Symptomer og forventet levetid for primær galde cirrhose

Mad

Primær galde cirrhose er en kronisk sygdom, der opstår på grund af en overtrædelse af udstrømningen af ​​galdesyrer på grund af blokering, betændelse og fibrøse ændringer i abutment pathways. Morfologisk, i patologi forekommer ardannelse af septal septa, vedvarende kolestase med dannelsen af ​​leversvigt.

Primær biliær cirrose - årsager

Årsagerne til primær galde cirrhose er ikke blevet fastslået. Kliniske undersøgelser af amerikanske eksperter har skabt provokerende faktorer for patologi:

  1. Bakteriel infektion - chlamydia, mykobakterier, E. coli (Chlamydia pneumoniae, Mycobacterium gordonae, Escherichia coli). En samtidig urininfektion på grund af enterobakterier kan spores hos mange patienter med galde cirrhose. Der er en kombination af cicatricial ændringer i leveren med molekylær mimicry;
  2. Viral infektion, fremkaldt af reovirus type 3, tilvejebringer en immunmedieret læsion af galdekanalerne, hvor vira stimulerer den polyklonale aktivering af beta-lymfocytter, der ødelægger levervæv;
  3. Narkotika som chlorpromazin kan fremkalde skade på septal og interlobulære kanaler;
  4. Xenobiotika er stoffer fra det ydre miljø, kosmetik, krydderier, der metaboliseres i leveren, stimulerer anti-mitokondrielle antistoffer, som kan ændre proteinkolourternes molekylære struktur;
  5. Hormonale lidelser kan også forstyrre galdesekretion;
  6. Genetisk prædisponering.

De fleste mennesker med galde cirrhose, der er flere provokerende faktorer, som reducerer forventet levetid, gør behandlingen vanskeligere.

Primær galde cirrhose: symptomer, patogenese

Patogenetisk med galde cirrhose, autoimmune reaktioner er hovedforbindelsen til hepatocytskader. Anti-mitokondrieantistoffer (AMA M2), som beskadiger levermitokondrier, er en specifik markør for patologi.

Hovedmålet for hepatocytbeskadigelse er interlobular septal septa. Skader på disse anatomiske strukturer fører til vanskeligheder med udledning af galde fra leveren, stillestående ændringer og ødelæggelse af væv. Cholestase bidrager til døden af ​​hepatocytter på grund af apoptose, som initieres af T-lymfocytter, antistoffer produceret af B-lymfocytter.

Når cirrhose øger koncentrationen af ​​leukotriener på grund af en overtrædelse af deres udledning langs galdekanalerne ind i tarmen. Stoffer stimulerer inflammatoriske reaktioner, hvilket øger sværhedsgraden af ​​kongestive leverændringer.

Patologiens hovedpatogenetiske forbindelse er en genetisk prædisponering for autoimmun skade på septal og interlobulære membraner. I nærværelse af en eller flere provokerende faktorer i kroppen produceres anti-mitokondrielle antistoffer, som har en direkte virkning på leveren mitokondrier. En vigtig triggerfaktor bør betragtes som medicin.

Den hurtige udvikling af sygdommen foregår i overensstemmelse med den universelle mekanisme for alle kolestatiske sygdomme.

Ved langvarig læsion af hepatocyt mitokondrier er de beskadigede områder overgroet med arvæv. Processen foregår i flere faser, hvilket afspejles i det kliniske billede.

Symptomer på galde cirrhose

Anvendelsen af ​​moderne teknologier har gjort det muligt at etablere diagnose af galde cirrhose på et tidligere stadium end tidligere gange.

Stadier af primær galde cirrhose:

  1. Prækliniske symptomer er fraværende, anti-mitokondrie antistoffer detekteres;
  2. Klinisk - symptomer på kolestase forekommer, antistoftiter øges. Leverpunkturbiopsi udføres efter laboratoriebekræftelse af diagnosen.

I den anden fase af patologien detekteres en stigning i koncentrationen af ​​alkalisk phosphatase, gamma-glutamyltranspeptidase, leucinaminopeptidase, cholesterol. En stigning i titer af antimitokondrieantistoffer med normale fysiologiske indikatorer for cholestase indikerer de indledende manifestationer af nedsat leverfunktion. Ved tidlig behandling er det muligt at reducere aktiviteten af ​​autoimmun aggression mod levervævet for at bremse aktiviteten af ​​den inflammatoriske proces.

Symptomer på sygdommen opstår pludselig, hvilket ledsages af særlige kliniske symptomer - feber, kløe, gulsot. Med sådanne klager vender patienterne til en hudlæge, der behandler neurodermens manifestationer.

De vigtigste symptomer på cicatricial ændringer i leveren

Det første symptom er pruritus pruritus, som er mange år foran gulsot. I første omgang er manifestationen intermitterende. Om natten intensiveres manifestationer - skraber kommer på ryg og hofter, hvilket signifikant forringer patienternes livskvalitet.

Varigheden af ​​kløe er fra flere måneder til 5-10 år. Patologi er den eneste manifestation af sygdommen med en varighed på op til 5-10 år. Galdesyrer kommer ind i blodet på grund af kolestase af de små galdekanaler. Irritation af hudopskrifter kan observeres i flere år uden en stigning i cholestase enzymer.

Hepatomegali (forstørret lever), gulsot, asteno vegetativt syndrom fremkommer noget senere. Hvis patientens hud er gul, kan vi tale om eksistensen af ​​cholestase, da symptomet skyldes en stigning i mængden af ​​bilirubin i blodet.

De første symptomer på sygdommen:

  • Smerter i højre hypokondrium
  • feber;
  • Hud xanthelasma (kolesterol under huden);
  • Hududslæt på balder, albuer, palmer, i øjenlågene.

Den gradvise stigning i kolestatisk gulsot i begyndelsen er forbundet med hyperbilirubinæmi. For sygdommens aktive forløb er kendetegnet ved øget pigmentering. I første omgang får bladene en brun farvetone. Derefter mørkere huden.

Fra begyndelsen af ​​dannelsen af ​​antimitokondrieantistoffer mod udseendet af de første kliniske symptomer kan det tage 5 år. Den terminale fase af sygdommen udvikler sig 10-15 år efter ændring af laboratoriebilledet.

Den tredje fase af sygdommen er karakteriseret ved følgende symptomer:

  1. Intense gulsot
  2. Ridser på kroppen;
  3. Skin Xanthelasma;
  4. xanthomer;
  5. Paræstesi i underekstremiteterne
  6. Perifer polyneuropati.

Pathognomic for sygdommen er en udvidelse af leveren og milten (hepatosplenomegali), som forekommer i de sene stadier af sygdommen.

Symptomer på primær galde cirrhose i sen fase:

  • Hvid farveafføring;
  • Mørk brun urin;
  • Osteoporose, hyppige brud (vitaminmangel);
  • Øget blødning
  • Steatorrhea.

En række hudlæsioner er forbundet med depigmentationsfoci - edderkopper, vesikulært udslæt, edderkoppespidser.

De sene stadier af nosologi er kendetegnet ved et fald i knogletæthed, periostale vækst, dannelsen af ​​"trommestik" på fingers terminal phalanges. Osteoporotiske forandringer er mere udtalte i bækkenets ben, ribben, hvirvler.

Ved fjerde stadie af cirrhosis udvikler nedbrydede tilstande:

  • Hepatisk encefalopati;
  • kakeksi;
  • Hepatisk svigt.

