Behandling af hepatitis C med Sofosbuvir og Daclatasvir

Metastaser

Kombinationen af ​​Sofosbuvir og Daclatasvir er den mest tilgængelige og effektive metode til behandling af hepatitis C. Før du tager medicinen, skal du konsultere en specialist og gøre dig fortrolig med brugsanvisningen. Ifølge læger opnås den bedste effekt af terapi ved at kombinere disse to generika. Det er muligt at købe medicin i Rusland til en rimelig pris via den officielle leverandør via internettet. Hepatitis C-behandling udføres oftest ved hjælp af generiske Sofosbuvir og Daclatasvir. Med deres hjælp behandles alle kendte genotyper af viruset. Behandlingsordningen vælges af lægen, baseret på problemets egenskaber.

Pris og hvor kan man købe Daclatasvir med Sofosbuvir

Daclatasvir og Sofosbuvir i Rusland hidtil kan kun bestilles gennem producenten til en fast pris.

Du kan få stoffer på flere måder:

  1. Uden formidlere på internettet. Når du køber et produkt på webstedet, skal du læse alle anmeldelser om en bestemt sælger. Et sikkert tegn på at sælge en falsk er for lav en pris.
  2. I Indien, i det land, hvor varerne er produceret. Billige generika er tilgængelige under varemærket Hepcinat (Sofosbuvir) og Natdac (Daclatasvir). For at undgå problemer ved køb af midler skal du medbringe et certifikat for registrering med hepatitis C.
  3. Med international fragt. Produktet kan modtages inden for 2 uger. Manglende international levering - bliver nødt til at betale ekstra for kurertjenester og foretage forskudsbetaling for varerne.

Hvor meget er Sofosbuvir med Daclatasvir

Du kan købe stoffer uden mellemmænd til en pris af:

Priserne for Sofosbuvir:

  • Moskva - 15.000 rubler.
  • St. Petersborg - 15.000 rubler.
  • Samara - 15.000 rubler.
  • Ekaterinburg - 15.000 rubler.
  • Ukraine, Kiev - 6470 UAH.
  • Dnipro (Dnipropetrovsk) - 6470 UAH.
  • Hviderusland, Minsk - 490 bel.rubley
  • Indien - $ 246

Gå til leverandørens hjemmeside

Priser for Daclatasvir:

  • Moskva - 9000 rubler.
  • St. Petersburg - 9000 rubler.
  • Voronezh - 9000 rubler.
  • Novosibirsk - 9000 rubler.
  • Ukraine, Kiev - 3880 UAH.
  • Dnipro (Dnipropetrovsk) - 3880 UAH.
  • Hviderusland, Minsk - 295 bel.rubley
  • Indien - $ 148

Gå til leverandørens hjemmeside

Specialister ordinerer og andre stoffer i kampen mod patologi, for eksempel amerikaner - Daklinza eller Sovaldi. Men disse fonde har en alvorlig ulempe - en meget høj pris. På grund af de lignende egenskaber hos indiske lægemidler - Sofosbuvir og Daclatasvir, havde et større antal patienter en chance for genopretning.

Læger anmeldelser om Daclatasvir og Sofosbuvir

Daclatasvir og Sofosbuvir i Rusland er blevet ordineret siden 2016, men i denne korte periode formåede agenterne at få positiv feedback fra lægerne. Eksperter påpege flere egenskaber af midler, som gør dem effektive til behandling af hepatitis C:

  • Sofosbuvir er en hæmmer af NS5A-viralproteinet, det vil sige det aktive stof i stoffet blokerer virussen og forhindrer dets yderligere reproduktion i kroppen.
  • Daclatasvir-komponenter hæmmer patogenens patogen, hvilket forhindrer det i at sprede sig til raske celler.

Viruset havde ikke tid til at udvikle resistens over for bestanddelene af generiske stoffer, i modsætning til interferoner, hvis behandling anses for at være ineffektiv i dag.

Nedenfor er nogle af anmeldelser fra eksperter om de diskuterede stoffer.

Under min medicinske praksis har interferoner vist lav præstation i behandlingen af ​​hepatitis C. Jeg og mine kolleger foretrak generiske fra Indien - Hepcinat og Natdac. Efter deres brug hos patienter er der en positiv udvikling i kampen mod sygdommen. Den eneste ulempe ved disse midler er den høje pris.

Blandt de positive aspekter ved brugen af ​​stoffer vil jeg gerne bemærke: 1) Mindste liste over bivirkninger; 2) kampen mod genotyper af sygdommen af ​​alle slags; 3) et mærkbart resultat efter to uger at tage midler.

Jeg kan med sikkerhed sige, at Sofosbuvir og Daclatasvir er de bedste og mest overkommelige midler i kampen mod patologi, som i øjeblikket er kendt for medicin.

Vladimir Ilyin, en specialist inden for virussygdomme. Erfaring - 11 år.

Under mit arbejde med patienter så jeg fremkomsten af ​​nye lægemidler til behandling af hepatitis C, de lokkede også deres billige omkostninger og lyse reklamer, men effekten var ikke særlig, og patienterne (afhængigt af sygdommens karakteristika) blev tvunget til at købe dyre amerikanske stoffer. Og se, jeg hørte om effektiviteten af ​​indiske Sofosbuvir og Daclatasvir ikke fra reklamer, men fra mine kolleger. Disse stoffer var en undtagelse blandt andre budgetmæssige, men ineffektive midler. Et værdigt alternativ til amerikansk medicin.

Nikolay Zotov, hepatolog. Erfaring - 17 år.

Patient testimonials om behandling med Daclatasvir og Sofosbuvir

På internettet kan du finde anmeldelser af patienter, der har behandlet hepatitis C med Daclatasvir og Sofosbuvir.

Hepatitis C blev diagnosticeret i 2015. Lægen foreskrev mig interferon alfa-behandling og rapporterede, at der efter dette lægemiddel kan forekomme bivirkninger i form af feber og hovedpine. En sådan effekt fra at tage interferon skræmte mig, så jeg klatrede på forummet for at læse anmeldelser af dem, der var helbrede af hepatitis C.

På internettet talte køberne positivt om de indiske generiske lægemidler Daclatasvir og Sofosbuvir. Jeg bestilte Hepcinat- og Natdac-pillerne på Natco Pharma-webstedet, betalte for varerne med et elektronisk kort, og efter 20 dage fik jeg en generisk.

I uge 3 af behandlingen gennemgik han en PCR-analyse for at identificere det forårsagende middel af hepatitis C i kroppen og modtog negative resultater. Det vil sige, at den biokemiske blodprøve vendte tilbage til normal kun 3 uger efter at have taget pillerne. Jeg afsluttede et 3-måneders behandlingsforløb og blev testet igen. Resultatet er det samme - NEGATIVE.

Timur, 32, Moskva.

Jeg har vist sig at have viral hepatitis C i 1997. På den tid var en sådan diagnose for en person en sætning, da der var meget få midler med antivirale virkninger. Lægen gjorde kun en hjælpeløs gestus og sagde, at for den nuværende medicin var magtesløs mod denne sygdom.

Allerede nu, efter at have læst fora om konsekvenserne af sygdommen, indså jeg, at sygdommen kan manifestere sig til enhver tid og forårsage døden. I 2016 lærte jeg fra mine venner, at i leverede klinikker leverer hepatologer et moderne behandlingsregime med indiske generikere. Hun vendte sig til en specialist, og han foreskrev mig et 3-måneders kursus at tage Sofosbuvir og Daclatasvir. Prisen på narkotika "bid", men der var ingen andre muligheder.

Jeg bestilte varerne selv på internettet. Først var hun meget bekymret over det faktum, at stofferne var ineffektive, da de ikke havde nogen bivirkninger, som ved behandling med interferon. Af denne grund passerede jeg testene igen efter 2 uger. Resultatet blev positivt overrasket - analysen af ​​biokemien var bedre end i 1996 (før infektion med hepatitis). Så jeg vandt den sygdom, som jeg boede i lang tid.

