Et endnu skridt

Mad

Videndeling, kommunikation og support til personer med hepatitis

Jeg vil sælge Pegintron 120

Jeg vil sælge Pegintron 120

Meddelelse til Andre "28 feb 2015 10:55

Re: Sælg Pegintron 120

Meddelelse alex-nn »01 mar 2015 20:30

Re: Sælg Pegintron 120

Meddelelse til André "26. mar 2015 16:47

Re: Sælg Pegintron 120

Besked grimt »10 Apr 2015 01:20

Re: Sælg Pegintron 120

Meddelelse til André "Apr 19 2015 14:24

Re: Sælg Pegintron 120

Meddelelse til Andre "22. apr 2015 16:37

Re: Sælg Pegintron 120

Meddelelse til Andre "23. apr 2015 13:38

Pegintron lyofilisat 120 mcg

Hvor kan man købe

Du kan søge efter PegIntron lyofilisat 120 mcg fra onlinebutikker.

Søg online butikker

Aktivt stof: peginterferon alfa-2b (peginterferon alfa-2b) Rec.INN registreret WHO Doseringsform PegIntron® lyofilisat d / prigot. r-ra d / p / til introduktionen af ​​120 mcg: sprøjtehåndtag 2-kammer med et opløsningsmiddel i sættet. med nål og serviet reg. №: P №012844 / 02 fra 25.12.2012 - Gyldighedsreg. sp. Frigivelsesform, sammensætning og emballage. Lyofiliseret pulver til fremstilling af en opløsning til injektion af hvid eller næsten hvid farve, uden indhold af urenheder opløsningsmidlet er en klar, farveløs væske, der ikke indeholder synlige partikler. 1 sprøjtepen 0,5 ml klar p-rapeginterferon alfa-2b120 mkg 120 mcg Hjælpematerialer: natriumhydrogenphosphat, natriumdihydrogenphosphat, saccharose, polysorbat 80. Opløsningsmiddel: vand d / og 0,7 ml *. - opløsningsmidlet tilsættes for at kompensere for tab 120 μg - To-kammersprøjtehåndtag med opløsningsmiddel (1) - Plastplanimetriske emballager (1) komplet med nål til injektionsvæsker og klud (2 stk.) - papemballage.

Andre produkter i kategorien Antivirale

Arbidol caps. 100mg n20

Galavit supp. Recto. 100mg n10

Galavit-fanen. podyazych. 25mg n10

Galavit-fanen. podyazych. 25mg n20

Panavir opløsning i / i 40mkg / ml 5 ml n5

Feedback og diskussion

Anmeldelser af produktet PegIntron lyophilisate 120 mcg forlader i kommentarerne nedenfor.

Hvad synes du om dette produkt? Forlad din kommentar.

Oplysningerne på hjemmesiden er kun til orienteringsformål og er ikke grundlag for selvbehandling.
Før du tager medicinen, er det nødvendigt at konsultere en læge.

Pegintron lyofilisat 120 mcg 1 stk

Aktiv bestanddel: peginterferon alfa-2b (peginterferon alfa-2b)

lyofilisat d / prigot. r-ra d / p / til indførelsen af ​​120 mcg: fl. i sæt med opløsningsmiddel

reg. №: P №012844 / 02 fra 25.12.2012 - Gyldighedsreg. sp. ikke begrænset

Frigivelsesform, sammensætning og emballage

Lyofiliseret pulver til fremstilling af injektionsvæske, opløsning Hvid eller næsten hvid farve, der ikke indeholder udenlandske indeslutninger; opløsningsmidlet er en klar, farveløs væske, der ikke indeholder synlige partikler.

Pegintron, sprøjtepen 120 mcg, 1 stk.

Instruktioner til brug

Aktiv ingrediens

producent

struktur

Aktiv ingrediens: peginterferon alfa-2b (som lyofiliseret pulver) 120 mcg;

Hjælpestoffer: natriumhydrophosphat; natriumdihydrophosphat; saccharose; polysorbat 80

Farmakologisk aktivitet

Rekombinant interferon alfa-2b opnås fra en E. coli-klon, der indeholder en genetisk ingeniørplasmidhybrid, som koder for human leukocytinterferon alfa-2b. In vitro og in vivo undersøgelser indikerer, at den biologiske aktivitet af PegIntron® skyldes interferon alfa-2b. De cellulære virkninger af interferoner skyldes binding til specifikke receptorer på celleoverfladen. Undersøgelser af andre interferoner har vist deres artspecificitet. Imidlertid er visse arter af aber, såsom rhesusaber, følsomme for de farmakodynamiske virkninger af interferoner af type 1-type. Ved binding til cellemembranen initierer interferon en sekvens af intracellulære reaktioner, der indbefatter induktionen af ​​visse enzymer. Det antages, at denne proces i det mindste delvist medierer forskellige cellulære virkninger af interferoner, herunder undertrykkelse af viral replikation i inficerede celler, hæmning af celleproliferation og sådanne immunomodulerende egenskaber som forøget makrofag fagocytisk aktivitet og specifik cytotoksicitet af lymfocytter mod målceller. Enhver eller alle disse virkninger kan mediere den terapeutiske aktivitet af interferon. Rekombinant interferon alfa-2b inhiberer også viral replikation in vitro og in vivo. Skønt den nøjagtige mekanisme af den antivirale virkning af rekombinant interferon alfa-2b ikke er kendt, antages det, at lægemidlet ændrer kroppens cellers metabolisme. Dette fører til undertrykkelse af virusreplikation; hvis det forekommer, er de resulterende virioner ikke i stand til at forlade cellen.

De stigende doser af farmakodynamikken hos PegIntron® blev undersøgt ved anvendelse af en enkeltdosis hos raske frivillige ved at undersøge ændringer i temperaturen i mundhulen, koncentrationer af effektorproteiner, såsom serumne-neopterin og 2'5'-oligoadenylat-syntetase, og også antallet af leukocytter og neutrofiler. Hos patienter, der fik PegIntron®, blev der observeret en lille dosisafhængig stigning i kropstemperaturen. Efter en enkelt dosis PegIntron® i en dosis på 0,25 til 2,0 μg / kg / uge blev der observeret en dosisafhængig stigning i serumkoncentrationen af ​​neopterin. Faldet i antallet af neutrofiler og leukocytter ved udgangen af ​​4. uge korreleret med dosen af ​​PegIntron®.

PegIntron® er et velundersøgt pegyleret (dvs. koblet med polyethylenglycol) derivat af interferon alfa-2b og består hovedsageligt af monopegylerede molekyler. PgIntron® T1 / 2 fra plasma er større end T1 / 2 af upegyleret interferon alfa-2b. PegIntron® kan depeguleres for at frigive interferon alfa-2b. Den biologiske aktivitet af pegylerede isomerer svarer kvalitativt til den for fri interferon alfa-2b, men svagere. Efter s / c administration spidser Cmax i serum efter 15-44 timer og fortsætter i 48-72 timer. Cmax og AUCPegIntron® stiger i forhold til dosis. Det tilsyneladende fordelingsvolumen ligger på 0,99 l / kg. Ved gentagen anvendelse akkumuleres de immunoreaktive interferoner, men den biologiske aktivitet øges en smule. PegIntron® T1 / 2 er gennemsnitligt omkring 30,7 timer (fra 27 til 33 timer) med en tilsyneladende clearance på 22,0 ml / h / kg. Mekanismerne for clearance af interferon er ikke fuldt beskrevet. Det er imidlertid kendt, at andelen af ​​renal clearance er ca. 30% af den samlede clearance af PegIntron®.

Med en enkeltdosis på 1,0 μg / kg hos patienter med nedsat nyrefunktion blev der fundet en stigning i Cmax, AUC og T1 / 2 i forhold til graden af ​​nyresvigt. Ved brug i samme dosis (1,0 mg / kg) i 4 uger (1 injektion pr. Uge) faldt PegIntron® clearance med 17% hos patienter med moderat alvorlig nyreinsufficiens (Cl creatinin - 30-49 ml / min ) og hos 44% hos patienter med svær nyreinsufficiens (Cl creatinin 10-29 ml / min) sammenlignet med personer med normal nyrefunktion. I gruppen af ​​patienter med svær nyreinsufficiens var kreatininclearance den samme hos patienter i hæmodialyse og hos patienter, som ikke blev hæmodialyse. Ved monoterapi er det nødvendigt at reducere dosis PegIntron® hos patienter, der lider af moderat til svær nyreinsufficiens (se anbefalinger om dosisjustering).

