Criggler-Nayar Syndrome

Symptomer

Crigler-Nayar syndrom er en genetisk sygdom i klassen af ​​enzymopatier, der er kendetegnet ved en overtrædelse af en af ​​forbindelserne i neutraliseringsprocessen og eliminering af bilirubinkonjugation. Symptomer på denne tilstand er levergulsot og alvorlige neurologiske lidelser, der kan være dødelige i barndommen. Diagnosen af ​​Crigler-Nayar syndrom laves ved hjælp af biokemiske test og bestemmelse af niveauet af ukonjugeret bilirubin i blodplasmaet samt molekylære genetiske teknikker. Der er ingen specifik behandling for sygdommen (med undtagelse af levertransplantation), terapi er at øge ødelæggelsen og elimineringen af ​​bilirubin fra kroppen (hemosorption, fototerapi, plasmaferes, barbiturater).

Criggler-Nayar Syndrome

Crigler-Nayar syndrom er en alvorlig genetisk sygdom kendetegnet ved en overtrædelse af bindingen af ​​bilirubin med glucuronsyre, hvilket er et nøglefase i dets neutralisering og eliminering fra kroppen. For første gang blev denne sygdom beskrevet i 1952 af to amerikanske børnelæger - John Kriegler og Victor Nayyar. Yderligere undersøgelse af Kriegler-Nayar syndromet viste, at denne tilstand har en genetisk karakter og den autosomale recessive karakter af arv, og det var desuden muligt at identificere to kliniske typer af denne patologi. Sygdommen er sjælden nok, så nøjagtige tal for forekomst er ikke defineret - de fleste forskere mener, at det er på niveau med 1: 1 000 000. Sex fordeling af patienter med Crigler-Najjar syndrom har ingen singulariteter, sygdommen med samme frekvens påvirker både drenge og piger. Tidlig (ideel prænatal) diagnostik er ekstremt vigtig i behandlingen af ​​denne tilstand, da sygdommens prognose og patientens livskvalitet i høj grad afhænger af den initierede terapis aktualitet.

Årsager til Crigler-Nayar syndrom

Crigler-Nayar syndrom tilhører klassen af ​​enzymopatier (ifølge en anden klassifikation til gruppen af ​​ukonjugeret hyperbilirubinæmi) skyldes årsagen til denne sygdom manglen på uridindiphosphatglucuronidase 1, hvis funktion er bindingen af ​​bilirubin til to glucuronsyremolekyler. Som følge af denne biokemiske proces bliver bilirubin i stand til at blive opløst i vand, udskilt som en del af galde, og vigtigst af alt falder dets toksicitet betydeligt. Med Kriegler-Nayar syndrom er denne proces dramatisk bremset eller forekommer slet ikke, hvilket resulterer i en forsinkelse i elimineringen af ​​bilirubin fra kroppen og dets ophobning. Bilirubin har en udtalt neurotoksicitet, med stigende koncentration i blodet, begynder dette stof at blive deponeret i vævene i huden og slimhinderne, hvilket fører til udvikling af gulsot. Når koncentrationen af ​​bilirubin overstiger en bestemt tærskel, begynder forbindelsen at trænge ind i blodhjernebarrieren i hjernen, hvilket fører til alvorlig encefalopati (især de basale kerner er beskadiget). Hvis ubehandlet dør, dør patienter med Kriegler-Nayar syndrom af flere neurologiske lidelser og stigende hepatisk koma.

Årsagen til den lave aktivitet af uridindiphosphatglucuronidase er mutationer af UGT1A1-genet, der er placeret på kromosom 2, der er ansvarlig for aminosyresekvensen og sekretionen af ​​dette enzym. Ud over Crigler-Nayar-syndromet kan defekter af dette gen føre til en række andre arvelige bilirubinmetabolismeforstyrrelser - Gilbert-syndrom, forbigående neonatal bilirubinæmi af familietypen. Mekanismen for arv af mutationer af UGT1A1 genet i Criggler-Nayar syndrom er autosomal recessiv. I dette tilfælde beskrives flere varianter af mulig skade på dette gen, hvilket fører til et andet forløb af denne sygdom.

Crigler-Nayar syndrom klassificering og symptomer

I øjeblikket beskrives to primære kliniske former for Crigler-Nayar syndrom, der hovedsageligt er forskellige i sværhedsgraden af ​​manifestationer og prognose af sygdommen. Dette skyldes den type genetiske defekt i UGT1A1. Den første type sygdom (SKN-1) skyldes missensmutationer, hvilket fører til forekomsten af ​​et defekt enzym med en aminosyresignalsekvens karakteristisk for proteiner, der gennemgår intracellulær udnyttelse. I denne form påvirker således en gendefekt de kodende regioner (exoner), hvilket forårsager udviklingen af ​​patologi i homozygoter. Kort efter dannelsen destrueres uridindiphosphatglucuronidase 1, og konjugeringen af ​​bilirubin forekommer slet ikke.

Type 1 Criggler-Nayar syndrom er præget af et alvorligt og hurtigt kursus - de første tegn på gulsot i form af gulsot opdages inden for få timer efter fødslen. Over tid deltager de neurologiske lidelser - nystagmus, krampeanfald, undertiden opisthotonus opstår. Gulsot fortsætter gennem hele livet af barnet, hans mentale udvikling ligger skarpt bag sine kammerater, symptomerne på sygdommen stiger støt, selv ved intensiv behandling. Normalt dør patienter med type 1 Criggler-Nayar syndrom i løbet af det første år af livet på grund af bilirubinforgiftning og skade på de basale subkortiske kerner (nuklear encefalopati).

Årsagen til Criggler-Nayar syndrom type 2 er også missense mutationer af UGT1A1 genet, men de kan forekomme både i den kodende sekvens (exoner) og i promotoren - stedet der er ansvarlig for ekspressionen af ​​dette gen. I de fleste patienter med SKN-2 er der en defekt på ét kromosom af en exon, på den anden side - en promotor, det vil sige sådanne personer er sammensatte heterozygoter. Resultatet af overtrædelsen er produktionen af ​​en defekt form af enzymet uridindiphosphatglucuronidase, som ikke ødelægges, men har en reduceret (i niveauet 20-25% af normen) funktionel aktivitet. Derfor karakteriseres type 2 Criggler-Nayar syndromet af et mindre alvorligt klinisk billede og en mere gunstig prognose.

I de første måneder og lige mange års levetid hos patienter med Crigler-Nayar syndrom manifesteres denne type ofte kun af mindre gulsot, hvis de ikke behandles, kan neurologiske abnormiteter udvikle sig. I nogle tilfælde, især med korrekt ordinerede terapeutiske foranstaltninger, forekommer der slet ingen forstyrrelser fra centralnervesystemet. Manifestationer af gulsot af varierende sværhedsgrad hos patienter med type 2 Criggler-Nayar syndrom kan vare ved hele livet og betragtes ofte som en indikator for komplikationer og forringelse af patientens tilstand. Med alderen vises nystagmus nogle gange, konvulsive anfald kan registreres, men kursen og sværhedsgraden af ​​symptomer på sygdommen afhænger helt af kvaliteten af ​​behandlingen og gennemførelsen af ​​anbefalinger fra specialister.

Diagnose af Criggler-Nayar syndrom

Diagnosen Crigler-Nayar syndrom er lavet på baggrund af en generel undersøgelse af barnet, biokemiske undersøgelser af blod, galde og urin samt molekylære genetiske analyser. Ved undersøgelse er gulsot der opstod i de første timer (med SKN-1) eller måneder (SKN-2), tegn på neurologiske lidelser (opisthotonus, nystagmus, langvarig bevarelse af forbigående reflekser) påvist. Hos patienter med type 2 Criggler-Nayar syndrom kan neurologiske lidelser registreres i voksenalderen, mens kun hos børn er gulsot observeret. Også med alder kan manifestationer som neurosensorisk døvhed eller choreoathetose være forbundet.

