capecitabin

Metastaser

Beskrivelse fra 07/20/2015

  • Latin navn: Capecitabinum
  • ATC-kode: L01BC06
  • Kemisk formel: C15H22FN3O6
  • CAS-kode: 154361-50-9

Kemisk navn

Kemiske egenskaber

Capecitabin er en pyrimidinantagonist, tilhører gruppen af ​​antitumorantimetabolitter. Fluorpyrimidinderivatet er opløseligt i vand, molekylvægt = 359,3 gram pr. Mol.

Farmakologisk aktivitet

Farmakodynamik og farmakokinetik

Uden for kroppen har stoffet ikke en cytotoksisk virkning. Først efter at have trængt ind i tumorvævet begynder det at have en selektiv cytotoksisk virkning. I en tumor omdannes capecitabin til 5-fluorouracil ved virkningen af ​​et stof thymidinphosphorylase (en angiogen antitumorfaktor). Virkningen af ​​midler på kroppens sunde væv forekommer næsten ikke.

De aktive metabolitter af 5-FU beskadiger aktivt tumorceller med 2 forskellige mekanismer. Den første af disse, når 5-fluor-2'-deoxyuridinmonophosphat (den aktive metabolit af midlet) og N-5-10-methylentetrahydrofolat bindes covalent til enzym-thymidylatsyntetasen og danner et tertiært kompleks, hvilket gør det umuligt for DNA-syntese og celledeling. Den anden mekanisme skyldes tilstedeværelsen af ​​en fejl i processen med RNA-syntese, når enzymerne af kernen, som er ansvarlig for transkriptionen af ​​RNA, fejlagtigt indbefatter den anden aktive metabolit af 5-fluorouridintriphosphat i stedet for triphosphatet. Det fører også til forstyrrelse af RNA-behandling og proteinsyntese i tumorceller.

Efter administration af lægemidlet ind i kroppen og dets sekventielle enzymatiske biotransformation opnås en høj koncentration af metabolitter i tumorcellerne. Koncentrationen i tumorens væv er normalt 3,2 gange højere end i nærliggende væv.

Aktiviteten af ​​biotransformationsprocessen og de resulterende metabolitter er 4 gange højere end i sunde organer og væv. Disse indikatorer blev observeret hos patienter med tyktarmskræft, brystkræft, livmoderhalsen, mave og ovarie.

Under kliniske forsøg blev evnen til at anvende capecitabin til behandling af metastatisk kolorektal cancer bekræftet.

Behandlingsregimen viste også høj effektivitet: capecitabin + docetaxel til behandling af forskellige typer af brystkræft. Denne kombination øgede overlevelse, hyppighed og varighed af remission.

Stoffet har ingen mutagen virkning på bakterier og pattedyrsceller. Det har dog en teratogen virkning, påvirker fertiliteten og øger antallet af dødsfald hos embryoner i munden, når man bruger 198 mg pr. Kg kropsvægt pr. Dag. Denne indikator i primater blev observeret ved en dosis på 90 mg pr. Kg legemsvægt pr. Dag.

Efter at have taget tabletformen absorberes midlet fuldstændigt og hurtigt fra mave-tarmkanalen og biotransformeres i tumorvævene. Den maksimale koncentration nås inden for 1,5-3,34 timer.

I begyndelsen hydrolyseres midlet i leveren ved hjælp af carboxylesteraseenzym til 5'-DFCT, hvorefter det omdannes til 5'-DFUR ved cytidin-deaminase og derefter under virkningen af ​​thymidinphosphorylase til 5-fluorouracil. 5-FU omdannes til de aktive metabolitter af FUTP, FDUMP og 5-fluor-5,6-dihydro-fluorouracil. Sidstnævnte er på grund af spaltningen af ​​pyrimidinringen omdannet til inaktive metabolitter.

Forskellige metabolitter har forskellige grader af binding til plasmaproteiner. Halveringstiden for capecitabin er 0,85 timer, dets metabolitter varierer fra 1 til 3,3 timer. De farmakokinetiske parametre afhænger lineært af den indtagne dosis. Imidlertid øges AUC for 5-fluorouracil med 35% efter 14 dages behandling.
Det udskilles hovedsageligt med urin, lidt med afføring. En signifikant ændring i lægemidlets farmakodynamik, afhængigt af alder og tilstand af nyrer og lever, blev ikke observeret.

Indikationer for brug

  • sammen med acetacello til behandling af lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft, hvis antracyklinpræparaterne ikke var effektive
  • i tyktarmskræft;
  • til behandling af kolorektal metastatisk cancer;
  • med avanceret mave-, spiserør- eller bukspyttkjertelkræft.

Kontraindikationer

Lægemidlet er ikke ordineret:

  • personer allergiske over for stoffet eller hjælpestofferne
  • hvis en patient tidligere havde overfølsomhedsreaktioner over for fluorafur, fluorouracil, fluoropyrimidin;
  • med alvorlig nyresygdom
  • patienter, der tidligere har modtaget sorivudin eller dets strukturelle analoger;
  • med en mangel på dihydropyrimidin dehydrogenase.