Øget pigmentering fører til en udtalt hævelse af huden. Overtrædelse af galdestrømme ledsages af atrofiske ændringer i tarmens villi med den efterfølgende udvikling af malabsorptionssyndrom. Manglen på fedtopløselige vitaminer interfererer med absorptionen af ​​næringsstoffer på grund af blokering af visse enzymer. Konsekvensen af ​​tilstanden er osteoporose, steatorrhea, creatorrhea.

Med udviklingen af ​​sådanne ændringer overstiger forventet levetid ikke flere år. Det dødbringende resultat skyldes blødninger fra spiserørbladene, ascites med peritonitis (væskeakkumulering i bukhulen med irritation af parietal peritoneum) og leverkoma.

Ifølge statistikker for asymptomatisk cirrose er forventet levetid ca. 10 år. Hvis der er kliniske manifestationer - tiden reduceres til 7 år.

Systemiske symptomer på galde cirrhose

Hos 6-10% af patienter med primær cirrhose dannes systemiske sygdomme, der er forårsaget af immunforsvar. Langvarig aktiv forløb af primærcirrhose ledsages af nedsat funktion af alle indre organer. Flere biokemiske lidelser bidrager til en omfattende klinik.

De vigtigste systemiske manifestationer af galde cirrhose:

  • Hematologisk (autoimmun trombocytopeni, hæmolytisk anæmi);
  • Hudforstyrrelser (lichen planus);
  • Pankreatisk insufficiens
  • Pulmonal (fibroserende alveolitis);
  • Intestinal (collagen colitis, coeliaki);
  • Autoimmun (scleroderma, Raynauds syndrom, systemisk lupus erythematosus, polymyositis, antiphospholipid syndrom);
  • Renal (kanalsyreose, glomerulonefritis).

Primær galde cirrhose: diagnose

Komplekset af enzymer, hvis koncentration stiger med cirrose:

Samtidig med enzymerne i strid med leverfunktionen øges koncentrationen af ​​serum kobber, kolesterol, beta-lipoproteiner.

En vigtig diagnostisk værdi med hensyn til vurdering af patienternes forventede levetid er anti-mitokondrielle antistoffer. Når mitokondrier ødelægges, modtager celler ikke energi, derfor dør de. På trods af at disse organeller er indeholdt i alle celler i kroppen, inficerer anti-mitokondrielle antistoffer kun hepatocytter. Årsagen til tilstanden er ikke kendt.

På baggrund af cicatricial ændringer i leveren opdages der ofte andre immunglobuliner hos patienter:

  • Reumatoid faktor
  • Antistoffer til glatte muskler;
  • Anti-blodplade-immunoglobuliner.

Cellular immunitet i primær galde cirrhose er kendetegnet ved en overtrædelse af T-suppressor respons under påvirkning af eksogene antigener. Cytokinsekretionsblokken ledsages af et fald i T-suppressors funktionalitet, et fald i NK-killers aktivitet, en ubalance af Th1 / Th2.

Til diagnosticering af primær biliær cirrhosis kræves en leverbiopsi.

Morfologiske stadier af primær biliær cirrose:

  1. 1. Portal (fase 1) - betændelse i septal og interlobulære kanaler
  2. 2. Periportal (fase 2) - Spredning af kanaler, kolestaseptimenter;
  3. 3. Septal (trin 3) - fibrose af septal partitioner uden dannelse af regenerering noder;
  4. 4.Cyrrotisk (stadie 4) - Udtalt mikronodulær cirrhosis i strid med arkitektonikken i leveren, udviklingen af ​​regenerative knuder, udviklingen af ​​fibrose, central cholestasis.

Den morfologiske undersøgelse af biopsien spores asymmetrisk ødelæggelse af galdekanalerne, vævsinfiltration med eosinofiler, lymfocytter, plasmaceller. Genetiske undersøgelser har afsløret aktivering i patologi af hovedhistokompatibilitetskomplekset i klasse 1-2, hvilket indikerer en arvelig disposition for sygdommen.

Sekundær galde cirrhose - hvad er det

Sekundær galde cirrhose udvikler sig på baggrund af andre sygdomme. Den dominerende rolle er spillet af viral hepatitis. Patogenens prævalens og høj smitsomhed forårsager en kronisk inflammatorisk proces i leveren, hvis resultat er arv vækst (cirrose).

I USA er hepatitis C den vigtigste kilde til leversvigt.

Moderne statistikker viser, at hovedrolle i dannelsen af ​​cirrose hos virusskader ikke afspilles af hepatitis B, som det var tilfældet for ti år siden, men ved hepatitis C. Transformationsmekanismerne er ikke undersøgt.

Ifølge Den Europæiske Forening for Leverundersøgelsen (Europæisk Forening for Levering af Lever), omdannes kun 15% af formerne for viral hepatitis B til cirrose.

Flere sjældne årsager til sekundær cirrose:

  • Sygdomme i mave-tarmkanalen;
  • Antiphospholipid syndrom;
  • Tumorer;
  • Kardiovaskulær svigt
  • Hæmolytisk anæmi.

I sekundær form registreres ikke antimitokondrieantistoffer.

Hvad er levetiden for cirrose?

Prognosen for overlevelse af patienter med cirrhose afhænger af de kliniske manifestationer, tilstanden af ​​immunitet, aktiviteten af ​​dannelse af anti-mitokondrielle antistoffer.

Med asymptomatisk i livet af en person når 15-20 år. Med kliniske manifestationer er tiden reduceret betydeligt - op til 8 år. Til overgangen fra fase 1 til 4. med asymptomatisk forløb kan det tage 25 år. Ved korrekt behandling af en patient med fase 2 tager overgangen til terminalfasen 20 år. Hvis terapien påbegyndes i 3 faser, forekommer terminalfasen efter 4 år.

Mayo-skalaen hjælper med at vurdere livslængden hos patienter med cirrose:

  1. Den forventede levetid for en patient med en stigning i bilirubin over 170 μmol / l er 1,5 år;
  2. Serumbilirubinkoncentrationer på 120-170 μmol / l indikerer en gennemsnitlig overlevelsesrate på 2,1 år;
  3. Stigningen i bilirubin til 102,6 - den gennemsnitlige levetid er ca. 4 år.

Cirrhosis (primær, sekundær) er en dødelig patologi. På trods af det faktum, at leveren hurtigt genoprettes, vedvarende betændelse, fører antistoffernes virkning til irreversible ændringer (ardannelse), som fortrænger funktionelle væv og fører til leversvigt.

Primær biliær cirrose

Primær biliær cirrose er en kronisk autoimmun sygdom præget af progressive destruktive forandringer i de intrahepatiske galdekanaler, hvilket fører til galstasis og udvikling af leversvigt.

Primær biliær cirrose kan manifestere symptomer på kolestase (kløe, steatorrhea), levercirrhose (tegn på portalhypertension og ascites). I nogle tilfælde kan sygdommen være asymptomatisk.

Diagnose af sygdommen er baseret på evaluering af sygdommens kliniske manifestationer, laboratorietestdata (forøgede IgM-niveauer, udseendet af anti-mitokondrieantistoffer i blodet) og billeddannelsesmetoder (ultralyd, CT, MRI); leverbiopsi resultater.

Behandlingen består i recept på immunosuppressive, antiinflammatoriske lægemidler, ursodeoxycholsyre, colestyramin. I terminalstadiet af primær biliær cirrhosis udføres levertransplantation.

  • Klassifikation af primær biliær cirrose

Arten af ​​de histologiske forandringer (kriterier Ludwig et al og Scheuer) kan opdeles i 4 stadier af primær galde cirrhose:

  • Stage I primær galde cirrhose.