Irina, 41, Krasnodar.

Instruktioner for brug af Sofosbuvir og Daclatasvir

Brugsanvisningen til Sofosbuvir og Daclatasvir beskriver sammensætningen af ​​lægemidler og kontraindikationer til deres anvendelse. På trods af dette kan behandling med generika kun startes efter at have konsulteret en læge. Specialisten vil fortælle dig, hvordan du tager penge afhængigt af genotype af hepatitisvirus.

Sofosbuvir er beruset en gang, en pille om dagen. Kapslen er ønskelig at sluge, men ikke tygger. Bivirkninger fra brugen af ​​generiske til en vurdering af hærdede patienter blev kun observeret i 8-10% af tilfældene.

Daclatasvir tages også en gang dagligt. Pillen knuses ikke før forbrug og tages med måltider. Varigheden af ​​behandlingen og doseringen af ​​midlet bestemmes af den behandlende læge. Behandlingsforløbet med generiske stoffer fra Indien varer i gennemsnit fra 12 til 24 uger.

Behandlingsskemaet for den første genotype af viruset:

Sofosbuvir - officielle instruktioner

SOFOSBUVIR SOVALDI ® (sofosbuvir)

Lægemidlet til behandling af hepatitis C

Instruktioner til brug

SOFOSBUVIR, tabletter til intern (oral) brug, 400 mg og inaktive hjælpestoffer.
Producent og indehaver af ophavsret: Gilead Sciences, Inc. (Adresse: Foster City, CA 94404). Håndbogen indeholder ikke alle oplysninger om behandlingen. Kontakt læge.

Sofosbuvir (Sovaldi, Sovaldi, Sofosbuvir) er en nukleotidanalog af en polymeraseinhibitor, det ikke-strukturelle NS5B-protein i hepatitis C-viruset. NS5B-viralproteinet spiller en nøglerolle i reproduktionen af ​​viruset, og dermed stopper dets suppression med inhibitorer udviklingen af ​​hepatitis. Udover Sofosbuvir, produceret af lægemiddelfirmaet Gilead (Gilead Sciences, Inc.), licenseret, og mere overkommelige generiske lægemidler og analoger fra Indien produceres under licens. Sofosbuvir-prisen kan afhænge af brugen af ​​oprindelsesnavn og -land.

Det kemiske navn på systemet IUPAC: (S) -isopropyl 2 - ((S) - (((2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1 (2H) -yl ) -4-fluor-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2 yl) methoxy) - (phenoxy) phosphorylamino) propanoat. Formel C22H29 FN3O9P, molekylvægt 529,45 amu

sofosbuvir indikationer til brug.

Sofosbuvir - et lægemiddel til behandling af hepatitis C, er en inhibitor af viral polymerase og anvendes til komplekset (sammen med andre lægemidler) behandling af kroniske hepatitis C 1, 2, 3 og 4 genotyper.

Dosering og indgift. 1 tablet 400 mg om dagen uanset måltidet.

For alvorlig nedsat nyrefunktion og samtidig infektion med hepatitis C / HIV, bør der foretages justeringer i doserings- og behandlingsregimet i overensstemmelse med kliniske farmakologers anbefalinger. Sofosbuvir anvendes i kombination med andre lægemidler. Hvis deres modtagelse afbrydes af en eller anden grund, skal modtagelsen af ​​Sofosbuvir også ophøre.

Sofosbuvir metode til brug af lægemidlet

Tag en pille om dagen på samme tid, uanset fødevaren, præcis som du havde ordineret. Stop ikke med at tage Sofosbuvir uden at konsultere din læge eller den medicinske institution, hvor du er under behandling. Hvis du savner at tage sofosbuvir, skal du tage medicinen så hurtigt som muligt, men tag ikke mere end 400 mg om dagen. Tag den næste dosis på det sædvanlige tidspunkt for dig. Hvis du har fejlagtigt en stor dosis ved en fejl, skal du straks rapportere det til det hospital, hvor du er under behandling.

Kontraindikationer.
Kontraindiceret hos gravide, ammende børn, børn samt planlægning af graviditet.

Bivirkninger.
Den mest almindelige bivirkning i kombinationsterapi med Sofosbuvir og Ribavirin (20%) er svaghed og hovedpine. Når det anvendes i kombination med Ribavirin og Peginterferon Alfa - svaghed, hovedpine, kvalme, søvnløshed og anæmi. Advarsel! Du skal være forsigtig, når du deler med beta-blokkere. I tilfælde af bradykardi er det vigtigt at rådføre sig med en kardiolog og din læge. Bradycardi passerer med afskaffelsen af ​​Sofosbuvir, dens årsager er endnu ikke kendt. Patienten skal advares om risikoen for bradykardi og den ønskede selvovervågning af puls. Bivirkninger kan omfatte besvimelse eller besvimelse, svimmelhed, svaghed, træthed, åndenød, brystsmerter, hukommelsesproblemer. En forværring af depression blev observeret hos nogle patienter med en historie om psykisk sygdom. Ved behandling med brug af Sofosbuvir og midler, der anvendes sammen med det, kan nogle hæmatologiske parametre ændre sig, herunder: øget bilirubin, kreatinkinase (kreatinphosphokinase), lipase.

Interaktion med andre medicinske stoffer.
Amiodaron i kombination med Sofosbuvir og andre direktevirkende antivirale midler kan føre til alvorlig symptomatisk bradykardi. P-glycoproteininduktorer kan reducere den terapeutiske virkning af Sofosbuvir. Dette gælder for Rifampicin og Hypericum urtebaserede lægemidler. Der skal lægges særlig vægt på samtidig administration af Sofosbuvir med midler, der anvendes til hjertearytmi, antikonvulsive midler, anti-myobakterielle midler, derivater af krydderurt Johannesjurt og HIV proteasehæmmere. Disse oplysninger om interaktionen med andre lægemidler er ikke udtømmende. Konsulter med en specialist om mulige interaktioner med andre lægemidler! Patienten skal advares om behovet for at underrette den behandlende læge, hvis han tager medicin, herunder af vegetabilsk oprindelse.

Nogle stoffer, med samtidig behandling af hvilken særlig pleje skal tages:

  • Cordaron (Amiodaron, Cordaron, Nexteron, Paceron)
  • Carbamazepin (cCrbamazepin, Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol)
  • Oxcarbazepin (Oxcarbazepin, Trileptal, Oxtellar)
  • Phenytoin (phenytoin, (Dilantin, Phenytek)
  • Phenobarbital (phenobarbital, Luminal)
  • Rifabutin (Rifabutin, Mycobutin)
  • Rifampicin (Rifampin, Rifadin, Rifamat, Rifater, Rimactane)
  • Rifapentin (Rifapentin, Priftin)
  • Alle præparater indeholdende ekstrakter af urtens Hypericum

Interaktion med mad.
Sofosbuvir kan anvendes uanset måltidet. Interaktion med mad, herunder fedtstoffer, afsløres ikke.

Sikkerhed.
Sikkerheden af ​​Sofosbuvir blev bekræftet ved kliniske undersøgelser ved anvendelse af en dobbeltblind metode, herunder i kombination med de lægemidler, som det er ordineret til. Bivirkninger blev observeret i 20% af tilfældene og for det meste var de træthed og hovedpine. I mere sjældne tilfælde blev kvalme, søvnløshed, anoreksi, kløe, anæmi osv. Observeret.

I in vivo forsøg på mus og rotter blev carcinogenese og mutagenese ikke detekteret. Forholdet mellem effekten af ​​Sofosbuvir og køn, patientens race blev ikke identificeret. Da Sofosbuvir kun anvendes sammen med andre lægemidler, kan bivirkninger være forbundet med dem og varierer også afhængigt af regimen.