Særlig forsigtighed bør udøves i en alder af 18 år, med hjerte-kar-sygdomme, de ældre.

Bivirkninger

Over 2% af patienterne blev observeret:

  • artralgi, smerter i benene og ryggen, hævelse af benene, myalgi;
  • svimmelhed, hovedpine, træthed, generel svaghed og paræstesier
  • anæmi, feber;
  • krænkelse, søvnløshed, asteni, perifer neuropati, døsighed
  • hoste, ondt i halsen, åndenød;
  • diarré, opkastning, stomatitis, kvalme, smerter i den epigastriske mave, forstoppelse, tør mund;
  • konjunktivitis, tårefulde og øjenirritation;
  • hyperpigmentering, svampeinfektioner af neglene;
  • oral candidiasis, hyperbilirubinæmi
  • tab af appetit og som følge heraf anoreksi, fordøjelsesbesvær, øget dannelse af gas, ændringer i konsistensen af ​​fæces;
  • palme-plantarsyndrom, tør hud, dermatitis, alopeci, udslæt på huden og kløe.
  • encefalopati, ataksi, koordinering af bevægelser og balance, forvirring;
  • kardialgi, angina pectoris, pludselig død, kardiomyopati;
  • iskæmi og myokardieinfarkt, hjertesvigt;
  • takykardi, arytmier, ekstrasystol;
  • stigning og fald i blodtryk
  • flebitis, pancytopeni, thrombophlebitis, hæmatopoietisk funktion og knoglemarvsundertrykkelse;
  • generel nedsættelse af immunitet, udvikling af svampe, virale og bakterielle sygdomme, sepsis;
  • dyspnø, lungeemboli, bronchospasme, respiratorisk nødsyndrom;
  • esophagitis, gastritis, colitis, blødning i mave-tarmkanalen, hepatitis, leversvigt, duodenitis;
  • smerter i brystbenet og bag brystet, hyperglykæmi
  • Overfølsomhed overfor lys, revner i huden, skørhed og tab af neglefarve, onykolyse.

Ved anvendelse af docetaxel blev følgende observeret:

  • dehydrering, hurtigt vægttab;
  • blødning fra næsen, stenose i tåre-næsekanalen;
  • smerte og hævelse i lemmerne, artralgi, myalgi.

Capecitabine, brugsanvisninger (metode og dosering)

Oralt. Pillen skal sluges senest 30 minutter efter et måltid.

Behandlingsforløbet og regimen bør ordineres af en kvalificeret onkolog, der tidligere har haft erfaring med dette lægemiddel.

Når monoterapi normalt anvendes i 1250 mg pr. M2 legeme, 2 gange dagligt, med jævne mellemrum. Medikamentet er taget i henhold til ordningen med 14 dage daglig indtagelse af tabletter + 7 dages pause, brugt normalt 3 cyklusser.

I kombination med capecitabin bruger docetaxel de samme doseringsmidler. Men efter 14 dages behandling ordineres docetaxel i en uges pause. Premedikation udføres i overensstemmelse med anbefalingerne i instruktionerne til docetaxel.

Hvis sygdommen i løbet af behandlingen skrider frem, eller patienten udvikler tegn på alvorlig toksicitet, skal medicinen udskiftes.

overdosis

Overdoseringssymptomer er: opkastning, mucositis, kvalme, blødning og irritation af mave-tarmkanalen, forstyrrelser i knoglemarv, immunosuppression, udvikling af infektiøse komplikationer. Behandlingen udføres ifølge symptomerne, der er ingen specifik modgift.

interaktion

Lægemidlet kan tages sammen med paclitaxel, docetaxel, calciumfolinat.

Med forsigtighed bør man kombinere stoffet med antacida af aluminium og magnesium, de øger plasmakoncentrationen af ​​stoffet og dets aktive metabolit.

Når det kombineres med cyclophosphamid, øges cytotoksiciteten af ​​lægemidlet.

Samtidig medicin og coumarin antikoagulantia (warfarin, fenprocoumon) kan føre til blødningsforstyrrelser og blødninger. Nogle gange opstod disse lidelser efter en måned af behandling.

Når de kombineres med phenytoin, øges koncentrationen af ​​sidstnævnte i blodplasmaet.

Sorivudin og lignende lægemidler øger capecitabins toksicitet.

Salgsbetingelser

Opbevaringsforhold

Væk fra børn, på et køligt sted.

Holdbarhed

Særlige instruktioner

For at eliminere toksiske bivirkninger anvendes symptomatisk behandling, og dosisjustering udføres. Ved udvikling af toksicitet på 2 eller 3 grader stoppes stofindtaget, og behandlingen fortsætter efter forsvindingen af ​​bivirkninger. Det anbefales også at justere doseringsmidlet.

Når der forekommer neutropeni, er det ikke nødvendigt at stoppe med at tage medicinen. I dette tilfælde skal efterfølgende behandling ledsages af omhyggelig overvågning af patientens tilstand.