Initialt stadium (stadium af inflammation). Karakteriseret ved lymfoplasma-celleinfiltrering af portalkanalerne, ødelæggelsen af ​​epitelet af galdekanalerne og kælderen.

  • Stage II primær biliær cirrose.

    Fase af progressiv inflammation Portalskanaler udvides, periportal fibrose udvikler sig. Foci af betændelse placeret periportalt kan findes. Spredning af små galdekanaler forekommer.

  • Trin III primær biliær cirrose.

    Septal fibrose forekommer. Opdagede tegn på en aktiv inflammatorisk proces. Portalskanaler er udtømt og erstattet med arvæv. Nekrose af parenchymen opstår.

  • Stig IV-primær biliær cirrose.

    Skrumpelever. Regeneration noder vises i leveren. Identificeret fokus på inflammation af varierende sværhedsgrad.

    • Epidemiologi af primær galde cirrhose

      Sygdommen forekommer ofte hos kvinder (75-90% af tilfældene).

      I USA er forekomsten af ​​primær galde cirrhose blandt kvinder 65,4: 100 tusind og blandt mænd - 12,1: 100 tusind af befolkningen.

      Hos mænd med primær galde cirrhose er hepatocellulær carcinom mere tilbøjelige til at udvikle sig.

      Den gennemsnitlige alder af sygdoms manifestation er 40-60 år.

      I verden er forekomsten af ​​sygdommen højere blandt beboere i Storbritannien og de skandinaviske halvøer.

      I nogle tilfælde kan sygdommen være asymptomatisk. I 40-67% af patienterne forekommer imidlertid de kliniske symptomer på sygdommen ca. 5-7 år. Efter deres forekomst og i fravær af behandling er patientens gennemsnitlige forventede levetid 5,5-12 år.

      Hvis patienter ikke har nogen manifestationer af sygdommen, opdages anti-mitokondrielle antistoffer i blodserumet, men de biokemiske indikatorer for leverfunktion forbliver inden for normale værdier, så dette går ind for den langsomt progressive karakter af primær galde cirrhose. Overlevelsesparametre hos disse patienter er tæt på dem i den generelle befolkning.

      Den gennemsnitlige forventede levetid hos patienter med asymptomatisk primær biliær cirrose er 16 år fra diagnosticeringstidspunktet, og hos patienter med udviklede kliniske symptomer er indikatoren 7,5 år.

      Etiologi og patogenese

      Årsagerne til udviklingen af ​​primær galde cirrhose er ikke blevet fastslået.

      Forskellen mellem flere faktorer i udviklingen af ​​sygdommen betragtes som:

      I sygdomsgenerien er en bestemt rolle tildelt genetiske faktorer. Dermed er risikoen for sygdommen blandt familiemedlemmerne i den første linje af slægtskabet mange gange højere end hos personer i hvis familier der ikke er nogen patienter med primær galde cirrhose.

      Infektionen hos patienten med patogenet Enterobacteriaceae sp. Er vigtigt, da krydsreaktivitet mellem antigenerne af bakteriemuren af ​​denne mikroorganisme og mitokondriale antigener er blevet etableret. Faktisk er urinvejsinfektioner, der ofte skyldes gram-negativ flora, ofte fundet hos patienter med primær galde cirrhose.

      Til fordel for den autoimmune karakter af primær biliær cirrhose fremgår af, som ofte ledsager sygdommen: sklerodermi, rheumatoid arthritis, thyroiditis, hud forkalkning, renal tubulær acidose, Sjøgrens syndrom, Raynauds, CREST-syndrom (sclerodactyly, og telangiectasia), esophageal dysmotilitet.

      Hertil kommer, at hos patienter med primær galde cirrhose detekteres humoral eller cellulær immunitetsforstyrrelser (for eksempel en stigning i værdierne af immunoglobuliner i blodet, især IgM); dysregulering af produktion af T- og b-lymfocytter.

      Granulomatøse ændringer observeres i lever og lymfeknuder hos patienter med primær galde cirrhose.

    • Patogenese af primær galde cirrhose

      CD4- og CD8-T-lymfocytter forårsager irreversibel skade på endotelcellerne i de små (interlobulære) galdekanaler.

      Triggerfaktorer kan være forskellige bakterielle eller virale stoffer samt toksiner (for eksempel tobaksrøg), der har strukturelle ligheder (molekylær mimikry) til E2-underenheden af ​​pyruvatdehydrogenase (som er et mål for anti-mitokondrieantistoffer) og peptider af klasse II HLA-receptorer.

      Som et resultat øges ekspressionen af ​​HLA klasse II antigener på hepatocytter og endotelceller af små (interlobulære) galdekanaler, hvilket gør dem mere modtagelige for de skadelige virkninger af T-lymfocytter. Der blev etableret en sammenhæng mellem risikoen for udvikling af primær galde cirrhose og tilstedeværelsen af ​​HLA-DR8 og HLA-DPB1 haplotyper hos patienter.

      Cytotoksicitet medieret af immunologiske reaktioner fører til ødelæggelse af galdekanalerne, forstyrrelse af dannelsesprocesser og udstrømning af galde. Kolestase forekommer.

      Galdesyrer, der akkumuleres, bidrager til skaderne af hepatocytter, hvilket forårsager udviklingen af ​​den inflammatoriske proces i periportal zone i leveren. Resultatet af disse patologiske forandringer er fibrose og levercirrhose.

      Mekanismen for udbrud af kløe hos patienter med primær galde cirrhose kan være forbundet med øget produktion af endogene opioidpeptider og dysregulering af deres receptorer. Indholdet af produktion af endogene opioidpeptider er direkte afhængig af bilirubinet i blodet.

      Forekomsten af ​​træthed i den primære portal cirrose kan være relateret til lidelser i hypothalamus-hypofyse-binyre-system, sænke niveauet af sekretion af serotonin, forøget produktion af proinflammatoriske cytokiner (interleukiner 1 og 6, tumornekrosefaktor-alfa).

      Klinik og komplikationer

      Kliniske symptomer på sygdommen optræder gradvist. På samme tid er halvdelen af ​​patienterne primær galde cirrhose i lang tid asymptomatisk.

      De mest karakteristiske manifestationer af primær galde cirrhose er: træthed, kolestase (som fører til nedsat fedtabsorption, multivitaminmangel, osteoporose) samt hepatocellulær dysfunktion.

      • Kliniske symptomer på et tidligt stadium af sygdommen
        • Tidlige tegn på primær galde cirrhose (forekommer i mere end 50% af tilfældene) er:
          • Kløende hud.

          Kløe opstår hos 55% af patienterne og forekommer næsten altid (ved 6-18 måneder) udseendet af gulsot. I 10% af tilfælde observeres alvorlig kløe. Hos nogle patienter opstår kløe og gulsot samtidig.

        • Forøget træthed (hos 65% af patienterne).

          I nogle tilfælde fører dette symptom til et fald i patienternes arbejdskapacitet og ledsages ofte af depressive reaktioner og tvangssyndrom. Patienterne er bekymrede for øget døsighed, især om dagen.

        • Tørre øjne.
      • Mindre ofte i sygdommens indledende periode er der en følelse af ubehag i bukhulenes højre øvre kvadrant (hos 8-17% af patienterne).
    • Kliniske symptomer i det sene stadium af sygdommen
      • I de senere stadier af sygdommen (normalt flere år efter manifestationen af ​​primær biliær cirrhosis) findes tegn på dekompensation af leverfunktionen:
        • Ascites.
        • Vaskulære stjerner.
        • Hepatsvigt og encefalopati.
      • Hos 10% af patienterne dannes xanthelasmas og xanthomer omkring øjnene og på ekstensorfladerne på leddene.