Brug under graviditet.
Patienter, der behandles med Sofosbuvir og samtidig medicin til behandling, anbefales at undgå graviditet. I tilfælde af graviditet under behandlingen anbefales det straks at underrette den behandlende læge. Pålidelige data om virkningerne af brugen af ​​Sofosbuvir hos gravide kvinder er ikke tilgængelige. Under graviditet er brugen kun mulig, hvis fordelene ved brugen opvejer den potentielle risiko for komplikationer i fosteret. Ved undersøgelse af høje doser af Sofosbuvir hos rotter og kaniner blev der ikke påvist nogen negativ effekt på fosteret.

Brug til amning.
Der findes ingen pålidelige data om tilstedeværelsen af ​​Sofosbuvir i mælk og effekten på barnet. I forsøg på rotter blev der konstateret metabolitter i mælk, ingen negativ effekt på afkomene blev påvist.

Ansøgning i pædiatrik.
Data om sikkerhed og virkning ved behandling af børn under 18 år er ikke tilgængelige.

Anvendes til behandling af ældre patienter.
Anvendelsen af ​​Sofosbuvir til behandling af ældre patienter over 65 år er blevet opnået som ikke afviger fra dem for yngre patienter.

Anvendelse efter levertransplantation.
Ingen data til rådighed.

Anvendes i hepatitis C genotype 5 og 6.
Data om dosering og anvendelse til behandling af hepatitis C 5 og 6 genotyper er ikke nok.

Virkning på frugtbarhed.
I forsøg på rotter blev der ikke afsløret nogen virkning på fostrets fertilitet og levedygtighed.

Advarsel!
Inden behandlingen med Sofosbuvir (SOVALDI) eller dens indiske modparter påbegyndes, bør patienten advare lægen, hvis han:

  • har leversygdom og / eller anden type hepatitis
  • Gik gennem en levertransplantationsprocedure
  • har nyresygdom
  • er på hæmodialyse
  • har hiv
  • har andre sygdomme

Han tager medicin, vitaminer, kosttilskud, urtepræparater. Nogle retsmidler kan påvirke, hvordan Sofosbuvir virker.

Det er også nødvendigt at underrette lægen, hvis patienten er gravid, planlægger graviditet eller ammer.

Opbevaring.
Opbevares kun i den originale emballage ved en temperatur på højst 30 ° C uden for børns rækkevidde. Hvis emballagen er beskadiget, må du ikke bruge den.

Vigtige oplysninger.
Det er endnu ikke kendt, om behandlingen med Sofosbuvir forhindrer muligheden for at inficere en anden person. Brug ikke Sofosbuvir til en anden behandling end hvad din læge ordinerer og overlever den ikke til andre, selvom de har lignende symptomer, kan det skade dem!

Sofosbuvir - dosering og indgivelsesmåde

Handelsnavnet Sofosbuvir er Sovaldi, men der er forskellige generiske stoffer - genereringen af ​​Sofosbuvir-baserede lægemidler - Hepcinat, MYHEP, SOVIHEP, SOFOVIR, som produceres af indiske virksomheder. Sovaldi er produceret af det amerikanske selskab Glead Sciencе. Det medicinske stof har den generelle formel - C22H29FN3O9P

Denne medicin har bestået mange kliniske forsøg. Der er udført undersøgelser med syge patienter, hvor de mest forskellige stadier af hepatitis C blev observeret. I alle tilfælde viste resultaterne 98% destruktion af viruset. Baseret på disse undersøgelser er der udviklet individuelle instruktioner om brug af stoffer.

Du kan købe Sofosbuvir-stoffer via vores service direkte fra Indien til den bedste pris pr. Sæt Sofosbuvir + Daclatasvir eller Sofosbuvir + Ledipasvir, detaljeret information her.......

I denne video vil du se en ægte Ilya anmeldelse. Han genvandt fra hepatitis C ved at tage et behandlingsforløb i 3 måneder.

Ethvert alvorligt antiviralt lægemiddel kræver forsigtighed og præcis overvågning af modtagelsen. Du skal overholde recepten hos den behandlende læge.

Lægemidlet har vidnesbyrd om følgende grupper af mennesker:

  1. Doser af stoffer er designet til personer i alderen 18 år eller derover. På grund af manglen på klarere undersøgelser anbefales det ikke at bruge stoffet til børn. (Enten et individuelt program udviklet af den behandlende læge er påkrævet.)
  2. Sofosbuvir er beregnet til behandling af hepatitisvirus med forskellige genotyper.
  1. Patient alder op til 18 år.
  2. Graviditet i alle faser af fosterudvikling, perioden efter fødslen - amning.
  3. Tager stoffet under befrugtning og graviditetsplanlægning. Muligheden for at rense kroppen fra lægemidlet efter behandling er 4-5 uger.
  4. Individuelle egenskaber hos patienten: allergiske reaktioner, forværring af symptomer på tilknyttede sygdomme.

Det er ikke tilladt at tage dette lægemiddel (Sofosbuvir) samtidigt med lægemidler som: rifamycin, phenytoin, carbamacin, johannesurt, telaprevir, boceprevir. Antiarrhythmic drugs (Amiodarone) i behandlingsperioden med Sofosbuvir er strengt kontraindiceret. Samtidig brug kan medføre alvorlige konsekvenser og endog døden.

Lægemidlet Sofosbuvir (Sovaldi) uden hjælpestoffer er godkendt til brug sammen med visse lægemidler: calciumkanalblokkere, blodtrykssænkende lægemidler, antikoagulantia. Modtagelse af Sofosbuvir er også tilladt sammen med nogle immunosuppressive midler.

Hepatitis C-behandling + HIV-infektion har også en række forenelighed med lægemidler med det formål at undertrykke immunforsvar.

Generisk Ledipasvir har lidt mindre kontraindikationer for brugen af ​​yderligere lægemidler end Sofosbuvir (Sovaldi).

Sofosbuvirs standardregime:

  1. Lægemidlet bør tages strengt på et bestemt tidspunkt, det afhænger af graden af ​​koncentration i kroppen og tidspunktet for dets eliminering. Perioden for udskillelse fra kroppen er 27 timer: 1 tablet (400 mg) er en engangs (total) indtagelse i slag.
  2. Da medicinen har en stærk bitter smag, bør pillen ikke tygges eller opdeles i stykker. Du kan ikke reducere dosen af ​​stoffet eller opdele det i portioner på det tidspunkt!
  3. Hvis du tager en pille, opstår kvalme eller opkastning inden for 2 timer, bør du fordoble dosen. Hvis du har taget 3 timer efter at have taget medicinen, skal dosen ikke øges.
  4. Forsinkelsen i at tage den daglige dosis af Sofosbuvir er ikke mere end 18 timer. I dette tilfælde skal du tage den ubesvarede dosis. Hvis receptionen er flyttet mere end 18 timer, er det værd at vente på næste gang.
  5. Under behandlingen er det nødvendigt at udelukke klasser, der kræver øget koncentration og opmærksomhed.

Nogle lægemiddelkomponenter (Ribavirin, Semiprevir, Dactalasvir) supplerer og forbedrer effekten af ​​Sofosbuvir, og er også designet til virus af forskellige genotyper.

  1. Ved behandling af hepatitis med genotype 1 er den mest optimale kombination Sofosbuvir + Ledipasvir
  2. For patienter med genotype 2 er ordningen Sofosbuvir + Ribavirin.
  3. 3. virus genotype, system - Sofosbuvir + Dactalasvir
  4. 4. virus genotype, ordningen - Sofosbuvir + Semiprevir; Sofosbuvir + Ribavirin

Med symptomer på diagnosticeret cirrhose omfatter behandlingsregimen: Sofosbuvir + Semiprevir + Ribavirin.

Hepatitis C + HIV-infektion, system: Sofosbuvir + Dactalosvir, Sofosbuvir + Ribavirin.

Behandling med komplikationer, modstandsdygtighed over for tidligere behandling, system: Sofosbuvir + Semiprevir.

En række bivirkninger ved medicinering afhænger af typen af ​​ekstra komponenter.

Ved anvendelse af ribavirin i 10% er der et fald i hæmoglobin i blodet, søvnløshed, kvalme.