En biokemisk undersøgelse af blodet afslørede en udtalt indirekte hyperbilirubinæmi (op til 200-350 μmol / l), fraværet (med Kriegler-Nayyar type 1-syndrom) eller et kraftigt fald i koncentrationen af ​​direkte bilirubin. Den konjugerede fraktion af denne forbindelse er fraværende i gal ved SKN-1 og er til stede i ubetydelige mængder ved SKN-2. Fenobarbital test med Crigler-Nayar syndrom er kun positivt i tilfælde af uridin diphosphat glucuronidase, det vil sige med SKN-2. Undersøgelsen af ​​koncentrationen af ​​ukonjugeret bilirubin i urinen viser dets stigning. Den molekylære genetiske diagnose af Crigler-Nayar syndrom er lavet af en genetiker - han udfører direkte sekventering af UGT1A1 gensekvensen for at identificere mutationer. Med arveligheden belastet af denne sygdom hos forældre kan prænatal diagnose af patologi udføres. Differentialdiagnostikken skal udføres med den sædvanlige forbigående gulsot af nyfødte og Gilberts syndrom.

Behandling af Crigler-Nayar Syndrome

Der er i øjeblikket ingen specifik eller etiotropisk behandling for Crigler-Nayar syndrom; alle terapeutiske foranstaltninger foreskrives for at fremskynde nedbrydning af bilirubin, dets fjernelse fra kroppen og beskyttelsen af ​​centralnervesystemet. Særlige forskelle i terapi 1. eller 2. type sygdom ikke er til stede (bortset fra aktivering af mikrosomale oxidation barbiturater, som ikke udføres på 1. typen), men SKN-1 behandling kun lidt forsinkelse af indtræden af ​​død. Den mest radikale behandling for Criggler-Nayar syndrom er i øjeblikket driften af ​​leverallotransplantation fra en relativ eller en genetisk lignende donor - i dette organ dannes uridindiphosphatglucuronidase.

Crigler-Nayar syndrom type 2 behandles ved at ordinere moderate doser barbiturater for at aktivere oxidationen af ​​bilirubin og forøge dannelsen af ​​det ønskede enzym. Derudover er plasmaferes, hæmosorption, udskiftning af blodtransfusion vist - alle disse procedurer har til formål at fjerne ukonjugeret bilirubin fra kroppen. Gode ​​resultater i patienter med Crigler-Najjar syndrom giver lysbehandling - eksponering af huden fører til en delvis ødelæggelse af bilirubin og frigivelse af vævsreceptorer til nye dele af toksinet, hvilket reducerer dets koncentration i blodet. Korrekt drikkeri og øget væskeindtagelse øger elimineringen af ​​toksinet fra kroppen, så dehydrering bør undgås. Det er nødvendigt at konstant overvåge indholdet af dette stof i blodplasmaet, dets mængde over 300-340 μmol / l betragtes som særlig farlig. Ved en sådan koncentration bliver bilirubin i stand til at trænge ind i blodhjernebarrieren.

Prognose og forebyggelse af Crigler-Nayar syndrom

Prognosen for type 1 Crigler-Nayar syndrom er ekstremt dårlig - på grund af den fuldstændige mangel på aktiviteten af ​​enzymet uridindiphosphat glucuronidase dør 1 patient i det første år af livet på grund af komplikationer af nuklear encephalopati. Forløbet af SKN-2 afhænger af faktorer som alvorligheden af ​​manifestationer, diagnosens aktualitet og behandlingens begyndelse, overholdelse af anbefalinger fra specialister, tilstedeværelse eller fravær af comorbiditeter. I de fleste tilfælde er prognosen relativt gunstig - patienter med type 2 Criggler-Nayar syndrom kan leve op til alderdom, hvoraf de karakteristiske manifestationer af patologi kun er gulsot. Forebyggelse af denne tilstand er kun mulig inden for rammerne af en høringsgenetik for forældre, der har belastet arvelighed for denne sygdom, samt ved hjælp af prænatal diagnose.

Criggler-Nayar Syndrome

Crigler-Nayar syndrom - familiær gulsot på grund af ukonjugeret, ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi.

Der er to varianter af Crigler-Nayar syndrom: type I og type II.

Det genetiske substrat af Criggler-Nayar syndrom er en mutation af UGT1A1 genet kodende for leverenzymet uridin diphosphat glucuronyltransferase (UHBHT). Den mest almindelige mutation er Gly71Arg. Det findes i omkring 20% ​​af befolkningen i den asiatiske region. Resultatet af disse mutationer er enten den fuldstændige mangel på et enzym (type I-syndrom) eller et fald i dets aktivitet (type II-syndrom).

Diagnosen af ​​syndromet er baseret på bestemmelse af niveauet af ukonjugeret bilirubin i serumet.

Phototherapy behandlinger gives til patienter med begge typer Crigler-Nayar syndromer. Plasma injiceres også i patienter med type I-syndrom, og udvekslingstransfusioner udføres. Levertransplantation forbedrer sygdommens prognose. Til behandling af type II-syndrom anvendes lægemidler, der stimulerer aktiviteten af ​​PDHHT (phenobarbital).

Der er to varianter af Crigler-Nayar syndrom:

  • Crigler-Nayar Type I-syndrom.
    • Type I syndrom blev beskrevet i 1952 af amerikanske børnelæger J. F. Crigler og V. A. Najjar.
    • I Type I-syndrom manifesteres den genetiske defekt ved fuldstændig fravær af PDHHT.
    • Type I-syndrom manifesteres ved neonatal ukonjugeret hyperbilirubinæmi - niveauet af ukonjugeret serumbilirubin ved fødslen kan allerede nå 50 mg / dL (855 μmol / L). Dette fører til fremkomsten af ​​alvorlig gulsot i de første timer i et barns liv og bilirubin encephalopati, hvilket er årsagen til patientens handicap.
    • Fenobarbital terapi er ineffektiv.
    • I sjældne tilfælde lever patienter med Crigler-Najara Type I-syndrom til ungdomsårene. Døden af ​​patienter med type I-syndrom skyldes udviklingen af ​​bilirubin encephalopati og forekommer inden for de første 2 år af livet.
  • Crigler-Nayar syndrom type II.
    • Type II syndrom har været kendt siden 1962.
    • I type 2 Criggler-Nayar syndrom manifesterer en genetisk defekt et fald i aktiviteten af ​​enzymet PDHGT.
    • Type II syndrom kan manifestere sig i de første måneder af livet. Hos mange patienter med Crigler-Nayar Type II-syndrom vises gulsot kun i ungdomsårene, eller der er ingen kliniske manifestationer af sygdommen. I sjældne tilfælde (med sammenfaldende infektioner eller under stress) kan bilirubin encephalopati forekomme.
    • I denne variant af sygdommen noteres lavere niveauer af serum bilirubin. Hos patienter med type II-syndrom kan niveauet af ukonjugeret serum bilirubin nå 20 mg / dL (342 μmol / l). Efter behandling med phenobarbital, som stimulerer aktiviteten af ​​PDHHT, kan niveauet af bilirubin i serum falde med 25%.
    • Forventet levetid hos patienter med type II-syndrom er længere end for patienter med type I-syndrom.

Crigler-Nayar Type I-syndrom er observeret hos mennesker i forskellige etniske grupper, oftest i befolkningen i den asiatiske region. Forekomsten af ​​sygdommen: 1: 1 million nyfødte.

Med samme frekvens findes Kriegler-Nayar syndrom hos både drenge og piger.

  • K76.8 - Andre specificerede leversygdomme.
  • P57 - Nukleær gulsot.

På molekylær niveau består den genetiske defekt af Kriegler-Nayar syndromet i nærvær af mutationer af UGT1A1-genet, som koder for leverenzymet uridindiphosphat glucuronyltransferase (UHPHT). Den mest almindelige mutation er Gly71Arg. Det findes i omkring 20% ​​af befolkningen i den asiatiske region.

I Type I-syndrom manifesteres den genetiske defekt ved fuldstændig fravær af UDPHT, hvilket fører til alvorlige manifestationer af sygdommen (neonatal ukonjugeret hyperbilirubinæmi og bilirubin encephalopati) og forårsager patienters død i de første 2 år af livet.