      • I 25% af tilfældene påvises hudhyperpegmentering.
      • Gulsot forekommer i 10% af tilfældene.

      • 50-75% af patienterne udvikler Sjogren syndrom, hvis vigtigste manifestationer er: xerophthalmia (tør øjne), tør mund (tør mund).
      • Meget sjældent kan en Kaiser-Fleischer ring detekteres hos patienter: Afsætning af et gulbrunt pigment langs hornhinden (descemets membran).
    • Komplikationer af primær biliær cirrose
      • Osteoporose.

        Observeret hos 30% af patienterne. Osteoporose sammen med vitamin D-mangel kan forårsage hepatisk osteodystrofi (metabolisk knoglesygdom), hvilket fører til forekomst af patologiske frakturer.

      • Mangel på fedtopløselige vitaminer.

        Manglen på fedtopløselige vitaminer i primær galde cirrhose skyldes kolestase, hvilket fører til en overtrædelse af fedtoptagelsesprocessen. Desuden er processen med fedtabsorption svækket som følge af langvarig hyperbilirubinæmi.

        • Vitamin A-mangel fører til nattblindhed på grund af dystrofiske ændringer i nethinden og optiske nerver i øjet, forekomsten af ​​tørt conjunctiva, hornhindeårdannelse; dystrofiske hudændringer.
        • K-vitaminmangel fører til forlænget protrombintid og øget blødning.
        • Vitamin E-mangel bidrager til udseendet af neurologiske lidelser: cerebellær ataxi, perifere neuropatier, proprioceptive følsomhedsforstyrrelser.
        • D-vitamin mangel sammen med osteoporose kan forårsage hepatisk osteodystrofi (metabolisk knoglesygdom), hvilket fører til forekomst af patologiske frakturer.
      • Ægophageal motilitetsforstyrrelser.

        Observeret hos patienter med CREST syndrom (sclerodactyly og telangiectasia) og reflux esophagitis.

        Forekommer hos patienter med gulsot. I nogle tilfælde kombineret med manglende pancreasfunktion med moderat sværhedsgrad.

        Denne komplikation udvikler sig som følge af reduceret udskillelse af galdesyrer. Patienter med svær steatorrhea har vitamin D-mangel.

        Det bemærkes hos 20% af patienterne med primær galde cirrhose. Hos voksne forårsager hypothyreoidisme mentalt og fysisk hæmning, nedsat følsomhed overfor virkningerne af kold, langsom puls, vægtforøgelse og grovdannelse af huden.

      • Hos patienter med primær galde cirrhose observeres undertiden myelitis og myelopati forårsaget af vaskulitis.
      • Xanthomatosis perifer neuropati er sjældent diagnosticeret.

    diagnostik

    Primær galde cirrhose bør formodes at blive mistanke om patienter (normalt kvinder 40-60 år) klager over kløe, træthed, ubehag i bukets højre øvre kvadrant. I ca. 25% af tilfældene diagnosticeres primær galde cirrhose ved en tilfældighed, når der udføres et fuldstændigt blodtal (hvis der opdages thrombocytopeni).

    • Diagnostiske mål
      • Etablere tilstedeværelsen af ​​primær galde cirrhose.
      • Identificer comorbiditeter.
      • At foretage en differentiel diagnose.
      • Diagnose komplikationer.
    • Diagnostiske metoder
      • Historie tager

        I sygdomsgenerien er en bestemt rolle tildelt genetiske faktorer. Dermed er risikoen for sygdommen blandt familiemedlemmerne i den første linje af slægtskabet mange gange højere end hos personer i hvis familier der ikke er nogen patienter med primær galde cirrhose. Derfor er det vigtigt at tage hensyn til sundhedstilstanden hos patientens nære slægtninge, når de samler historien.

        Det er nødvendigt at præcisere, hvornår patienten første klager optrådte, og hvordan sygdommen udviklede sig.

        Resultaterne af den fysiske undersøgelse afhænger af sygdomsstadiet. Hos halvdelen af ​​patienterne er primærportuskirrhose i lang tid asymptomatisk. Kliniske symptomer på sygdommen optræder gradvist.

        • Data fra en fysisk undersøgelse i et tidligt stadium af sygdommen.

        Tidlige tegn på primær galde cirrhose (forekommer i mere end 50% af tilfældene) er:

        Kløe opstår hos 55% af patienterne og forekommer næsten altid (ved 6-18 måneder) udseendet af gulsot. I 10% af tilfælde observeres alvorlig kløe. Hos nogle patienter opstår kløe og gulsot samtidig.

      • Forøget træthed (hos 65% af patienterne).

        I nogle tilfælde fører dette symptom til et fald i patienternes arbejdskapacitet og ledsages ofte af depressive reaktioner og tvangssyndrom. Patienterne er bekymrede for øget døsighed, især om dagen.

      • Tørre øjne.
      • Mindre ofte i sygdommens indledende periode er der en følelse af ubehag i bukhulenes højre øvre kvadrant (hos 8-17% af patienterne).
    • Data fra en fysisk undersøgelse i et sent stadium af sygdommen.
      • I de senere stadier af sygdommen (normalt flere år efter manifestationen af ​​primær biliær cirrhosis) findes tegn på dekompensation af leverfunktionen:
        • Ascites.
        • Vaskulære stjerner.
        • Hepatsvigt og encefalopati.
      • Hos 10% af patienterne dannes xanthelasmas og xanthomer omkring øjnene og på ekstensorfladerne på leddene.

      • I 25% af tilfældene påvises hudhyperpegmentering.
      • Gulsot forekommer i 10% af tilfældene.
      • 50-75% af patienterne udvikler Sjogren syndrom, hvis vigtigste manifestationer er: xerophthalmia (tør øjne), tør mund (tør mund).
      • Meget sjældent kan en Kaiser-Fleischer ring detekteres hos patienter: Afsætning af et gulbrunt pigment langs hornhinden (descemets membran).

    Hos patienter med primær galde cirrhose øges ESR. Med udviklingen af ​​portalhypertension observeres trombocytopeni.

    Efterhånden som levercirrhose skrider frem, forlænger protrombintiden. Prothrombintiden afspejler blodets koagulationstid efter tilsætning af thromboplastin-calciumblandingen. Normalt er dette tal 15-20 sekunder.

  • Biokemisk analyse af blod.

    Hos patienter med primær galde cirrhose kan alaninaminotransferase aspartataminotransferase niveauer stige.

    Det tidligste tegn på sygdommen er imidlertid en signifikant stigning i alkalisk phosphatase og gamma-glutamyltranspeptidase.

    Med progression af levercirrhose øges total bilirubin, albuminindholdet falder. Værdierne af hyaluronsyre i serum kan øges.