Interferon alfa + Ribavirin-behandling ledsages af anæmi, depression, gastrointestinale lidelser, ledsmerter, allergiske hudreaktioner.

Sofosbuvir + Semiprevir i nogle tilfælde: hårtab, sløvhed, søvnløshed, kløe på huden.

Pas på, oplysningerne i denne artikel er rent informative i naturen og er ikke en metode til selvbehandling. Kontakt din læge for at udpege dig til at tage disse lægemidler.

Sofosbuvir og daclatasvir instruktionsmanual

I Indien i flere år producerede stoffer ligner de dyre Sovaldi og Daklinza. Vi taler om generik - det er sofosbuvir og daclatasvir. Kliniske forsøg bekræfter, at kombinationen giver dig mulighed for at slippe af med hepatitis C uden frygt for gentagelse. Om nødvendigt kan moderne lægemidler anvendes sammen med ribavirin.

Fordelene ved dobbelt terapi med sofosbuvir og daclatasvir er som følger:

  • Egnet til behandling af enhver virusgenotype;
  • For fuldstændig helbredelse er 12 uger nok i svære tilfælde - 24 uger;
  • Muligheden for at behandle patienter med patologier: levercirrhose, HIV-infektion;
  • Behandling efter mislykket interferonbehandling
  • Lægemidler påvirker ikke immunsystemet;
  • Fremragende bærbarhed;
  • Svag manifestation af bivirkninger.

Måske er en af ​​de vigtigste fordele prisen. I dag kan du købe sofosbuvir og daclatasvir relativt billigt i vores firma.

Sofosbuvir og daclatasvir lavede radikale ændringer i behandlingen af ​​hepatitis C i verdensmedicin, som gjorde det muligt for patienterne at modtage effektiv terapi uden at opleve alvorlige bivirkninger.

Sofosbuvir og Daclatasvir - antivirale lægemidler anvendes til behandling af viral hepatitis C af alle genotyper. En tablet af Sofosbuvir indeholder den aktive bestanddel sofosbuvir i mængden 400 mg. Daclatasvir - tabletter indeholdende 60 mg af det aktive stof Daclatasvir.

Den oprindelige medicin indeholder hovedkomponenterne og yderligere komponenter, hvis rolle er at danne tabletens skal og forøge virkningen af ​​at tage det aktive stof.

Beskrivelse af sammensætningen af ​​skallen af ​​tabletten Sofosbuvir:

  • polyethylenglycol;
  • jernoxid;
  • titandioxid;
  • talkum;
  • alkohol.
  • croscarmellosenatrium;
  • kolloidt siliciumdioxid;
  • magnesiumstearat;
  • mannitol;
  • mikrokrystallinsk cellulose.

Er vigtigt. Lægemidlet er ikke en monoterapi, og modtagelsen kombineres med andre lægemidler, især med Daclatasvir.

Beskrivelse af sammensætningen af ​​Daclatasvir tabletter:

  • filmdækslet har en grøn skygge;
  • daklatasvirdigidrohlorid;
  • magnesiumstearat;
  • cellulose;
  • siliciumdioxid;
  • croscarmellosenatrium.

Den oprindelige instruktion af Sofosbuvir og Daclatasvir på russisk indebærer administration af et kompleks af lægemidler i overensstemmelse med ordningen foreskrevet af lægen. I dette tilfælde er tilfælde af behandlingsanmeldelser hos patienter i 90% af tilfældene positive, uanset hvilken genotypevirus sygdomsfremkaldende middel er.

Begge lægemidler er tilgængelige i tabletform. Sofosbuvir - tabletter af en oval form af en brun skygge. Daclatasvir - runde tabletter i en film af grønlig skygge.

I de fleste tilfælde bidrager kombinationsbehandling til 100% destruktion af viral hepatitis C og genoprettelsen af ​​hepatobiliarsystemets funktion.

Begge aktive ingredienser er en del af mange lægemidler, både originale, Sovaldi, Daklinza og generiske stoffer. Blandt dem er Sofovir Sofosubvir, Daclahep Daclatasvir. Generics er ikke ringere i kvalitet og egenskaber, hvilket bekræfter de officielle instruktioner om brug af Sofosbuvir og Daclatasvir. Efterspørgslen er ret forståelig af deres værdi. For originale produkter er prisen for høj og er ikke tilgængelig for alle. Generics er meget billigere.

De vigtigste indikationer for at tage medicinen er:

  • diagnosticeret hepatitis C af alle seks genotyper af genotyper;
  • tilstedeværelsen af ​​kronisk hepatitis C med HIV-co-infektion;
  • kronisk hepatitis C med levercirrhose.

Det aktive stof Daclatasvir er en hæmmer af viral protein 5A (NS5A) og udfører en beskyttende funktion. Det forhindrer virusets nederlag af sunde celler. Det ordineres i kombination med andre antivirale lægemidler, især med Sofosbuvir, som er en hæmmer af NS5B-proteinet, som ikke blot blokerer for reproduktion af patogenet, men også dets spredning. Som følge heraf afsluttes replikationsprocessen, hvilket fører til virusets død. Drugbehandling, som det fremgår af kliniske undersøgelser og patientanmeldelser, er effektiv i næsten alle tilfælde.

Sofosbuvir og Daclatasvir bør ikke tages i følgende tilfælde:

  • gravide kvinder;
  • under amning
  • til patienter, hvis alder er under 18 år, da lægemidlets virkning på børnenes og ungdommens organismer ikke er blevet afsløret;
  • individuel intolerance af et af stofferne
  • hvis patienten allerede tager stoffet, som indeholder et af de aktive stoffer.

Udnævnelse med forsigtighed

Forsigtighed er at tage stoffet til kvinder i reproduktiv alder. Hvis du har brug for at tage mediciner parallelt, skal du først rådføre dig med din læge, da virkningen af ​​terapi kan reduceres.

Sofosbuvir og daclatasvir i Rusland, som i andre lande, har endnu ikke bestået kliniske forsøg på børn, gravide og ammende kvinder, derfor er der ingen resultater for dets virkning på disse patientkategorier.

Hepatitis C behandling med generiske stoffer

I 2014 fik farmaceutiske virksomheder i mange lande tilladelse til at producere billige analoger. Billige generiske "Sofosbuvira" og "Daclatasvira" produceres af indiske, bangladeshiske og egyptiske lægemiddelproducenter. Deres udseende kunne udvide kredsen af ​​patienter, der kunne undergå interferonbehandling af hepatitis C.

Instruktioner til brug "Sofosbuvir"

"Sofosbuvir" (det officielle navn "Sovaldi") er et nukleotidpræparat af antiviral virkning, som forhindrer udviklingen af ​​polymerase type NS5B. Dets handling er baseret på undertrykkelsen af ​​syntesen af ​​proteinstoffer, der er nødvendige for selvkopiering af viruset. Lægemidlet indgår i behandlingsregimen for kronisk hepatitis af enhver art i kombination med andre lægemidler.

For at helbrede hepatitis 1 og 4 indgår listen over krævede lægemidler ribavirin og peginterferon. Ved behandling af hepatitis 2 og 4 af typen indbefatter der som regel kun "ribavirin". I fremtiden kan behandlingsregimer justeres afhængigt af udviklingen af ​​en viral infektion og karakteristika for sygdomsforløbet.

Dosering og anvendelsesmåder

Hvordan man tager "Sovaldi"? Originalmedicin og generik er tilgængelige i form af tabletter, som indeholder 400 mg aktive stoffer. De er dækket af en beskyttende kappe, som opløses i mavemiljøet. De optimale opbevaringsforhold for tabletter er 15-30 ° C. Den anbefalede dosis medicin er 1 tablet om dagen. Du skal drikke "Sofosbuvir" under en af ​​måltiderne.

Monoterapi "Sovaldi" giver ikke den ønskede terapeutiske effekt - den skal kombineres med inhibitorer af RNA-polymerase NS5A.