Farmakokinetikken af ​​PegIntron® hos patienter med alvorlig leverdysfunktion er ikke undersøgt.

Farmakokinetikken af ​​PegIntron® i en enkeltdosisapplikation i en dosis på 1,0 mg / kg var ikke afhængig af alder, hvorfor dosisændringer hos ældre ikke er nødvendige.

PegIntron® farmakokinetik hos patienter under 18 år er ikke undersøgt specifikt.

Neutraliserende antistoffer mod interferon blev analyseret i serumprøver fra patienter, som fik PegIntron® i en klinisk undersøgelse. Disse antistoffer neutraliserer interferons antivirale aktivitet. Hyppigheden af ​​detektion af neutraliserende antistoffer hos patienter, som fik PegIntron® i en dosis på 0,5 mg / kg, var 1,1%.

vidnesbyrd

Kronisk hepatitis B. Behandling af patienter i alderen 18 år i mangel af dekompensation af leversygdom; kronisk hepatitis C. Behandling af patienter i alderen 18 år i mangel af dekompensation af leversygdom.

Brug under graviditet og amning

I en undersøgelse af primater blev det vist, at interferon alfa-2b har en abortiv effekt. PegIntron® har sandsynligvis også denne effekt. Derfor bør PegIntron ikke anvendes under graviditet.

PegIntron® kan anvendes til kvinder i reproduktiv alder, hvis de bruger effektive præventionsmetoder gennem hele behandlingen. Oplysninger om fjernelse af komponenterne af dette lægemiddel med modermælk er ikke. I denne henseende skal kvinder, der ammer, stoppe behandlingen med PegIntronom® eller amme under hensyntagen til de forventede fordele ved behandling for moderen og den potentielle risiko for spædbarnet.

På grund af de udprægede teratogene og embryotoksiske virkninger af ribavirin, der fører til medfødte deformiteter og fosterdød hos dyr, når de anvendes i en dosis på 1/20 af den anbefalede terapeutiske dosis, er PegIntron® og ribavirin kombinationsbehandling under graviditet kontraindiceret. PegIntronom® terapi i kombination med ribavirin bør kun begynde efter at have modtaget en negativ graviditetstest.

Kvinder i den fødedygtige alder, der modtager PegIntron®-behandling i kombination med ribavirin og deres mandlige partnere, bør anvende effektive præventionsmidler i hele behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter ophør, da Ribavirin akkumuleres i cellerne og elimineres ekstremt langsomt fra kroppen. Under hele denne tid er det nødvendigt at gentage en graviditetstest hver måned.

Alle mulige forholdsregler bør træffes for at forhindre den kvindelige partner for en mand, der får PegIntron® og ribavirin, at blive gravid. For dette er det nødvendigt, at hver af dem bruger et effektivt antikonceptionsmiddel.

Kontraindikationer

  • overfølsomhed over for enhver del af lægemidlet
  • overfølsomhed over for interferon
  • en historie med autoimmun hepatitis eller anden autoimmun sygdom;
  • alvorlig psykisk lidelse eller en udpræget mental lidelse i historien, især svær depression, selvmordstanker eller forsøg;
  • alvorlig hjerte-kar-sygdom, ustabil eller ukontrolleret i de foregående 6 måneder
  • dysfunktion af skjoldbruskkirtlen, som ikke kan opretholdes på et normalt niveau ved medicinsk terapi;
  • renal dysfunktion - kreatinin Cl mindre end 50 ml / min (når det anvendes i kombination med ribavirin);
  • dekompenseret leversygdom
  • epilepsi og / eller dysfunktion i centralnervesystemet
  • graviditet (herunder hos en mandlig partner, der skal behandles med PegIntron® i kombination med ribavirin).
  • amning.

Bivirkninger

Monoterapi. Generelt var bivirkningerne milde eller moderate og krævede ikke ophør af behandlingen. De mest almindelige bivirkninger (≥10% af patienterne) var: hovedpine, smerter og betændelse på injektionsstedet, træthed, kulderystelser, feber, depression, ledsmerter, kvalme, hårtab, smerter i bevægeapparatet, irritabilitet, influenzalignende symptomer, søvnløshed, diarré, mavesmerter, asteni, faryngitis, vægttab, anoreksi, angst, koncentrationsforstyrrelse, svimmelhed, reaktioner på injektionsstedet.

Mindre hyppige bivirkninger (≥2%, fri

Jeg vil sælge pegintron 120 mkg Pharmstandard i Kaliningrad

19. april 2017 kl. 08:39, meddelelse nr. T-22554596

id: 5194788 registreret 19. april 2017

Peginterferon Alfa-2b 120 mcg (PegAltevir), Pharmstandard, Rusland
Mængde: 38 pakker.
Den er gyldig til: 01.2018. Opbevaringsbetingelser overholdes.

Du kan købe Phyngstandart pegintron 120 mkg direkte ved at kontakte forfatteren ved at kontakte:

Denne annonces faste adresse er:

Del link til annonce:

Køb og sælg kun i din by.
Når du modtager et produkt af den kvalitet, som du tvivler på, skal du tage en kvittering fra sælgeren og omskrive pasdataene.
Overfør ikke forudbetalinger til "konfiskerede" bærbare computere, telefoner osv.
"Barahla.net" deltager aldrig i transaktioner og garanterer derfor ikke noget for købere og sælgere.

Pegintron 120

Producent: MSD Sharp Dohme GmbH (Tyskland)
PegIntron 120 mikrogr, i en pakke - 4 flasker

LEVERING LEVERES I KØLESKABET.

Du kan købe lægemidlet Pegintron 120 fra Tyskland. Vedlagt er en check fra et tysk apotek på købers anmodning. Instruktioner fra producenten. Aktiv ingrediens - Peginterferon alfa2b.

Bestil ekspresslevering og modtag stoffet inden for tre dage. Vi er ansvarlige for kvaliteten og leveringen af ​​det købte lægemiddel fra os.

Pegintron sprøjte pen liof.porokhokd / in. 120 mcg №1 **

Dette produkt er en medicin eller kosttilskud, der kun er tilgængelig for selvforsendelse.

Udseende af produktet kan afvige fra det, der vises på billedet.

Mulig kun afhentning fra apoteket.
Lægemidlet er termolabilt.

analoger

Pegintron sprøjte pen liof.porokhokd / in. 120 mcg №1. Frigivelsesform, sammensætning og emballage

Lyofiliseret pulver til fremstilling af opløsning til injektioner af hvid eller næsten hvid farve, uden indhold af urenheder opløsningsmidlet er en klar, farveløs væske, der ikke indeholder synlige partikler.

Hjælpestoffer: natriumhydrophosphat, natriumdihydrogenphosphat, saccharose, polysorbat 80.

Opløsningsmiddel: vand d / og - 0,7 ml *.

* - opløsningsmidlet tilsættes i overskud for at kompensere for tab under opløsningen af ​​lyofilisatet og introduktionen af ​​den fremstillede opløsning.

Glas hætteglas med et volumen på 2 ml (1) komplet med et opløsningsmiddel (amp. 1 stk.) - pakningspap.

Lyofiliseret pulver til fremstilling af opløsning til injektioner af hvid eller næsten hvid farve, uden indhold af urenheder opløsningsmidlet er en klar, farveløs væske, der ikke indeholder synlige partikler.

Hjælpestoffer: natriumhydrophosphat, natriumdihydrogenphosphat, saccharose, polysorbat 80.

Opløsningsmiddel: vand d / og - 0,7 ml *.

* - opløsningsmidlet tilsættes i overskud for at kompensere for tab under opløsningen af ​​lyofilisatet og introduktionen af ​​den fremstillede opløsning.

Glas hætteglas med et volumen på 2 ml (1) komplet med et opløsningsmiddel (amp. 1 stk.) - pakningspap.