De syndrom type II UGT1A1 genmutationer bidrage til at mindske enzymaktivitet UDFGT leveren, som er involveret i de processer af indfangning af ukonjugeret bilirubin og konjugerede hepatocytter (konvertering monoglyukuronida bilirubin diglyukoronid).

Som følge af forstyrrelse af fangst og konjugation af bilirubin forekommer ukonjugeret hyperbilirubinæmi.

Patogenetiske mekanismer for udvikling af gulsot i Criggler-Nayar syndrom.

Hos patienter med type I-syndrom kan niveauet af ukonjugeret serum bilirubin ved fødslen allerede nå op på 50 mg / dL (855 μmol / L). Hos patienter med type II-syndrom er denne indikator lavere - ikke mere end 20 mg / dl (342 μmol / l). Under behandling med phenobarbital, som stimulerer aktiviteten af ​​PDHHT, kan serum bilirubin niveauer reduceres med 25%.

De kliniske symptomer hos patienter med Crigler-Nayar syndromer I og II er forskellige. Dette skyldes forskelle i de patogenetiske mekanismer af de to varianter af sygdommen (type I er enzymet UDHHT fuldstændigt fraværende i leveren, i type II observeres et fald i dets aktivitet) og følgelig med varierende sværhedsgrad af ukonjugeret hyperbilirubinæmi.

Hos patienter med type I-syndrom kan niveauet af ukonjugeret serum bilirubin ved fødslen allerede nå op på 50 mg / dL (855 μmol / L); hos patienter med type II-syndrom er denne indikator lavere - højst 20 mg / dl (342 μmol / l).

Sygdommen manifesterer sig i nyfødt periode (i de første dage af livet).

Gulsot udvikler sig umiddelbart efter fødslen. Ukonjugeret bilirubin akkumulerer hurtigt i hjernen, hvilket forårsager alvorlig toksisk skade. Bilirubin encephalopati (nuklear gulsot) opstår, hvor fire faser kan skelnes mellem.

  • Fase 1 bilirubin encephalopati.

I den første fase af encefalopati observeres depression af ubetinget refleksaktivitet (apati, sløvhed, døsighed), barnet begynder at suge dårligt, ligger i en afslappet kropsholdning, reagerer kraftigt på svage stimuli, vejrtrækning bliver sjælden med lange perioder med anholdelse. Kan noteres: monotont skrig, opkastning, opkastning, "vandrende øjne". Cyanose observeres.

  • Fase 2 af bilirubin encephalopati.

    Den anden fase varer fra flere dage til flere uger. I denne fase udvikles et klinisk billede af skaden på hjernekernerne. Observeret spasticitet, stiv nakke, tvunget position af kroppen med opisthotonus. Karakteriseret af den tvungne position af kroppen med "stive" lemmer og næver knækket i næver.

    Barnet græder skråt, han har en udbulning af en stor forår, rystende af ansigtsmusklerne, en stor håndskælv, forsvinden af ​​en synlig reaktion på lyden, en sugende refleks. Observeret nystagmus, apnø, bradykardi, letargi, konvulsioner.

  • Fase 3 af bilirubin encephalopati.

    Den tredje fase er en periode med falsk velvære. Fænomenet spasticitet forsvinder helt eller delvist.

  • Fase 4 bilirubin encephalopati.

    I fjerde fase (3-5 måneder af livet) dannes vedvarende neurologiske lidelser: lammelse, parese, nystagmus, athetose. Der er et groft lag i fysisk og mental udvikling: barnet holder ikke hovedet, reagerer ikke på moderens stemme og andre lydstimuli; følger ikke legetøjet.

    Døden af ​​patienter med type I-syndrom skyldes udviklingen af ​​bilirubin encephalopati og forekommer inden for de første 2 år af livet. I sjældne tilfælde lever patienter med Crigler-Nayar Type I-syndrom til adolescenten.

    Type II syndrom kan manifestere sig i de første måneder af livet.

    En række patienter med gulsot kan ikke manifestere sig til ungdomsårene, og neurologiske komplikationer er sjældne; i nogle tilfælde er kliniske symptomer fraværende.

    Sygdomsforløbet er godartet.

    Sjældent kan der forekomme bilirubin encephalopati med sammenfaldende infektioner eller under stress hos patienter med Crigler-Nayar Type II-syndrom.

    Crigler-Nayar Syndrome

    OMIM 218800

    Vores professionelle team vil svare på dine spørgsmål.

    Crigler-Nayar syndrom er en arvelig malign, ikke-konjugeret hyperbilirubinæmi. Arvstypen er autosomal recessiv. Der er 2 typer af sygdommen, der afviger i sværhedsgraden af ​​kliniske manifestationer.

    Crigler-Najjar syndrom type I (SK-N I) - den mest alvorlige form af sygdommen fra gruppen af ​​arvelig ukonjugeret hyperbilirubinæmi, er forårsaget af mutationer i den kodende sekvens af UGT1A1 genet, som fører til dannelsen af ​​defekte enzym uridindifosfatglyukuronidazy 1, der kollapser. For SC-H type I kendetegnet ved et fuldstændigt fravær af enzymet UDP-GT1 i hepatocytter, og derfor omsætningen af ​​bilirubin glucuronidering forekommer, og indirekte bilirubin akkumuleres i kroppen, herunder kernerne i den grå substans, der forårsager alvorlig sygdom klinik. På grund af manglen på UDP-GT1 har phenobarbital ingen anvendelse, og behandling med dette lægemiddel er ineffektivt.

    Direkte DNA-diagnostik af disse syndromer udføres i DNA-diagnostiklaboratoriet, baseret på søgen efter mutationer i alle exoner af UGT1A1-genet, analyse af promotorregionen samt indirekte DNA-diagnostik ved anvendelse af tre polymorfe DNA-markører placeret i regionen af ​​genet.

    Ved udførelse af prænatal (prenatal) DNA-diagnostik for en bestemt sygdom er det fornuftigt at diagnosticere hyppige aneuploider (allerede Downs syndrom, Edwards syndrom, Shereshevsky-Turner og andre) på det allerede eksisterende føtalmateriale, afsnit 54.1. Relevansen af ​​denne undersøgelse skyldes den høje totalfrekvens af aneuploidi - ca. 1 ud af 300 nyfødte og manglen på genprøvetagning af fostermateriale.

    Crigler syndrom - Nayar

    Crigler-Nayar syndrom er en medfødt, arvelig, malign, ikke-konjugeret hyperbilirubinæmi karakteriseret ved gulsot og alvorlig skade på nervesystemet. Det forekommer med lige hyppighed hos drenge og piger. Arvstypen er autosomal recessiv.

    Crigler-Nayar Type I-syndrom er observeret hos mennesker i forskellige etniske grupper, oftest i befolkningen i den asiatiske region. Forekomsten af ​​sygdommen: 1: 1 million nyfødte.

    Med samme frekvens findes Kriegler-Nayar syndrom hos både drenge og piger.

    For første gang blev sygdommen beskrevet i 1952 af Crigler og Nayyar. Forfatterne rapporterede om 6 patienter fra tre beslægtede familier, hvor indholdet af indirekte bilirubin nåede 442-765 μmol / l i de første dage efter fødslen og forblev på dette niveau indtil levetiden. Lidt senere rapporterede D. Aladgil og M. Odevr om 3 børn med Kriegler-Nayyar Type I-syndrom med reversering af patologi hos 2 af dem i 1 år og 3 år med normal psykomotorisk udvikling under fototerapi.

    I løbet af den tid, der er gået siden offentliggørelsen af ​​den første sag, er der kommet over 80 rapporter af denne sygdom. >

    Forekomsten af ​​sygdommen Crigler-Nayar syndrom

    Det tilhører kategorien af ​​hepatisk parenkym gulsot. Kursets art afhænger af type (type) af syndromet. Sygdommen er baseret på en genetisk defekt, der arves på en autosomal recessiv måde og består i den delvise eller fuldstændige fravær af glucuronyltransferase.