    Bilirubinindhold er en vigtig prognostisk faktor i primær galde cirrhose og er en indikation af behovet for levertransplantation:

    • Hos patienter med et serum-bilirubinindhold på 2-6 mg / dL (34,2-102,6 μmol / L) er den gennemsnitlige levetid 4,1 år.
    • Når indholdet af bilirubin i serum er 6-10 mg / dl (102,6-170,1 μmol / l), er den gennemsnitlige forventede levetid 2,1 år.
    • Hos patienter med serum-bilirubinværdier på over 10 mg / dL (over 170,1 μmol / L) er den gennemsnitlige forventede levetid 1,4 år.
  • Bestemmelse af immunologiske parametre.
    • En markør for sygdommen er påvisning af antimitokondrieantistoffer (AMA) i serum: detekteres hos 90-95% af patienterne med primær galde cirrhose.
    • AMA bestemmes ved anvendelse af enzymbundet immunosorbentassay (ELISA). Metodens specificitet er 98%, følsomheden er 95%.
    • Tilstedeværelsen af ​​AMA anti-M2, M4, M8 og M9 korrelerer med sværhedsgraden af ​​sygdommen.
    • Hos 20-50% af patienter med primær galde cirrhose detekteres antinucleære antistoffer i blodet.
    • Plasmaimmunoglobulin M-værdierne kan stige hos 90% af patienterne med primær galde cirrhose.
    • I primær galde cirrhose kan reumatoid faktor, anti-glatte muskelantistoffer forekomme i blodet.
  • Diagnostiske metoder til diagnostisk billeddannelse udføres for at eliminere sandsynligheden for galdeobstruktion.

    Hos patienter med levercirrhose, der er kompliceret af portalhypertension, afsløres sådanne tegn som: øget leverøkogenitet, forekomst af collateraler, åreknuder, ascites. Portal lymfadenopati opdages hos 10-15% af patienterne med primær galde cirrhose.

    Med denne metode kan du identificere sikkerhedsstillelsen kredsløb, spiserørbladene. Ultralyd kan bestemme størrelsen og strukturen af ​​leveren og milten, tilstedeværelsen af ​​ascitisk væske i bukhulrummet, portarvenens diameter, leveråre og ringere vena cava; identificere steder for kompression af portalen og ringere vena cava.

    Patienter, der er i det sene stadium af primær galde cirrhose, udføres ultralyd hver 6. måned for at forhindre forekomsten af ​​ondartede tumorer.

    • Udvidelse og udseende af tortuosity af portalen, milt og overlegne mesenteriske årer.
    • Varicose lumen i den øverste del af maven med fortykkelse af dets vægge.
    • En stigning i lever og miltens størrelse.
    • Udseendet af portocaval collaterals.
    • Ascites.
  • Beregnet tomografi - CT.

    Denne undersøgelse giver information om størrelsen, formen, tilstanden af ​​leverkarrene og densiteten af ​​orgelparenchyma. Visualisering af leverenes intrahepatiske skibe afhænger af forholdet mellem deres densitet og densiteten af ​​leveren parenchyma. Så normalt visualiseres de vaskulære stamme i leveren i form af ovale og langstrakte formationer, men når lejens tæthed falder, fanger billederne af karrene sammen med parenchymen.

  • Magnetisk resonans billeddannelse - MR.

    Magnetic resonance imaging giver dig mulighed for at få billedet af parenkymale abdominale organer, store beholdere, retroperitoneal rum. Med denne metode kan du diagnosticere sygdomme i leveren og andre organer; bestemme niveauet for blokade af portalen blodcirkulationen og sværhedsgraden af ​​sikkerhedsstillelse blodgennemstrømning; tilstanden af ​​mavesårene og tilstedeværelsen af ​​ascites at evaluere funktionen af ​​splenorenal anastomose efter kirurgisk behandling.

    Det udføres hos patienter, der er i det sene stadium af primær galde cirrhose. I disse patienter dannes spiserør i spiserøret og maven. Screening kan finde sted, og patienter med lavt blodpladeantal i blodet, splenomegali.

    Desuden kan du ved hjælp af denne undersøgelse bestemme sværhedsgraden af ​​trofiske ændringer i spiserørslimhinden og venevegen og identificere risikofaktorer for blødning (spiserør dilatation, erosiv esophagitis, telangiectasia og røde markører: røde kirsebærpletter, hæmatocytiske pletter).

    Leverbiopsi for mistanke om primær galde cirrhose udføres for at etablere eller bekræfte diagnosen. Herudover kan du i denne undersøgelse præcisere sygdomsstadiet og vurdere prognosen.

    Allerede i sygdommens indledende fase findes tegn på beskadigelse af de små (interlobulære) galdekanaler med en diameter på 40-80 mm. De tidligste manifestationer af kronisk destruktiv cholangitis er: skade på kælderen membran og reaktiv hyperplasi af galdekanalets epitel. Portalen er infiltreret med lymfocytter og plasmaceller af eosinofiler. Granulomer kan findes omkring galdekanalerne. Efterhånden som den patologiske proces skrider frem, bliver histologiske ændringer i levervævet karakteristisk for dem, der observeres i fibrose og levercirrhose.

    Arten af ​​de histologiske forandringer (kriterierne Ludwig et al og Scheuer) skelner mellem 4 stadier af primær galde cirrhose:

    Initialt stadium (stadium af inflammation). Karakteriseret ved lymfoplasma-celleinfiltrering af portalkanalerne, ødelæggelsen af ​​epitelet af galdekanalerne og kælderen.

    Fase af progressiv inflammation Portalskanaler udvides, periportal fibrose udvikler sig. Foci af betændelse placeret periportalt kan findes. Spredning af de små galdekanaler forekommer.

    Septal fibrose forekommer. Opdagede tegn på en aktiv inflammatorisk proces. Portalskanaler er udtømt og erstattet med arvæv. Nekrose af parenchymen opstår.

    Skrumpelever. Regeneration noder vises i leveren. Identificeret fokus på inflammation af varierende sværhedsgrad. Histologiske tegn på levercirrhose: Fibrøse ledninger og mikroknuder eller pseudodoler.

    Patienter med etableret primær biliær cirrose undersøges yderligere for at identificere patologiske tilstande forbundet med denne sygdom såvel som for differentiel diagnose.

    • Diagnose af forstyrrelser i kobbermetabolisme.

    Ca. halvdelen af ​​patienterne med primær galde cirrhose udvikler renal tubulær acidose. Kobber er deponeret i nyrernes tubuli. Derfor kan serum-ceruloplasminniveauerne øges hos patienter med primær bilarcirrhose. Normalt er denne indikator 2040 mg / l (20 mg / dl; 1,25-2,81 μmol / l).

    Denne tumor findes hos 6% af patienter med primær galde cirrhose (oftere hos mænd). For at detektere det, er det nødvendigt at bestemme indholdet af alpha-fetoprotein i blodet.

    Definitionen af ​​alpha-fetoprotein er egnet til screening af hepatocellulært carcinom i risikogrupper, især på baggrund af den stadigt stigende aktivitet af sådanne enzymer som alkalisk phosphatase, gamma-glutamyltranspeptidase og aspartataminotransferase. I levercancer er alfa-fetoproteinindholdet ≥ 400 ng / ml.

  • Diagnose af asymptomatisk bakteriuri.

    Asymptomatisk bakteriuri registreres hos 35% af patienterne med primær galde cirrhose. Infektionen med patogenet Enterobacteriaceae spp. Er vigtigt, da krydsreaktivitet mellem antigenerne af bakteriemuren af ​​denne mikroorganisme og mitokondriale antigener er blevet etableret. Derudover har patienter ofte urinvejsinfektioner forårsaget af gram-negativ flora.

  • Diagnose af lipidforstyrrelser.

    Hos 85% af patienter med primær galde cirrhose kan niveauerne af total cholesterol og lipoproteiner med høj densitet øges.

    Efterhånden som sygdommen udvikler sig, falder koncentrationen af ​​højdensitetslipoproteiner i blodet, og niveauet af lipoproteiner med lav densitet forøges signifikant. Imidlertid er risikoen for atherosklerose hos patienter med hyperlipidæmi i primær galde cirrhose lav.