Lyofiliseret pulver til fremstilling af opløsning til injektioner af hvid eller næsten hvid farve, uden indhold af urenheder opløsningsmidlet er en klar, farveløs væske, der ikke indeholder synlige partikler.

Hjælpestoffer: natriumhydrophosphat, natriumdihydrogenphosphat, saccharose, polysorbat 80.

Opløsningsmiddel: vand d / og - 0,7 ml *.

* - opløsningsmidlet tilsættes i overskud for at kompensere for tab under opløsningen af ​​lyofilisatet og introduktionen af ​​den fremstillede opløsning.

Glas hætteglas med et volumen på 2 ml (1) komplet med et opløsningsmiddel (amp. 1 stk.) - pakningspap.

Lyofiliseret pulver til fremstilling af opløsning til injektioner af hvid eller næsten hvid farve, uden indhold af urenheder opløsningsmidlet er en klar, farveløs væske, der ikke indeholder synlige partikler.

Hjælpestoffer: natriumhydrophosphat, natriumdihydrogenphosphat, saccharose, polysorbat 80.

Opløsningsmiddel: vand d / og - 0,7 ml *.

* - opløsningsmidlet tilsættes i overskud for at kompensere for tab under opløsningen af ​​lyofilisatet og introduktionen af ​​den fremstillede opløsning.

Glas hætteglas med et volumen på 2 ml (1) komplet med et opløsningsmiddel (amp. 1 stk.) - pakningspap.

Lyofiliseret pulver til fremstilling af opløsning til injektioner af hvid eller næsten hvid farve, uden indhold af urenheder opløsningsmidlet er en klar, farveløs væske, der ikke indeholder synlige partikler.

Hjælpestoffer: natriumhydrophosphat, natriumdihydrogenphosphat, saccharose, polysorbat 80.

Opløsningsmiddel: vand d / og - 0,7 ml *.

* - opløsningsmidlet tilsættes i overskud for at kompensere for tab under opløsningen af ​​lyofilisatet og introduktionen af ​​den fremstillede opløsning.

To-kammersprøjtehåndtag med opløsningsmiddel (1) - Plastplanimetriske emballager (1) komplet med nål til indsprøjtning og tørklæder (2 stk.) - Pakker af pap.

Lyofiliseret pulver til fremstilling af opløsning til injektioner af hvid eller næsten hvid farve, uden indhold af urenheder opløsningsmidlet er en klar, farveløs væske, der ikke indeholder synlige partikler.

Hjælpestoffer: natriumhydrophosphat, natriumdihydrogenphosphat, saccharose, polysorbat 80.

Opløsningsmiddel: vand d / og - 0,7 ml *.

* - opløsningsmidlet tilsættes i overskud for at kompensere for tab under opløsningen af ​​lyofilisatet og introduktionen af ​​den fremstillede opløsning.

To-kammersprøjtehåndtag med opløsningsmiddel (1) - Plastplanimetriske emballager (1) komplet med nål til indsprøjtning og tørklæder (2 stk.) - Pakker af pap.

Lyofiliseret pulver til fremstilling af opløsning til injektioner af hvid eller næsten hvid farve, uden indhold af urenheder opløsningsmidlet er en klar, farveløs væske, der ikke indeholder synlige partikler.

Hjælpestoffer: natriumhydrophosphat, natriumdihydrogenphosphat, saccharose, polysorbat 80.

Opløsningsmiddel: vand d / og - 0,7 ml *.

* - opløsningsmidlet tilsættes i overskud for at kompensere for tab under opløsningen af ​​lyofilisatet og introduktionen af ​​den fremstillede opløsning.

To-kammersprøjtehåndtag med opløsningsmiddel (1) - Plastplanimetriske emballager (1) komplet med nål til indsprøjtning og tørklæder (2 stk.) - Pakker af pap.

Lyofiliseret pulver til fremstilling af opløsning til injektioner af hvid eller næsten hvid farve, uden indhold af urenheder opløsningsmidlet er en klar, farveløs væske, der ikke indeholder synlige partikler.

Hjælpestoffer: natriumhydrophosphat, natriumdihydrogenphosphat, saccharose, polysorbat 80.

Opløsningsmiddel: vand d / og - 0,7 ml *.

* - opløsningsmidlet tilsættes i overskud for at kompensere for tab under opløsningen af ​​lyofilisatet og introduktionen af ​​den fremstillede opløsning.

To-kammersprøjtehåndtag med opløsningsmiddel (1) - Plastplanimetriske emballager (1) komplet med nål til indsprøjtning og tørklæder (2 stk.) - Pakker af pap.

Lyofiliseret pulver til fremstilling af opløsning til injektioner af hvid eller næsten hvid farve, uden indhold af urenheder opløsningsmidlet er en klar, farveløs væske, der ikke indeholder synlige partikler.

Hjælpestoffer: natriumhydrophosphat, natriumdihydrogenphosphat, saccharose, polysorbat 80.

Opløsningsmiddel: vand d / og - 0,7 ml *.

* - opløsningsmidlet tilsættes i overskud for at kompensere for tab under opløsningen af ​​lyofilisatet og introduktionen af ​​den fremstillede opløsning.

To-kammersprøjtehåndtag med opløsningsmiddel (1) - Plastplanimetriske emballager (1) komplet med nål til indsprøjtning og tørklæder (2 stk.) - Pakker af pap.

Pegintron sprøjte pen liof.porokhokd / in. 120 mcg №1. Klinisk-farmakologisk gruppe

Farmakologisk aktivitet

Interferon. Immunmodulerende lægemiddel med antiviral virkning. Rekombinant interferon alfa-2b opnås fra Escherichia coli klon, som indeholder en genetisk manipulationsplasmidhybrid, der koder for interferon alfa-2b humane leukocytter. Undersøgelser in vitro og in vivo indikerer, at den biologiske aktivitet af PegIntron skyldes interferon alfa-2b. De cellulære virkninger af interferoner skyldes binding til specifikke receptorer på celleoverfladen. Undersøgelser af andre interferoner har vist deres artspecificitet. Imidlertid er visse arter af aber, såsom rhesusaber, følsomme for de farmakodynamiske virkninger af interferoner af type 1-type. Ved binding til cellemembranen initierer interferon en sekvens af intracellulære reaktioner, der indbefatter induktionen af ​​visse enzymer. Det antages, at denne proces er i det mindste delvist medierer en række cellulære virkninger af interferoner, herunder inhibering af virusreplikation i inficerede celler, inhibering af celleproliferation og immunomodulatoriske egenskaber, såsom den fagocytiske aktivitet af makrofager og cytotoksiske lymfocytter mod målceller. Enhver eller alle disse virkninger kan mediere den terapeutiske aktivitet af interferon. Rekombinant interferon alfa-2b inhiberer også viral replikation in vitro og in vivo. Skønt den nøjagtige mekanisme af den antivirale virkning af rekombinant interferon alfa-2b ikke er kendt, antages det, at lægemidlet ændrer kroppens cellers metabolisme. Dette fører til undertrykkelse af virusreplikation; hvis det forekommer, er de resulterende virioner ikke i stand til at forlade cellen.

De stigende doser af farmakodynamik af PegIntron blev undersøgt ved anvendelse af en enkeltdosis hos raske frivillige ved at studere ændringer i oral temperatur, koncentrationer af effektorproteiner, såsom serumne-neopterin og 2'5'-oligoadenylatsyntetase, såvel som leukocyt- og neutrofile tal. Hos patienter, der fik PegIntron, blev der observeret en lille dosisafhængig stigning i kropstemperaturen. Efter en enkelt administration af PegIntron i en dosis på 0,25 til 2 μg / kg / uge blev der observeret en dosisafhængig forøgelse af serumkoncentrationen af ​​neopterin. Faldet i antallet af neutrofiler og leukocytter ved udgangen af ​​den fjerde uge korreleret med dosen af ​​PegIntron.

