Kapitel 5. Autoimmun Hepatitis

Behandling

Definition. Autoimmun hepatitis (AIG) er en kronisk leversygdom med ukendt ætiologi, præget af periportal eller mere omfattende inflammation og forekommer med signifikant hypergammaglobulinæmi og udseendet af et bredt spektrum af autoantistoffer i serum.

Som følge af ovenstående definition forbliver årsagen til sygdommen uforklarlig, hvorfor begrebet "autoimmun" ikke karakteriserer ætiologi, men patogenese. Forskellige agenser betragtes som potentielle kandidater til etiologiske faktorer, især vira (hepatitis C, herpes simplex osv.), Men hidtil er der ikke opnået overbevisende tegn på deres årsagssammenhæng.

Klassifikation. Ifølge spektret af detekterede autoantistoffer er AIG af 1. og 2. type isoleret (nogle forfattere skelner også den tredje type). Type 1 er dominerende (85% af det samlede antal patienter), andelen af ​​type 2 tegner sig for højst 10-15% af tilfældene. Hertil kommer, at i nogle patienter er den patologiske proces karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​biokemiske og histologiske egenskaber hos både AIG og primær galde cirrhose (PBC), hvilket giver anledning til at placere dem i gruppen af ​​personer med kryds (overlapningssyndrom).

Morfologi. Ud fra et histologisk synspunkt er AIH en betændelse i levervæv af ukendt natur, der er karakteriseret ved udvikling af portal- og periportal hepatitis med trinvis eller brodannet nekrose, signifikant lymfomakrofaginfiltration i portalen og periportale zoner såvel som i lobulaer (figur 5.1). Ofte i sammensætningen af ​​infiltratet har et betydeligt antal plasmaceller. I de fleste tilfælde er der en krænkelse af leverens lobulære struktur med overdreven fibrogenese og dannelse af levercirrhose. Ifølge de fleste forfattere har cirrhose normalt funktionerne i makronodulære og er ofte dannet på baggrund af den udampede aktivitet af den inflammatoriske proces. Ændringer i hepatocytter er repræsenteret ved hydropic, mindre ofte feddystrofi. Periportale hepatocytter kan danne jernlignende strukturer - rosetter.

Fig. 5.1. Autoimmun hepatitis leverbiopsi, farve g / e, x400. Signifikant infiltration af lymfoidcellerne i portalkanalen og periportalzonen af ​​lobulaerne

Patogenese. Ifølge moderne begreber er en nøglerolle i AEG's patogenese en svækket immunoregulering under påvirkning af løsningsfaktorer, der fører til forekomsten af ​​"forbudte" kloner af lymfocytter, der er sensibiliserede for autoantigener i leveren og forårsager skade på hepatocytter.

Antiger af det store histokompatibilitetskompleks (HLA). AIG er karakteriseret ved et nært forhold til en række HLA antigener involveret i immunregulerende processer. Altså detekteres A1 B8 DR3-haplotypen hos 62-79% af patienterne, sammenlignet med 17-23% i kontrollen. DR4 er et andet almindeligt forekommende antigen i en AIH og er mere almindeligt i Japan og Sydøstasien. AIG's forløb forbundet med HLA DR4 er karakteriseret ved sen debut, hyppige systemiske manifestationer og relativt sjældne tilbagefald i baggrunden for immunosuppression.

Autoantigens mål. I type 1 YIG tilhører hovedantigenantigenes rolle et hepatisk specifikt protein, hvis hovedkomponent er asog-glycoproteinreceptor (ASGP-R), der virker som mål for autoimmune reaktioner. Sensibilisering til ASGP-R af begge antistoffer og T-lymfocytter observeres, idet antistoftiteren falder mod baggrunden af ​​immunosuppressiv terapi, og dens stigning går forud for udviklingen af ​​tilbagefald. Ved kronisk viral hepatitis produceres anti-ASGP-R enten ikke eller produceres forbigående og i lavt titer.

I tilfælde af AIG type 2 er målet om immunreaktioner et lever- og nyremikrosom-antigen (levernyremikrosomer, LKM1), der er baseret på cytokrom P450 IID6. I modsætning til kronisk hepatitis C, hvor 10% af patienterne også producerer anti-LKM1, detekteres antistoffer i AIH i høje titere, karakteriseres ved homogenitet og reagerer med strengt definerede lineære epitoper. På trods af den utvivlsomme diagnostiske værdi er den patogenetiske rolle af anti-LKM1 i udviklingen af ​​AIG imidlertid stadig ikke klar.

Antistoffer mod opløseligt leverantigen (opløseligt leverantigen, SLA), der tjener som et diagnostisk kriterium for AIG type 3, er antistoffer mod cytokeratinerne 8 og 18. Deres rolle i patogenesen er endnu ikke blevet bestemt.

Immunoreguleringsdefekt. I modsætning til sygdomme med kendt etiologi anses årsagen til autoimmune processer for at være en krænkelse af interaktionen mellem lymfocyt subpopulationer, hvilket fører til udvikling af et immunrespons mod antigener af sit eget væv. Samtidig er det uklart, om denne overtrædelse er primær eller sekundær, som skyldes en ændring i vævets antigeniske egenskaber under indflydelse af en uidentificeret faktor.

Når AIG observerede:

  • ubalance af CD4 / CD8 lymfocytter til fordel for den første subpopulation;
  • en stigning i antallet af T-hjælperceller af de 1. type producerende proinflammatoriske cytokiner (IFN-g, IL-2, TNF-a);
  • hyperaktivitet af antistofproducerende B-celler;
  • sensibilisering af K-lymfocytter udførelse af antistofafhængig cellulær cytotoksicitet;
  • øget ekspression af HLA klasse II på overfladen af ​​hepatocytter.

Alt dette afspejler organismens hyperimmune status, hvis gennemførelse fører til skade på levervævet.

Baseret på den hidtidige viden kan den patogenetiske kæde af autoimmun leverskader være repræsenteret som følger:

genetisk modtagelighed for udvikling af en autoimmun proces (svækkelse af immunologisk overvågning af autoreaktive kloner af lymfocytter) ® effekt af ikke-etableret opløsningsfaktor ® øget ekspression af hepatiske autoantigener og HLA klasse II aktivering af autoreaktive kloner T, B og K-lymfocytter ® produktion af inflammationsinhibitorer udvikling af systemisk inflammation.

Kliniske malerier. Forholdet mellem kvinder og mænd blandt de syge er 8: 1. I mere end halvdelen af ​​patienterne forekommer de første symptomer mellem 10 og 20 år. Den anden top af forekomsten er postmenopausal. Oftest udvikler sygdommen sig gradvist og manifesterer sig i åbningen ved ikke-specifikke symptomer: svaghed, artralgi, hudlindhed og sclera. I 25% af patienterne ligner sygdommens debut et billede af akut viral hepatitis med svær svaghed, anoreksi, kvalme, alvorlig gulsot og nogle gange feber. Endelig er der varianter med dominerende ekstrahepatiske manifestationer der forekommer under masken af ​​systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, systemisk vaskulitis mv.