    Forløbet af sygdommen Crigler - Nayar syndrom

    Hyperbilirubinæmi er en konsekvens af en overtrædelse af konjugation i leveren af ​​bilirubin med glucuronsyre på grund af fraværet eller signifikant mangel på enzymet glucuronyltransferase.

    Der er to varianter af syndromet:

    • Type 1: fuldstændig fravær af glucuronyltransferaseaktivitet. Det er forårsaget af mutationer i den kodende sekvens af UGTIAI genet, hvilket fører til dannelsen af ​​et defekt uridin diphosphat glucuronidase enzym, som er ødelagt. I denne forbindelse forekommer reaktionen af ​​glucunisering af bilirubin ikke, og indirekte bilirubin akkumuleres i kroppen, herunder kernerne i det grå stof, hvilket forårsager et alvorligt klinisk forløb af sygdommen.
    • Type 2: Arias syndrom - enzymaktivitet mindre end 20% af normal. Sygdommen er også forårsaget af mutationer i den kodende sekvens af UGTIAI genet. Patienter er ofte sammensatte heterozygoter, der har en insertion i et kromosom i promotoren, og i den anden en missense-mutation i exon. Derudover er patienter, der bærer insertioner i promotorregionen af ​​UGTIAI-genet i den homozygote tilstand i kombination med en strukturel mutation i exon, beskrevet.

    Symptomer på sygdommen Crigler Syndrome - Nayar

    Type I: Kendetegnet ved et progressivt malignt kursus. Manifestationen kommer i de første timer af livet. Kliniske manifestationer: Gulsot af sclera og hud, kramper, opisthotonus, nystagmus, athetose, mental retardation (bilirubin encephalopati), langsom bevægelse i de bakre lobes og paraxysmal aktivitet registreres på EEG. Biokemiske indikatorer: niveauet af bilirubin i blodet er højere end 200 μmol / l. Konjugeret bilirubin er fuldstændig fraværende i galde. I mangel af terapeutiske foranstaltninger dør patienter i løbet af det første år af livet fra atomgulsot.

    Fase 1 bilirubin encephalopati.

    I den første fase af encefalopati observeres depression af ubetinget refleksaktivitet (apati, sløvhed, døsighed), barnet begynder at suge dårligt, ligger i en afslappet kropsholdning, reagerer kraftigt på svage stimuli, vejrtrækning bliver sjælden med lange perioder med anholdelse. Kan noteres: monotont skrig, opkastning, opkastning, "vandrende øjne". Cyanose observeres.

    Fase 2 af bilirubin encephalopati.

    Den anden fase varer fra flere dage til flere uger. I denne fase udvikles et klinisk billede af skaden på hjernekernerne. Observeret spasticitet, stiv nakke, tvunget position af kroppen med opisthotonus. Karakteriseret af den tvungne position af kroppen med "stive" lemmer og næver knækket i næver. Barnet græder skråt, han har en udbulning af en stor forår, rystende af ansigtsmusklerne, en stor håndskælv, forsvinden af ​​en synlig reaktion på lyden, en sugende refleks. Observeret nystagmus, apnø, bradykardi, letargi, konvulsioner.

    Fase 3 af bilirubin encephalopati.

    Den tredje fase er en periode med falsk velvære. Fænomenet spasticitet forsvinder helt eller delvist.

    Fase 4 bilirubin encephalopati.

    I fjerde fase (3-5 måneder af livet) dannes vedvarende neurologiske lidelser: lammelse, parese, nystagmus, athetose. Der er et groft lag i fysisk og mental udvikling: barnet holder ikke hovedet, reagerer ikke på moderens stemme og andre lydstimuli; følger ikke legetøjet.

    Døden af ​​patienter med type I-syndrom skyldes udviklingen af ​​bilirubin encephalopati og forekommer inden for de første 2 år af livet. I sjældne tilfælde lever patienter med Crigler-Nayar Type I-syndrom til adolescenten.

    Type II: indtager en mellemstilling i sværhedsgraden af ​​kliniske manifestationer mellem Crigler-Nayyar Type I-syndromet og Gilbert's syndrom. Manifestationen kommer lidt senere end med type I, fra flere måneder til de første år. En række patienter med gulsot kan ikke manifestere sig til ungdomsårene, og neurologiske komplikationer er sjældne; i nogle tilfælde er kliniske symptomer fraværende. Kliniske manifestationer ligner type 1, men mindre alvorlige. Sjældent kan der forekomme bilirubin encephalopati med sammenfaldende infektioner eller under stress hos patienter med Crigler-Nayar Type II-syndrom. Biokemiske indikatorer: niveauet af bilirubin i blodet er mindre end 200 μmol / l. Galde er pigmenteret og indeholder bilirubin-gluguronid. Test med phenobarbital positiv.

    Diagnose af sygdommen Criggler Syndrome - Nayar

    DNA-diagnostik: Baseret på søgen efter mutationer i alle exoner af UGTIAI-genet, analyse af promotorregionen samt indirekte DNA-diagnostik ved anvendelse af tre polymorfe DNA-markører placeret i regionen af ​​genlokaliseringen.

    Fenobarbital test - bestemmelse af bilirubinfraktioner ved anvendelse af højtryksvæskekromatografi.

    Behandling af sygdomscrigler syndrom - Nayar

    1. induktorer af mikrosomale enzymer: phenobarbital op til 5 mg / kg pr. dag og efter 12 år og glutamid. (effektiv i den anden type). Brugen af ​​cytokromer synes lovende.
    2. hemosorbtion
    3. fototerapi - destruktion af bilirubin, der er fastgjort i væv, hvorved der frigives receptorer, perifere receptorer, som kan binde nye dele af bilirubin, forhindrer dets indtrængning gennem blod-hjernebarrieren. Den maksimale effekt observeres ved en bølgelængde på 450 nm. Blå lyspærer er mere effektive, men de gør det svært at observere et barns hud. Fotokilden er placeret i en afstand på 40-45 cm over kroppen (proceduren skal kun udføres i inkubatoren med temperaturregulering). Barnets øjne skal beskyttes. Foto-nedbrydning af bilirubin forbedrer riboflavin, som er ens i den intracellulære koncentration af kromoforen. Fototerapi er meget mere effektiv, mens der gennemføres behandlinger med oxygenbehandling, da oxygen øger dekomponeringen af ​​bilirubin. Hyppige sessioner af fototerapi (op til 16 timer om dagen) kan forlænge de syges liv; Metoden er effektiv i 50% af tilfældene, den kan udføres på ambulant basis. Men selv med en god fototerapi effekt kan atomgulsot udvikle sig i løbet af de første to årtier af livet. Derfor bør fototerapi betragtes som forberedelse til levertransplantation (for type 1)
    4. plasmaferese
    5. Levertransplantation - forbedrer fundamentalt sygdommens prognose, fordi bidrager til normaliseringen af ​​udvekslingen af ​​bilirubin.
    6. åreladning
    7. udveksling af transfusioner, albumin.
    8. eliminering af konjugeret bilirubin (forstærket diurese, aktivt kul som bilirubin adsorbent i tarmene)
    9. brug af tilstrækkelig vandbelastning (forebyggelse af galdefortykkelsessyndrom)
    10. ønsket om at undgå provokerende faktorer (infektion, overbelastning), medicin - glucoronerende konkurrenter eller fordrive bilirubin fra forbindelsen med albumin (orale præventionsmidler, sulfonamider, heparin, salicylater). Betingelser, der involverer øget permeabilitet af blod-hjernebarrieren (acidose) bør undgås;

    Bloodletting, udvekslingstransfusioner, plasmaferese, der bruges til at reducere niveauet af bilirubin i blodet, er mindre effektive. Gulsot fortsætter til en eller anden grad gennem livet.

    Forebyggelse af Crigler-Nayar Disease Syndrome

    Forebyggelse i Criggler-Nayar syndromet er at forhindre forekomsten af ​​komplikationer.

    I Type I syndrom er det nødvendigt at forhindre udviklingen af ​​bilirubin encephalopati, da det fører til patientens tidlige død.