Farmakokinetik

Peginterferon alfa-2b er et velundersøgt pegyleret (dvs. koblet med polyethylenglycol) interferon alfa-2b-derivat og består hovedsageligt af monopegylerede molekyler. T1/2 peginterferon alfa-2b fra plasma overstiger T1/2 ufordøjet interferon alfa-2b. Peginterferon alfa-2b kan depigyleres med frigivelsen af ​​interferon alfa-2b. Den biologiske aktivitet af pegylerede isomerer svarer kvalitativt til den for fri interferon alfa-2b, men svagere. Efter s / c injektion Cmax nås på 15-44 timer og varer i 48-72 timermax og AUC for peginterferon alfa-2b stiger i forhold til dosen. Eksplicit Vd gennemsnit 0,99 l / kg. Ved gentagen brug akkumuleres de immunoreaktive interferoner. Den biologiske aktivitet øges dog lidt.

T1/2 Peginterferon alfa-2b er gennemsnitlig ca. 30,7 timer (fra 27 til 33 timer), clearance er 22 ml / h / kg. Mekanismerne for clearance af interferon er ikke fuldt beskrevet. Det er imidlertid kendt, at andelen af ​​renal clearance er ca. 30% af den samlede clearance.

Farmakokinetik i særlige kliniske situationer

En enkeltdosis på 1 μg / kg hos patienter med nedsat nyrefunktion viste en stigning i Cmax, AUC og T1/2 proportional med graden af ​​nyresvigt. Ved anvendelse i samme dosis (1 μg / kg) i 4 uger (1 injektion pr. Uge) blev 17 procent clearance af peginterferon alfa-2b observeret hos patienter med moderat alvorlig nyresvigt (CK 30-49 ml / min) og 44% hos patienter med svær nyreinsufficiens (CC 10-29 ml / min) sammenlignet med personer med normal nyrefunktion. I gruppen af ​​patienter med svær nyreinsufficiens var CC den samme hos patienter i hæmodialyse og hos patienter, til hvem hæmodialyse ikke blev udført. Ved monoterapi er det nødvendigt at reducere dosen af ​​PegIntron hos patienter med moderat til svær nyreinsufficiens.

PegIntrons farmakokinetik hos patienter med alvorlig leverdysfunktion er ikke undersøgt.

Farmakokinetikken af ​​PegIntron i en enkeltdosisapplikation på 1 μg / kg var ikke afhængig af alder, så dosisændringen hos ældre er ikke nødvendig.

PegIntrons farmakokinetik hos patienter under 18 år er ikke blevet undersøgt specifikt.

Neutraliserende antistoffer mod interferon blev analyseret i serumprøver fra patienter, som fik PegIntron i en klinisk undersøgelse. Disse antistoffer neutraliserer interferons antivirale aktivitet. Frekvensen for detektion af neutraliserende antistoffer hos patienter, som fik PegIntron i en dosis på 0,5 mg / kg, var 1,1%.

Indikationer for brug af stoffet

- kronisk hepatitis B (behandling af patienter med kronisk hepatitis B fra 18 år i mangel af dekompensation af leversygdom)

- kronisk hepatitis C (behandling af patienter med kronisk hepatitis C i en alder af 18 år i mangel af dekompensation af leversygdom).

Den generelt accepterede optimale behandling for kronisk hepatitis C er kombinationsbehandling med interferon alfa-2b (inklusive peginterferon alfa-2b) og ribavirin. Ved udnævnelsen af ​​kombinationsbehandling bør også ledes af vejledningen til medicinsk anvendelse af ribavirin.

Doseringsregime

Kronisk hepatitis B

PegIntronom-terapi bør indledes af en læge med erfaring i behandling af patienter med hepatitis B og senere under hans kontrol.

PegIntron er ordineret s / c i en dosis på 1 til 1,5 μg / kg legemsvægt en gang om ugen i 24 til 52 uger. Dosis bør vælges individuelt, baseret på den forventede effekt og sikkerhed af lægemidlet. Patienter med svær at behandle kronisk hepatitis B forårsaget af en genotype C eller D-virus kan have brug for højere doser og længere behandlingstid for at opnå en terapeutisk effekt. Det anbefales at udskifte indsprøjtningssteder.

Kronisk hepatitis C

PegIntronom-terapi bør indledes af en læge med erfaring i behandling af patienter med hepatitis C og senere under hans kontrol.

PegIntron injiceres s / c i en dosis på 0,5 mg / kg eller 1 μg / kg en gang om ugen i mindst 6 måneder. Dosis er valgt ud fra den forventede effekt og sikkerhed. Såfremt virus RNA efter de første 6 måneder af behandling elimineres fra serum, fortsættes behandlingen i yderligere 6 måneder (dvs. i totalt 1 år). Hvis der ikke forekommer eliminering af virus-RNA efter 6 måneders behandling, stoppes behandlingen.

Hvis der observeres bivirkninger eller ændringer i laboratorieparametre under behandlingen, indstilles dosen af ​​PegIntron. Hvis uønskede virkninger opretholdes eller de opstår efter en dosisændring, stoppes behandlingen med PegIntron.

Sikkerheden og effekten af ​​PegIntron-behandling af patienter med alvorlig nedsat leverfunktion er ikke undersøgt, så PegIntron bør ikke anvendes til sådanne patienter.

Afhængigheden af ​​PegIntrons farmakokinetik på alder blev ikke påvist. Resultaterne af farmakokinetikundersøgelsen hos ældre patienter (65 år og ældre) efter en enkelt SC-injektion af PegIntron indikerer, at valget af dosis af lægemidlet baseret på alder ikke er nødvendigt.

PegIntron anbefales ikke at udnævne børn og unge under 18 år, fordi erfaring med lægemidlet hos disse patienter mangler.

Det anbefales hver gang at vælge et nyt sted til s / c indsprøjtning.

Kombinationsbehandling med ribavirin

I kombinationsterapi med ribavirin ordineres PegIntron som en sc-indsprøjtning i en dosis på 1,5 mcg / kg en gang om ugen.

Ribavirin skal tages oralt dagligt. Den daglige dosis af ribavirin i kombinationsterapi beregnes afhængigt af legemsvægt:

lægemiddel PegIntron lyofilisat 120 mcg

Lyofilisat er hvidt eller næsten hvidt i farve uden udenlandske indeslutninger.

Opløsningsmidlet er en klar, farveløs opløsning, der ikke indeholder synlige partikler.

L.03.A.B.10 Peginterferon Alfa-2b

Peginterferon alfa-2b er et kovalent konjugat af rekombinant interferon alfa-2b og monomethoxypolyethylenglycol med en gennemsnitlig substitutionsgrad af 1 mol polymer / 1 mol protein. Den gennemsnitlige molekylvægt er ca. 31.300 dalton, mens andelen af ​​protein er ca. 19.300 dalton.

In vitro og in vivo undersøgelser indikerer, at den biologiske aktivitet af peginterferon alfa-2b skyldes interferon alfa-2b.

De cellulære virkninger af interferoner skyldes binding til specifikke receptorer på celleoverfladen. Undersøgelser af andre interferoner har vist deres artspecificitet. Imidlertid er visse arter af aber, såsom rhesusaber, følsomme for de farmakodynamiske virkninger af interferoner af type 1-type.

Ved binding til cellemembranen initierer interferon en sekvens af intracellulære reaktioner, der indbefatter induktionen af ​​visse enzymer. Det antages, at denne proces i det mindste delvist medierer forskellige cellulære virkninger af interferoner, herunder undertrykkelse af viral replikation i inficerede celler, hæmning af celleproliferation og immunomodulerende egenskaber, såsom forøgelse af den fagocytiske aktivitet af makrofager og den specifikke cytotoksicitet af lymfocytter mod målceller. Enhver eller alle disse virkninger kan mediere den terapeutiske aktivitet af interferon.

Rekombinant interferon alfa-2b undertrykker også viral replikation in vitro og in vivo. Skønt den nøjagtige mekanisme for den antivirale virkning af rekombinant interferon alfa-2b er ukendt, menes det at lægemidlet ændrer kroppens cellers metabolisme. Dette fører til undertrykkelse af virusreplikation; hvis det forekommer, er de resulterende virioner ikke i stand til at forlade cellen.