Den avancerede fase af AIG er præget af forekomsten af ​​astenisk syndrom, gulsot, feber, artralgi, myalgi, abdominal ubehag og forskellige hududslæt. Intense kløe er ikke typisk og tvivler på diagnosen. En objektiv undersøgelse afslørede "edderkopper", lyserøde strækmærker på underlivet og lårene, hæmoragisk og acneudslæt, cushingoidfordeling af fedt (selv før du bruger glukokortikoider), smertefuld udvidelse af leveren, splenomegali. På stadiet af cirrose er tegn på portalhypertension (ascites, dilatation af saphenøse årer i underlivet) og hepatisk encefalopati (asterix, hepatisk åndedræt fra munden) forbundet.

Karakteriserede YAG diverse systemiske manifestationer: kutan vaskulitis, arthritis, polymyositis, lymfadenopati, pneumonitis, fibroserende alveolitis, pleuritis, pericarditis, myocarditis, Hashimotos thyroiditis, glomerulonephritis (herunder med trækkene lupoid), tubulointerstitiel nephritis, Sjøgrens syndrom, colitis ulcerosa, diabetes mellitus, hæmolytisk anæmi, idiopatisk trombocytopeni, hypereosinofilt syndrom.

Laboratorieundersøgelser. Blodprøver afslører: øget ESR, moderat leukopeni og trombocytopeni. Anæmi blandes sædvanligvis - hæmolytisk og omfordelende, hvilket fremgår af resultaterne af de direkte Coombs-test og jernmetabolismestest.

Bilirubin steg 2-10 gange, hovedsageligt på grund af den direkte fraktion hos 83% af patienterne. Transaminaser kan øge 5-10 eller flere gange, den Ritis koefficient (AST / ALT forhold) er mindre end 1.

Niveauet af alkalisk phosphatase steg lidt eller moderat. På baggrund af høj aktivitet kan symptomer på forbigående leverfejl forekomme: hypoalbuminæmi, et fald i protrombinindekset (PI), en forøgelse af protrombintiden.

Karakteriseret ved hypergammaglobulinæmi med overskridelse af normen med 2 eller flere gange, sædvanligvis polyklonal med en overvejende stigning i IgG.

Ikke-specifikke positive resultater af forskellige immunoserologiske reaktioner er almindelige: Påvisning af antistoffer mod bakterier (Escherichia coli, Bacteroides, Salmonella) og vira (mæslinger, rubella, cytomegalovirus). Måske en stigning i alfa-fetoprotein, korreleret med biokemisk aktivitet. På cirrhotic stadium reduceres indekserne af den syntetiske funktion af leveren.

Autoimmun hepatitis

Udgiftsområde ICD-10: K75.4

indhold

Definition og generel information [rediger]

Autoimmun hepatitis (AIG) er en kronisk inflammatorisk nekrotisk leversygdom med ukendt ætiologi med autoimmun patogenese og progressiv forløb med et resultat i kryptisk cirrose i leveren og undtagelsen af ​​virale, alkoholiske og medicinske læsioner i leveren samt autoimmune kolestatiske sygdomme (primær autoimmun kolesterol i leveren). primær skleroserende cholangitis - PSC), hepatocerebral dystrofi (Wilson's sygdom) og leverskader i hæmokromatose og medfødt mangel a1-antitrypsin.

AIG forekommer kun som en kronisk sygdom, og ifølge den internationale klassifikation af kronisk hepatitis (Los Angeles, 1994) betegnes det derfor "autoimmun hepatitis" uden definitionen af ​​"kronisk".

Ifølge autoritativ hepatolog A.J. Czaja, "AIG er en uopløst inflammatorisk proces i leveren af ​​ukendt ætiologi."

AIH er en relativt sjælden sygdom. Frekvensen for detektion af AIG varierer meget: fra 2,2 til 17 tilfælde pr. 100.000 indbyggere om året. Blandt patienter med AIG overhaler kvinder betydeligt (op til 80%). AIH diagnosticeres første gang i alle alder, men der er to aldersrelaterede "toppe" af sygdommen: 20-30 og 50-70 år.

Etiologi og patogenese [rediger]

AIH's etiologi er endnu ikke blevet belyst.

Patogenesen af ​​AIH er forbundet med autoimmuniseringsprocesser. Autoimmunisering skyldes immunsystemets reaktion på vævsantigener. Det manifesteres ved syntesen af ​​autoantistoffer og udseendet af sensibiliserede immunokompetente celler - lymfocytter. Synonymer til udtrykket "autoimmunisering" er:

Når AIG er der en spændt balance mellem auto-aggression og tolerance.

Kliniske manifestationer [rediger]

Almindelige kliniske symptomer: træthed; muskel- og ledsmerter (myalgi, artralgi); fald i arbejdskapacitet undertiden - subfebrile.

Yderligere symptomer på AIG: ubehag (ubehag) i den rigtige hypochondrium og epigastrium; nedsat appetit kvalme; amenoré (hos kvinder).

Måldata: hepato- og splenomegali; telangiectasia; palmar erythema; på et bestemt stadium - gulsot.

Specifikke for AIG-kliniske symptomer eksisterer ikke.

Der er 3 typer AIG:

• AIG type 1 er den "klassiske" version af sygdommen; for det meste unge kvinder er berørt. Det forekommer hos 70-80% af alle tilfælde af AIH. Der er en høj effekt af immunosuppressiv terapi. Efter 3 år observeres udviklingen af ​​CP ikke oftere end hos 40-43% af patienterne med AIH. Den første variant af AIG er karakteriseret ved: hyper-y-globulinæmi, høj ESR, tilstedeværelsen af ​​antinuclear (ANA) og anti-glat muskel (SMA) antistoffer i blodet. Den vigtigste autoantigen i type 1 AIG er et specifikt leverprotein (leverspecifik protein - LSP), som er målet for autoimmune reaktioner.

• Type II IIH udvikler oftest i barndommen (den anden "top" af forekomsten findes i 35-65 år). Oftere er piger syge (60%). Sygdommen er normalt ugunstig, med en høj aktivitet af den patologiske proces i leveren. Ofte er der et fulminant forløb af AIH med hurtig dannelse af CP: efter 3 år hos 82% af patienterne. Immunsuppressiv terapi er ofte ikke tilstrækkelig effektiv. I blodet af patienter i 100% af tilfældene findes autoantistoffer mod mikrosomer af lever og nyrer af 1. type (lever-nyre-mikrosomer - LKM1).

• Type III AIG er for nylig blevet betragtet som en afhængig form af sygdommen. Måske er dette en atypisk variant af AIG type 1. Hovedsageligt unge kvinder er syge. I patienternes blod bestemmes tilstedeværelsen af ​​SLA / LP autoantistoffer imidlertid i 84% af tilfældene, også ANA- og SMA-autoantistoffer, som er karakteristiske for type AIG, findes også.

Vi anser det for nødvendigt igen at bemærke, at dannelsen af ​​autoantistoffer ved AIG ikke gælder for manifestationer af immunreaktivitet. De bør ikke betragtes som en patogenetisk faktor for leverskader i AHI, men som følge heraf. Definitionen af ​​autoantistoffer mod de strukturelle elementer i leveren er hovedsagelig ikke patogenetisk, men af ​​rent diagnostisk værdi.