    I type II-syndrom reduceres profylakse for at informere patienten om faktorer, der kan fremkalde eksacerbationer (en kraftig stigning i niveauet af ukonjugeret bilirubin). Disse er sammenfaldende infektioner, stress, graviditet, alkoholindtagelse og medicin.

    Criggler-Nayar Syndrome

    Crigler-Nayar syndrom er en kronisk malign funktionel leversygdom, arvet og karakteriseret ved læsioner i nervesystemet og alvorlig gulsot. Denne sygdom blev beskrevet i midten af ​​det 20. århundrede af to forskere (Kriegler og Nayyar). Denne patologi påvirker primært folk i Asien (75-80%), det er ekstremt sjældent, ca. 1 tilfælde pr. 1 million nyfødte. Ligeledes påvirker både drenge og piger. Den har en temmelig høj dødelighed (dødelighed), hovedsagelig i en tidlig alder.

    årsager til

    Sygdommen er arvelig. En mutation, der forekommer i nogle gener, fører til en krænkelse af produktionen af ​​et specifikt enzym glucuronyltransferase, som normalt binder bilirubin og omdanner det til en direkte (konjugeret) en. I modsætning til produktionen af ​​dette enzym kommer fri (indirekte, ukonjugeret) bilirubin, som er dannet fra hæmoglobin i blodet, ind i leveren, hvor det ikke er i stand til at kontakte enzymet, begynder at udøve dets toksiske virkninger på leveren, mave-tarmkanalen og nervesystemet. Samtidig indeholder galde, der udskilles fra leveren gennem galdeblæren og galdekanalerne, ikke eller indeholder næsten ingen bilirubin.

    klassifikation

    Der er to typer Criggler-Nayar syndrom:

    • Den første type er den fuldstændige fravær af enzymet glucuronyltransferase, en autosomal recessiv type arv, der udvikler sig fra de første dage efter fødslen, har et ekstremt alvorligt kursus og ender dødeligt i de første 2 år af livet;
    • Den anden type er fraværet af enzymet glucuronyltransferase ved 20% af normen. Den autosomale dominerende arvsvægt er forholdsvis godartet, de første tegn forekommer i de første år af et barns liv. En person kan leve med denne patologi i mange år med tilstrækkelig gennemførelse af alle lægerens anbefalinger.

    Symptomer på Crigler-Nayar syndrom

    Symptom kompleks med Crigler-Nayar syndrom afhænger af typen af ​​sygdom.

    Symptomer på den første type Crigler-Nayar syndrom

    • Sygdommens indtræden i de første timer eller dage i barnets liv;
    • Skarp yellowness af huden og synlige slimhinder (sclera, mundhule);
    • kramper;
    • Øget tone (hyperton) på arme, ben, nakke;
    • Nystagmus (ufrivillig træk af øjet)
    • En kraftig stigning i niveauet af bilirubin - mere end 200 μmol / l, ukonjugeret bilirubin over norm ved 20-50 gange;
    • Galde indeholder ikke bundet bilirubin;
    • Mental retardation
    • Døden opstår i det første eller andet år af livet fra bilirubin encephalopati.

    Bilirubin encephalopati har 4 faser af udvikling og dets symptomer:

    • Øget døsighed
    • apati;
    • Barnet sutter svagt;
    • Muskelhypotoni (hele kroppen er helt afslappet);
    • Sjælden vejrtrækning
    • Monotont gråt;
    • Skarp reaktion på minimal stimuli;
    • Opkastning tidligere spist mad;
    • Cyanose (blå hud);
    • Vandrende udseende.
    • Shrill, næsten konstant græde;
    • Skarpt øget tone i ben og arme (knæene bøjes ikke, håndtagene komprimeres i kameraer);
    • Stiv nakke (det er umuligt at vippe barnets hoved så han nåede brystet med hagen);
    • Bulging af en stor fontanel;
    • Udtalte tremor af hænderne;
    • Komplet mangel på sugrefleks;
    • Langsom hjertefrekvens;
    • kramper;
    • Respirationsdepression med perioder med apnø (manglende åndedræt i kort tid);
    • Nystagmus.
    • Den korte periode med falsk velvære. Alle tegn på fase 2 går næsten helt væk.
    • nystagmus;
    • Barnet ved ikke, hvordan man holder hovedet selv;
    • Lammelse og parese af kroppen
    • Manglen på barnets reaktion til forældrene;
    • Manglen på barnets reaktion på legetøj og andre distraherende genstande;
    • Fatal udfald, da den endelige sygdom (hos 1% af patienterne med type 1 i dette syndrom lever til 10-15 år, resten dør fra 6 måneder til 2 år).

    Symptomer på den anden type Crigler-Nayar syndrom

    • De første tegn på sygdommen opstår i tidlig barndom (de første år af livet);
    • Gulsot - forekommer oftest i ungdomsårene;
    • Sjældne kramper;
    • En lille forsinkelse i fysisk og mental udvikling (dette symptom kan være fraværende);
    • Noget forhøjet tone i lemmerne;
    • Forøget bilirubin og ubundet bilirubin (5-20 gange højere end normalt);
    • I afføringen øges indholdet af urobilinogen;
    • Forventet levetid er næsten ikke reduceret.

    diagnostik

    Først og fremmest undersøger lægen og udspørger patienten for sin sygdom. Derefter tildeles laboratorie- og instrumentdiagnostiske metoder:

    • Biokemisk analyse af blod - en stigning i total og ukonjugeret bilirubin (en kraftig stigning i type 1 og moderat i type 2) til 350-850 μmol / l og derover, fraværet af konjugeret bilirubin;
    • Genetisk analyse - påvisning af et muteret gen (UGTIAI);
    • En prøve med phenobarbital - i den første type bilirubinsyndrom falder ikke for at modtage phenobarbital (en negativ test), i den anden type - bilirubinfald (en positiv prøve). Det er et patognomonalt tegn med en forskel i de typer af Kriegler-Nayar syndrom;
    • Biopsi og efterfølgende mikroskopi af leveren - fraværet af pigmentindeslutninger. Pathognomonisk kendetegn ved Dubin-Johnsons syndrom.

    Behandling af Crigler-Nayar Syndrome

    Terapeutiske foranstaltninger af den første og anden type af dette syndrom er noget forskellige fra hinanden.

    Behandling af den første type Crigler-Nayar syndrom

    • Intravenøs administration af donorplasma er ødelæggelsen af ​​ukonjugeret bilirubin og dets fjernelse fra kroppen. Hyppigheden af ​​administration og mængden af ​​plasma vælges individuelt for hver patient;
    • Phototherapy (fysioterapi metode) - bidrager til ødelæggelsen af ​​ubundet bilirubin og øger effekten af ​​donor plasma;
    • Levertransplantation - bidrager til en signifikant forbedring af udvekslingen af ​​bilirubin og forlænger disse patienters liv i mange år.

    Behandling af den anden type Crigler-Nayar syndrom

    • Phototherapy (fysioterapi metode) - bidrager til ødelæggelsen af ​​ubundet bilirubin og øger effekten af ​​donor plasma;
    • Phenobarbital tages oralt eller injiceres intravenøst ​​(afhængigt af alder og sværhedsgrad af patientens tilstand). Voksne - 1-5 mg pr. Kg legemsvægt og børn - 3-5 mg pr. Kg legemsvægt pr. Dag;
    • Plasmaferese - udføres med sygdommens eksacerbation for at accelerere reduktionen af ​​ubundet bilirubin;
    • Aktiveret kulstof - 1 tablet til hver 10 kg patientvægt pr. Dosis op til 3 gange om dagen mellem måltider - giver dig mulighed for at sorbere og fjerne ubundet bilirubin fra tarmhulen.

    komplikationer

    I den første type Crigler-Nayar-syndrom udvikler bilirubin encephalopati i 1-2 år fra sygdomsbegyndelsen (ofte fra fødslen), som er dødelig.

