte på at neutralisere fremmede forbindelser til kroppen og opdele de regelmæssige deltagere i den cellulære metabolisme.

En vigtig afgiftningsmekanisme er dannelsen af ​​såkaldte parrede forbindelser eller konjugering. Som et resultat af konjugering sker en delvis inaktivering, og opløseligheden forøges, og som et resultat forstærkes udskillelsen af ​​de resulterende produkter. Konjugater dannelse sker ved binding af endogene eller exogene forbindelser med glucuronsyre (østrogener, phenoler, terpener), svovlsyre (phenoler), glycin (benzoesyre) og visse andre aminosyrer, såsom cystein. Det følgende er et eksempel på afgiftende benzoesyre ved at omdanne det til hippursyre (figur B).

Denne reaktion forekommer med deltagelse af ATP og coenzym A. Prøven med dannelsen af ​​hippursyre efter at have taget benzoesyre anvendes i vid udstrækning til at vurdere tilstanden af ​​den antitoksiske funktion af leveren.

Et andet eksempel på afgiftning med glucuronsyre er binding af bilirubin til det. Bilirubin er dannet ved nedbrydning af jernholdige komponenter, hovedsageligt fra hæmoglobin. I menneskekroppen fremstilles ca. 300 mg bilirubin dagligt fra nedbrydende erytrocytter; jern anvendes til syntese af hæm, og hæmringstrukturen oxideres til bilirubin. Bilirubin er uopløseligt i vand, men opløseligt i lipider; dets binding til glucuronsyre konverterer bilirubin til en vandopløselig form, hvorefter den udskilles i gallen. Med glucuronsyre danner parrede forbindelser også salicylsyre, phenolphthalein, borneol, menthol osv. Med svovlsyreindol, forskellige steroider. Binding til cystein, der fører til dannelsen af ​​relativt lavt toksiske mercapturinsyrer, er karakteristisk for brombenzen, naphthalen og en række andre forbindelser. Udvekslingen af ​​individuelle xenobiotika med dannelsen af ​​mercapturinsyrer forekommer også under konjugering med glutathion. Denne måde at neutralisere kan være af stor betydning på grund af det faktum, at glutathion aktivt kombineres med mange epoxider, som igen kan dannes ved virkningen af ​​mikrosomale oxidaser på polycycliske carbonhydrider. Sådanne epoxider er reaktive; nogle af dem er kræftfremkaldende, og derfor er konjugation med glutathion en vigtig mekanisme til afgiftning (Chasseaud L. F., 1973).

Transsulfuriseringsprocessen er også involveret i afgiftning. I tilfælde af forgiftning med cyanidforbindelser binder CN til Fe jernholdige enzymer, primært cytokromer, og nedsætter deres evne til at transportere elektroner. Hurtig fjernelse af CN kan opnås ved at accelerere dens binding til methemoglobin. Denne proces fører til omdannelse af cyanid til ikke-toksisk thiocyanat under anvendelse af thiosulfat eller mercaptopyruvat som substrater. Mange lægemidler, såsom højt aktive planteglycosider, alkaloider, aminoalkoholer, etc., undergår hydrolytisk spaltning i leveren. Afgiftning kan også udføres ved methylering på grund af methylgrupper af methionin, dealkylering, reduktion (for eksempel aromatiske azofarvestoffer), acetylering (sulfanilamidpræparater).

Ikke alene eksogene forbindelser undergår omdannelse til mindre aktive eller lettere udskilles former, men også meget aktive endogene stoffer, primært hormoner, hvis nedbrydning forekommer meget hurtigt. Insulins halveringstid er således ca. 30 minutter, ACTH - 4-18 minutter, vasopressin og oxytocin 5 minutter (Exley D., Hockaday T.D.D., 1968). Særligt hurtig nedbrydning af hormoner forekommer i leveren. Det blev fastslået, at ca. 1/4 af den administrerede mængde findes allerede i leveren efter 20 minutter efter intravenøs administration af mærket thyroxin. Fordelingen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner i leveren går på tre hovedmåder: konjugation med glucuronsyre eller svovlsyre, oxidativ deaminering (eller transaminering) og deiodering (figur C).