Ved de første tegn på udviklingen af ​​dehydrering, som kan udvikle sig særligt hurtigt hos patienter med anoreksi, opkastning, diarré og asteni, skal det elimineres. Hvis der er en dehydrering på 2 grader, skal behandlingen afbrydes og rehydrering.

Hvis en patient havde mindre end 1,5 x 10 ^ 9 celler pr. Liter eller mindre end 100x10 ^ 9 celler pr. Liter før påbegyndelse af behandlingen, kan kombinationsbehandling med capecitabin og docetaxel ikke udføres.

Hvis en pleural eller perikardial effusion forekommer under behandlingen, trækkes medicinen tilbage.

De ældre

Brug hos ældre kræver særlig pleje og kontrol af den behandlende læge.

Under graviditet og amning

Det anbefales ikke at bruge stoffet hos gravide kvinder. Der er utilstrækkeligt antal undersøgelser vedrørende sikkerheden ved behandling af gravide kvinder med capecitabin, stoffet har teratogene og fostotoksiske egenskaber.

Det vides ikke, om lægemidlet udskilles i mælk under amning. Derfor anbefales amning at stoppe.

Forberedelser, der indeholder (Analoger)

Cabecin, Capecitabine-TL, Xeloda, Capecitabin, Capecitaser, Tutabin.

Capecitabine Anmeldelser

Narkotika indeholdende capecitabin er ret alvorlige lægemidler, der oftest forårsager mange bivirkninger. Ikke desto mindre vurderer de gennem anmeldelserne, at de er ret effektive til bekæmpelse af forskellige former for kræft.

Nogle anmeldelser af stoffet Xeloda:

  • "... Efter at have taget pillerne udviklede alvorlig diarré, hun behandlede hende på hospitalet, så kom der udslæt på huden. I meget lang tid justerede lægen doseringen. Men efter flere metastaser er væk, er jeg nu i remission ";
  • "... Min ven fandt brystkræft, ordinerede denne medicin. For at eliminere kvalme og opkastning blev der antydet anti-emetik parallelt, Milgamma, vitamin A. Nu er en ven gået i gang. Det er så dejligt at se hende aktivt og munter igen ";
  • "... Lægemidlet er ret dyrt, men det hjalp desværre ikke min tante. Hun havde alvorlig brystkræft, først var der synlige forbedringer, men da situationen blev forværret, skød lægerne kun. "

Capecitabine pris, hvor kan man købe

Køb Capecitabin som en del af stoffet Xeloda kan være omkring 3000 rubler, 60 tabletter på 150 mg.

Stoffet capecitabin, 500 mg, findes i lægemidlet Tutabin. Dens omtrentlige pris er 11.500 rubler til 120 tabletter.

capecitabin

Capecitabine: brugsanvisning og anmeldelser

Latin navn: Capecitabinum

ATX-kode: L01BC06

Aktiv ingrediens: capecitabin (capecitabinum)

Producent: Novalek Pharmaceiticals (Indien), Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical (Kina), ACI Synthesis (Rusland)

Aktualisering af beskrivelse og foto: 05/12/2018

Capecitabin er et anticancer stof, en antimetabolit.

Frigivelse form og sammensætning

Kepetsitabina doseringsform - filmovertrukne tabletter: oval, bikonveks, let ferskenfarvet på ydersiden, hvid på skæret, med "150" gravering (til tabletter 150 mg) eller "500" (til 500 mg tabletter) på den ene side 10 stk. i en blisterpakning, i en karton 6 (til tabletter 150 mg) eller 12 (til tabletter 500 mg) blisterpakninger].

Ingredienser 1 tablet:

  • aktiv ingrediens: capecitabin - 500 mg eller 150 mg;
  • Hjælpekomponenter: mikrokrystallinsk cellulose, lactose, croscarmellosenatrium, hypromellose, magnesiumstearat;
  • shell: hypromellose, talkum, titandioxid, farvestoffer.

Farmakologiske egenskaber

farmakodynamik

Capecitabin er et derivat af fluoropyrimidincarbamat, et oralt cytostatikum, der aktiveres i tumorvævet og har en selektiv cytotoksisk virkning på den.

In vitro har capecitabin ikke en cytotoksisk virkning, in vivo omdannes til fluorouracil (FU) og metaboliseres yderligere.

Dannelsen af ​​FU forekommer i tumorvæv under påvirkning af thymidinphosphorylase (angiogen tumorfaktor), takket være, at det er muligt at minimere den systemiske effekt af FU på sunde væv.

På grund af sekventiel enzymatisk biotransformation af capecitabin i FU er koncentrationen af ​​lægemidlet i tumorvæv højere end hos raske omkring 3,2 gange.