Farmakodynamikken af ​​peginterferon alfa-2b, som er en del af PegIntron®, blev studeret i stigende doser med engangsbrug hos raske frivillige, ved at bestemme ændringer i temperaturen i mundhulen, koncentrationer af effektorproteiner, såsom serum neopterin og 2'-5'-oligoadenylatsyntase, såvel som leukocyt- og neutrofile tal. Hos patienter, der blev behandlet med PegIntron®, blev der observeret en lille dosisafhængig stigning i kropstemperaturen. Efter en enkelt injektion af PegIntron® i en dosis på 0,25 til 2,0 μg / kg pr. Uge blev en dosisafhængig stigning i serum neopterinkoncentration noteret. Faldet i antallet af neutrofiler og leukocytter ved udgangen af ​​4. uge korreleret med dosen af ​​PegIntron®.

Peginterferon er et velundersøgt pegyleret (dvs. koblet til polyethylenglycol) derivat af interferon alfa-2b og består hovedsageligt af mono-pegylerede molekyler. Halveringstiden for peginterferon alfa-2b fra plasma overstiger halveringstiden for ikke-pegyleret interferon alfa-2b. Peginterferon alfa-2b kan depiguleres for at frigive interferon alfa-2b. Den biologiske aktivitet af pegylerede isomerer svarer kvalitativt til den for fri interferon alfa-2b, men er mindre udtalt.

Efter subkutan administration når serumkoncentrationen maksimalt efter 15-44 timer og varer i 48-72 timer.

Maksimal koncentration (Cmax) og området under koncentrationen-tiden (AUC) kurven for peginterferon alfa-2b stiger i forhold til dosen. Det gennemsnitlige tilsyneladende fordelingsvolumen er 0,99 l / kg.

Ved gentagen brug akkumuleres de immunoreaktive interferoner. Den biologiske aktivitet øges dog lidt.

Den gennemsnitlige halveringstid for peginterferon alfa-2b er ca. 40 timer (standardafvigelsen er 13,3 timer), og den tilsyneladende clearance er 22,0 ml / h / kg. Mekanismerne for clearance af interferon forstås ikke fuldt ud. Det er imidlertid kendt, at nyres udskillelse er en lille del (ca. 30%) af den tilsyneladende clearance af peginterferon alfa-2b.

En enkeltdosis på 1,0 μg / kg hos patienter med nedsat nyrefunktion viste en stigning i Cmax, AUC og halveringstid er proportional med graden af ​​nyresvigt.

Ved en dosis på 1,0 μg / kg i 4 uger (1 injektion pr. Uge) faldt clearance af peginterferon alfa-2b med 17% hos patienter med moderat alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance 30-49 ml / min) og 44% hos patienter med svær nyreinsufficiens (kreatininclearance 15-29 ml / min) sammenlignet med personer med normal nyrefunktion. Ifølge de data, der blev opnået ved indførelse af en enkeltdosis i gruppen af ​​patienter med svær nyreinsufficiens, var kreatininclearance den samme hos patienter i hæmodialyse og hos patienter, som ikke blev hæmodialyse. Ved monoterapi er det nødvendigt at reducere dosis PegIntron® hos patienter med moderat til svær nyreinsufficiens (se afsnittet "Anbefalinger til dosisjustering"). Patienter, hvis kreatininclearance er mindre end 50 ml / min, er kombinationsbehandling med PegIntron® og ribavirin kontraindiceret.

På grund af den store variation i farmakokinetikken hos forskellige patienter, skal patienter med svær nyreinsufficiens, som får PegIntron®, overvåges nøje.

Farmakokinetikken af ​​peginterferon alfa-2b er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion.

Farmakokinetikken af ​​peginterferon alfa-2b efter en enkelt subkutan injektion i en dosis på 1,0 μg / kg var ikke afhængig af alder, og derfor er dosisændringer hos ældre (≥ 65 år) ikke påkrævet.

I en klinisk undersøgelse blev farmakokinetiske parametre undersøgt ved gentagen brug af PegIntron® og ribavirin hos børn og unge med kronisk hepatitis C. Hos børn og unge, der fik PegIntron® i en dosis på 60 μg / m 2 (under hensyntagen til kroppens overfladeareal) pr. Uge forventes det at den beregnede logaritme for eksponering i perioden for indtagelse af lægemidlet vil være 58% (90% CI: 141-177%) højere end hos voksne, der får en dosis på 1,5 mg / kg om ugen.

I et klinisk forsøg hos patienter, der fik PegIntron®, blev serumprøver analyseret for tilstedeværelsen af ​​neutraliserende antistoffer mod interferon. Disse antistoffer neutraliserer interferons antivirale aktivitet. Frekvensen for påvisning af neutraliserende antistoffer hos patienter, der modtog lægemidlet PegIntron® i en dosis på 0,5 mg / kg, var 1,1%.

Ribavirinkoncentrationer i sæd er cirka to gange højere end i serum. Imidlertid var den systemiske eksponering af ribavirin ved evaluering efter samleje hos kvindelige partnere af patienter, der fik ribavirin, ekstremt lille sammenlignet med terapeutiske plasmakoncentrationer af ribavirin.

Kronisk hepatitis B

Behandling af patienter med kronisk hepatitis B fra 18 år i mangel af dekompensation af leversygdom.

Kronisk hepatitis C

Voksne (triple terapi)

Behandling af kronisk viral hepatitis C (genotype I af hepatitis C-virus) i kombination med boceprevir og ribavirin hos voksne patienter (18 år og ældre) med kompenseret leversygdom, der ikke tidligere har modtaget antiviral behandling eller hos patienter, der tidligere har haft antiviral behandling, har været ineffektive.

Voksne (dobbelt behandling og monoterapi)

Behandling af kronisk viral hepatitis C hos voksne patienter (18 år og ældre) seropositive for RNA i hepatitis C-viruset, herunder patienter med kompenseret levercirrhose og / eller med klinisk stabil HIV-infektion.

PegIntron® i kombination med ribavirin (dobbelt terapi) er indiceret til behandling af kronisk viral hepatitis C hos voksne patienter, som ikke tidligere har modtaget behandling, herunder patienter med klinisk stabil hiv-infektion og hos voksne patienter, der tidligere har haft interferon alfa-behandling (pegyleret eller ikke-doteret) og ribavirin eller interferon alfa monoterapi har vist sig at være ineffektive.

Interferon monoterapi, herunder PegIntron®, er indiceret hovedsageligt, når der er kontraindikationer for brugen eller intoleransen af ​​ribavirin.

Pædiatriske patienter (dobbelt behandling)

Behandling af kronisk hepatitis C hos pædiatriske patienter (fra 3 år), seropositive for RNA af hepatitis C-virus, som ikke har tegn på dekompensation af leversygdom, som ikke tidligere er blevet behandlet.

Ved beslutning om behandling af pædiatriske patienter er det vigtigt at overveje, at kombinationsterapi kan forårsage vækstretablering hos nogle børn. Beslutningen om formålet med behandlingen skal ske afhængigt af det specifikke tilfælde (se afsnittet "Særlige instruktioner").

Ved udnævnelsen af ​​kombinationsbehandling bør også ledes af instruktionerne om medicinsk brug af ribavirin og boceprevir.

- Overfølsomhed overfor nogen af ​​komponenterne i lægemidlet eller interferonet.

- En historie med alvorlig hjerte-kar-sygdom, herunder ustabil eller ukontrolleret i løbet af de sidste 6 måneder.

- Alvorlig svækkende tilstand.

- Autoimmun hepatitis eller anden autoimmun sygdom i historien.

- Alvorlig leverfunktion eller dekompenseret levercirrhose.

- Dysfunktion af skjoldbruskkirtlen, som ikke kan opretholdes på normal niveau ved medicinsk behandling.

- Epilepsi og / eller dysfunktion i centralnervesystemet.

- Levercirrhose med tilstedeværelse af leversvigt hos patienter med HCV / HIV-samtidig infektion (Child-Puh Index ≥6).

- Samtidig brug af PegIntron® med telbivudin.

- Alvorlig psykisk sygdom, herunder en historie om især alvorlig depression, selvmordstanker eller forsøg på selvmord hos pædiatriske patienter.

- Nedsat nyrefunktion - kreatininclearance mindre end 50 ml / min (når det anvendes i kombination med ribavirin).