Spaltning af andre ikke-proteinhormoner - adrenalin og noradrenalin forekommer på to måder: oxidativ deaminerings-, og methylering, som er domineret af methylering katalyseret ortometiltransferazoy brutto. Metyleringsprodukter er methadrenalin og metradradenalin - fysiologisk inerte forbindelser udskilles i urinen; de giver ca. halvdelen af ​​alle catecholamin nedbrydningsprodukter. Deaminering udført af MAO tegner sig for omkring 10% af alle udvekslingsreaktioner af disse hormoner. For det meste forekommer oxidativ deaminering efter methylering, med dannelsen af ​​vanillylaminosyre, også udskilles i urinen (figur E).

I leveren udveksles steroidhormoner, primært gennem reduktionsreaktioner, som ikke fører til brud på hormonmolekylets steroidkerner; efterfulgt af konjugation med glucuronsyre eller svovlsyre og udskillelse med urin. Udveksling af hormoner med protein eller peptidstruktur forstås ikke godt. I leveren, som er det vigtigste sted for insulinbrud, er tilstedeværelsen af ​​specifik insulinase vist, hvis aktivitet igen er reguleret af mange faktorer.

Afgiftning kan udføres ved reaktioner, der ikke kun forfalder, men også syntese. Det mest kendte eksempel af denne type er biosyntese af urinstof. Hovedproduktet af nitrogenmetabolisme i urea af højere dyr er relativt lavt giftigt for celler, og derfor kan dets syntese betragtes som en af ​​de homøostatiske mekanismer for endogen afgiftning, som næsten udelukkende virker i leveren. Urea-dannelsescyklussen er en sekvens af fire reaktioner, der fører til syntesen af ​​arginin fra ornithin efterfulgt af hydrolyse af arginin til ornithin og urinstof:

  1. Ornithin + carbamoylphosphat -> citrullin + Fn.
  2. Citrullin + aspartat + ATP -> argininsuccinat + AMP + FF.
  3. Argininsuccinat -> Fumarat + Arginin.
  4. Arginine + H2Om -> Ornithin + Urea

(Fn - uorganisk fosfat, FF-pyrophosphat).

Generelt anvendes 1 nitrogenatom af ammoniak og 1 nitrogenatom af aspartat til dannelse af et urinstofmolekyle, der ledsages af hydrolyse af 4 ATP-molekyler. Ammoniak, som er en giftig forbindelse og dannet under mange udvekslingsreaktioner, omdannes til lavt toksisk urinstof med denne mekanisme.

I de senere år har stor betydning været knyttet til cAMPs rolle som mediator for hormonernes virkning og en regulator af biokemiske processer (Yudaev, N. A. et al., 1975; Sutherland, E. W., 1972). Det er blevet konstateret, at cAMP påvirker aktiviteten og biosyntesen af ​​et antal enzymer og således ændrer frekvensen af ​​visse udvekslingsreaktioner. Disse data førte til antagelsen om, at cAMP også kan være involveret i virkningsmekanismen af ​​lægemidler og deres inaktivering. Faktisk kan nogle lægemidler påvirke koncentrationen af ​​cAMP i cellen, effekten af ​​eksogent administreret nukleotid, og desuden ændres indholdet af cAMP i celler i en række sygdomme (Yurkevich, AM, Yakovlev, V. A., 1973; Piruzyan, L.A. et al., 1974). Virkningen på cAMP-indholdet kan være resultatet af inhibering af phosphodiesteraseaktiviteten, der katalyserer dekomponeringen af ​​cAMP. Denne ejendom har teofyllin, papaverin, koffein, nogle beroligende midler og antihistaminer. Det har vist sig, at cAMP er involveret i induktionen af ​​aminolevulinatsyntetase (et nøgleenzym af biosyntesen af ​​porfyrin og hæm i leveren) produceret af mange farmakologiske midler (Edwards AM, Elliott MN, 1974). Det er kendt, at induktionen af ​​specifik hydroxylasebenzo (a) pyren ofte ledsages af hypertrofi i leveren.

Baseret på bestemmelsen af ​​cAMP i leveren hos mus, der blev injiceret med methylcholanthren, og sammenligning af data opnået med fremgangsmåderne med leverhypertrofi og induktion af xenobiotiske nedbrydningsenzymer S. A. Maya et al. (1978) foreslog følgende mekanisme for deltagelse af cAMP. Indførelsen af ​​xenobiotika i kroppen fører primært til aktiveringen af ​​adenylcyklase, som et resultat af hvilken den intracellulære koncentration af cAMP øges, og cAMP-afhængige proteinkinaser aktiveres. Derefter øges intensiteten af ​​phosphorylering af sure proteiner fra cellekerner, hvilket resulterer i, at de novo-syntese af RNA'er, som koder for forskellige proteiner, herunder enzymer, forbedres. Det er sandsynligt, at antallet af sådanne eksempler og hypoteser i den nærmeste fremtid vil stige, og værdien af ​​cAMP for xenobiotiske udvekslingsprocesser vil blive klarere.