Morfologisk undersøgelse af levervævet (biopsi) hos patienter med AIH afslører:

• tæt mononukleær (lymfoplasmacytisk) inflammatorisk infiltration af periportalfeltene med krænkelse af grænserne for de hepatiske lobler og grænsepladeets integritet;

• penetration af cellulær inflammatorisk infiltrerer i leverens lobulaer med dannelse af trinvis, lobulær og brodannende nekrose.

Samtidig udgør T-lymfocytter størstedelen af ​​cellulære infiltrater (primært CD4 + hjælperinduktorer og i mindre grad CD8 + -suppressorer, som har en cytotoksisk virkning), men disse ændringer kan ikke kaldes strengt specifikke for AIG.

Autoimmun Hepatitis: Diagnose [Rediger]

Laboratorie data. I blodet af patienter med AIG bestemmer de: et forhøjet niveau af aminotransferaser (AlAT, AsAT): 5-10 gange; hyper-y-globulinæmi: 1,5-2 gange; forøgede niveauer af immunglobuliner, især IgG; høj ESR (op til 40-60 mm / h). Nogle gange (med kolestatisk variant af AIG) øges indholdet af alkalisk phosphatase (alkalisk phosphatase) og g-GTP (gamma-glutamyltranspeptidase) moderat.

I den terminale fase af AIG udvikles kryptisk levercirrhose (CP) med symptomer på portalhypertension, edematøst ascitisk syndrom, spiserør i spiserør og mave og blødning fra dem; hepatisk encefalopati og koma.

Ved diagnosticering af AIG, gentages (nødvendigvis!) Det er nødvendigt at detektere blod i autoantistoffer mod levervæv i høje koncentrationer (mere end 1:80) med en samtidig stigning (5-10 gange) af aminotransferaseniveauet (AlAT, AsAT). På samme tid bestemme tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer:

• at type 1 lever- og nyremikrosomer (LKM1);

• til hepatocytkerner (ANA);

• til levers glatte muskelelementer (SMA)

• til opløseligt leverantigen (SLA / LP);

• hepatisk specifikt protein (LSP) osv.

Typiske markører af AIG er også histokompatibilitetsantigener i HLA-systemet: B8, DR3 og DR4, især blandt befolkningen i europæiske lande (immunogenetisk faktor).

For nylig er der etableret en høj diagnostisk værdi for AIH ved detektion af P-type antineutrofile cytoplasmiske antistoffer (atypisk-p-ANCA) påvist ved indirekte immunofluorescensmikroskopi i blodet - de bestemmes hos AIH-patienter i 81% af tilfældene [27]. For at identificere cirkulerende autoantistoffer i blodet, brug følgende reaktioner: udfældning; passiv hæmagglutination bindende komplement og fluorescens.

Tilstedeværelsen af ​​cellefølsomhed bestemmes ved reaktionen af ​​blasttransformation af lymfocytter (RBTL) og inhibering af leukocytmigration (IML).

Diagnosen af ​​AIG er en diagnose af udelukkelse.

En international AIG-studiegruppe udviklede et scoringssystem til vurdering af diagnostiske kriterier, som letter anerkendelse af AIG. Kriterier for diagnosticering af AIG omfatter følgende punkter, scoret:

• køn (hovedsagelig kvindelig)

• biokemisk immunoinflammatorisk syndrom (forhøjet niveau af immunglobuliner, især IgG, forhøjet respons af BTL til PHA osv.);

• histologiske ændringer (inflammatoriske infiltrater, trin nekrose etc.);

• høj titer antihepatiske autoantistoffer (ANA, SMA, LKM1 osv.: Mere end 1:80);

• hyper-y-globulinæmi;

• Tilstedeværelse af haplotyper af HLA-systemet (B8, DR3, DR4) karakteristisk for AIG;

Effekt af immunosuppressiv behandling

Med en pålidelig diagnose af AIG overstiger antallet af punkter 17; med sandsynlig AIG - varierer fra 12 til 17.

I nogle tilfælde kan AIG kombineres med andre sygdomme af den autoimmune natur: med primær galde cirrhose (PBC) eller med primær scleroserende cholangitis (PSC), der er blevet kaldt "cross syndrome" (overlaps syndrom)

Differential diagnose [rediger]

Med den foreslåede diagnose af AIG er det nødvendigt at bevise:

• fravær (i historien) af indikationer for blodtransfusion;

• Fraværet af kronisk alkoholmisbrug (for at identificere patienter, der skjuler alkoholmisbrug, brug spørgeskemaer CAGE, FAST osv.);

• Manglende indikation af langvarig brug af hepatotropiske lægemidler (NSAID'er, paracetamol, tetracyklin, antimetabolitter, isoniazid, halothan, etc.).

Autoimmun Hepatitis: Behandling [Rediger]

I alle typer af AIG er behandlingsgrundlaget immunosuppressiv terapi. Målet med behandling: opnåelse af fuldstændig klinisk og biokemisk remission.

Det er vigtigt at understrege: AIG skal behandles! - det forlænger livet og forbedrer patienternes livskvalitet. I det væsentlige er det en terapi til at redde og redde livet.

Først og fremmest anvendes til behandling af AIG glucocorticosteroider: prednison, methylprednisolon, budesonid.

Prednisolon er ordineret i en initialdosis på 1 mg / kg kropsvægt pr. Dag med en gradvis, men relativt hurtig dosisreduktion. Normalt begynder de med en dosis på 60-80 mg / dag og reduceres derefter med 10 mg / uge til 30 mg / dag, og derefter reduceres dosis af prednisolon med 5 mg / uge til vedligeholdelse: 5-10 mg / dag, som fortsætter med at blive taget kontinuerligt i 2-4 år.

I tilfælde af en tvivlsom ("sandsynlig") diagnose af AIG anbefales en "prøvebehandling af behandling" med prednison i en dosis på 60 mg / dag i 7 dage. Hvis der er en positiv klinisk effekt og et fald i laboratorieindikatorer for aktiviteten af ​​den immuno-inflammatoriske proces (et klart fald i niveauet af aminotransferaser - AsAT, AlAT, hyper-γ-globulinæmi osv.), Bekræftes den foreslåede diagnose af AIG (diagnose ex juvantibus).

I tilfælde, hvor en kortvarig stigning i niveauet af aminotransferaser (AST, AlAT) observeres kort tid efter afslutningen af ​​glucocorticoidbehandling, anbefales recepten af ​​cytostatisk azathioprin (6-mercaptopurin) i en dosis på 1 mg / kg legemsvægt pr. Dag. Azathioprin har antiproliferativ aktivitet. Begge stoffer (prednison og azathioprin) forstærker hinandens virkning. Imidlertid mener de fleste forfattere, at azathioprin ikke bør anvendes som en AIG-monoterapi. Bivirkninger af azathioprin: leukopeni; risiko for udvikling af maligne tumorer.

Med den kombinerede behandling af AIG type 1 med prednison og azathioprin opnås klinisk og laboratorie remission i 90% af tilfældene.

Methylprednisolon anvendes som et alternativ til prednison; dets anvendelse er at foretrække, da det ledsages af et mindre antal bivirkninger på grund af manglen på mineralcorticoid aktivitet. Ved beregning af dosen skal der tages hensyn til, at 24 mg metipred svarer til 30 mg prednison.