FU metaboliseres til 5-fluor-2-deoxyuridinmonophosphat (FDUMP) og 5-fluorouridintriphosphat (FUTP) af både tumor og raske celler. Disse metabolitter beskadiger celler på to forskellige måder. For det første binder FDUMP og folatkofaktoren N5-10-methylentetrahydrofolat til thymidylatsyntase (TC) til dannelse af et kovalent bundet tertiært kompleks, som har en undertrykkende virkning på dannelsen af ​​thymidylat, precursoren af ​​timidintriphosphat, hvilket er meget vigtigt for DNA fra uracil. Dette fører til inhibering af celledeling. For det andet kan i transkriptionsenzymerne af kernen i syntesen af ​​RNA i stedet indbefatte uridintriphosphat i den FUTP, som vil forstyrre post-transkriptionelle modifikationer af RNA og proteinsyntese.

Farmakokinetik

Capecitabin har en hurtig og fuldstændig absorption. Måltidet sænker det, men på området under koncentrations-tidskurven for 5'-deoxy-5-fluorcytidin (5'-DFUR) og den næste FU-metabolitten har den lille effekt.

Stoffet biotransformeres i tumorens væv. Den maksimale koncentration nås på 1,5-3,34 timer.

Capecitabin metabolitter har varierende grader af proteinbinding. Deres halveringstid er 1-3,3 timer, og capecitabin er 1,25 timer. Udskåret hovedsageligt i urinen og i små mængder fra afføringen.

Indikationer for brug

  • lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft - monoterapi eller som led i kombinationsbehandling med docetaxel, i tilfælde hvor kemoterapi, herunder et antracyklinlægemiddel, var ineffektivt eller kontraindiceret
  • kolorektal cancer - metastatisk cancerbehandling eller adjuverende behandling af stadium III colon cancer efter kirurgisk behandling;
  • mavekræft - førstebehandling af avanceret mavekræft.

Kontraindikationer

  • alvorlig nedsat nyre- eller leverfunktion
  • konstateret mangel på dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD);
  • alvorlig leukopeni
  • baseline neutrofilantal 9 / l eller blodpladeantal 9 / l;
  • graviditet og amning
  • alder op til 18 år (på grund af manglende sikkerheds- og effektivitetsdata)
  • øget følsomhed over for enhver komponent af capecitabin, fluorouracil og fluoropyrimidinderivater i historien.
  • iskæmisk hjertesygdom (CHD);
  • angina, i t. h. i historien;
  • anæmi;
  • moderat nedsat nyre- eller leverfunktion
  • hypocalcæmi;
  • hypercalcæmi;
  • sygdomme i det centrale og perifere nervesystem;
  • diabetes mellitus
  • krænkelser af vand- og elektrolytbalancen
  • alder over 60 år
  • arvelig laktasemangel, lactoseintolerans, glucose-galactosemalabsorption.

Instruktioner til brug capecitabin: metode og dosering

Capecitabin tabletter tages oralt, inden for 30 minutter efter et måltid, presset vand.

Den anbefalede dosering til monoterapi af kolorektal cancer, tyktarmskræft og brystkræft: 1250 mg / m 2 to gange dagligt (om morgenen og om aftenen) i 14 dage efterfulgt af en 7-dages pause.

Behandlingen skal ordineres af en erfaren onkolog med erfaring med capecitabin.

Den anbefalede standarddosis til kombinationsbehandling:

  • brystkræft: 1250 mg / m 2 to gange om dagen i 14 dage efterfulgt af en 7-dages pause i kombination med docetaxel 75 mg / m 2 en gang hver 21 dage (intravenøs infusion i 60 minutter). Inden indførelsen af ​​docetaxel udføres proceduren i overensstemmelse med brugsanvisningen;
  • mave og kolorektal cancer: 800-1000 mg / m 2 to gange om dagen i 14 dage efterfulgt af en 7-dages pause eller 625 mg / m2 uden en pause. Tilsætning af bevacizumab til terapi har ingen effekt på den indledende dosis af capecitabin. Inden introduktionen af ​​cisplatin og oxaliplatin er antiemetiske lægemidler og præmedicineret foreskrevet for at sikre tilstrækkelig hydratisering i overensstemmelse med deres brugsanvisning. Til adjuvansbehandling af tyktarmskræft kræver capecitabin normalt 8 kurser, dvs. 6 måneder.

Dosering af capecitabin afhængigt af lægemidlerne, der anvendes i kombinationsterapi med det:

  • kombination med cisplatin: 100 mg / m2 2 gange dagligt i 14 dage efterfulgt af en 7-dages pause i kombination med cisplatin (80 mg / m2 en gang hver 21 dage) indgivet som intravenøs (IV a) infusion over 2 timer (den første infusion administreres på dag 1 i cyklusen). Den første dosis capecitabin tages om aftenen den 1. dag af cyklen, den sidste om morgenen den 15. dag;
  • kombination med oxaliplatin eller oxaliplatin med bevacizumab: 100 mg / m 2 to gange om dagen i 14 dage efterfulgt af en 7-dages pause i kombination med oxaliplatin eller oxaliplatin med bevacizumab. Den første dosis capecitabin tages om aftenen den 1. dag i cyklen, den sidste om morgenen den 15. dag. Bevacizumab: 7,5 mg / kg legemsvægt en gang hver 21 dage (iv infusion over 30-90 minutter). Første infusion på dag 1 i cyklusen. Umiddelbart efter bevacizumab administreres oxaliplatin (130 mg / m2) ved intravenøs infusion over 2 timer;
  • kombination med epirubicin og platinbaserede produkter: 625 mg / m2 2 gange dagligt uden afbrydelse i kombination med platin og epirubicin (50 mg m 2 en gang hver 21 dage, i / bolus). Indgivelsen af ​​1 dosis epirubicin og platinlægemidlet (cisplatin ved 60 mg / m 2 eller oxaliplatin, ca. 130 mg / m2 som en intravenøs infusion i 2 timer en gang i 21 dage) ordineres på cyklusens 1 dag
  • kombination med irinotekan eller irinotecan og bevacizumab: 800 mg / m 2 to gange om dagen i 14 dage efterfulgt af en 7-dages pause. Irinotecan: 200 mg / m 2 en gang hver 21 dage (IV infusion over 30 minutter), den første infusion er angivet på den første dag i cyklussen. Bevacizumab: Ved 7,5 mg / kg legemsvægt en gang hver 21 dage (IV infusion over 30-90 minutter), er den første infusion også ordineret på dag 1 i cyklussen.

For at reducere de toksiske virkninger af capecitabin anbefales symptomatisk terapi, i nogle tilfælde (med en alvorlig og livstruende karakter af toksiske virkninger), kan det være nødvendigt at reducere dosis af lægemidlet, og det kan ikke efterfølgende øges. For at give en vurdering af toksicitet, samt beslutte om dosisjustering af capecitabin kan kun den behandlende læge. I tilfælde af toksicitet i I-grad forbliver dosis uændret, toksicitet i II eller III grad kan forårsage seponering af lægemidlet.

I tilfælde af forsvinden af ​​tegn på toksicitet eller reduktion til klasse I, kan Capecitabine-behandlingen genoptages i fuld dosis eller justeres.

Grad IV-toksicitet kræver fuldstændig eller midlertidig ophør af behandling med reduktion af symptomer til klasse I. Derefter fortsættes terapien i en dosis reduceret med 50%.

På grund af mulig hæmatologisk toksicitet med et initialt neutrofilniveau på mindre end 1,5 × 10 9 / l eller et initialt blodpladeniveau på 9 / l, er capecitabinbehandling kontraindiceret. Behandlingen bør også afbrydes, hvis antallet af neutrofiler er mindre end 1,0 × 10 9 / l, og antallet af blodplader er mindre end 75 × 10 9 / l (hæmatologisk toksicitet i III eller IV grad).

Generelle anbefalinger for kombinationsbehandling:

  1. Hvis der opstår toksicitet under kombinationsbehandling, skal dosis af lægemidlet justeres i henhold til brugsanvisningen.
  2. Hvis det er umuligt at begynde at tage straks alle de lægemidler, der udgør kombinationsterapien, skal du udsætte behandlingen, og derefter begynde at tage dem samtidig.
  3. I tilfælde af ikke-capecitabinrelateret toksicitet bør den fortsættes i den anbefalede dosis, og dosis af lægemidlet, der forårsager toksicitet, bør justeres i overensstemmelse med anbefalingerne i brugsanvisningen.
  4. I det tilfælde, hvor det er nødvendigt at afbryde andre lægemidler, er det muligt at fortsætte med at tage capecitabin, hvis kravene til genoptagelse af behandling med capecitabin er opfyldt.

Anbefalet dosisjustering af capecitabin afhængigt af graden af ​​toksicitet:

  • I grad af toksicitet: dosisjustering capecitabin er ikke påkrævet;
  • II grad af toksicitet: Den første manifestation er at afbryde behandlingen for at opnå en grad og derefter fortsætte i den sædvanlige dosis; Den anden manifestation er at afbryde behandlingen for at opnå I-graden, reducere dosen yderligere til 75%; Den tredje manifestation er at afbryde behandlingen for at opnå I-graden, reducere dosen yderligere til 50%; den fjerde manifestation er at helt stoppe med at bruge stoffet;
  • III grad af toksicitet: Den første manifestation er at afbryde behandlingen indtil jeg er nået, og reducere dosen yderligere til 75% yderligere; Den anden manifestation er at afbryde behandlingen for at opnå I-graden, reducere dosen yderligere til 50%; den tredje manifestation er at helt stoppe brugen af ​​capecitabin;
  • IV-grad af toksicitet: Den første manifestation er at afbryde behandlingen fuldstændigt, eller ved en afgørelse fra den behandlende læge, inden jeg når I-graden, reducerer dosen yderligere til 50%; Den anden manifestation er at stoppe med at bruge stoffet.

Bivirkninger

De fleste bivirkninger af lægemidlet er midlertidige og kræver ikke seponering af behandlingen, men det kan være nødvendigt at justere dosis eller midlertidig afbrydelse i indtaget.