  • Diagnose af glukosemetabolismen.

    Patienter med primær galde cirrhose kan opleve hypoglykæmi; antistoffer mod insulinreceptorer kan forekomme.

  • Diagnose af autoimmun kronisk aktiv hepatitis.

    I serum hos patienter med denne sygdom er der fundet lave titre af antimitokondrieantistoffer (90%, 5-årige> 80%, 10-årige - 65%.

    AMA kan detekteres i blodet af patienter efter transplantation. Tilbagefald af primær galde cirrhose i de første par år efter operationen observeres hos 15% af patienterne; om 10 år stiger dette tal til 30%.

    • Behandling af komplikationer af primær galde cirrhose

      Det er vigtigt at starte behandlingen for komplikationer af primær galde cirrhose så tidligt som muligt (osteoporose, multivitaminmangel, hypothyroidisme og spiserørløshedsproblemer).

      • Behandling af multivitaminmangel.

      Tildelt til vitamin A (retinol), 1 million. IE og vitamin K (phytomenadion) 10 mg. Med en mangel på E-vitamin, får patienterne erstatningsterapi (100 mg, 2 gange / dag). Det anbefales at udpege vitamin D (cholecalciferol) 50 000 IE 1-2 gange om ugen.

      Det anbefales at udpege vitamin D 50 000 IE 1-2 gange om ugen. Biphosphonater (raloxifen) anvendes.

      Hypothyroidisme behandles med thyroxin.

    • Behandling af sygdomme i spiserørets bevægelighed.

      Behandlingsmetoder afhænger af aktiviteten af ​​refluksøsofagitis.

      Fra det øjeblik, hvor den første detektion af antimitokondrielle antistoffer (manifestation af sygdommen) foregår, går et gennemsnit på 6-8 år, indtil en diagnose er etableret.

      Tiden fra diagnosens tidspunkt til scenen er fra 4 til 6 år. I de næste 4 år udvikles dekompenseret cirrose hos 20% af patienterne.

      Den gennemsnitlige varighed af perioden fra kompenseret cirrose til udviklingen af ​​sygdommens terminale fase er ca. 4 år. Fra diagnosetidspunktet til dødsårsagen tager det således omkring 12-14 år og fra sygdoms sandsynlige begyndelse (tidspunktet for påvisning af antimitokondrieantistoffer) til dødstidspunktet - 20-22 år.

      Behandling af primær galde cirrhose bør begynde så tidligt som stadium I (stadium af inflammation) eller i det mindste på stadium II (stadium af progressiv inflammation) af sygdommen.

      Med udviklingen af ​​levercirrhose og portalhypertension udføres terapi af ascites, spiserør i spiserøret og maven.

      Patienter, der er i det sene stadium af primær galde cirrhose, udføres ultralyd hver 6. måned for at forhindre forekomsten af ​​ondartede tumorer. Hepatocellulært carcinom findes hos 6% af patienter med primær galde cirrhose, oftere hos mænd.

      outlook

      I tilfælde hvor patienter ikke har nogen manifestationer af sygdommen, opdages anti-mitokondrielle antistoffer i blodserumet, men de biokemiske indikatorer for leverfunktionen forbliver inden for normale grænser. Dette går ind for den langsomt progressive karakter af primær galde cirrhose. Overlevelsesparametre hos disse patienter er tæt på dem i den generelle befolkning.

      I denne kategori af patienter, som regel, fra tidspunktet for manifestation af primær biliær cirrhose (påvisning af anti-mitokondrielle antistoffer i blodserum) til det terminale stadium, passerer 15-20 år.

      Den gennemsnitlige forventede levetid hos patienter med asymptomatisk primær biliær cirrose er 16 år fra diagnosticeringstidspunktet, og hos patienter med udviklede kliniske symptomer er indikatoren 7,5 år.

      • Prognostiske faktorer i primær galde cirrhose

      Faktorer for den hurtige progression af primær galde cirrhose (forudsigere af hurtig sygdomsfremgang) er:

      • Udtalte patologiske ændringer i leverbiopsiprover er små fokale (trinvise) nekrose.
      • Forekomst af fibrose.
      • Sværhedsgraden af ​​cirrose.
      • Tilstedeværelsen af ​​granulomer.
      • Tegn på kolestase.
      • Ældre patienter.
      • Tilstedeværelsen af ​​ødem og ascites.
      • Hepatomegali.
      • Hepatisk encefalopati.
      • Blødning fra åreknuder.
      • Tilstedeværelsen af ​​samtidige autoimmune sygdomme.
      • Ændringer i laboratorieparametre: bilirubin, albumin, alkalisk phosphatase, gamma-glutamyltranspeptidase, immunoglobulin M.

      I fase I af primær galde cirrhose udvikles klinisk udtrykt cirrose inden for 5 år hos 4% af patienterne og i fase III hos 59% af patienterne.

      Den gennemsnitlige varighed af overgang til stadium IV i primær galde cirrhose er 25 år for patienter med fase I, 20 år for patienter med fase II og kun 4 år for patienter med fase III.

      De vigtigste prognostiske faktorer for primær galde cirrhose er: serum bilirubin indhold og Mayo skala indikatorer:

      • Hos patienter med et serum-bilirubinindhold på 2-6 mg / dL (34,2-102,6 μmol / L) er den gennemsnitlige levetid 4,1 år.
      • Når indholdet af bilirubin i serum er 6-10 mg / dl (102,6-170,1 μmol / l), er den gennemsnitlige forventede levetid 2,1 år.
      • Hos patienter med serum-bilirubinværdier på over 10 mg / dL (over 170,1 μmol / L) er den gennemsnitlige forventede levetid 1,4 år.

      Mayo Risk Scale er en pålidelig metode til vurdering af primær galde cirrhose, både under naturlige forhold og under behandling. Mayo-risikoskalaen giver mulighed for at vurdere sygdommens prognose og overvåge effektiviteten af ​​behandlingen. Derudover giver Mayo-risikostørrelsen (Mayo-modellen) dig mulighed for at beregne den optimale tid for levertransplantation baseret på en vurdering af 5 indikatorer (uden at benytte analysen af ​​det histologiske billede):

      Indholdet af serum bilirubin (> 17 μmol / l), indholdet af serumalbumin (

      Primær galde cirrhose: hvorfor det opstår og hvordan man behandler

      Primær biliær cirrose (PBCP) er en uforklarlig sygdom, formodentlig autoimmun, natur, der ledsages af inflammatoriske ændringer i portalen og autoimmun ødelæggelse af de intrahepatiske kanaler. Efterfølgende fører sådanne patologiske processer til krænkelse af galdeudskillelse og forsinkelsen af ​​toksiske metabolitter i leverenvæv. Som følge heraf forværres organets funktion betydeligt, det er modtageligt for fibrotiske ændringer, og patienten lider af manifestationer af levercirrhose, hvilket fører til leversvigt.

      I denne artikel vil vi introducere dig til mistænkte årsager, risikogrupper, manifestationer, stadier, metoder til diagnose og behandling af galde cirrhose. Disse oplysninger hjælper med at mistanke om udseendet af de første symptomer på denne sygdom, og du træffer den rigtige beslutning om behovet for at konsultere en læge.