Den gennemsnitlige behandlingstid er 12 uger. Men i mangel af et virologisk respons forlænges behandlingen i yderligere 12 uger. Halvårlig behandling er hyppigere ordineret til patienter med cirrose og leverfibrose, hvor kroppen oplever overdreven viral belastning.

Bivirkninger

Instruktioner til brug af lægemidlet er skrevet på engelsk, så før du bruger det, skal du helt sikkert rådføre dig med din læge. Når kombinerede antivirale lægemidler "Sofosbuvir" forårsager bivirkninger, som omfatter:

  • kvalme;
  • feber;
  • nedsat syn
  • tør mund
  • mangel på appetit
  • kronisk træthed
  • hovedpine;
  • svimmelhed;
  • irritabilitet;
  • muskel aches;
  • udtørring af huden.

Oftest forekommer der bivirkninger ved overdosering af medicin og tager dem på tom mave. For at forhindre dem anbefales det at tage Sofosbuvir og Daclatasvir på samme tid på dagen.

Kontraindikationer

Som det fremgår af vurderinger af læger og behandlede patienter, har lægemidlet praktisk talt ingen kontraindikationer. I modsætning til interferonpræparater bidrager Sovaldi ikke til udviklingen af ​​kroniske sygdomme eller deres forværring. Imidlertid blev kliniske forsøg med lægemidlet ikke udført for alle kategorier af patienter med hepatitis. Af denne grund er det uønsket, at følgende kategorier af mennesker skal behandles med Sofosbuvir:

  • kvinder under drægtighed og amning
  • børn under 18 år
  • mennesker med overfølsomhed over for de aktive komponenter i lægemidlet.

Antivirale lægemidler bør tages med forsigtighed af kvinder, der planlægger en graviditet. Patienter, der lider af leversvigt og vaskulære sygdomme, skal underkastes interferonfri behandling på et hospital under tilsyn af en hepatolog.

Drug interaktioner

Samtidig brug af "Sovaldi" med andre lægemidler bør antivirale virkninger koordineres med en specialist. Det anbefales ikke kategorisk at anvende medicinsk præparat sammen med glycoproteininducerende stoffer, som omfatter "Carbamacepin", "Phenytoin" osv.

Hvis den terapeutiske dosis af lægemidlet overstiger 400 mg, vil det efterfølgende føre til funktionsfejl i det kardiovaskulære system.

Ifølge praktiske observationer forekommer bivirkninger i de fleste tilfælde, mens medicinen tages med "Boseprevir" og "Telaprevir". Disse lægemidler er kun ordineret i tilfælde, hvor den forventede virkning overstiger væsentlige risici og komplikationer.

Instruktioner til brug "Daclatasvir"

Daclatasvir er et meget specifikt lægemiddel med høj antiviral aktivitet mod RNA-vira. Dets handling er baseret på undertrykkelsen af ​​syntesen af ​​ikke-strukturelle proteiner af NS5A-typen. Med andre ord påvirker lægemidlet virionreplikation og progressionen af ​​viral betændelse i leveren.

Ved udførelse af kliniske undersøgelser viste det sig, at "Daclatasvir" er et stærkt lægemiddel til patogenetisk virkning. Dets interaktion med Sovaldi fører til en stigning i de aktive stoffers antivirale aktivitet. I den henseende indgår begge lægemidler i den generelle ordning for behandling af hepatitis.

Dosering og anvendelsesmåder

Lægemidlet fremstilles i form af tabletter med 30 mg eller 60 mg af det aktive stof. De er dækket af en beskyttende kappe, som hurtigt opløses i mavesaften. Ved oral indgivelse vaskes tabletterne med en tilstrækkelig mængde vand. Det anbefales ikke at tygge eller opløse dem.

Den anbefalede dosis er 60 mg pr. Dag, dvs. 1 eller 2 tabletter. "Daclatasvir" anvendes ikke som et enkelt middel under antiviral terapi. Oftest omfatter behandlingsstrategier ribavirin eller sofosbuvir. I denne henseende kan doseringen variere. I gennemsnit tager behandling med Sofosbuvir og Daclatasvir 3 eller 6 måneder. Kursets varighed bestemmes af fasen af ​​inflammatoriske processer i leveren og sværhedsgraden af ​​komplikationer.

Den daglige dosis af lægemidlet må ikke falde under 30 mg, ellers kan betændelse komme tilbage.

Bivirkninger

Instruktioner til brug af medicinen er skrevet på engelsk, så ikke alle patienter kan læse det personligt. Fabrikanter anbefaler kun at anvende Daclatasvir som led i en kombinationsbehandling. Nogle af de samtidig medicin har bivirkninger på kroppen, hvilket fører til følgende effekter:

  • kløe;
  • muskelstivhed
  • migræne;
  • mavesmerter
  • utilpashed;
  • alopeci;
  • stomatitis;
  • ledsmerter
  • nedsat appetit
  • overtrædelse af stolen
  • trykstigning.

For at forhindre forringelse af sundheden anbefales det at anvende "Daclatasvir" og "Sofosbuvir" i doser anbefalet af en specialist. Hvis du ikke har taget medicin, skal du ikke tage en dobbelt dosis. Ellers kan sundhedstilstanden forringes.

Kontraindikationer

Antiviralt middel har absolutte og relative kontraindikationer til brug. Det anbefales ikke at anvende "Daclatasvir" til:

  • overfølsomhed overfor aktive ingredienser;
  • lactose intolerance;
  • svangerskabsperiode og amning
  • stigende symptomer på leversvigt.

Det er kontraindiceret at anvende "Sofosbuvir" og "Daclatasvir" til personer under 18 år. Restriktioner gælder for patienter, der gennemgår fordøjelseskirtletransplantation. Det er uønsket at tage kemiske præventionsmidler i en måned efter behandlingsforløbet, Dette kan påvirke reproduktiv funktion negativt.

Drug interaktioner

Ved udarbejdelse af det optimale behandlingsregime er det nødvendigt at tage hensyn til Daclatasvirs kompatibilitet med andre lægemidler. Når man ordinerer samtidig medicin, forsøger lægerne at følge konservative anbefalinger. Det er således muligt at forhindre overdreven belastning på afgifternes organer og reducere sandsynligheden for bivirkninger.

Under udviklingen af ​​en antiviral behandlingsstrategi tages der hensyn til brugsanvisningen. "Daklins" er et egnet substrat af isoenzym-typen CYP3A4. Med andre ord indebærer samtidig administration af medicin et fald i terapiens antivirale egenskaber. I denne forbindelse er NS5A-polymeraseinhibitoren kontraindiceret til at kombinere med disse typer værktøjer:

"Sofosbuvir", "Daclatasvir" og "Ledipasvir" - den optimale kombination af lægemidler til behandling af hepatitis 1 og 4 genotype.

Med forsigtighed skal du bruge medicinen, når du tager "Asunaprevir" og "Peginterferon". Overdosering kan forårsage uønskede reaktioner.

Generiske lægemidler

Behandlingsregime for "Sofosbuvir" og "Daclatasvir" anses for at være den mest effektive i dag. Kursets varighed varierer fra 3 til 6 måneder. Ifølge praktiske undersøgelser er det i 98% af tilfældene muligt at forhindre yderligere hepatitis fuldstændigt og ødelægge viral infektion i leveren.

Det eneste minus moderne antivirale lægemidler er en meget høj pris. Daclatasvir og Sofosbuvir blev udviklet af amerikanske virksomheder i 2013 og 2014. Omkostningerne ved et 3-måneders behandlingsforløb overstiger $ 100.000. Efter at disse lægemidler blev godkendt af Europa-Kommissionen, og WHO blev optaget på listen over vigtige stoffer, udstedte producenterne licenser til generiske virksomheder til nogle lægemiddelvirksomheder, som er meget billigere.