Nyt glucocorticoid lægemiddel budesonid ordineres med AIG i en dosis på 6-9 mg / dag oralt. Vedligeholdelsesdosis er 2-6 mg / dag; behandlingsforløb - 3 måneder

Ved langvarig behandling af AIH med prednison og azathioprin i passende doser (20 år eller mere) er det i nogle tilfælde muligt at opnå langvarig klinisk og laboratorie remission, der bidrager til bevarelsen af ​​en normal livsstil med minimal bivirkninger og også for at undgå eller forsinke levertransplantation.

Hvis behandlingsforløbet med AIG imidlertid ikke er tilstrækkeligt begrundet, går immunosuppressiva tilbage på 6 måneder tilbage hos 50% af patienterne og efter 3 år i 80%. Foruden immunosuppressiv terapi anvendes en række hjælpe farmakologiske midler til behandling af AIG.

Cyclosporin A er en stærkt aktiv hæmmer af calcium-neurins phosphataseaktivitet. At være selektiv blokering af T-cellekomponenten i immunresponsen, undertrykker cyclosporin A aktiviteten af ​​cytokin "kaskade", men den har mange bivirkninger (kronisk nyresvigt, arteriel hypertension, øget risiko for maligne tumorer). Dosis af cyclosporin A vælges individuelt: oralt 75-500 mg, 2 gange om dagen; intravenøs dryp - 150-350 mg / dag.

Takrolimus er en IL-2 receptorinhibitor. Nogle forfattere betragter tacrolimus "guldstandarden" i behandlingen af ​​AIG, da den bryder cyklusen af ​​celleproliferation, primært af cytotoksiske T-lymfocytter. Ved ordination af tacrolimus er der et klart fald i niveauet af aminotransferaser (AST, AlAT), det histologiske billede af levervævet forbedres (biopsi).

En særlig høj effekt af behandling med AIC tacrolimus blev noteret, da den blev ordineret efter afskaffelsen af ​​glucocorticoider. Dosis: 2 mg 2 gange dagligt i 12 måneder. Bivirkninger er ikke beskrevet.

Cyclophosphamid (fra gruppen af ​​cytostatika) anvendes hovedsageligt til vedligeholdelsesbehandling af AIG i en dosis på 50 mg / dag (hver anden dag) i kombination med prednison 5-10 mg / dag i lang tid.

Af stor interesse er den nye medicin mycophenolate mofeten, som er en kraftig immunosuppressiv. Derudover hæmmer det proliferationen af ​​lymfocytter på grund af en overtrædelse af syntesen af ​​purinukleotider. Det anbefales til former for AHG, der er resistente over for immunosuppressiv terapi. Det er bedre end takrolimus. Det påføres i en dosis på 1 mg / kg 2 gange om dagen i lang tid, kun sammen med prednison.

Ursodeoxycholsyrepræparater anvendes hovedsageligt til AIG, som forekommer med tegn på intrahepatisk kolestase (hyperbilirubinæmi, kløe, gulsot, forhøjede kolestatiske enzymer - alkalisk fosfatase), gt-GTP (gamma-glutamyltranspeptidase) og LAPa og LAPa;

Ademethionin spiller en støttende rolle i behandlingen af ​​AIG. Ademethionin syntetiseres fra methionin og adenosin; deltager i processer af transmethylering og transsulfation; har en afgiftende, antioxidant og anti-kolestatisk virkning; reducerer manifestationer af astenisk syndrom; reducerer sværhedsgraden af ​​biokemiske ændringer i AIG. Begynd behandling med intramuskulær eller intravenøs (meget langsom!) Administration i en dosis på 400-800 mg, 2-3 uger med den efterfølgende overgang til oral administration: 800-1600 mg / dag i 1,5-2 måneder.

I mangel af en effekt af immunosuppressiv terapi, normalt i den terminale fase af AIH og dannelsen af ​​CP (levercirrhose) er der behov for en levertransplantation.

Ifølge det europæiske register for levertransplantation (1997), overlevelsen hos patienter med AIG efter levertransplantation: op til 1 år - 75%, op til 5 år - 66%.

Hos 10-20% af patienterne med AIH er levertransplantation den eneste måde at forlænge livet på.

Autoimmun hepatitis

Autoimmun hepatitis (AIG) er en kronisk nekrotisk inflammatorisk leversygdom med ukendt ætiologi, præget af en periportal eller mere omfattende inflammatorisk proces i leveren, forekomsten af ​​hypergammaglobulinæmi og udseendet af et bredt spektrum af autoantistoffer.

ICD-10: K73.2

Generelle oplysninger

ætiologi
AIG udvikler sig i bærere af hovedhistokompatibilitetskomplekse antigener, især HLA-A1, -B8, DR3, DR4, C4AQ0 og andre involveret i immunregulerende processer. En vigtig rolle i udviklingen af ​​AIG spilles af transkriptionsfaktoren - "type 1 autoimmun regulator". I udviklingen af ​​sygdommen er vigtig en kombination af flere faktorer, der findes i en eller anden kombination hos patienter: genetisk prædisponering; indflydelse af hepatitis A-, B-, C-, D-, G-viruser, Epstein-Barr-virus, herpes simplex-virus; indflydelse af stoffer, miljømæssige faktorer.
Afhængig af værtsgenetisk genetisk respons kan hepatitisvirus forårsage udvikling af forskellige former for kronisk hepatitis: viral ætiologi (B, C, D, G) - med viruspatiens og mindre rolle autoimmune lidelser; med udtalte autoimmune reaktioner i fravær af virusets vedholdenhed (markører af aktiv infektion HBV, HAV, HCV, HDV er ikke bestemt); med udtalte autoimmune reaktioner i kombination med viral replikation med tilstedeværelsen af ​​autoimmun og viral leverskade.
AIH er en alvorlig kronisk leversygdom, der fører til udvikling af cirrotiske ændringer og handicap hos patienter.
patogenese
Nøglerollen i patogenesen af ​​AIH tilhører defekten af ​​immunoregulering, manifesteret i tabet af tolerance over for dets egne antigener. Under indflydelse af løsningsfaktorer fører dette til udseendet af "forbudte" kloner af lymfocytter, der er sensibiliserede for autoantigener i leveren og udfører skade på hepatocytterne. Blandt konsekvenserne af nedsat immunoregulering, der direkte udfører ødelæggelsen af ​​levervæv, er den mest sandsynlige den dominerende værdi af T-celle cytotoksicitet.

Autoimmun Hepatitis (K75.4)

Version: Handbook of Diseases MedElement

Generelle oplysninger

Kort beskrivelse


I øjeblikket er autoimmun hepatitis (AIH) defineret som "vedvarende (uopløselig) leverbetændelse med ukendt ætiologi karakteriseret primært periportal hepatitis eller mere omfattende inflammatoriske proces ledsaget af hypergammaglobulinæmi, væv tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer i serummet og i de fleste tilfælde er ansvarlige for immunosuppressiv terapi".

klassifikation


1. Overlapningssyndrom af AIG og primær biliær cirrhose (se "Primær biliær cirrose" - K74.3):

1.1. De histologiske tegn på AIG er positive, og samtidig er den serologiske diagnose af primær biliær cirrose (anti-mitokondrielle antistoffer (AMA)) også positiv.
1.2. Histologiske tegn på primær galde cirrhose og serologiske resultater af AIG (ANA eller SMA-positiv, AMA-negativ) er til stede. Denne form er undertiden betragtes som en autoimmun cholangitis eller AMA-negativ primær biliær cirrose.