    Den anden type af denne sygdom er utilsigtet, og dens prognose er gunstig.

    forebyggelse

    For at forhindre fødslen af ​​børn med Crigler-Nayar syndrom, skal par med en historie af denne patologi gennemgå en genetisk konsultation og donere blod til de berørte gener. I tilfælde af eksisterende børn med en sådan sygdom anbefales det at afvise efterfølgende levering.

    I nærværelse af den anden type Kriegler-Nayar syndrom anbefales det at overholde flere regler:

    • Brug ikke hepatotoksiske lægemidler og lægemidler, som fortrænger bilirubin ved binding af glucuronyltransferase (heparin, aspirin, perorale præventionsmidler osv.);
    • Drikke ikke alkoholholdige drikkevarer;
    • Undgå fysisk anstrengelse, især tung;
    • Undgå alle former for infektioner og forkølelser;
    • Følg alle anbefalinger fra den behandlende læge
    • At gennemgå gentagne undersøgelser rettidigt.

    Crigler syndrom - Nayar

    • Hvad er Criggler Syndrome - Nayar
    • Hvad udløser Criggler Syndrome - Nayar
    • Patogenese (hvad sker der?) Under Criggler - Nayar Syndrome
    • Symptomer på Crigler Syndrome - Nayar
    • Diagnose af Crigler Syndrome - Nayar
    • Behandling af Crigler Syndrome - Nayar
    • Forebyggelse af Crigler Syndrome - Nayar
    • Hvilke læger skal konsulteres, hvis du har Criggler-Nayar Syndrome

    Hvad er Criggler Syndrome - Nayar

    Crigler-Nayar syndrom er en medfødt, arvelig, malign, ikke-konjugeret hyperbilirubinæmi karakteriseret ved gulsot og alvorlig skade på nervesystemet. Det forekommer med lige hyppighed hos drenge og piger. Arvstypen er autosomal recessiv.

    Crigler-Nayar Type I-syndrom er observeret hos mennesker i forskellige etniske grupper, oftest i befolkningen i den asiatiske region. Forekomsten af ​​sygdommen: 1: 1 million nyfødte.

    Med samme frekvens findes Kriegler-Nayar syndrom hos både drenge og piger.

    For første gang blev sygdommen beskrevet i 1952 af Crigler og Nayyar. Forfatterne rapporterede om 6 patienter fra tre beslægtede familier, hvor indholdet af indirekte bilirubin nåede 442-765 μmol / l i de første dage efter fødslen og forblev på dette niveau indtil levetiden. Lidt senere rapporterede D. Aladgil og M. Odevr om 3 børn med Kriegler-Nayyar Type I-syndrom med reversering af patologi hos 2 af dem i 1 år og 3 år med normal psykomotorisk udvikling under fototerapi.

    I løbet af den tid, der er gået siden offentliggørelsen af ​​den første sag, er der kommet over 80 rapporter af denne sygdom. >

    Hvad udløser Criggler Syndrome - Nayar

    Det tilhører kategorien af ​​hepatisk parenkym gulsot. Kursets art afhænger af type (type) af syndromet. Sygdommen er baseret på en genetisk defekt, der arves på en autosomal recessiv måde og består i den delvise eller fuldstændige fravær af glucuronyltransferase.

    Patogenese (hvad sker der?) Under Criggler - Nayar Syndrome

    Hyperbilirubinæmi er en konsekvens af en overtrædelse af konjugation i leveren af ​​bilirubin med glucuronsyre på grund af fraværet eller signifikant mangel på enzymet glucuronyltransferase.

    Der er to varianter af syndromet:

    • Type 1: fuldstændig fravær af glucuronyltransferaseaktivitet. Det er forårsaget af mutationer i den kodende sekvens af UGTIAI genet, hvilket fører til dannelsen af ​​et defekt uridin diphosphat glucuronidase enzym, som er ødelagt. I denne forbindelse forekommer reaktionen af ​​glucunisering af bilirubin ikke, og indirekte bilirubin akkumuleres i kroppen, herunder kernerne i det grå stof, hvilket forårsager et alvorligt klinisk forløb af sygdommen.
    • Type 2: Arias syndrom - enzymaktivitet mindre end 20% af normal. Sygdommen er også forårsaget af mutationer i den kodende sekvens af UGTIAI genet. Patienter er ofte sammensatte heterozygoter, der har en insertion i et kromosom i promotoren, og i den anden en missense-mutation i exon. Derudover er patienter, der bærer insertioner i promotorregionen af ​​UGTIAI-genet i den homozygote tilstand i kombination med en strukturel mutation i exon, beskrevet.

    Symptomer på Crigler Syndrome - Nayar

    Type I: Kendetegnet ved et progressivt malignt kursus. Manifestationen kommer i de første timer af livet. Kliniske manifestationer: Gulsot af sclera og hud, kramper, opisthotonus, nystagmus, athetose, mental retardation (bilirubin encephalopati), langsom bevægelse i de bakre lobes og paraxysmal aktivitet registreres på EEG. Biokemiske indikatorer: niveauet af bilirubin i blodet er højere end 200 μmol / l. Konjugeret bilirubin er fuldstændig fraværende i galde. I mangel af terapeutiske foranstaltninger dør patienter i løbet af det første år af livet fra atomgulsot.

    Fase 1 bilirubin encephalopati.

    I den første fase af encefalopati observeres depression af ubetinget refleksaktivitet (apati, sløvhed, døsighed), barnet begynder at suge dårligt, ligger i en afslappet kropsholdning, reagerer kraftigt på svage stimuli, vejrtrækning bliver sjælden med lange perioder med anholdelse. Kan noteres: monotont skrig, opkastning, opkastning, "vandrende øjne". Cyanose observeres.

    Fase 2 af bilirubin encephalopati.

    Den anden fase varer fra flere dage til flere uger. I denne fase udvikles et klinisk billede af skaden på hjernekernerne. Observeret spasticitet, stiv nakke, tvunget position af kroppen med opisthotonus. Karakteriseret af den tvungne position af kroppen med "stive" lemmer og næver knækket i næver. Barnet græder skråt, han har en udbulning af en stor forår, rystende af ansigtsmusklerne, en stor håndskælv, forsvinden af ​​en synlig reaktion på lyden, en sugende refleks. Observeret nystagmus, apnø, bradykardi, letargi, konvulsioner.

    Fase 3 af bilirubin encephalopati.

    Den tredje fase er en periode med falsk velvære. Fænomenet spasticitet forsvinder helt eller delvist.

    Fase 4 bilirubin encephalopati.

    I fjerde fase (3-5 måneder af livet) dannes vedvarende neurologiske lidelser: lammelse, parese, nystagmus, athetose. Der er et groft lag i fysisk og mental udvikling: barnet holder ikke hovedet, reagerer ikke på moderens stemme og andre lydstimuli; følger ikke legetøjet.

    Døden af ​​patienter med type I-syndrom skyldes udviklingen af ​​bilirubin encephalopati og forekommer inden for de første 2 år af livet. I sjældne tilfælde lever patienter med Crigler-Nayar Type I-syndrom til adolescenten.


    Type II: indtager en mellemstilling i sværhedsgraden af ​​kliniske manifestationer mellem Crigler-Nayyar Type I-syndromet og Gilbert's syndrom. Manifestationen kommer lidt senere end med type I, fra flere måneder til de første år. En række patienter med gulsot kan ikke manifestere sig til ungdomsårene, og neurologiske komplikationer er sjældne; i nogle tilfælde er kliniske symptomer fraværende. Kliniske manifestationer ligner type 1, men mindre alvorlige. Sjældent kan der forekomme bilirubin encephalopati med sammenfaldende infektioner eller under stress hos patienter med Crigler-Nayar Type II-syndrom. Biokemiske indikatorer: niveauet af bilirubin i blodet er mindre end 200 μmol / l. Galde er pigmenteret og indeholder bilirubin-gluguronid. Test med phenobarbital positiv.

    Diagnose af Crigler Syndrome - Nayar

    DNA-diagnostik: Baseret på søgen efter mutationer i alle exoner af UGTIAI-genet, analyse af promotorregionen samt indirekte DNA-diagnostik ved anvendelse af tre polymorfe DNA-markører placeret i regionen af ​​genlokaliseringen.