Fabrikanter af farmaceutiske produkter fra Indien, Cambodja, Tyskland og Egypten har modtaget patentudvikling og tilladelser til frigivelse af generiske lægemidler. De mest kendte licenserede analoger "Daklinsy" og "Sovaldi" er præsenteret i tabellen:

Sofosbuvir - officielle instruktioner til brug på russisk

Kun til brug af hepatologer.

Sofosbuvir (Sofosbuvir) tabletter 400 mg

Sofovir

International ikke-proprietært navn

struktur

Sofosbuvir (Sofosbuvir) tabletter 400 mg

1 filmovertrukken tablet indeholder 400 mg sofosbuvir.

Liste over hjælpestoffer

Tabletterne er filmovertrukne, der indeholder følgende inerte stoffer: Mikrokrystallinsk cellulose, mannitol, croscarmellosenatrium, kolloidalt siliciumdioxid, magnesiumstearat, polyvinylalkohol, titandioxid, polyethylenglycol / macrogol, talkum og gulfarve nr. 6 til kemikalie- og fødevareindustrien / aluminiumslak på grundlaget for den gule solnedgang solfarve.

Doseringsformular

Indikationer for brug

Sofosbuvir (Sofosbuvir) er en nukleotidanalog af NS5B RNA-polymeraseinhibitoren af ​​hepatitis C-viruset (HCV). Som led i antiviral terapi anvendes til behandling af kronisk hepatitis C (CHC).

  • Effekten af ​​sofosbuvir blev etableret under undersøgelsen af ​​deltagere med hepatitis C 1, 2, 3 og 4 genotyper (herunder hos patienter med hepatocellulær carcinom, der opfylder Milano-kriterierne, i afventning af levertransplantation eller i kombination med HCV-infektion / AIDS-1 (se afsnittene "Dosering og administration" og "Særlige patientkategorier").
  • Ved behandling med sofosbuvir skal følgende punkter overvejes:
  • Ved behandling af CHC anbefales sofosbuvir monoterapi ikke.
  • Ordningen og behandlingsvarigheden bestemmes afhængigt af virusets genotype og patientens kategori (se "Dosering og administration").
  • Effektiviteten af ​​behandlingen afhænger af virusets og værts grundlæggende egenskaber (se "Særlige kategorier af patienter").

Dosering og indgift. Anbefalet voksendosering

Den anbefalede dosis sofosbuvir er en 400 mg tablet oralt en gang om dagen, uanset måltidet (se klinisk farmakologi).

Til behandling af voksne med kronisk hepatitis C bør sofosbuvir tages i kombination med ribavirin eller pegyleret interferon og ribavirin. Anbefalinger om ordningen og varighed af kombinationsbehandling med sofosbuvir, se tabel 1.

Tabel 1. Anbefalinger vedrørende mønster og varighed af kombinationsbehandling med sofosbuvir til HCV-monoinfektion og samtidig infektion med HCV / HIV-1

a. For doser anbefalet til CHC 1 eller 4 genotyper, se brugsvejledningen til peginterferon alfa.

b. Doseringen af ​​ribavirin bestemmes afhængigt af patientens vægt (og

a. Denne tabel er ikke udtømmende.

b. ↓ - fald i koncentration.

Lægemidlerne kombineret med sofosbuvir uden klinisk signifikante konsekvenser

Desuden lægemidlerne anført i tabel 3, i kliniske undersøgelser evaluerede sofosbuvir interaktion med følgende lægemidler, der ikke kræver dosisjustering (se "Clinical Pharmacology".): Cyclosporin, darunavir / ritonavir, efavirenz, emtricitabin, metadon, orale kontraceptiva, raltegravir rilpivirin, tacrolimus eller tenofovirdisoproxilfumarat.

Bivirkninger

Bivirkninger identificeret under kliniske forsøg

Sofosbuvir (sofosbuvir) bør tages i kombination med ribavirin eller peginterferon alfa / ribavirin. Bivirkninger forårsaget af at tage peginterferon alfa og ribavirin, se de relevante afsnit i brugsanvisningen.

Da kliniske forsøg blev udført under mange forskellige forhold, kan bivirkninger, der observeres under sådanne forsøg, ikke sammenlignes direkte med hyppigheden af ​​lignende hændelser under forsøg med et andet lægemiddel. Desuden kan disse tal ikke afspejle den reelle situation.

Sikkerhedsvurderingen af ​​sofosbuvir er baseret på poolede data fra en tredje fase af kontrollerede og ukontrollerede kliniske undersøgelser, der involverede 650 personer, der tog sofosbuvir i kombination med ribavirin (RBV) i 12 uger; 98 personer, der tog sofosbuvir i kombination med ribavirin i 16 uger; 250 personer, der tager sofosbuvir i kombination med ribavirin i 24 uger 327 personer, der tog sofosbuvir i kombination med peginterferon (Peg-IFN) alfa og ribavirin i 12 uger; 243 personer, der tager peginterferon alfa og ribavirin i 24 uger, og 71 personer tager placebo (PBO) i 12 uger.

Andelen af ​​patienter, som hele tiden holdt op med at tage medicin på grund af bivirkninger var: 4% af patienterne, der fik placebo; 1% af patienterne, der tager sofosbuvir i kombination med ribavirin i 12 uger 2,5 × VGN blev ikke observeret hos nogen af ​​deltagerne i gruppen, der modtog sofosbuvir, peginterferon alfa og ribavirin i 12 uger, og blev observeret hos 1%, 3% og 3% af patienterne, der tog peginterferon alfa og ribavirin i 24 uger, sofosbuvir og ribavirin i 12 uger, og sofosbuvir og ribavirin i henholdsvis 24 uger. Det højeste niveau af bilirubin blev observeret i de første to uger af behandlingen, hvorefter det gradvist faldt og vendte tilbage til det normale i den fjerde uge efter behandlingen. En stigning i niveauet af bilirubin blev ikke ledsaget af en stigning i niveauet af transaminaser.

Kreatin kinaseforøgelse

Kreatin-kinase niveauer blev vurderet under FISSION og NEUTRINO undersøgelserne. Individuelle tilfælde af asymptomatisk stigning kreatinkinase ≥10 × ULN observeret i mindre end 1%, 1% og 2% af patienterne behandlet med peginterferon alfa og ribavirin i 24 uger sofosbuvir, peginterferon alfa og ribavirin i 12 uger og sofosbuvir med ribavirin i 12 uger, henholdsvis.

Lipase elevation

Individuelle tilfælde af asymptomatisk forbedre lipase> 3 × ULN observeret i mindre end 1%, 2%, 2% og 2% af patienter, der tager sofosbuvir, peginterferon alfa og ribavirin i 12 uger sofosbuvir og ribavirin i 12 uger sofosbuvir og ribavirin i 24 uger og peginterferon alfa og ribavirin i henholdsvis 24 uger.

Oplev post-registrering ansøgning

Ved efterregistrering af sofosbuvir blev følgende uønskede reaktioner noteret.

Da disse data blev opnået på frivillig basis fra en population af en uspecificeret størrelse, er det ikke altid muligt at realistisk estimere deres hyppighed eller etablere et årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering.

Forstyrrelser af hjerteaktivitet. Alvorlig symptomatisk bradykardi blev observeret hos patienter, der begyndte at tage sofosbuvir i kombination med et andet antiviralt lægemiddel med direkte virkning mod HCV, mens de fik amiodaron (se afsnittene "Advarsler og forsigtighedsregler", "Drug interactions").

OVERDOSE

Den største dokumenterede dosis var en enkelt superterapeutisk dosis sofosbuvir (1200 mg) administreret til 59 raske frivillige. Under denne dosis blev der ikke registreret uventede bivirkninger, og alle de identificerede var ens i frekvens og sværhedsgraden til de observerede hos patienter i placebo- og sofosbuvirgrupperne (400 mg). Virkningerne af administration af højere doser er ukendte.

Der er ingen specifik modgift mod sofosbuvir. I tilfælde af overdosis skal patienten overvåges for øjeblikkelig påvisning af tegn på forgiftning. Behandling af overdosering af sofosbuvir omfatter generelle støtteforanstaltninger, herunder overvågning af vitale tegn og patientens kliniske status. Hemodialysesession, der varede 4 timer, bidrog til fjernelse af 18% af dosis af dette lægemiddel.