2. Syndrom af overlapning af AIG og primær skleroserende cholangitis (se "Cholangitis" - K83.0): Der er serologiske tegn på AIG, men de histologiske resultater og lidelser, der er identificeret ved kolangiografi, er karakteristiske for primær skleroserende cholangitis.

Etiologi og patogenese


Histologiske ændringer observeret i AIG er ikke patognomoniske, men ret typiske.
Der er en rundcelle infiltration af portalfelter af forskellig densitet (hovedsagelig T-lymfocytter). Inflammatoriske infiltrater ikke fælde galdegangene eller karsystemet, men kan trænge gennem bundpladen til den hepatiske lap, der forårsager otshnurovku ødelæggelse og hepatocyt individuelle eller små grupper (trin nekrose, der ofte omtales som hepatitis grænse (interface hepatitis)).
I det tilfælde, hvor nekrosevejene er forbundet med lignende områder af de nærliggende periportalfelter, taler de om broer nekrose. De kan strække sig op til de centrale områder af leveren lobule.
Således er AIH karakteriseret ved et kvarter af periportal og lobulær hepatitis.


I de fremskredne stadier er foci af nekrose erstattet af bindevæv, og cirrose udvikler sig med parenchymale øer og regenererende knuder af forskellig størrelse. Ændringer i galdekanaler, granulomer, akkumuleringer af jern og kobber er fraværende.
Galtens nederlag blev tidligere betragtet som et muligt tegn på det histologiske mønster af AIG-1. I øjeblikket udelukker denne diagnose og indikerer galde cirrhose. Alle ovenstående gælder for kobberaflejring observeret i alle former for cholestase og indikativ for kolestatisk sygdom (galde cirrhose, primær skleroserende cholangitis) eller cross-syndrom, men ikke AIG (definition af den internationale gruppe for undersøgelse af autoimmun hepatitis, IAIHG).

Kronisk hepatitis, ikke andetsteds klassificeret (K73)

Undtaget: hepatitis (kronisk):

  • alkoholholdige (K70.1)
  • lægemiddel (K71.-)
  • granulomatøs NKDR (K75.3)
  • reaktive ikke-specifikke (K75.2)
  • viral (B15-B19)

I Rusland blev den internationale klassifikation af sygdomme i 10. revision (ICD-10) vedtaget som et enkelt reguleringsdokument for at redegøre for forekomsten, årsagerne til offentlige opkald til medicinske institutioner i alle afdelinger, dødsårsagerne.

ICD-10 blev introduceret i udøvelsen af ​​sundhedsvæsenet i hele Den Russiske Føderations område i 1999 ved bekendtgørelse af Ruslands ministerium dateret 27. maj 1997. №170

Udgivelsen af ​​en ny revision (ICD-11) er planlagt af WHO i 2017 2018.

Autoimmun hepatitis

Hvad er autoimmun hepatitis -

Autoimmun hepatitis (AIG) er en kronisk inflammatorisk uopløst proces i leveren af ​​ukendt natur, præget af periportal eller mere omfattende inflammation, forekomsten af ​​hypergammaglobulinæmi og væv autoantistoffer.

Hvad udløser autoimmun hepatitis:

Etiologien af ​​denne sygdom er ukendt.

Forekomsten. AIH er en sjælden sygdom: i Europa og Nordamerika er forekomsten mellem 50 og 200 tilfælde pr. Million indbyggere. Ifølge den europæiske og nordamerikanske statik udgør patienter med autoimmun hepatitis op til 20% af alle patienter med kronisk hepatitis. I Japan diagnosticeres AIH i 85% af alle tilfælde af kronisk hepatitis.

Patogenese (hvad sker der?) Under autoimmun hepatitis:

For det meste er kvinder syg i en ung alder. Forholdet mellem kvinder og mænd blandt patienterne er 8: 1. For autoimmun hepatitis er kendetegnet ved et nært forhold til et antal antigener af hovedhistokompatibilitetskomplekset (MHC; HLA hos mennesker) involveret i immunregulerende processer. Især er HLA DR3-, Al-, B8-, DR4-, DQ2-, B14-, C4AQ0-alleler associeret. Der er tegn på betydningen af ​​transkriptionsfaktor (AIRE-1) defekt i udviklingen af ​​autoimmun hepatitis (dens rolle i dannelsen og vedligeholdelsen af ​​immunologisk tolerance antages). På grund af det faktum, at autoimmun hepatitis ikke udvikler sig i alle bærere af disse alleler, diskuteres rollen som yderligere trigger (trigger) faktorer, der udløser den autoimmune proces, herunder hepatitis A, B, C, herpesvirus (HHV-6 og HSV-1)., Epstein-Barr, reaktive metabolitter af lægemidler osv. Kernen i den patologiske proces reduceres til manglende immunoregulering. Hos patienter observeres der som regel et fald i T-suppressor-subpopulationen af ​​lymfocytter, senere i blodet og vævets anti-nukleare antistoffer til glatte muskler, til et bestemt leverlipoprotein. Den hyppige påvisning af et LE-celle fænomen med tilstedeværelsen af ​​markerede systemiske (ekstrahepatiske) læsioner, der er karakteristiske for systemisk lupus erythematosus, har givet J. Mackay grunde til at kalde denne sygdom "lupoid hepatitis."

Symptomer på autoimmun hepatitis:

Funktioner af kliniske manifestationer:

I mere end halvdelen af ​​patienterne forekommer de første symptomer mellem 10 og 30 år, den anden top forekommer i postmenopausale perioden. Hos omkring 1/3 af mennesker begynder sygdommen pludselig og er klinisk uadskillelig fra akut hepatitis, som ikke er løst selv flere måneder efter starten af ​​den patologiske proces. Hos nogle patienter forekommer sygdommen ubemærket, der er en alvorlighed i den rigtige hypokondrium, utilpashed, de første symptomer kan være ekstrahepatiske systemiske fremtoninger. En kombination af leverskade og tegn på immunforstyrrelser er karakteristisk for autoimmun hepatitis. Den mest almindelige er gulsot, hepatomegali og splenomegali. 1/3 af kvinderne har amenoré. Mere end 1/4 af patienterne har hududslæt, ulcerøs colitis, perikarditis, myocarditis, thyroiditis, specifikke sår. Aktiviteten af ​​aminotransferaser øger 5-10 gange, dysproteinæmi, hypergammaglobulinæmi fremstår, sedimentprøver ændres. Meget ofte er der positive serologiske reaktioner, der opdager LE-celler, antinucleære antistoffer, vævsantistoffer til glatte muskler, maveslimhinde, skjold. fremtrædende kirtel, nyretubulære celler.

Der er 3 typer af autoimmun hepatitis, som hver især ikke kun har en unik serologisk profil, men også karakteristika ved det naturlige forløb samt et svar på immunosuppressiv terapi og prognose. Afhængigt af de identificerede autoantistoffer udsender:

  • type 1 (anti-SMA, anti-ANA-positiv);
  • type 2 (anti-LKM-l positiv);
  • type 3 (anti-SLA-positiv).