    Fenobarbital test - bestemmelse af bilirubinfraktioner ved anvendelse af højtryksvæskekromatografi.

    Behandling af Crigler Syndrome - Nayar

    1. induktorer af mikrosomale enzymer: phenobarbital op til 5 mg / kg pr. dag og efter 12 år og glutamid. (effektiv i den anden type). Brugen af ​​cytokromer synes lovende.
    2. hemosorbtion
    3. fototerapi - destruktion af bilirubin, der er fastgjort i væv, hvorved der frigives receptorer, perifere receptorer, som kan binde nye dele af bilirubin, forhindrer dets indtrængning gennem blod-hjernebarrieren. Den maksimale effekt observeres ved en bølgelængde på 450 nm. Blå lyspærer er mere effektive, men de gør det svært at observere et barns hud. Fotokilden er placeret i en afstand på 40-45 cm over kroppen (proceduren skal kun udføres i inkubatoren med temperaturregulering). Barnets øjne skal beskyttes. Foto-nedbrydning af bilirubin forbedrer riboflavin, som er ens i den intracellulære koncentration af kromoforen. Fototerapi er meget mere effektiv, mens der gennemføres behandlinger med oxygenbehandling, da oxygen øger dekomponeringen af ​​bilirubin. Hyppige sessioner af fototerapi (op til 16 timer om dagen) kan forlænge de syges liv; Metoden er effektiv i 50% af tilfældene, den kan udføres på ambulant basis. Men selv med en god fototerapi effekt kan atomgulsot udvikle sig i løbet af de første to årtier af livet. Derfor bør fototerapi betragtes som forberedelse til levertransplantation (for type 1)
    4. plasmaferese
    5. Levertransplantation - forbedrer fundamentalt sygdommens prognose, fordi bidrager til normaliseringen af ​​udvekslingen af ​​bilirubin.
    6. åreladning
    7. udveksling af transfusioner, albumin.
    8. eliminering af konjugeret bilirubin (forstærket diurese, aktivt kul som bilirubin adsorbent i tarmene)
    9. brug af tilstrækkelig vandbelastning (forebyggelse af galdefortykkelsessyndrom)
    10. ønsket om at undgå provokerende faktorer (infektion, overbelastning), medicin - glucoronerende konkurrenter eller fordrive bilirubin fra forbindelsen med albumin (orale præventionsmidler, sulfonamider, heparin, salicylater). Betingelser, der involverer øget permeabilitet af blod-hjernebarrieren (acidose) bør undgås;

    Bloodletting, udvekslingstransfusioner, plasmaferese, der bruges til at reducere niveauet af bilirubin i blodet, er mindre effektive. Gulsot fortsætter til en eller anden grad gennem livet.

    Forebyggelse af Crigler Syndrome - Nayar

    Forebyggelse i Criggler-Nayar syndromet er at forhindre forekomsten af ​​komplikationer.

    I Type I syndrom er det nødvendigt at forhindre udviklingen af ​​bilirubin encephalopati, da det fører til patientens tidlige død.

    I type II-syndrom reduceres profylakse for at informere patienten om faktorer, der kan fremkalde eksacerbationer (en kraftig stigning i niveauet af ukonjugeret bilirubin). Disse er sammenfaldende infektioner, stress, graviditet, alkoholindtagelse og medicin.

    Crigler syndrom - Nayar

    Hvad er Criggler Syndrome - Nayar -

    Crigler-Nayar syndrom er en medfødt, arvelig, malign, ikke-konjugeret hyperbilirubinæmi karakteriseret ved gulsot og alvorlig skade på nervesystemet. Det forekommer med lige hyppighed hos drenge og piger. Arvstypen er autosomal recessiv.

    Crigler-Nayar Type I-syndrom er observeret hos mennesker i forskellige etniske grupper, oftest i befolkningen i den asiatiske region. Forekomsten af ​​sygdommen: 1: 1 million nyfødte.

    Med samme frekvens findes Kriegler-Nayar syndrom hos både drenge og piger.

    For første gang blev sygdommen beskrevet i 1952 af Crigler og Nayyar. Forfatterne rapporterede om 6 patienter fra tre beslægtede familier, hvor indholdet af indirekte bilirubin nåede 442-765 μmol / l i de første dage efter fødslen og forblev på dette niveau indtil levetiden. Lidt senere rapporterede D. Aladgil og M. Odevr om 3 børn med Kriegler-Nayyar Type I-syndrom med reversering af patologi hos 2 af dem i 1 år og 3 år med normal psykomotorisk udvikling under fototerapi.

    I løbet af den tid, der er gået siden offentliggørelsen af ​​den første sag, er der kommet over 80 rapporter af denne sygdom. >

    Hvad udløser / årsager til Crigler-Nayar syndrom:

    Det tilhører kategorien af ​​hepatisk parenkym gulsot. Kursets art afhænger af type (type) af syndromet. Sygdommen er baseret på en genetisk defekt, der arves på en autosomal recessiv måde og består i den delvise eller fuldstændige fravær af glucuronyltransferase.

    Patogenese (hvad sker der?) Under Criggler - Nayar Syndrome:

    Hyperbilirubinæmi er en konsekvens af en overtrædelse af konjugation i leveren af ​​bilirubin med glucuronsyre på grund af fraværet eller signifikant mangel på enzymet glucuronyltransferase.

    Der er to varianter af syndromet:

    • Type 1: fuldstændig fravær af glucuronyltransferaseaktivitet. Det er forårsaget af mutationer i den kodende sekvens af UGTIAI genet, hvilket fører til dannelsen af ​​et defekt uridin diphosphat glucuronidase enzym, som er ødelagt. I denne forbindelse forekommer reaktionen af ​​glucunisering af bilirubin ikke, og indirekte bilirubin akkumuleres i kroppen, herunder kernerne i det grå stof, hvilket forårsager et alvorligt klinisk forløb af sygdommen.
    • Type 2: Arias syndrom - enzymaktivitet mindre end 20% af normal. Sygdommen er også forårsaget af mutationer i den kodende sekvens af UGTIAI genet. Patienter er ofte sammensatte heterozygoter, der har en insertion i et kromosom i promotoren, og i den anden en missense-mutation i exon. Derudover er patienter, der bærer insertioner i promotorregionen af ​​UGTIAI-genet i den homozygote tilstand i kombination med en strukturel mutation i exon, beskrevet.

    Symptomer på Crigler-Nayar syndrom:

    Type I: Kendetegnet ved et progressivt malignt kursus. Manifestationen kommer i de første timer af livet. Kliniske manifestationer: Gulsot af sclera og hud, kramper, opisthotonus, nystagmus, athetose, mental retardation (bilirubin encephalopati), langsom bevægelse i de bakre lobes og paraxysmal aktivitet registreres på EEG. Biokemiske indikatorer: niveauet af bilirubin i blodet er højere end 200 μmol / l. Konjugeret bilirubin er fuldstændig fraværende i galde. I mangel af terapeutiske foranstaltninger dør patienter i løbet af det første år af livet fra atomgulsot.

    Fase 1 bilirubin encephalopati.

    I den første fase af encefalopati observeres depression af ubetinget refleksaktivitet (apati, sløvhed, døsighed), barnet begynder at suge dårligt, ligger i en afslappet kropsholdning, reagerer kraftigt på svage stimuli, vejrtrækning bliver sjælden med lange perioder med anholdelse. Kan noteres: monotont skrig, opkastning, opkastning, "vandrende øjne". Cyanose observeres.

    Fase 2 af bilirubin encephalopati.

    Den anden fase varer fra flere dage til flere uger. I denne fase udvikles et klinisk billede af skaden på hjernekernerne. Observeret spasticitet, stiv nakke, tvunget position af kroppen med opisthotonus. Karakteriseret af den tvungne position af kroppen med "stive" lemmer og næver knækket i næver. Barnet græder skråt, han har en udbulning af en stor forår, rystende af ansigtsmusklerne, en stor håndskælv, forsvinden af ​​en synlig reaktion på lyden, en sugende refleks. Observeret nystagmus, apnø, bradykardi, letargi, konvulsioner.