KLINISK FARMAKOLOGI

Handlingsmekanisme

Sofosbuvir er et direktevirkende antiviralt lægemiddel, der bruges til at bekæmpe hepatitis C-viruset (se "Mikrobiologi").

farmakodynamik

Virkning på EKG-aflæsninger

Effekten af ​​at tage 400 og 1.200 mg i det justerede QT-interval blev evalueret i en randomiseret, placebo- og aktivt kontrolleret (Q-undersøgelse med moxifloxacin 400 mg) i fire trin (enkeltdosis) med 59 raske frivillige. I en dosis, der er tre gange højere end det anbefalede maksimum, forårsager sofosbuvir ikke en klinisk signifikant stigning i det justerede QT interval.

Farmakokinetik

De farmakokinetiske egenskaber for sofosbuvir og GS-331007 (dets hovedmetabolitten i systemisk kredsløb) blev undersøgt hos raske voksne frivillige og patienter, der lider af kronisk hepatitis C. Lægemidlet blev absorberet efter oral administration. Uanset dosis blev den højeste koncentration af sofosbuvir i blodplasmaet observeret ca. 0,5-2 timer efter indtagelse af lægemidlet. Den maksimale koncentration af GS-331007 i plasma blev observeret 2-4 timer efter at have taget lægemidlet. Ifølge resultaterne af en farmakokinetisk analyse af befolkningens data for patienter med genotype 1-6 af HCV, samtidigt behandlet med ribavirin (i kombination med pegyleret interferon eller uden det), de gennemsnitlige AUC0-24 værdier ved steady state udgjorde 969 ng * t / ml (sofosbuvir, 838 deltagere) og 6790 ng * h / ml (GS-331007, 1695 deltagere). I 272 raske frivillige, der kun tog sofosbuvir, var værdien af ​​AUC0-24 (sofosbuvir) 60% højere og henholdsvis AUC0-24 GS-331007 - 39% mindre end deltagere med HCV. AUC for sofosbuvir og GS-331007 er næsten proportional med dosisstørrelsen i området 200-1.200 mg.

Sammenlignet med fasting nedsatte absorptionen af ​​sofosbuvir i en enkelt dosis sofosbuvir med en standardiseret, fedtfattig diæt. Absoluttheden af ​​absorptionen af ​​sofosbuvir steg med ca. 1,8 gange, med en lille effekt på Сmax Cmax eller AUC0-inf af sofosbuvir. At spise en fedtholdig diæt påvirker ikke eksponeringen af ​​metabolitten GS-331007. Således behøver sofosbuvir ikke tages sammen med måltider.

Omkring 61-65% af sofosbuvir binder sig til plasmaproteiner. Bindingsindekset er ikke afhængigt af koncentrationen af ​​lægemidlet i intervallet 1-20 μg / ml. GS-331007-binding til humane plasmaproteiner er minimal. Efter en enkeltdosis på 400 mg [14C] -osofosbuvir af raske frivillige var forholdet 14C i blodet / plasmaet ca. 0,7.

Sofosbuvir metaboliseres i vid udstrækning i leveren til dannelse af en farmakologisk aktiv trifosfatnukleosidanalog (GS-461203). Metabolisk aktivering pathway involverer sekventiel hydrolyse af en carboxylsyreester molekyle med cathepsin A (catA) eller carboxylesterase 1 (CES1) og spaltning af phosphoramidat nukleotidsvyazyvayuschim 1-protein med histidin triader (HINT1) efterfulgt af phosphorylering af pyrimidinnucleotidbiosyntese. Dephosphorylering fører til dannelsen af ​​nukleosidmetabolitten GS-331007, som ikke fuldstændigt kan phosphoryleres og ikke har aktivitet mod HCV in vitro.

Efter en enkelt oral administration af 400 mg [14C] -sofosbuvira systemiske eksponering sofosbuvir og GS-331.007 var ca. 4% og> 90% af henholdsvis systemisk eksponering derivater PM (beløb sofosbuvir AUC og dets metabolitter korrigeret for molekylvægt).

Efter en enkelt oral dosis på 400 mg [14C] -sofosbuvir var den gennemsnitlige totale clearance af den radioaktive dosis mere end 92%, med ca. 80%, 14% og 2,5% udskilt af henholdsvis nyrer, tarm og lunger. Størstedelen af ​​dosis sofosbuvir udskilt af nyrerne var en inaktiv metabolit (GS-331007) (78%), mens 3,5% blev elimineret som sofosbuvir. Disse data tyder på, at renal clearance er hovedruten for eliminering af GS331007. Den gennemsnitlige T1 / 2 af sofosbuvir og GS-331007 er henholdsvis 0,4 og 27 timer.

Særlige patientkategorier

Ifølge populationsfarmakokinetisk analyse af patienter med HCV har patientens løb ingen klinisk signifikant effekt på effekten af ​​sofosbuvir og GS-331007.

Der er ingen klinisk signifikante forskelle mellem mænd og kvinder i farmakokinetikken af ​​sofosbuvir og GS-331007.

Farmakokinetikken for sofosvubira hos børn er ikke blevet fastslået (se "Særlige patientkategorier").

Ifølge populationsfarmakokinetisk analyse af patienter med HCV i alderen (19-75 år) studerede alderen ingen klinisk signifikant virkning på virkningen af ​​sofosbuvir og GS-331007 (se "Særlige patientkategorier").

Patienter med nyresvigt

De sofosbuvirs farmakokinetiske egenskaber blev undersøgt hos patienter, der ikke var inficeret med HCV, som lider af svage (RSFR ≥ 50 og 80 ml / min / 1,73 m2), med svagt, moderat og alvorligt nyresvigt. AUC0-inf sofosbuvir var 61%, 107% og 171 % mere og henholdsvis GS-331007 - 55%, 88% og 451% mere. Sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion, deltagerne med ESRD-værdier AUC0-inf sofosbuvir og GS-331007, når de tager sofosbuvir 1 time før hæmodialyse med 28% og 1280% mere, og når de tages 1 time efter denne procedure - med 60 % og 2070% mere. En 4-timers hæmodialysesession bidrog til fjernelse af ca. 18% af dosen af ​​dette lægemiddel. Med svag eller moderat nyreinsufficiens er behovet for dosiskorrektion af sofosvubira fraværende. Sikkerheden og effekten af ​​sofosbuvir til patienter med svær nyreinsufficiens eller ESRD er ikke blevet fastslået. For denne kategori af patienter er der ingen anbefalinger om dosering (se afsnittene "Dosering og administration" og "Særlige patientkategorier").

Patienter med leversvigt

De farmakokinetiske parametre for sofosbuvir blev undersøgt i et 7-dages studie med patienter med HCV mod moderat og svær leverinsufficiens, der fik 400 mg sofosbuvir (klasse B og C ifølge Child-Pugh). Sammenlignet med deltagere med normal leverfunktion er AUC0-24-sofosbuvir-værdierne hos patienter med moderat og alvorlig nyreinsufficiens 126% og 143% mere og henholdsvis AUC0-24 GS-331007 - 18% og 9% mere. Ifølge en populationbaseret farmakokinetisk analyse af patienter med HCV har tilstedeværelsen af ​​cirrose ikke klinisk signifikant effekt på effekten af ​​sofosbuvir og GS-331 007. Ved mild, moderat eller alvorlig leversvigt er der ikke behov for at justere dosen af ​​sofosbuvir (se "Særlige patientkategorier").

Evaluering af lægemiddelinteraktioner

Virkningen af ​​samtidig taget medicin på effekten af ​​sofosbuvir og GS-331007, se tabel 6. Effekten af ​​sofosbuvir på effekten af ​​samtidig taget medicin, se tabel 7 (se "Drug Interactions").