Type 1 er kendetegnet ved cirkulation af antinuclear (ANA) autoantistoffer hos 70-80% af patienterne og / eller anti-glat muskel autoantistoffer (SMA) i 50-70%, ofte i kombination med p-type antineutrofile cytoplasmiske antistoffer (pANCA). Det kan udvikle sig i enhver alder, men typiske alderstopper er typiske (10-20 år og postmenopausale periode). Hos 43% af patienterne uden patogenetisk behandling dannes cirrose inden for 3 år. De fleste patienter i denne gruppe har et godt svar på kortikosteroidbehandling, mens der i 20% er vedvarende remission efter afbrydelse af immunosuppressive midler.

Type 2 med antistoffer mod levermikrosomer og nyretype 1 (anti-LKM-1) bestemmes hos 100% af patienterne, nogle gange i kombination med anti-LKM-3 og antistoffer mod hepatisk cytosolisk antigen (anti-LC-1). Det observeres meget sjældnere (10-15% af patienterne med AIG) og hovedsageligt hos børn. Sygdomsforløbet er præget af en højere biokemisk og histologisk aktivitet. Cirrose over en 3-årig periode dannes 2 gange oftere end med AIH type 1, som bestemmer den værste prognose. Type 2 er mere resistent over for lægemiddelimmunosuppression, og tilbagetrækning af lægemidler fører normalt til sygdomsfald.

Type 3 er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod et opløseligt hepatisk antigen (anti-SLA) og et hepatisk-pankreatisk antigen (anti-LP).

Udover de traditionelle typer af autoimmun hepatitis, i klinisk praksis, findes ofte nosologiske former sammen med klassiske tegn, der har træk af PBC, PSC eller kronisk viral hepatitis. Disse former refereres til som overlapsyndromer eller cross-over autoimmune syndromer.

Varianter af atypisk autoimmun hepatitis:

  • Cross-syndromer: AIH / PBC;
  • AIG / PSC;
  • AIG / AIM.
  • AHI (AMA-negativ PBC);
  • Kryptogen hepatitis. Ændring i diagnose;
  • PBC - hos AIG;
  • AIG - på PSC.

Korssyndromernes oprindelse, som andre autoimmune sygdomme, forbliver ukendt. Det antages, at hos individer med en genetisk disposition under påvirkning af trigger (opløsningsfaktorer) er immunologisk tolerance over for autoantigener svækket. I relation til krydssyndromer kan to patogenetiske hypoteser overvejes. Ifølge den første fremkalder en eller flere udløsere autologe autoimmune sygdomme, som på grund af de enkelte patogenetiske forbindelsers fælleslighed erhverver træk ved et krydssyndrom. En anden hypotese tyder på udvikling af et tværsyndrom a priori under påvirkning af en løsningsfaktor på den tilsvarende genetiske baggrund. / PSC henviser nogle forfattere til denne gruppe af tilstande som autoimmun cholangitis og kryptogen hepatitis. Spørgsmålet om at behandle kronisk hepatitis C med en udtalt autoimmun komponent som en atypisk manifestation af AIG er endnu ikke blevet løst. Der er en beskrivelse af tilfælde, hvor der efter nogle få år af PBC's klassiske forløb uden indlysende provokerende faktorer blev observeret en stigning i transaminaser, forsvinden af ​​anti-mitokondrielle antistoffer (AMA) og udseendet af ANA i høj titer. Der er også beskrivelser af omdannelsen af ​​AIG til PSC i pædiatrisk praksis.

Forbindelsen af ​​kronisk hepatitis C med forskellige ekstrahepatiske manifestationer er i øjeblikket kendt og beskrevet. Immunpatogenese synes at være det mest sandsynlige tilfælde for de sygdomme og syndromer, der observeres ved HCV-infektion, selvom de specifikke mekanismer endnu ikke er fuldt ud forstået. Beviste og formodede immunforsvar omfatter:

  • monoklonal eller polyklonal lymfocytproliferation;
  • autoantistof dannelse;
  • deponering af immunkomplekser;
  • cytokinsekretion.

Frekvensen af ​​immunmedierede sygdomme og syndromer hos patienter med kronisk hepatitis C når 23%. De mest karakteristiske er autoimmune manifestationer hos patienter med HLA DR4 haplotypen, som er forbundet med ekstrahepatiske manifestationer også i AIH. Denne kendsgerning bekræfter synspunktet om virusets udløsende rolle i indledningen af ​​autoimmune processer i et genetisk disponeret individ. Forholdet mellem frekvensen af ​​autoimmune manifestationer og genotypen af ​​viruset er ikke blevet fastslået.

Diagnose af autoimmun hepatitis:

Diagnostiske funktioner:

Ved diagnosticering af autoimmun hepatitis er definitionen af ​​sådanne markører som antinucleære antistoffer (ANA), antistoffer mod lever- og nyremikrosomer (anti-LKM), antistoffer mod glatte muskelceller (SMA), opløselige lever (SLA) og hepatopankreatiske (LP) antigener vigtige, asialoglycoprotein til receptorer (hepatisk lectin) og hepatocytplasmemembran (LM) plasmaantigener.

Den internationale gruppe for undersøgelsen af ​​autoimmun hepatitis (1993) offentliggjorde de diagnostiske kriterier for denne sygdom og fremhævede diagnoserne af specifik og sandsynlig autoimmun hepatitis.

For en bestemt diagnose er det nødvendigt at have en historie med blodtransfusioner, tage hepatotoksiske stoffer, alkoholmisbrug; mangel på serummarkører af aktiv viral infektion; niveauer af y-globuliner og IgG, mere end 1,5 gange højere end normalt; ANA, SMA og LKM-1 1:88 titere til voksne og over 1:20 for børn; en signifikant stigning i aktiviteten af ​​AST, ALT og en mindre markant forøgelse af alkalisk phosphatase.

Som det er kendt, er definitionen af ​​AM A hos 95% af patienterne med PBC den vigtigste serologiske diagnostiske markør for sygdommen. Den resterende del af patienter med karakteristiske kliniske, biokemiske og histologiske tegn på PBC AMA er ikke påvist. Samtidig registreres der ifølge en række forfattere ANA (op til 71%), SMA (op til 37%) og andre autoantistoffer. Til dato er der ikke opnået enighed om, at denne patologi kan tilskrives en eller anden nosologisk form. Oftest betegnes dette syndrom som autoimmun cholangitis, for hvilket den er uden specifikke egenskaber, hvilket giver anledning til at foreslå mulig udskillelse af AMA i koncentrationer forud for tærsklen.