- Sjældne hereditært overførte sygdomme - fructoseintolerans, glucose-galactosemalabsorption eller sucrase-isomaltase mangel (på grund af tilstedeværelsen af ​​saccharose i præparatet).

- graviditet; herunder graviditet hos en kvinde - en mands partner, der skal behandles med PegIntron® i kombination med ribavirin.

- Børn under 3 år (dobbelt behandling for kronisk hepatitis C).

- Børn under 18 år (triple terapi og monoterapi til kronisk hepatitis C, behandling for kronisk hepatitis B).

- Mellem- og alvorlig nyresvigt (i tilfælde af monoterapi).

- Samtidig brug med stoffer, der metaboliseres af CYP2D6 og CYP2C8 / 9 isoenzymer, især med lægemidler med et smalt vindue af terapeutisk virkning, såsom warfarin og phenytoin (CYP2C9) eller flekin (CYP2D6).

- Dobbeltbehandling ud over stærkt aktiv antiretroviral behandling (HAART).

- Hos HIV-inficerede patienter med hepatitis C med et CD4-celletal på mindre end 200 pr. Μl.

Graviditet og amning

Kvinder i reproduktiv alder / prævention hos mænd og kvinder

PegIntron® kan anvendes til kvinder i reproduktiv alder, hvis de bruger pålidelige præventionsmetoder gennem hele behandlingen.

Kombinationsbehandling med ribavirin

Der bør træffes særlige forholdsregler for at forhindre graviditet hos kvinder, der får PegIntron® og ribavirin kombinationsbehandling eller hos partnere af mænd, der modtager denne behandling. Kvinder med fødsel bør anvende en pålidelig præventionsmetode under behandlingen og i 4 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. Mandlige patienter eller deres partnere bør anvende en pålidelig præventionsmetode under behandlingen og i 7 måneder efter færdiggørelsen.

Tilstrækkelige data om brugen af ​​interferon alfa-2b under graviditet er ikke tilgængelige. I dyreforsøg viste en giftig virkning af lægemidlet på reproduktion. I en undersøgelse af primater blev det vist, at interferon alfa-2b har en abortiv effekt. Det er sandsynligt, at PegIntron® har samme effekt.

Den mulige risiko for mennesker er ikke undersøgt. Lægemidlet PegIntron® er kontraindiceret under graviditet.

Kombinationsbehandling med ribavirin

Da ribavirin forårsager alvorlige misdannelser, når de anvendes under graviditeten, er kombinationsbehandling med ribavirin kontraindiceret under graviditeten.

Det vides ikke, om komponenterne i PegIntron® udskilles i modermælk.

På grund af den mulige risiko for uønskede effekter hos ammende spædbørn, skal du stoppe med amning, hvis du skal bruge stoffet i moderen.

Data om virkningen af ​​PegIntron® på den reproduktive funktion af mænd og kvinder er ikke tilgængelige.

Tilfælde af anvendelsen af ​​PegIntron® i doser, der overstiger de anbefalede 10,5 gange, blev rapporteret. Den maksimale daglige dosis var 1200 mcg. Generelt er bivirkninger, der observeres ved overdosering, i overensstemmelse med tilgængelige data om lægemidlets sikkerhedsprofil, men sværhedsgraden af ​​bivirkninger kan øges.

Standardmetoder til at øge graden af ​​lægemiddeleliminering (fx dialyse) var ineffektive. Da der ikke er nogen specifik antidot til PegIntron®, anbefales der symptomatisk behandling og omhyggelig monitorering af patientens tilstand i tilfælde af overdosering. Hvis det er muligt, anbefales det at konsultere eksperter fra giftkontrolcentret.

I en undersøgelse af brugen af ​​gentagne doser til vurdering af virkningen på substrater i cytokrom P450 isoenzym-systemet hos patienter med kronisk hepatitis C, der fik PegIntron® en gang om ugen i en dosis på 1,5 μg / kg i 4 uger, blev der observeret en stigning i aktiviteten af ​​CYP2D6- og CYP2C8-isoenzymer 9. Der blev ikke observeret nogen ændring i aktiviteten af ​​isoenzym CYP1A2, CYP3A4 og N-acetyltransferase.

Der bør udvises forsigtighed ved anvendelse af peginterferon alfa-2b med lægemidler, der metaboliseres af isoenzym CYP2D6 og CYP2C8 / 9, især med lægemidler med et smalt vindue af terapeutisk virkning, såsom warfarin og phenytoin (CYP2C9) eller flekainid (CYP2D6).

Disse fænomener kan være forbundet med en forbedring af leverenes metaboliske funktion som følge af et fald i inflammation hos patienter, der får PegIntron®. Derfor skal man være forsigtig ved behandling med PegIntron® hos patienter med kronisk hepatitis, der modtager terapi med stoffer med et smalt vindue af terapeutisk virkning og følsom over for milde lidelser i leverens metaboliske funktion.

I det farmakokinetiske forsøg med gentagen fælles anvendelse af lægemidlet PegIntron® og ribavirin er der ingen tegn på farmakokinetisk interaktion mellem dem.

Hos patienter med kronisk hepatitis C, som fik kontinuerlig vedligeholdelsesbehandling med methadon og ikke behandlet med peginterferon alfa-2b, blev behandling med PegIntron® subkutant i en dosis på 1,5 mg / kg pr. Uge i 4 uger øget RUC-metadon AUC med ca. 15% (95 % AUC DI: 103-128%). Den kliniske betydning af denne ændring er ukendt, men i disse patienter bør du observere tegn og symptomer på øget sedation og respirationsdepression. Hos patienter, der får en høj dosis methadon, bør risikoen for forlængelse af QTc-intervallet omhyggeligt evalueres.

Kronisk hepatitis C hos HIV-inficerede patienter

Nukleosidanaloger: Anvendelsen af ​​nukleosidanaloger, alene eller i kombination med andre nukleosider, førte til udviklingen af ​​mælkesyreoseose. In vitro forårsagede ribavirin en stigning i niveauerne af phosphorylerede metabolitter af purin nucleosider. Denne effekt kan øge risikoen for mælkesyreacidose under virkningen af ​​analoger af purinukleosider (for eksempel didanosin eller abacavir). Samtidig brug af ribavirin og didanosin anbefales ikke. Det blev rapporteret om udviklingen af ​​mitokondrieltoksicitet, især mælkesyreose og pancreatitis, i nogle tilfælde med dødelig udgang (se brugsanvisningen for ribavirin).

Forværringen af ​​anæmi forbundet med at tage ribavirin blev observeret under HIV-behandling med zidovudin, selv om den præcise mekanisme for denne effekt ikke er blevet undersøgt. Den kombinerede anvendelse af ribavirin og zidovudin anbefales ikke, da det medfører en øget risiko for at udvikle anæmi. Der bør overvejes at erstatte zidovudin i kombination med antiretroviral behandling, hvis den allerede er i gang. Dette er især vigtigt hos patienter med anæmi forbundet med zidovudin, i historien.

En klinisk undersøgelse, hvor den kombinerede anvendelse af telbivudin (600 mg daglig) med pegyleret interferon alfa-2a (180 μg subkutant, 1 gang om ugen) blev påvist, at denne kombination var forbundet med en øget risiko for udvikling af perifer neuropati. Mekanismen for dette fænomen er ukendt. Desuden er sikkerhed og virkning af telbivudin i kombination med interferoner til behandling af kronisk hepatitis B ikke bekræftet. Kombineret brug af lægemidlet PegIntron® og telbivudin er kontraindiceret.

Psykiske lidelser og lidelser i centralnervesystemet (CNS)

Alvorlige lidelser i centralnervesystemet, især depression, selvmordstanker og forsøg på selvmord, blev observeret hos nogle patienter under behandling med PegIntron® samt efter behandlingstop (hovedsagelig inden for 6 måneder). Andre lidelser i centralnervesystemet, herunder aggressiv adfærd (i nogle tilfælde rettet mod andre mennesker, såsom tanker om mord), bipolære lidelser, mani, forvirring og mental status, blev observeret hos patienter, der fik interferon alfa-behandling. Patienterne skal overvåges nøje for tegn eller symptomer på psykiske lidelser. Når disse symptomer fremkommer, bør den potentielle fare vurderes, og behovet for behandling af disse tilstande bør behandles. Hvis symptomer på psykiske lidelser vedvarer eller forværres, eller selvmordstanker eller tanker om mord fremkommer, anbefales det at afbryde PegIntron®-behandlingen og fortsætte med at overvåge patienten. Kontakt om nødvendigt en psykiater.