Tabel 6. Narkotikainteraktioner: Ændring i sofosbuvirs farmakokinetiske egenskaber og GS-331007 (hovedmetabolitten i den systemiske kredsløb), samtidig med samtidig medicinering;

ND - ingen data / ikke relevant.

a. Alle lægemiddelinteraktionsundersøgelser blev udført på raske frivillige.

b. Sammenligningen foretages ifølge resultaterne af undersøgelsen med "historisk kontrol".

i. Taget som en del af stoffet "Atripla."

Der var ingen ændringer i de farmakokinetiske egenskaber hos sofosbuvir og GS-331007, mens de tog raltegravir.

Tabel 7. Narkotikainteraktioner: Virkningen af ​​sofosbuvir på de farmakokinetiske egenskaber ved samtidig medicin

Ethinylestradiol (0,025, 1 gang pr. Dag)

ND - ingen data / ikke relevant.

a. Alle lægemiddelinteraktionsundersøgelser blev udført på raske frivillige.

b. Taget som en del af stoffet "Atripla."

Sofosbuvir påvirker ikke de farmakokinetiske egenskaber ved sådanne samtidig medicin som cyclosporin, darunavir / ritonavir, efavirenz, emtricitabin, methadon og rilpivirin.

mikrobiologi

Sofosbuvir er en inhibitor af den RNA-afhængige polymerase af hepatitis C-viruset NS5B, der er nødvendigt for virusreplikation. Sofosbuvir er et nukleotidprodrug, der under intracellulær metabolisme danner et farmakologisk aktivt triphosphat (GS-461203), en analog af uridin, som indsættes i HCV RNA under anvendelse af NS5B-polymerase og virker som en kæde-terminator.

I en biokemisk analyse inhiberede GS-461203 polymeraseaktiviteten af ​​HCV-rekombinante NS5B-proteingenotyper 1b, 2a, 3a og 4a med ICso-værdier i området fra 0,7 til 2,6 μM. GS-461203 er ikke en inhibitor af humane DNA- og RNA-polymeraser og mitokondrielle RNA-polymeraser.

I HCV-replikonassayet varierede EC50-værdierne for sofosbuvir versus fuld længde replikoner af genotyperne la, 1b, 2a, 3a og 4a og kimære replikoner 1b, som koder for NS5B genotyper 2b, 5a eller 6a mellem 0,014-0,11 μM. EC50-værdien af ​​sofosbuvir mod kimære replikoner kodende for NS5B-sekvenser i kliniske stammer var 0,062 μM for genotype 1a (område 0,029-0,128 μM; N = 67), 0,102 μM for genotype 1b (område 0,045-0,170 μM; N = 29) 0,029 μM for genotype 2 (område 0,014-0,081 μM; N = 15) og 0,081 μM for genotype 3a (område 0,024-0,181 μM; N = 106). Ved analyse af patogene vira var EC50-værdierne for sofosbuvir imod genotyperne 1a og 2a henholdsvis 0,03 og 0,02 μM. Tilstedeværelsen af ​​40% af humant serum påvirker ikke sofosbuvirs virkning mod hepatitis C-viruset. Analyse af brugen af ​​sofosbuvir i kombination med interferon alfa eller ribavirin afslørede ikke en antagonistisk virkning af reducerende niveauer af HCV RNA i replikonceller.

Modstand i cellekultur

HCV replikoner med reduceret modtagelighed for sofosbuvir blev påvist i cellekultur af mange genotyper (herunder 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a og 6a). Den reducerede modtagelighed for sofosbuvir skyldtes den primære mutation S282T i NS5B i replikonerne af alle undersøgte genotyper. I replikonerne af genotyperne 2a, 5 og 6, sammen med mutationen M289L, fandt mutationen S282T sted. Den rettede mutagenese af S282T i replikoner af 8 genotyper resulterede i et 2-18 gange fald i følsomhed overfor sofosbuvir og et fald i virusets replikative aktivitet med 89-99% sammenlignet med den tilsvarende vildtype-virus. I biokemiske analyser viste den rekombinante NS5B-polymerase af genotyperne 1b, 2a, 3a og 4a, der udtrykte S282T-mutationen, en reduceret modtagelighed for GS-461203 sammenlignet med de tilsvarende vildtype-polymeraser.

Modstand i kliniske studier

Som en del af en kumulativ analyse af 982 deltagere, der tog sofosbuvir i 3. fase af undersøgelsen, blev sekvensændringer i NS5B sammenlignet med basislinjen i henhold til nukleinsyresekvenseringsdata for den nye generation (analyse tærskel 1%) observeret hos 224 patienter.

I de prøver, der blev taget fra patienter med genotype 3a-viruset i den tredje fase af undersøgelser blev de behandlingsinducerede mutationer L159F (n = 6) og V321A (n = 5) noteret sammenlignet med basislinjen. Der blev ikke fundet ændringer i fænotypisk følsomhed overfor sofosbuvir i stamme af patienter med mutationer L159F eller V321A. Mutation S282T, der forårsagede resistens over for sofosbuvir, blev i den tredje fase af undersøgelsen ikke bestemt hos nogen af ​​patienterne ved enten metoden til dyb sekventering eller populationssekventering. I en af ​​patienterne med genotype 2b-viruset blev S282T-mutationen imidlertid noteret. 4 uger efter behandling (sofosbuvir monoterapi i 12 uger i fase 2 i undersøgelsen P7977-0523 [ELECTRON]) forværredes hans tilstand igen. I denne patients belastning faldt følsomheden over for sofosbuvir med gennemsnitligt 13,5 gange. I dette tilfælde blev S282T-mutationen allerede 12 uger efter ophør af terapi ikke bestemt ved metoden til dyb sekventering (tærskelværdien er 1%).

I en undersøgelse, der involverede patienter med hepatocellulær carcinom, der ventede på levertransplantation, der tog sofosbuvir og ribavirin i op til 48 uger, havde mange deltagere med HCV-genotyper 1a eller 2b og ingen virologisk respons (forhøjet niveau af viremi og recidiv) en L159F-mutation. Endvidere skyldes tilstedeværelsen af ​​L159F- og / eller C316N-mutationer på begyndelsesniveauet en stigning i niveauet af viremi og tilbagefald hos mange patienter med HCV-genotype 1b efter transplantation. Desuden blev S282R- og L320F-mutationerne bestemt ved dyb sekventering under behandling hos en patient med HCV-genotype la med et delvis respons på terapi. Den kliniske betydning af disse fænomener er ukendt.

HCV-replikoner, der udtrykker S282T-mutationen, der er ansvarlige for resistens over for sofosbuvir, var følsomme for NS5A-hæmmere og ribavirin. HCV-replikoner, der udtrykker T390I- og F415Y-mutationer associeret med ribavirinindtag, var følsomme for sofosbuvir. Sofosbuvir bevarede aktivitet mod mutationer forbundet med resistens over for andre direkte virkende antivirale lægemidler med forskellige virkningsmekanismer, såsom ikke-nukleosid NS5B-polymeraseinhibitorer, NS3 / 4A-proteasehæmmere og NS5A-inhibitorer.

OPBEVARING OG HÅNDTERING

Opbevares tørt ved en temperatur på højst 30 ° C.

  • Udgives kun i originale beholdere.
  • Brug ikke, hvis beskyttelsesfilmen på beholderhalsen er beskadiget eller mangler.

SHELF LIFE

FORPAKNING

Containeremballage: HDPE flasker indeholdende 7, 14, 28 og 84 stk. Hver.

Blister: dobbeltsidet blisterpakning af aluminiumsfolie (7 tabletter)

Sofovir er fremstillet under licens fra Gilead Sciences Ireland UC.

HETERO LEBZ LIMITED (bygning 2)

Kalyanpur (landsby), Chakkan Road, Buddy (Tehsil),

Solan (rn), Himanchal Pradesh - 173 205, INDIEN

Registreret til salg:

HETERO HELSKEAR LTD.

7-2-A2, Hetero Corporation, Industrial Zone