Hyppigst med capecitabin forekomme diarré, kvalme, opkastning, stomatitis, mavesmerter, træthed, hand-foot syndrome (hævelse, paræstesier, rødmen, afskalning af huden, blærer), asteni, anoreksi, cardiotoksicitet, trombose / emboli, vækst Nyresvigt (med nedsat nyrefunktion i historien).

Bivirkninger med monoterapi:

  • Infektiøse og parasitære sygdomme: herpes, nasofaryngitis, nedre luftvejsinfektioner, sepsis og urinvejsinfektioner, pharyngitis, tonsillitis, candidiasis af mundslimhinden, gastroenteritis, influenza, svampeinfektion, absces tand, andre infektioner;
  • ondartede og godartede tumorer, uspecificerede neoplasmer: lipom;
  • blod og lymfesystem: neutropeni, febril neutropeni, granulocytopeni, leukopeni, trombocytopeni, hæmolytisk anæmi, en stigning i det internationale normaliserede forhold, forlængelse af protrombintiden
  • immunsystem: overfølsomhedsreaktioner;
  • metabolisme og ernæring: anoreksi, dehydrering, vægttab, diabetes, hypokalæmi, fordøjelsesbesvær, hypertriglyceridæmi;
  • psyke: panikanfald, deprimeret humør, nedsat libido;
  • nervesystem: hovedpine, svimmelhed, sløvhed, paræstesier, dysgeusi, afasi, hukommelsesforstyrrelse, ubalance, synkope, tab af følsomhed, perifer neuropati;
  • sygeorgan: konjunktivitis, øget tåre, diplopi, nedsat synsstyrke;
  • høreapparat og labyrint: svimmelhed, øreproblemer;
  • kardiovaskulær system: tromboflebitis, angina pectoris (inkl. ustabil), arytmi, sinus takykardi, hjertebanken, dyb venetrombose, forhøjet eller nedsat arterielt tryk (BP), petechiae, blinklys, afkøling af de distale ekstremiteter;
  • åndedrætsorganerne, brystets og mediastinumets organer: rhinorré, næseblod, pneumothorax, hæmoptyse, bronchial astma, åndenød under træning;
  • mave-tarmkanalen (GIT): diarré, opkastning, kvalme, stomatitis (herunder ulcerativ), mavesmerter, forstoppelse, epigastrisk smerte, dyspepsi, intestinal obstruktion, ascites, enteritis, mavesmerter, ubehag i maven, gastroøsofageal reflukssygdom, dysfagi, melena;
  • Lever og galde: ændringer i leverfunktionstest, gulsot;
  • hud og subkutane væv: hånd-fod-syndrom, dermatitis, hyperpigmentering af huden, makulært udslæt, alopeci, erytem, ​​udslæt, tør hud, blærer, sår, urticaria, palmar erytem, ​​purpura, hævelse af ansigt, hudrevner (mindre end 2% af patienterne );
  • muskuloskeletale og bindevæv: ryg- og lemmer smerte, leddende hævelse, knoglesmerter, ansigtssmerter, stivhed, muskelsvaghed;
  • nyrer og urinveje: hydronephrose, hæmaturi, urininkontinens, nocturi, øget kreatinin i blodplasmaet;
  • kønsorganer og brystkirtlen: vaginal blødning;
  • almindelige lidelser og forstyrrelser på injektionsstedet: døsighed, træthed, perifert ødem, brystsmerter, utilpashed, svaghed, feber, asteni, kuldegysninger, ødem, influenzalignende syndrom, tremor, feber;
  • laboratorieindikatorer: hyperbilirubinæmi.

Giftige reaktioner ved brug af fluoropyrimidiner:

  • Mave-tarmkanalen: tør mund, flatulens, inflammation, sårdannelse af slimhinderne (esophagitis, gastritis, duodenitis, colitis, gastrointestinal blødning);
  • Kardiovaskulære system: ødem i underekstremiteterne, cardialgia (herunder angina..), kardiomyopati, myokardieiskæmi eller infarkt, hjertesvigt, takykardi, supraventrikulære arytmier (herunder atrieflimren..), ventrikulære ekstrasystoler, pludselig død;
  • nervesystem: smagsforstyrrelser, søvnløshed, encefalopati, forvirring, cerebellære symptomer (ataksi, dysartri, nedsat koordinering og balance);
  • psyke: depression;
  • infektiøse og parasitære sygdomme: infektiøse komplikationer af myelosuppression, immunosuppression, mucositis, sepsis, lokale og dødelige svampe, virale eller bakterielle systemiske infektioner;
  • blod og lymfesystem: pancytopeni, myelosuppression, anæmi;
  • hud og subkutant væv: kløe, fokal peeling, hyperpigmentering, lysfølsomhedsreaktioner, negleændringer, strålingsdermatitis;
  • sygeorgan: øjenirritation
  • åndedrætsorganer, bryst og mediastinale organer: hoste, åndenød;
  • muskuloskeletale og bindevæv: rygsmerter, myalgi, artralgi;
  • Almindelige lidelser og lidelser på injektionsstedet: smerter i lemmer og bryst.