    Fase 3 af bilirubin encephalopati.

    Den tredje fase er en periode med falsk velvære. Fænomenet spasticitet forsvinder helt eller delvist.

    Fase 4 bilirubin encephalopati.

    I fjerde fase (3-5 måneder af livet) dannes vedvarende neurologiske lidelser: lammelse, parese, nystagmus, athetose. Der er et groft lag i fysisk og mental udvikling: barnet holder ikke hovedet, reagerer ikke på moderens stemme og andre lydstimuli; følger ikke legetøjet.

    Døden af ​​patienter med type I-syndrom skyldes udviklingen af ​​bilirubin encephalopati og forekommer inden for de første 2 år af livet. I sjældne tilfælde lever patienter med Crigler-Nayar Type I-syndrom til adolescenten.


    Type II: indtager en mellemstilling i sværhedsgraden af ​​kliniske manifestationer mellem Crigler-Nayyar Type I-syndromet og Gilbert's syndrom. Manifestationen kommer lidt senere end med type I, fra flere måneder til de første år. En række patienter med gulsot kan ikke manifestere sig til ungdomsårene, og neurologiske komplikationer er sjældne; i nogle tilfælde er kliniske symptomer fraværende. Kliniske manifestationer ligner type 1, men mindre alvorlige. Sjældent kan der forekomme bilirubin encephalopati med sammenfaldende infektioner eller under stress hos patienter med Crigler-Nayar Type II-syndrom. Biokemiske indikatorer: niveauet af bilirubin i blodet er mindre end 200 μmol / l. Galde er pigmenteret og indeholder bilirubin-gluguronid. Test med phenobarbital positiv.

    Diagnose af Criggler-Nayar Syndrome:

    DNA-diagnostik: Baseret på søgen efter mutationer i alle exoner af UGTIAI-genet, analyse af promotorregionen samt indirekte DNA-diagnostik ved anvendelse af tre polymorfe DNA-markører placeret i regionen af ​​genlokaliseringen.

    Fenobarbital test - bestemmelse af bilirubinfraktioner ved anvendelse af højtryksvæskekromatografi.

    Behandling af Crigler-Nayar syndrom:

    1. induktorer af mikrosomale enzymer: phenobarbital op til 5 mg / kg pr. dag og efter 12 år og glutamid. (effektiv i den anden type). Brugen af ​​cytokromer synes lovende.
    2. hemosorbtion
    3. fototerapi - destruktion af bilirubin, der er fastgjort i væv, hvorved der frigives receptorer, perifere receptorer, som kan binde nye dele af bilirubin, forhindrer dets indtrængning gennem blod-hjernebarrieren. Den maksimale effekt observeres ved en bølgelængde på 450 nm. Blå lyspærer er mere effektive, men de gør det svært at observere et barns hud. Fotokilden er placeret i en afstand på 40-45 cm over kroppen (proceduren skal kun udføres i inkubatoren med temperaturregulering). Barnets øjne skal beskyttes. Foto-nedbrydning af bilirubin forbedrer riboflavin, som er ens i den intracellulære koncentration af kromoforen. Fototerapi er meget mere effektiv, mens der gennemføres behandlinger med oxygenbehandling, da oxygen øger dekomponeringen af ​​bilirubin. Hyppige sessioner af fototerapi (op til 16 timer om dagen) kan forlænge de syges liv; Metoden er effektiv i 50% af tilfældene, den kan udføres på ambulant basis. Men selv med en god fototerapi effekt kan atomgulsot udvikle sig i løbet af de første to årtier af livet. Derfor bør fototerapi betragtes som forberedelse til levertransplantation (for type 1)
    4. plasmaferese
    5. Levertransplantation - forbedrer fundamentalt sygdommens prognose, fordi bidrager til normaliseringen af ​​udvekslingen af ​​bilirubin.
    6. åreladning
    7. udveksling af transfusioner, albumin.
    8. eliminering af konjugeret bilirubin (forstærket diurese, aktivt kul som bilirubin adsorbent i tarmene)
    9. brug af tilstrækkelig vandbelastning (forebyggelse af galdefortykkelsessyndrom)
    10. ønsket om at undgå provokerende faktorer (infektion, overbelastning), medicin - glucoronerende konkurrenter eller fordrive bilirubin fra forbindelsen med albumin (orale præventionsmidler, sulfonamider, heparin, salicylater). Betingelser, der involverer øget permeabilitet af blod-hjernebarrieren (acidose) bør undgås;

    Bloodletting, udvekslingstransfusioner, plasmaferese, der bruges til at reducere niveauet af bilirubin i blodet, er mindre effektive. Gulsot fortsætter til en eller anden grad gennem livet.

    Forebyggelse af Crigler-Nayar Syndrom:

    Forebyggelse i Criggler-Nayar syndromet er at forhindre forekomsten af ​​komplikationer.

    I Type I syndrom er det nødvendigt at forhindre udviklingen af ​​bilirubin encephalopati, da det fører til patientens tidlige død.

    I type II-syndrom reduceres profylakse for at informere patienten om faktorer, der kan fremkalde eksacerbationer (en kraftig stigning i niveauet af ukonjugeret bilirubin). Disse er sammenfaldende infektioner, stress, graviditet, alkoholindtagelse og medicin.

    Hvilke læger skal konsulteres, hvis du har Criggler-Nayar syndrom:

    Er der noget, der generer dig? Vil du vide mere detaljeret information om Crigler-Nayar syndromet, dets årsager, symptomer, behandlingsmetoder og forebyggelse, sygdomsforløbet og kosten efter det? Eller har du brug for en inspektion? Du kan lave en aftale med en læge - Eurolab klinik er altid til din tjeneste! De bedste læger vil undersøge dig, undersøge de eksterne tegn og hjælpe dig med at identificere sygdommen ved symptomer, konsultere dig og give dig den nødvendige hjælp og diagnose. Du kan også ringe til en læge hjemme. Eurolab klinikken er åben for dig døgnet rundt.

    Hvordan man kontakter klinikken:
    Telefonnummeret på vores klinik i Kiev: (+38 044) 206-20-00 (multikanal). Klinikens sekretær vil vælge dig en bekvem dag og klokkeslæt for lægenes besøg. Vores koordinater og retninger er vist her. Se mere om alle klinikkens ydelser på sin personlige side.

    Hvis du tidligere har udført undersøgelser, skal du sørge for at tage resultaterne efter en høring med en læge. Hvis studierne ikke blev udført, vil vi gøre alt, hvad der er nødvendigt i vores klinik eller med vores kolleger i andre klinikker.

    Gør du Du skal være meget forsigtig med din generelle helbred. Folk betaler ikke nok opmærksomhed på symptomerne på sygdomme og er ikke klar over, at disse sygdomme kan være livstruende. Der er mange sygdomme, der i første omgang ikke manifesterer sig i vores krop, men i sidste ende viser det sig, at de desværre allerede er for sent til at helbrede. Hver sygdom har sine egne specifikke tegn, karakteristiske ydre manifestationer - de såkaldte symptomer på sygdommen. Identifikation af symptomer er det første skridt i diagnosen af ​​sygdomme generelt. For at gøre dette skal du bare undersøges af en læge flere gange om året for ikke kun at forhindre en forfærdelig sygdom, men også for at opretholde et sundt hjerne i kroppen og kroppen som helhed.

    Hvis du vil stille en læge et spørgsmål - brug online-konsultationsafsnittet, måske vil du finde svar på dine spørgsmål der og læse tips om pasning af dig selv. Hvis du er interesseret i anmeldelser om klinikker og læger - prøv at finde de oplysninger, du har brug for i sektionen All medicin. Tilmelde dig også på Eurolabs medicinske portal for at holde dig opdateret med de seneste nyheder og opdateringer på hjemmesiden, som automatisk sendes til dig via mail.

  • Forrige Artikel

    Phosphogliv