      Primær galde cirrhose er almindelig i næsten alle geografiske områder. Den højeste forekomst er observeret i landene i Nordeuropa, og generelt varierer forekomsten af ​​denne sygdom fra 19-240 patienter blandt 1 million voksne. Oftere udvikler PBCV hos kvinder 35-60 år og mindre almindeligt forekommende hos unge op til 20-25 år. Sygdommen er normalt familiemæssig, sandsynligheden for dens forekomst hos slægtninge er hundreder gange højere end i befolkningen.

      For første gang blev denne sygdom beskrevet og navngivet af Gall og Addison i 1851, hvilket afslørede et forhold mellem udseendet af hilarisk xantham og leverpatologi. Navnet på ham er ikke helt korrekt, da organets indledende stadier ikke påvirkes af cirrose, og det ville være mere korrekt at kalde denne sygdom kronisk ikke-purulent destruktiv cholangitis.

      grunde

      Hidtil har forskere ikke kunnet bestemme den nøjagtige årsag til udviklingen af ​​PBTsP. Et antal tegn på denne sygdom indikerer den mulige autoimmune karakter af denne sygdom:

      • Tilstedeværelse af antistoffer i patientens blod: Rheumatoid faktor, anti-mitokondrielle, skjoldbruskkirtelspecifikke antinukleære, anti-glatte muskelantistoffer og et ekstraherbart antigen;
      • under den histologiske analyse er identifikationen af ​​tegn på en immunkilde af galdekanalskader beskadiget;
      • observeret familiefordeling
      • detekterbar forening af sygdommen med andre autoimmune patologier: rheumatoid arthritis, Raynauds syndrom, sclerodermi, CREST syndrom, Sjogrens syndrom, thyroiditis, discoid lupus erythematosus, lichen planus og papallom;
      • påvisning af forekomsten af ​​cirkulerende antistoffer hos patienters familie
      • hyppig detektion af klasse II antigener af hovedkomplekset af histologisk kompatibilitet.

      Forskere har endnu ikke været i stand til at opdage bestemte gener, der kunne provokere udviklingen af ​​PBCP. Imidlertid kan antagelsen om dens genetiske karakter endnu ikke afvises, da sandsynligheden for at udvikle en sygdom i en familie er 570 gange højere end i en befolkning. En anden kendsgerning til fordel for den herlige karakter af denne patologi er observation af specialister af hyppigere udvikling af PBCP blandt kvinder. Desuden afslører sygdommen nogle funktioner, der ikke er karakteristiske for autoimmune processer: Den udvikler sig kun i voksenalderen og reagerer dårligt på løbende immunosuppressiv behandling.

      Risikogrupper

      Ifølge observationer fra specialister opdages PbTsP ofte i følgende grupper af personer:

      • kvinder over 35 år;
      • identiske tvillinger
      • patienter med andre autoimmune sygdomme
      • patienter i hvis blod antimitokondrie antistoffer er påvist.

      Stage af sygdommen

      Stadiet af PCPP kan bestemmes under den histologiske analyse af vævene opsamlet under en leverbiopsi:

      1. I - portal fase. Ændringerne er fokale og manifesterer som inflammatorisk ødelæggelse af septal og interlobulære galdekanaler. Nekroseområder identificeres, portalveje udvides og infiltreres med lymfocytter, makrofager, plasmaceller, eosinofiler. Tegn på kongestive processer observeres ikke, leverens parenchyme forbliver upåvirket.
      2. II - periportal stadium. Inflammatorisk infiltration strækker sig ind i galdekanalens dybde og går ud over dem. Antallet af septal og interlobulære kanaler falder, tomme kanaler, der ikke indeholder kanaler, opdages. Leveren viser tegn på stagnation af galde i form af orcein-positive granuler, inklusioner af galdepigment, hævelse af cytoplasma af hepatocytter og udseende af Mallory-kroppe.
      3. III - septal fase. Denne fase er kendetegnet ved udviklingen af ​​fibrøse ændringer og fraværet af regenereringsknuder. I væv i bindevævstrenger bidrager til spredningen af ​​den inflammatoriske proces. Stagnerende processer observeres ikke kun i periportal, men også i den centrale region. Reduktionen af ​​septal og interlobulære kanaler skrider frem. I vævene i leveren øges niveauet af kobber.
      4. IV - cirrose. Symptomer på perifer og central stagnation af galde opdages. Tegn på udtalt cirrhose er bestemt.

      symptomer

      PBCV kan have et asymptomatisk, langsomt eller hurtigt progressivt kursus. Oftest gør sygdommen sig selv pludselig og manifesteres af hud kløe og hyppige følelser af svaghed. Som regel søger patienter først hjælp fra en hudlæge, da gulsot normalt er fraværende i begyndelsen af ​​sygdommen og opstår efter 6-24 måneder. I ca. 25% af tilfældene optræder kløe og gulsot samtidigt, og forekomsten af ​​gulning af hud og slimhinder til kutane manifestationer er ikke typisk for denne sygdom. Hertil kommer, at patienterne klager over smerter i den rigtige hypochondrium.

      Hos ca. 15% af patienterne er PBCP asymptomatisk og viser ikke specifikke tegn. I sådanne tilfælde kan sygdommen i de tidlige stadier kun påvises ved udførelse af forebyggende undersøgelser eller ved diagnosticering af andre lidelser, som kræver biokemiske blodprøver for at bestemme stigningen i galdestagnerende indikator enzymer. Med et asymptomatisk forløb af sygdommen kan vare 10 år og i nærværelse af et klinisk billede - ca. 7 år.

      Hos 70% af patienterne er sygdommens begyndelse ledsaget af alvorlig træthed. Det fører til et betydeligt fald i præstationer, søvnforstyrrelser og udvikling af depressive tilstande. Disse patienter føler sig typisk bedre om morgenen, og efter frokost føler de en betydelig nedbrydning. En sådan tilstand kræver hvile eller dagtidssøvn, men de fleste patienter bemærker, at selv søvn ikke bidrager til at returnere arbejdskapacitet.

      Som regel bliver kløe i huden det mest karakteristiske første tegn på PBCP. Det opstår pludselig og påvirker først kun palmer og såler. Senere kan sådanne følelser spredes til hele kroppen. Kløe er mere udtalt om natten, og i løbet af dagen er det lidt svækket. Mens årsagen til udseendet af et sådant symptom forbliver uforklarlig. Ofte forværrer hyppig kløe den allerede nuværende træthed, da disse fornemmelser påvirker kvaliteten af ​​søvn og mental tilstand negativt. Modtagelse af psykoaktive lægemidler kan forværre dette symptom.

      Patienter med PBCV klager ofte over:

      • rygsmerter (på niveau af thoracic eller lumbar rygsøjlen);
      • smerte langs ribbenene.

      Sådanne symptomer på sygdommen opdages hos ca. 1/3 af patienterne og er forårsaget af udviklingen af ​​osteoporose eller osteomalakia forårsaget af langvarig galstasis.

      Næsten 25% af patienterne på tidspunktet for diagnosen opdager xanthomer, der forekommer på huden med en langvarig stigning i kolesterolniveauer (mere end 3 måneder). Nogle gange virker de som xanthelasm - lidt tårnhøje smertefrie formationer på huden af ​​gul farve og lille størrelse. Disse forandringer på huden påvirker typisk området omkring øjnene, og xanthomer kan være placeret på brystet under brystkirtlerne på ryggen og i folderne af palmerne. Nogle gange fører disse manifestationer af sygdommen til forekomsten af ​​paræstesier i lemmerne og udviklingen af ​​perifer polyneuropati. Xanthelasma og xanthomer forsvinder med eliminering af gagnestagnation og stabilisering af kolesterolniveauer eller ved begyndelsen af ​​sygdommens seneste stadium - leverfejl (når den berørte lever ikke længere kan syntetisere kolesterol).