Når capecitabin anvendes i kombinationsterapi, kan de bivirkninger, der er opført med monoterapi, forekomme med større hyppighed.

Bivirkninger i kombinationsbehandling (ud over dem der er stødt på i monoterapi):

  • infektiøse og parasitære sygdomme: herpes zoster, oral herpes, rhinitis;
  • blod og lymfesystem: anæmi, myelosuppression;
  • metabolisme og ernæring: tab af appetit, hypokalæmi, hyponatremi, hypomagnesæmi, hypocalcæmi, hyperglykæmi;
  • psyke: angst, søvnforstyrrelse;
  • nervesystem: perifer sensorisk neuropati, dysestesi, neurotoksicitet, tremor, neuralgi, hypoestesi;
  • synsorgan: sløret syn, tørre øjne, øjenpine, synsforstyrrelser;
  • høreapparat og labyrint: tinnitus, høretab;
  • kardiovaskulær system: emboli, ødem i de nedre ekstremiteter, hyperæmi, atrieflimren, flebitis, hot flashes, hypertensive kriser;
  • åndedrætsorganer, bryst og mediastinale organer: pharyngeal dysestesi, ondt i halsen, dysfoni, næseblødning, hikke, rhinorré, ondt i halsen og larynx;
  • Mave-tarmkanalen: Blødninger fra det øvre GI-område og fra rektum, mavesår, gastritis, oppustethed, smerte i mundhulen, paræstesi og hypoestesi i mundområdet
  • Lever og galdeveje: Unormal leverfunktion;
  • hud og subkutan væv: alopeci, ændrede negle, erythematøs udslæt, urticaria, udslæt, hyperhidrose, nattesved;
  • muskuloskeletale og bindevæv: smerter i lemmer eller kæber, trismus, muskelspasmer, svaghed;
  • nyrer og urinveje: nedsættelse af kreatininclearance (CC), hæmaturi, proteinuri, dysuri
  • almindelige lidelser og lidelser på injektionsstedet: sløvhed, overfølsomhed overfor høje og lave temperaturer, smerte, mucositis, kontusion. Der er rapporteret om tilfælde af leverinsufficiens og kolestatisk hepatitis, men et årsagssammenhæng med capecitabin er ikke blevet fastslået. I 2% af tilfældene blev overfølsomhedsreaktioner observeret i 3% - iskæmi eller myokardieinfarkt;
  • laboratorie- og instrumentstudier om emnet for undersøgelsen

overdosis

Symptomer på overdosering af capecitabin: kvalme, opkastning, diarré, mucositis, irritation og blødning fra mave-tarmkanalen, knoglemarvsfunktion depression.

Behandling: symptomatisk og støttende behandling for at forhindre mulige komplikationer.

Særlige instruktioner

I tilfælde af alvorlig diarré og dehydrering, mens du tager lægemidlet, anbefales det at rehydrere og erstatte elektrolyttab. Antidiarrheal lægemidler ordineres så hurtigt som muligt i henhold til indikationer. I alvorlige tilfælde kan dosis af capecitabin reduceres. Dehydrering kan føre til udvikling af akut nyresvigt, selv død, i den forbindelse bør det elimineres ved begyndelsen af ​​forekomsten.

I tilfælde af dehydrering af II-graden afbrydes indtagelsen af ​​lægemidlet og genoptages først, indtil rehydrering og eliminering af årsagerne, der førte til dehydrering.

På baggrund af lægemiddelterapi, mulig forværring af diabetes og nedsat vand og elektrolytbalance.

I tilfælde af udvikling af alvorlige hudreaktioner skal behandling med capecitabin stoppes og ikke genoptages på grund af risikoen for udvikling af Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.

Påvirkning af evnen til at føre motorkøretøjer og komplekse mekanismer

I tilfælde af sådanne bivirkninger af lægemidlet, som svimmelhed og døsighed bør afstå fra at køre og andre komplekse mekanismer, der kræver hastigheden af ​​psykomotoriske reaktioner.

Brug under graviditet og amning

Ifølge instruktionerne er capecitabin kontraindiceret under graviditet og amning. Derudover bør du anvende pålidelige præventionsmidler under behandlingen og inden for 3 måneder efter seponering af lægemidlet.

Brug i barndommen

Der er ingen data om sikkerhed og virkning af capecitabin hos børn.

Ved nedsat nyrefunktion

Ved mild nyresvigt (CC fra 51 til 80 ml / min) er dosisjustering ikke nødvendig. Når QA er fra 30 til 50 ml / min, skal initialdosis capecitabin reduceres til 75% fra 1250 mg / m2. Hvis QC er faldet til et niveau på 30 ml / min med Capecitabine-behandling, skal det afbrydes.

I strid med leveren

Hos patienter med mild eller moderat nedsat leverfunktion, med metastaser i leveren, er der ikke behov for dosisjustering. Denne gruppe af patienter har brug for omhyggelig observation. Der foreligger ingen data om anvendelse af capecitabin hos patienter med svær leverinsufficiens.