INFLUENCE OF ALCOHOL ON DISINTOXICATION FUNCTION OF LIVER

Studerende, Institut for Medicinsk Kemi, Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk

Kandidat Kemisk Videnskab, Lektor i Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk

Introduktion.

Ethanol er en universel cytoplasmatisk gift, som har en ødelæggende virkning på alle systemer og organer hos en person. Med den systematiske brug af alkohol påvirker det centrale og perifere nervesystem, mave-tarmkanalen, hjerte og blodkar, humoral og cellulær immunitet, blodsystem, nyrer, lunger, kønkirtler betydeligt.

Der er to faser af alkoholens påvirkning på kroppen. Den første er absorption eller resorption, den anden er eliminering eller eliminering. Absorptionstiden vurderes fra begyndelsen af ​​alkoholindtagelse til dets maksimale koncentration i blodet. Denne periode i forskellige mennesker foregår i forskellige priser, som kan variere fra 2 til 6 timer. Afbrydelsesperioden begynder først, når koncentrationen af ​​alkohol i blodet nå et niveau på over 90%. 2-10% af alkohol udskilles fra kroppen i form af urin, afføring, sved. Denne proces sker inden for 8-12 timer. Resten af ​​alkoholen oxideres i kroppen. Således fjernes det meget længere end absorberet.

Den største mængde alkohol ophobes i hjernevævet, sammenlignet med andre organer. Det er afledt af dem også meget længere. Dette tyder på, at alkohol påvirker hjernen og nervesystemet længere end andre organer. En høj koncentration af alkohol er langvarig bevaret i æggestokkene, sæden og også i prostatsekretionen.

Virkningen af ​​alkohol på leveren

Leveren udfører et stort antal nyttige funktioner i den menneskelige krop. Det spiller en vigtig rolle i alle metaboliske processer i kroppen. Det udfører også en antitoksisk funktion. Når en person bruger alkohol, er det leverens ansvar at oxidere alkoholalkohol til aldehydacetat og derefter til eddikesyre, og det næste trin er at vand og kuldioxid. Over 90% af den oxidative proces forekommer i leveren. De resterende 10% af alkohol neutraliserer andre organer. Derfor udfører leveren den vigtigste antitoksiske funktion.

Selvfølgelig påvirkes levercellerne meget af virkningerne af alkohol på dem. Ved døende udskiftes levercellerne med enten fedt eller bindevæv. Disse ændringer i leveren kaldes cirrose. Cirrose forårsaget af alkoholmisbrug er en uhelbredelig sygdom. I denne forbindelse er dette emne meget relevant. [1]

Ikke-fordøjelsesfunktion af leveren.

Leveren beskytter kroppen mod giftige fordøjelsesprodukter, der kommer fra tarmene (indol, skatole, phenol) og fremmede stoffer. Neutralisering af giftige stoffer hepatocytter udføres på grund af deres oxidation, reduktion, forbindelse med glucuronsyre og svovlsyrer, glycin og glutamin, hvilket fører til dannelse af ikke-toksiske produkter. Ved deamination af mellemprodukter fra proteinmetabolisme i hepatocytter dannes toksisk ammoniak, som inaktiveres på grund af syntesen af ​​urinstof derfra. [4]

Etanol Neutraliserings Metabolisme

Ethanol kan syntetiseres i kroppen eller komme med mad. Endogen ethylalkohol er til stede i blodet i en koncentration på 0,0004 til 0,001 g / l. Etanolkilder er:

Glucoseomdannelse: Glucose-Pyruvat-Acetaldehyd-Ethanol; alkohol gæring af kulhydrater intestinal mikroflora og luftveje.

Kilden til eksogen ethanol til mennesker er alkoholholdige drikkevarer og endda nogle fødevarer (juice, kefir, brød). Metabolisme (oxidation) af ethanol stammer allerede i mundens slimhinde og fortsætter i mange organer, men primært i leveren (op til 70-95% oxideret ethanol).