      Langvarig stagnation af galde med PBCP fører til nedsat absorption af fedtstoffer og en række vitaminer A, E, K og D. I denne henseende har patienten følgende symptomer:

      • vægttab
      • diarré;
      • sløret syn i mørket;
      • steatorrhea;
      • muskel svaghed;
      • ubehag på huden
      • tendens til frakturer og deres langsigtede helbredelse
      • disponering for blødninger.

      Et andet af de mest synlige tegn på PBCP er gulsot, der skyldes en stigning i niveauet af bilirubin i blodet. Det udtrykkes i gulvningen af ​​de hvide i øjnene og huden.

      Hos 70-80% af patienterne med PBCP detekteres hepatomegali, og i 20% er en stigning i milten. Mange patienter har øget følsomhed over for lægemidler.

      Forløbet af PCPP kan være kompliceret af følgende patologier:

      • duodenale sår med øget tendens til blødning;
      • spiserør i spiserøret og mave fører til blødning
      • autoimmun thyroiditis;
      • diffus giftig goiter;
      • reumatoid arthritis
      • lichen planus;
      • dermatomyositis;
      • systemisk lupus erythematosus;
      • keratoconjunctivitis;
      • sklerodermi;
      • CREST syndrom;
      • immunokompleks kapillær;
      • Sjogrens syndrom;
      • IgM-associeret membranøs glomerulonefritis;
      • renal tubulær acidose;
      • utilstrækkelig funktion af bugspytkirtlen;
      • tumorprocesser med forskellige lokaliseringer.

      På det avancerede stadium af sygdommen udvikles et udviklet klinisk billede af levercirrose. Gulsot kan føre til hyperpigmentering af huden, og xanthomer og xanthelasma øges i størrelse. Det er på dette stadium af sygdommen, at den største risiko for udvikling af farlige komplikationer observeres: blødning fra spiserørledninger, gastrointestinal blødning, sepsis og ascites. Leverfejl øges og fører til udbrud af leverkoma, som bliver dødsårsag til patienten.

      diagnostik

      Følgende laboratorie- og instrumentprøver er ordineret til påvisning af perkutan pvd:

      • biokemisk blodprøve;
      • blodprøver for autoimmune antistoffer (AMA og andre);
      • FibroTest;
      • Leverbiopsi efterfulgt af histologisk analyse (om nødvendigt).

      For at udelukke en fejlagtig diagnose, bestemme udbredelsen af ​​leverskade og identificere mulige komplikationer af PBCP, er følgende instrumentelle diagnostiske metoder ordineret:

      • Ultralyd i mavemusklerne;
      • endoskopisk ultralydografi;
      • fibrogastroduodenoscopy;
      • MRCP og andre

      Diagnosen "primær galde cirrhose" er lavet i nærvær af 3-4 diagnostiske kriterier fra listen eller i nærvær af 4. og 6. tegn:

      1. Tilstedeværelsen af ​​intense kløe og ekstrahepatiske manifestationer (rheumatoid arthritis, etc.);
      2. Ingen forstyrrelser i ekstrahepatiske galdekanaler.
      3. Øget aktivitet af cholestase enzymer med 2-3 gange.
      4. AMA titer 1-40 og derover.
      5. Forøgede serum IgM niveauer.
      6. Typiske ændringer i væv i leverenbiopsi.

      behandling

      Mens moderne medicin ikke har specifikke metoder til behandling af PBCP.

      Patienterne rådes til at følge kost nr. 5 med normaliseret indtagelse af kulhydrater, proteiner og begrænsning af fedtstoffer. Patienten skal forbruge store mængder fiber og væsker, og kalorieindholdet i den daglige kost skal være tilstrækkelig. I nærvær af steatorrhea (fedtstole) anbefales fedtindholdet at reducere til 40 gram pr. Dag. Desuden er det tilrådeligt at foreskrive enzympræparater, når dette symptom fremkommer for at kompensere for vitaminmangel.

      For at reducere kløe anbefales det:

      • bære linned eller bomuldstøj;
      • nægter at tage varme bade
      • undgå overophedning
      • Tag kølige bade med tilsætning af sodavand (1 kop pr. bad).

      Derudover kan følgende stoffer hjælpe med at reducere kløe:

      • cholestyramin;
      • phenobarbital;
      • lægemidler baseret på ursodeoxycholsyre (Ursofalk, Ursosan);
      • rifampin;
      • Ondane-setron (en antagonist af type III 5-hydroxytryptaminreceptorer);
      • Naloxan (en opiatantagonist);
      • FOSAMAX.

      Sommetider regner pruritus manifestationer effektivt efter plasmaferese.

      For at nedsætte de patogenetiske manifestationer af PBCP, ordineres immunosuppressiv terapi (glukokortikosteroider og cytostatika):

      • colchicin;
      • methotrexat;
      • Cyclosporin A;
      • budesonid;
      • Ademetionin og andre.

      Til forebyggelse af osteoporose og osteomalacia ordineres vitamin D og calciumpræparater (til indtagelse og parenteral administration):

      • vitamin D;
      • Etidronat (Ditronel);
      • calciumpræparater (calciumgluconat osv.).

      For at reducere hyperpigmentering og kløe anbefales daglig UV-eksponering (9-12 minutter hver).

      Den eneste radikale måde at behandle PBCP på er ved levertransplantation. Sådanne operationer skal udføres, når sådanne komplikationer af denne sygdom forekommer:

      • åreknuder i mave og spiserør;
      • hepatisk encefalopati;
      • ascites;
      • kakeksi;
      • spontane brud på grund af osteoporose.

      Den endelige beslutning om fordelene ved denne kirurgiske indgriben sker ved en høring af læger (hepatologer og kirurger). Et tilbagefald af sygdommen efter en sådan operation ses hos 10-15% af patienterne, men de anvendte moderne immunosuppressive midler kan forhindre progression af denne sygdom.

      prognoser

      Forudsigelser af udfaldet af PBCV afhænger af sygdommens art og dets stadium. Hos asymptomatiske patienter kan leve 10, 15 eller 20 år og patienter med kliniske manifestationer af sygdommen - ca. 7-8 år.

      Dødsårsagen hos en patient med PBCP kan blødning fra spiserør i maven og spiserøret, og i sygdommens terminale fase opstår død på grund af leversvigt.

      Med en rettidig og effektiv behandling har patienter med PBCP en normal forventet levetid.

      Hvilken læge at kontakte

      Hvis en kløende hud, smerter i leveren, xanthom, smerter i knoglerne og svær træthed anbefales det at kontakte en hepatolog eller en gastroenterolog. For at bekræfte diagnosen er patienten foreskrevet biokemiske og immunologiske blodprøver, ultralyd, MRCP, FGDS, leverbiopsi og andre instrumentelle undersøgelsesmetoder. Om nødvendigt anbefales levertransplantation til høring af transplantationskirurgen.

      Primær galde cirrhose ledsages af ødelæggelsen af ​​de intrahepatiske kanaler og fører til kronisk cholestase. Sygdommen udvikler sig i lang tid, og resultatet af dets terminale stadium bliver levercirrhose, hvilket fører til leversvigt. Behandling af denne sygdom bør starte så hurtigt som muligt. I terapi anvendes stoffer til at reducere sygdommens manifestationer og sænke udviklingen. Ved tilslutning af komplikationer kan levertransplantation anbefales.