True cross-syndrom eller AIH / PBC er præget af et blandet billede af begge sygdomme og observeres hos 9% af det samlede antal patienter med PBC. En patient med påvist PBC-diagnose af cross-syndrom sat i nærværelse af mindst to af følgende fire kriterier:

  • ALT ikke mindre end 5 standarder
  • IgG mindst 2 standarder.
  • SMA i diagnostisk titer (> 1: 40).
  • Periportal steg nekrose i biopsi

Der er en klar association af AIG / PBC syndrom med HLA B8, DR3 og DR4. I serum identificeres forskellige autoantistoffer med den mest typiske kombination i form af AMA, ANA og SMA. Frekvensen for detektion af AMA hos patienter med AIH er ifølge nogle forfattere 25%, men deres titer opnår normalt ikke diagnosticeringsværdien. Desuden har AMA med AIG som regel ikke specificitet for PBC, men i 8% af tilfældene observeres produktionen af ​​typiske antistoffer mod antigenet af den indre membran af mitokondrier M2. Det bør noteres muligheden for et falsk-positivt resultat af analyse på AMA ved anvendelse af metoden til indirekte immunofluorescens på grund af det tilsvarende fluorescerende mønster med anti-LKM-1.

Mens kombinationen af ​​AIG og PBC hovedsageligt findes hos voksne patienter, observeres cross-syndrom (AIG / PSC) hovedsageligt i pædiatrisk praksis, selvom tilfælde af sygdommen også beskrives hos voksne. Begyndelsen af ​​AIG / PSC manifesteres sædvanligvis af kliniske og biokemiske tegn på AIG, efterfulgt af tilføjelsen af ​​symptomer på PSC. Serien autoantistoffer er næsten det samme som AIG-1. I det udviklede stadie, sammen med de serologiske og histologiske tegn på AIH, detekteres biokemisk cholestasisyndrom og fibrotiske ændringer i galdekanalerne i leverbiopsi-materialet. Denne tilstand er kendetegnet ved en forbindelse med inflammatorisk tarmsygdom, der dog detekteres relativt sjældent på tidspunktet for diagnosen. Som i tilfælde af isoleret PSC er den vigtigste diagnostiske metode hongiografi (endoskopisk retrograd, perkutan transhepatisk eller magnetisk resonans), som gør det muligt at påvise multifokale ringformede strenge af intrahepatiske og ekstrahepatiske galdekanaler. På samme tid bør et normalt kolangiografisk billede i tilfælde af en isoleret læsion af de små kanaler. I denne situation tilhører den afgørende diagnostiske værdi leverbiopsi. Ændringer i de små intrahepatiske kanaler på et tidligt stadium er repræsenteret ved proliferation og ødemer i nogle portalkanaler og deres forsvinden hos andre, ofte i kombination med fibrosering, periholangitis. Sammen med dette afsløres et billede af periportal hepatitis med trinvis eller broget nekrose og massiv lymfomakrofaginfiltration af portalen og periportale områder.

Diagnostiske kriterier for cross-syndrom AIG / PSC omfatter følgende:

  • associering med ulcerøs colitis mindre hyppigt end hos PSC;
  • tilknytning til Crohns sygdom er meget sjælden;
  • stigning af alkalisk phosphatase, AlAT, AsAT;
  • Alkal fosfatase i 50% inden for normale grænser;
  • høj koncentration af IgG;
  • serum ANA, SMA, pANCA;
  • cholangiografisk billede af PSC;
  • histologisk billede af PSC, AIH (mindre ofte) eller en kombination af tegn.

I autoimmun hepatitis afslører en histologisk undersøgelse af levervævet normalt et billede af kronisk hepatitis med markeret aktivitet. Typisk brodannende nekrose af parenchymen, et stort antal plasmaceller i den inflammatoriske infiltration i portalkanalerne og områder af nekrose af hepatocytter. Infiltrerede lymfocytter danner ofte lymfoide follikler i portalen, og periportale hepatocytter skaber såkaldte kirtelkirtler (kirtellignende) strukturer. Massiv lymfoidinfiltration observeres i centrene af lobula med omfattende hepatocytnekrose. Ofte er der betændelse i de små galdekanaler og kolangiol i portalkanalerne med bevarelse af interlobulære og septalkanaler. Ændringer i hepatocytter manifesteres ved hydropic eller feddystrofi.

I ægte tværsyndrom registreres histologisk trinvis nekrose i kombination med periduktulær infiltration af portalkanalerne og ødelæggelsen af ​​galdekanalerne. SyndroAIG / PBC udvikler sig hurtigere end typisk PBC, og fremgangshastigheden korrelerer med sværhedsgraden af ​​inflammatoriske nekrotiske forandringer i leveren parenchyma.

Nogle gange isoleres en kombination af AIG med autoimmun cholangitis, svarende til AIH / PBC-syndromet, men i mangel af serum-AMA, også som et separat tværsyndrom.

Påvisning af serum autoantistoffer afspejler det hyppigste fænomen for autoimmunisering ved HCV infektion og ses hos 40-65% af patienterne. Autoantistoffernes spektrum er ret bredt og indeholder ANA (op til 28%), SMA (op til 11%), anti-LKM-1 (op til 7%), antiphospholipid (op til 25%), antithyroid (op til 12,5%), pANCA -12%), reumatoid faktor, AMA, antistoffer mod asialoglycoproteinreceptoren (anti-ASGP-R) osv. Ofte når titrene af disse antistoffer ikke diagnostiske værdier, der indikerer denne eller den autoimmune patologi. I 89% af patienterne overstiger ANA- og SMA-titrer ikke 1:80. Seropositivitet i både ANA og SMA er noteret i højst 4% af tilfældene. Derudover er autoantistoffer ofte fundet polyklonale i HCV-infektioner, mens de i autoimmune sygdomme reagerer med veldefinerede epitoper.

Undersøgelsen af ​​antistoffer mod HCV bør udføres under anvendelse af enzymbundet immunosorbentassay (ELISA) af mindst anden generation, fortrinsvis med efterfølgende bekræftelse af resultaterne ved rekombinant immunoblotting. I begyndelsen af ​​90'erne var der i begyndelsen af ​​studiet af hepatitis C rapporter i litteraturen, at op til 40% af patienterne med AIG-1 og op til 80% af patienterne med AIG-2 er positive for anti-HCV. Efterfølgende viste det sig imidlertid, at brugen af ​​ELISA fra den første generation i de fleste patienter gav et falsk positivt resultat på grund af en uspecifik reaktion på baggrund af alvorlig hyper-gamma globulinæmi.

Samtidig viser 11% af patienterne, som opfylder kriterierne for den internationale gruppe for undersøgelse af AIH og ikke reagerer på immunundertrykkende behandling eller som udvikler et tilbagefald efter ophør af kortikosteroider, viser en positiv polymerasekædereaktion for HCV RNA, hvilket giver anledning til at behandle dem som syge. viral hepatitis C med autoimmune manifestationer.

Behandling af autoimmun hepatitis:

Egenskaber ved behandling af autoimmun hepatitis:

De absolutte krav til behandling af autoimmun hepatitis er:

  • kliniske symptomer
  • progression af den patologiske proces;
  • ALAT> normer;
  • AsAT> 5 normer;
  • u-globuliner> 2 normer;
  • histologisk findes broer eller multilobulær nekrose i leveren væv.

Relative indikationer er:

  • fravær og moderat alvorlige symptomer på sygdommen
  • AsAT fra 3 til 9 normer;
  • y-globuliner

ICD-10 klassificering af hepatitis-sygdomskoder

Typisk er hepatitis (kode for ICD-10 afhængig af patogenet og er klassificeret i området B15-B19), som er en polyetiologisk inflammatorisk leversygdom, af viral oprindelse. I dag indtager viral hepatitis det første sted i strukturen af ​​dette organs patologier. Infektionistiske hepatologer behandler denne sygdom.