Nogle af oxidationsreaktionerne af ethanol og acetaldehyd er vist nedenfor. Ved lave og moderate doser oxideres ethanol med deltagelse af NAD-afhængige enzymer (figur 1).

Figur 1. Ethanoloxidation med deltagelse af NAD-afhængige dehydrogenaser.

Eddikesyre omdannes til acetyl CoA, som er slutproduktet af ethanolmetabolisme. Acetyl CoA oxideres i citratcyklusen til CO2, og når det er rigeligt hos patienter med kronisk alkoholisme, bruges den i leveren til at syntetisere fedtsyrer, fedt og kolesterol. kolesterol. Ca. 10% af exogen ethanol udskilles uændret med udåndet luft, urin og sved.

Ethanol som et amfifilt stof øger permeabiliteten af ​​blod-hjernebarrieren til andre stoffer, trænger ind i hjernen, forstyrrer membranets struktur og funktion og ændrer metabolismen i næsten alle organer. En endnu mere udtalt toksisk virkning udstilles af produktet af etanolmetabolisme acetaldehyd.

Acetaldehyd kan interagere med funktionelle grupper (NH2, SH, OH) af proteiner, enzymer, receptorer, glutathion, mens de forstyrrer deres funktioner, hvilket kan forårsage kræft i mundhulen, svælget og urinvejen. Acetaldehyd hæmmer NADH-dehydrogenase og reducerer hæmoglobins evne til at bære ilt, hvilket fører til en krænkelse af energi metabolisme og ATP syntese. Ved kronisk alkoholisme reagerer acetaldehyd med dopamin og serotonin, der producerer alkoholiske opioider, som reagerer med opiatreceptorer og er faktorer i udviklingen af ​​alkoholholdig eufori og krav til alkohol. Et af disse opioider udskilles i urinen og tjener som en klinisk og biokemisk markør for systematisk, vedvarende brug af alkohol.

Ved anvendelse af store mængder ethanol (for barbiturater har sin egen P450) induceres et specielt mikrosomalt ethanoloxiderende system (MEOS), hvor cytokrom P450 II E spiller en vigtig rolle. Et af cytokrom P450 isoenzymerne. I denne situation er oxidationen af ​​ethanol som følger:

Derefter oxideres acetaldehyd ved acetaldehyd dehydrogenase (coenzym FAD)

Derudover accelererer cytokrom P450 II El dannelsen af ​​aktive toksiske oxygenformer, der stimulerer lipidperoxidering og forårsager skade på membranerne i mange organer.

Cytoxrom P450 II E, som andre cytokrom P450, har ikke absolut specificitet og kan katalysere reaktioner med andre stoffer, herunder lægemidler, i en lavere hastighed, hvilket forårsager deres biotransformation. Hos personer med alkoholisme øger ethanol aktiviteten af ​​"dens" cytochrom P450 i forhold til ethanol ved induktion. Og derfor fortsætter biotransformationen af ​​lægemidlerne mere aktivt på grund af den relative specificitet af dette enzym, og effekten af ​​virkningen af ​​de anvendte lægemidler falder. Som et resultat af oxidationen af ​​ethanol og acetaldegil med alkohol dehydrogenase og acetaldehyd dehydrogenase er der en forøgelse af indholdet af NADH, hvilket forårsager en række metaboliske virkninger af mælkesyreose, hæmning af gluconeogenese, hypoglykæmi, nedsættelse af aktiviteten af ​​citratcyklusenzymer og nedsat energimetabolisme. Konsekvenser af eksponering for ethanol og acetaldehyd er metaboliske forstyrrelser af proteiner, lipider, kulhydrater, biogene aminer, neuropeptider, såvel som sygdomme i indre organer (visceral alkoholisme) og skade på energi metabolisme.

Virkningerne af ethanol og acetaldehyd kan være metaboliske forstyrrelser af proteiner, lipider, kulhydrater, biogene aminer, neuropeptider, såvel som sygdomme i indre organer (visceral alkoholisme) og skade på nervesystemet med dannelsen af ​​alkoholafhængighed og alkoholtolerance over for ethanol. [3]

Konklusion.

Således er effekten af ​​alkohol på indre organer i første omgang ødelæggende, men da kroppen har mekanismer til kompensation og tilpasning minimerer det tab og genopretter forringede funktioner. Samtidig tiltrækker enorme ressourcer af kroppen. Manifestationer af tilpasnings- og kompensationsmekanismer er øget tolerance (tolerance) for alkohol. [2]