Patienter med alvorlige psykiske lidelser, herunder en historie med

Hvis behandling med peginterferon alfa-2b er anerkendt som nødvendigt hos voksne patienter med alvorlige psykiske lidelser (herunder en historie), bør den først startes efter en grundig evaluering og om nødvendigt korrektion af mental lidelse.

Brug af PegIntron® til børn og unge med alvorlige psykiske lidelser (herunder en historie med) er kontraindiceret. Blandt børn og unge, der fik kombinationsbehandling med interferon alfa-2b og ribavirin, blev der observeret ofre selvmordstanker eller forsøg på selvmord sammenlignet med voksne patienter (henholdsvis 2,4 og 1%) under behandlingen og i 6 måneder efter seponering af behandlingen. Som voksne havde børn og unge andre psykiske lidelser (for eksempel depression, følelsesmæssig ustabilitet, døsighed).

Patienter, der bruger stoffer

Hos patienter, der er inficeret med hepatitis C-viruset og ved brug af narkotiske stoffer (alkohol, marihuana osv.), Øges risikoen for at udvikle psykiske lidelser (eller den nuværende forringelse) med interferon alfa-behandling. Hvis der er behov for interferon alfa-behandling hos sådanne patienter, skal behandlingen af ​​tilstedeværelsen af ​​associerede psykiske sygdomme og risikoen for brug af lægemidler nøje vurderes, og der skal udføres en passende behandling. Om nødvendigt vises tilsynet med en psykiater eller narkolog til undersøgelse, behandling og behandling af disse patienter. Nøje overholdelse af sådanne patienter under og efter afslutningen af ​​interferonbehandling er nødvendig. Det anbefales, at der træffes rettidige foranstaltninger for at forhindre gentagelse eller forværring af psykiske lidelser samt genoptagelse af stofbrug.

Børn og unge: indvirkning på vækst og udvikling

Ved behandling i op til 48 uger hos patienter i alderen 3 til 18 år var hyppige bivirkninger vægttab og langsommere vækst. Langtidsopfølgningsdata for børn, der fik interferon- og ribavirinkombinationsterapi, viste også en signifikant vækstretardation (et fald i vækstrate med mere end 15 procentiler sammenlignet med basisniveauet) hos 21% af de pædiatriske patienter, på trods af at behandlingen blev afbrudt mere end 5 år siden.

Evaluering af fordel / risikoforhold hos børn i hvert enkelt tilfælde

De forventede fordele ved behandling bør vejes forsigtigt under hensyntagen til alle risikoen for anvendelse hos børn og unge, der er identificeret i kliniske undersøgelser.

- Det er vigtigt at huske på, at kombinationsterapi forårsager vækstretardering, hvis reversibilitet er ukendt.

- Risikoen bør vurderes under hensyntagen til karakteren af ​​barnets sygdom, såsom tegn på sygdomsprogression (især fibrose), tilstedeværelsen af ​​comorbiditeter, som kan påvirke sygdommens fremgang (for eksempel HIV-coinfektion) samt faktorer, der påvirker prognosen for responset på terapi (genotype hepatitis C virus, viral belastning). Hvis det er muligt, bør behandlingen af ​​barnet begynde efter en vækst i pubertalet for at reducere risikoen for forstyrret vækst. Ingen data om langtidseffekter på puberteten.

Inden de blev inkluderet i kliniske studier, blev alle patienter med kronisk hepatitis C biopsieret fra leveren. Imidlertid kan behandling i visse tilfælde (hos patienter med genotyper 2 og 3 i hepatitisvirus) indledes uden histologisk bekræftelse af diagnosen. Ved beslutningen om behovet for forudgående biopsi bør styres af de eksisterende standarder for behandling af sådanne patienter.

Bevidsthed, koma, encefalopati

Hos nogle patienter, som oftest hos ældre, der fik lægemidlet i høje doser til behandling af kræft, var der nedsat bevidsthed, koma, herunder tilfælde af encefalopati. Selvom disse lidelser normalt var reversible, tog det nogle op til 3 uger at udvikle dem fuldt ud. Meget sjældent udviklede patienter epileptiske anfald med brug af interferon alfa i høje doser.

Sjældent har interferon alfa-2b-terapi været kompliceret ved overfølsomhedsreaktioner af umiddelbar type (for eksempel urticaria, angioødem, bronchospasme, anafylaksi). I tilfælde af udvikling af sådanne reaktioner på baggrund af behandlingen med PegIntron® er det nødvendigt at straks afbryde lægemidlet og ordinere den passende behandling. Transient hududslæt kræver ikke ophør af behandlingen.

Krænkelser i det kardiovaskulære system

På samme måde som ved behandling med interferon alfa-2b kræver patienter med tidligere kardiovaskulære sygdomme (fx hjerteinfarkt, kronisk hjertesvigt, arytmier) omhyggelig medicinsk observation ved brug af PegIntron®. Patienter med hjertesygdomme anbefales at have et EKG før og under behandlingen. Emerging arytmier (hovedsageligt supraventricular) kan normalt anvendes til standardbehandling, men PegIntron® kan muligvis afbryde behandlingen. Der er ingen data om brugen af ​​stoffet hos unge og børn med sygdomme i hjerte-kar-systemet i historien.

Anvendelsen af ​​PegIntron® øger risikoen for dekompenseret leverfunktion og død hos patienter med levercirrhose. Som med andre interferoner, bør PegIntron® seponeres, hvis blodkoagulationsraten forværres (øget blødningstid), hvilket kan indikere dekompenseret leverfunktion. Leverfunktionen skal overvåges med bestemmelse af serum bilirubin, ALT, ACT, alkalisk phosphatase og lactat dehydrogenase (LDH) ved 2., 8. og 12. behandlingsuge og derefter hver 6. måned under behandling med PegIntron®. PegIntron®-behandlingen bør seponeres fuldstændigt i tilfælde af alvorlig leverskade (grad 3 i henhold til WHO modificerede kriterier (forhøjet ALT og / eller ACT og / eller ALP-aktivitet med 5,1 til 10 gange baseline og / eller forhøjet serumbilirubinkoncentration). 5,1-10 gange fra den øvre grænse for normal)) eller dekompenseret leverfunktion (Child-Pugh-indeks> 6 (klasse B og C)).

Feber kan være en manifestation af influenzalignende syndrom, der ofte opstår ved brug af interferon, men andre årsager bør udelukkes.

Behovet for tilstrækkelig hydratisering

Når behandling med PegIntron® er nødvendig for at sikre tilstrækkelig hydratisering af kroppen, fordi i nogle tilfælde udviklede arteriel hypotension som et resultat af et fald i cirkulerende blodvolumen ved anvendelse af interferon alfa. Yderligere væske kan være påkrævet.

Respiratoriske sygdomme

Hos sjældne tilfælde blev lungeinfiltrater, pneumonitis og lungebetændelse (i nogle tilfælde med dødelig udgang) observeret hos patienter, der fik interferon alfa-behandling. Hver patient med hoste, feber, åndenød eller andre åndedrætssymptomer skal have en røntgenstråle. Hvis en infiltration eller anden lungefunktion opdages, skal patienten overvåges nøje og om nødvendigt seponeret interferon alfa-behandling. Tidlig afbrydelse af interferon alfa og udnævnelse af glukokortikosteroider (GCS) bidrager til forsvundelsen af ​​bivirkninger fra åndedrætssystemet.