Etiologi af hepatitis

Klassificeringen af ​​sygdommen er kompleks. Hepatitis er opdelt i 2 store grupper i henhold til den etiologiske faktor. Disse er ikke-virale og virale patologier. Den akutte form indeholder flere kliniske muligheder med forskellige årsager.

I praksis udmærker sig følgende typer af ikke-virussygdomme:

  1. Inflammatorisk nekrotisk karakter har en progressiv leverskade i den autoimmune variant, det vil sige hvis autoimmun hepatitis udvikler sig. Egen immunitet ødelægger leveren.
  2. På grund af langvarig bestråling ved doser på mere end 300-500 rad over en periode på 3-4 måneder udvikles en strålingsvariant af levervævbetændelse.
  3. Ofte forekommer nekrose med giftig hepatitis (ICD-10 kode K71). Den kolestatiske type er forbundet med problemerne med tilbagetrækning af galde - en meget alvorlig leversygdom.
  4. Uspecificeret hepatitis bestemmes i strukturen af ​​denne patologi. En sådan sygdom udvikler sig ubemærket. Dette er en sygdom, der ikke har udviklet sig til levercirrhose. Det fuldender heller ikke inden for 6 måneder.
  5. På baggrund af infektionssygdomme udvikler gastrointestinale patologier levercellebeskadigelse af en inflammatorisk og dystrofisk natur. Dette er reaktiv hepatitis (ICD-kode K75.2).
  6. Giftig eller gulsot er opdelt i medicinske eller alkoholiske former, der opstår som følge af misbrug af skadelige drikkevarer eller stoffer. Narkotika- eller alkoholhepatitis udvikler sig (ICD-10 kode K70.1).
  7. En sygdom med ukendt ætiologi anses for at være kryptogen hepatitis. Denne inflammatoriske proces er lokaliseret og udvikler sig hurtigt i leveren.
  8. Konsekvensen af ​​infektion med syfilis, leptospirose er bakteriel betændelse i levervævet.

Virussygdomme

Forskellige typer af de mindste intracellulære parasitter i kroppen forårsager en viral version af patologien. Alle former for patogener fører til alvorlig betændelse i leveren. I øjeblikket fandt forskere, der gennemførte forskningen, 7 sorter af hepatitisvirus. Brevnavne blev tildelt sådanne former for leversygdom: A, B, C, D, E, F og G. I de seneste år er der også blevet opdaget TTV-type læsioner. Hver af bogstaverne bestemmer den specifikke sygdom og det specifikke patogen.

I øjeblikket studeres etiologien af ​​hver af disse patogener i detaljer. I hver type sygdom blev genotyper fundet - underarter af vira. Hver har sine egne særpræg.

Virusbæreren eller den syge er kilden til sygdommen. Penetration af parasitten ind i blodet hos en sund person er den vigtigste infektionsvej, men den betragtes ikke som den eneste. Af denne grund bliver veje for overførsel af virale patologier undersøgt af moderne videnskabsmænd. Inkubationsperioden for sygdommen kan vare op til 4 uger.

Virus A og E er mindst farlige. Sådanne smittefarlige midler overføres via forurenet drikke og mad, beskidte hænder. En halvanden måned er helbredelsesperioden for disse typer gulsot. De farligste er virusserne B og C. Disse gyssepatogener af gulsot overføres seksuelt, men oftere gennem blodet.

Dette fører til udvikling af alvorlig kronisk hepatitis B (ICD-10 V18.1 kode). Gulsot C af viral oprindelse (CVHS) er ofte asymptomatisk i op til 15 år. Den destruktive proces sker gradvis i patientens krop med kronisk hepatitis C (ICD kode B18.2). Uspecificeret hepatitis varer i mindst seks måneder.

Hvis en patologisk inflammatorisk proces udvikler sig i mere end 6 måneder, diagnosticeres en kronisk form af sygdommen. Samtidig er det kliniske billede ikke altid klart udtrykt. Kronisk viral hepatitis fortsætter gradvis. Denne formular fører ofte til udvikling af cirrose, hvis der ikke er nogen ordentlig behandling. Det beskrevne organ af patienten øges, der er udseendet af dets smerte.

Mekanisme og symptomer på sygdommen

De vigtigste multifunktionelle celler i leveren er hepatocytterne, som spiller en vigtig rolle i funktionen af ​​denne ydre udskillelseskirtel. De bliver målet for hepatitisvirus og er påvirket af sygdommens årsagsmidler. Udvikler funktionel og anatomisk skade på leveren. Dette medfører alvorlige lidelser i patientens krop.

En hurtigt udviklende patologisk proces er akut hepatitis, som er i den internationale klassifikation af sygdomme i den tiende revision under følgende koder:

  • akut form A - B15;
  • akut form B - B16;
  • akut form C - B17.1;
  • akut form for E - B17.2.

I analysen af ​​blod karakteriseret ved et højt antal leverenzymer, bilirubin. I korte perioder vises gulsot, oplever patienten tegn på forgiftning. Sygdommen slutter med genopretnings- eller kroniseringsprocessen.

Kliniske manifestationer af sygdommens akutte form:

  1. Hepatolienalt syndrom. I størrelse vokser milten og leveren hurtigt.
  2. Hæmoragisk syndrom. På grund af en krænkelse af homeostase udvikler øget vaskulær blødning.
  3. Dyspeptiske symptomer. Disse problemer viser en krænkelse af fordøjelsen.
  4. Ændring af farven på urin, afføring. Karakteriseret af stolens gråhvide farve. Urinen bliver mørk. Få en gul skygge slimhinder, hud. I den icteric eller anicteric form kan der forekomme en form for akut hepatitis, som anses for typisk.
  5. Gradvist dannet asthenisk syndrom. Dette er en følelsesmæssig ubalance, træthed.

Fare for viral gulsot

Af alle patologierne i hepatobiliærsystemet fører sygdommens virale type oftest til udvikling af kræft eller levercirrhose.

På grund af risikoen for, at sidstnævnte bliver dannet, er hepatitis en særlig fare. Behandlingen af ​​disse patologier er yderst vanskelig. Død i tilfælde af viral hepatitis observeres ofte.

Diagnostiske test

Oprettelsen af ​​patogenet af patologi, der identificerer årsagerne til udviklingen af ​​sygdommen er formålet med undersøgelsen.

Diagnostik indeholder følgende liste over procedurer:

  1. Morfologiske undersøgelser. Nålbiopsi. En tynd hul nål er lavet til at punktere vævet for at studere biopsiprøver.
  2. Instrumenttest: MR, ultralyd, CT. Laboratorieundersøgelser: serologiske reaktioner, leverfunktionstest.

Terapeutiske virkninger

Eksperter baseret på resultaterne af diagnostiske test foreskriver konservativ behandling. Den specifikke etiologiske terapi har til formål at eliminere årsagerne til sygdommen. For at neutralisere giftige stoffer kræves afgiftning.

Antihistaminer er indiceret til forskellige typer af lidelser. Sørg for at kræve diæteterapi. En afbalanceret, mild kost er afgørende for hepatitis.

Ved det første tegn på problemer er det vigtigt at straks kontakte en erfaren specialist.