Ved behandling af interferon alfa blev udseendet af autoantistoffer og forekomsten af ​​autoimmune sygdomme noteret. Risikoen for at udvikle disse fænomener er højere hos patienter med prædisponering for autoimmune sygdomme. Hvis symptomer svarende til de autoimmune sygdomme opstår, skal der udføres en omhyggelig undersøgelse af patienten, og muligheden for fortsat behandling med interferon bør vurderes. Hos patienter med kronisk hepatitis C, der fik interferonbehandling, er der rapporteret tilfælde af udvikling af PCh-syndrom. Dette syndrom er en granulomatøs inflammatorisk sygdom, der påvirker synets organ, høreapparat, pia mater og hud. I tilfælde af mistanke om PCF-syndrom bør antiviral behandling seponeres, og behovet for GCS bør overvejes.

Overtrædelser af synsorganet

Sygdomsforstyrrelser (herunder retinale blødninger, ekssudater i nethinden, serøs retinal detachment, obstruktion af vener eller retinale arterier) er blevet rapporteret i sjældne tilfælde efter alfa-interferonbehandling. Alle patienter skal gennemgå en oftalmologisk undersøgelse inden behandlingen påbegyndes. Hver patient, der modtager behandling med PegIntron®, bør undersøges ophthalmologisk i tilfælde af klager over ændringer i synsstyrke eller synsfelt. Patienter med sygdomme, hvor ændringer i nethinden kan forekomme, såsom diabetes eller hypertension, anbefales at gennemgå regelmæssige oftalmologiske undersøgelser under behandling med PegIntron®. I tilfælde af forekomst eller forværring af synsforstyrrelser skal der tages hensyn til ophørende behandling med PegIntron®.

Forstyrrelser i skjoldbruskkirtlen

Under interferon alfa-behandling af kronisk hepatitis C hos voksne patienter blev skjoldbruskkirtlen sjældent observeret - hypothyroidisme eller hypertyreose. Ca. 21% af børnene, der fik kombineret behandling med PegIntron® og ribavirin, øgede koncentrationen af ​​TSH, 2% viste et forbigående fald i koncentrationen under den nedre grænse for normal. Inden behandling med PegIntron® påbegyndes, bør koncentrationen af ​​TSH bestemmes, og hvis der opdages nogen unormalitet, udfør den passende behandling. Hvis der under mistanke er en mistanke om nedsat thyreoideafunktion, bør koncentrationen af ​​TSH bestemmes. Med nedsat thyreoideafunktion kan behandling med PegIntron® fortsættes, hvis TSH-koncentrationen kan opretholdes inden for det normale område ved hjælp af lægemiddelterapi. Hos børn og unge bør koncentrationen af ​​TSH bestemmes hver tredje måned.

På grund af det faktum, at der blev rapporteret tilfælde af udvikling af hypertriglyceridæmi eller progression af hypertriglyceridæmi (i nogle tilfælde svær), anbefales det at overvåge koncentrationen af ​​lipider.

Co-infektion med hepatitis C-virus og HIV

Mitokondriell toksicitet og mælkesyreoseose

Hos patienter, der er inficeret med hepatitis C-virus og HIV og modtager HAART, kan risikoen for mælkesyreose øges. I denne forbindelse bør man udvise ekstrem forsigtighed, når man bruger lægemidlet PegIntron® og ribavirin ud over HAART.

Lever dekompensation

I nærværelse af alvorlig levercirrhose er risikoen for dekompensation af leverfunktion og død hos patienter inficeret med hepatitis C-virus og HIV og modtagelse af HAART øget. Anvendelsen af ​​interferon alfa (uden ribavirin eller i kombination med ribavirin) ud over terapi kan øge denne risiko hos denne patientgruppe. Andre risikofaktorer for dekompenseret leverfunktion hos HIV-inficerede patienter omfatter didanosinbehandling og forhøjede serum bilirubinkoncentrationer.

Patienter med samtidig infektion mod antiretroviral behandling og behandling for hepatitis C skal konstant overvåges, og Child-Drw-indekset evalueres periodisk. Når dekompenseret leverfunktion afbrydes, skal behandlingen straks afbrydes med hepatitis C og revidere antiretroviral behandling.

Ændringer i blodsystemet

Hos HIV-inficerede patienter med kronisk hepatitis C, der modtager kombinationsbehandling med peginterferon alfa-2b og ribavirin samtidig med HAART, er risikoen for udvikling af ændringer i blodsystemet (såsom neutropeni, thrombocytopeni og anæmi) højere end hos patienter, der kun er inficeret med HCV. I de fleste tilfælde kan disse lidelser elimineres ved at sænke dosis, men i denne kategori af patienter skal blodtalene overvåges nøje. Patienter, der får PegIntron® og ribavirin i kombination med zidovudin, øger risikoen for at udvikle anæmi. Derfor anbefales den kombinerede anvendelse af kombinationsbehandling og zidovudin ikke.

Patienter med lavt CD4-celletal

Oplysninger om effektiviteten og sikkerheden ved behandling af HIV-inficerede patienter med hepatitis C med et CD4-celletal på mindre end 200 pr. Μl er begrænsede, så der skal tages omhu i sådanne tilfælde.

For information om de toksiske virkninger af antiretrovirale lægemidler, der er planlagt at blive anvendt i kombination med PegIntron® og ribavirin, og mulige krydstoksiske reaktioner, henvises til brugsanvisningerne for de respektive lægemidler.

Overtrædelser af tænderne og parodontalet

Disorders af tænderne og periodontale sygdomme, der kan medføre tandtab, blev rapporteret hos patienter, der fik kombineret behandling med PegIntron® og ribavirin. Tør mund kan beskadige tænderne og mundslimhinden under langvarig kombinationsbehandling med PegIntron® og ribavirin. Patienter bør børste deres tænder grundigt 2 gange om dagen og gennemgå en regelmæssig tandprøve. Nogle patienter kan udvikle opkastning, hvis det forekommer, skal patienterne grundigt skylle deres mund.

Effekten og sikkerheden af ​​PegIntron® (i kombination med ribavirin eller monoterapi) til behandling af hepatitis C hos recipienter under organtransplantation er ikke undersøgt. Foreløbige beviser tyder på, at interferon alfa-behandling kan øge risikoen for afvisning af nyretransplantation. Levertransplantatafstødning er også blevet rapporteret.

Psoriasis og sarcoidose

I forbindelse med rapporter om forværring af psoriasis eller sarcoidose i patienter, der modtager interferon alfa-behandling, anbefales det kun at anvende PegIntron® til patienter med disse sygdomme i tilfælde, hvor den opfattede fordel ved behandling berettiger den potentielle risiko.

Alle patienter anbefales før og under behandling med PegIntron® til at udføre generelle og biokemiske blodprøver og en undersøgelse af skjoldbruskkirtlen. Følgende baseline blodværdier er gyldige:

- Blodplader> 100.000 / mm 3

- Neutrofiler> 1500 / mm 3

- TSH inden for normal rækkevidde

Efterfølgende laboratorieundersøgelser anbefales i 2. og 4. ugers behandling og derefter regelmæssigt efter behov. Periodisk under behandling bør niveauet af RNA i hepatitis C-viruset bestemmes.

Langvarig vedligeholdelsesbehandling

Data fra kliniske undersøgelser har vist, at peginterferon alfa-2b i lave doser (0,5 mcg / kg pr. Uge) ikke virker som langvarig vedligeholdelsesmonoterapi (medianvarighed 2,5 år) for at forhindre sygdomens fremgang hos patienter med komprimeret cirrose, der reagerede på det tidligere kursus af antiviral terapi. Der var ingen statistisk signifikant effekt på perioden før udviklingen af ​​det første kliniske tegn (dekompensering af leverfunktion, hepatocellulær carcinom, død og / eller behovet for transplantation) sammenlignet med ingen behandling. PegIntron® bør ikke bruges som langvarig vedligeholdelsesmonoterapi.

Yderligere oplysninger om hjælpestoffer

PegIntron® er kontraindiceret hos patienter med sjældne arvelige sygdomme (fructoseintolerans, glucose-galactosemalabsorption eller sucrase-isomaltase-mangel).

Lægemidlet indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) i 0,7 ml opløsning, det vil sige næsten ikke "indeholder natrium".

Indvirkning på evnen til at køre trans. Ons og pels.

Det er nødvendigt at advare patienterne om muligheden for at udvikle svaghed, døsighed, nedsat bevidsthed under behandling med PegIntron® og anbefale at undgå kørsel og mekanismer.