Brug i alderdommen

Ældre mennesker behøver ikke korrektion af den indledende dosis capecitabin, selvom de i en alder af 80 år med monoterapi og over 65 år med kombinationsbehandling er alvorlige bivirkninger af klasse III og IV mere almindelige end hos yngre patienter.

Ældre patienter har brug for mere omhyggelig overvågning af deres helbred.

I kombinationsterapi med docetaxel hos patienter over 60 år anbefales det at reducere indledende dosis capecitabin til 75% (950 mg / m2 2 gange dagligt) på grund af en forøgelse af forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger af klasse III og IV. I fravær af toksiske reaktioner er det muligt at øge dosen til 1250 mg / m 2 to gange om dagen.

I kombinationsterapi med irinotecan hos patienter over 65 år anbefales det at reducere initialdosen af ​​capecitabin til 800 mg / m 2 to gange om dagen.

Drug interaktion

Fælles administration af sorivudin eller dets strukturelle analoger af brivudintype er kontraindiceret. Mellem deres indtagelse og indtagelse af capecitabin skal der observeres et interval på mindst 28 dage.

Andre interaktioner i kombination med capecitabin:

  • coumarin-antikoagulantia: øger risikoen for blødningsforstyrrelser og forekomsten af ​​blødninger i modtagelsesperioden og i 1 måned efter, og derfor behovet for at overvåge koagulationsindikatorer;
  • Substrater af isoenzym CYP2C9: På grund af manglende forskning skal der udvises forsigtighed;
  • phenytoin: risikoen for at øge plasmakoncentrationen, dets kontrol er nødvendig
  • antacida: En lille stigning i koncentrationen af ​​capecitabin og en af ​​metabolitterne (5'-DFUR) i blodplasmaet;
  • calciumfolinat: risiko for at øge de toksiske virkninger af capecitabin;
  • allopurinol: deres fælles administration bør undgås på grund af et fald i effektiviteten af ​​FU;
  • interferon alfa: maksimal dosis capecitabin i denne kombination reduceres til 2.000 mg / m2 / dag sammenlignet med 3.000 mg / m2 / dag med monoterapi
  • strålebehandling til kolorektal cancer (med kontinuerlig terapi eller 5-dages kurser fra mandag til fredag ​​i 6 uger): dosis capecitabin i denne kombination reduceres til 2.000 mg / m2 / dag sammenlignet med 3.000 mg / m2 / dag med monoterapi.

analoger

Capecitabinanaloger er Cabecin, Xeloda, Capecitzer, Tutabin og andre.

Betingelser for opbevaring

Opbevares tørt, væk fra lys ved en temperatur på ikke over 30 ° C. Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarhed - 3 år.

Salgsvilkår for apotek

Recept.

Capecitabine Anmeldelser

Anmeldelser Capecitabin online bekræfter effektiviteten af ​​stoffet i kampen mod kræft, men der er referencer til massen af ​​bivirkninger, såsom kvalme, opkastning, diarré og andre. Nogle patienter indikerer manglende terapeutisk virkning.

Prisen på capecitabin i apoteker

Den anslåede pris for capecitabin 500 mg er 8860 rubler. til en pakning indeholdende 120 tabletter.

KABETSIN

Antitumor middel. Det har en selektiv cytotoksisk virkning. I tumorvæv omdannes capecitabin til 5-fluorouracil ved virkningen af ​​thymidinphosphorylase (tumorangiogen faktor). Thymidinphosphorylaseaktiviteten i den primære tumor er 4 gange højere end i sundt væv, derfor er koncentrationen af ​​5-fluorouracil i tumorvævet højere end i sundt væv og i plasma.

I både sunde og tumorceller metaboliseres 5-fluorouracil til dannelse af 5-fluor-2-deoxyuridinmonophosphat og 5-fluorouridintriphosphat, som har en cytotoksisk virkning.

På fordøjelsessystemet: diarré, kvalme, opkastning, stomatitis, mavesmerter, forstoppelse, epigastrisk smerte, dyspepsi, tør mund, flatulens, bløde afføring, anoreksi, appetitløshed, oral candidiasis, hyperbilirubinæmi, nedsat smagsoplevelse.

Co-nervesystem: Forøget træthed, svaghed, alvorlig døsighed, hovedpine, paræstesi, svimmelhed, søvnforstyrrelser, asteni.

Fra hud og subkutane væv: Palme-plantarsyndrom, dermatitis, tør hud, alopeci, kløe, brændvidning, hudhyperpigmentering, hudsprækninger.

Andet: Forøget rive, feber, mulig dehydrering, vægttab, mulig åndenød, hoste, smerter i lemmerne, rygsmerter, myalgi, kardiotoksicitet (højst sandsynligt hos patienter med kranspulsår), ødem i underekstremiteterne, anæmi.

I løbet af behandlingsperioden kræver patienter med mild og moderat nedsat leverfunktion, som skyldes metastaser i leveren og ældre mennesker et tæt medicinsk tilsyn.

Ved moderat eller alvorlig hyperbilirubinæmi skal capecitabin midlertidigt seponeres, indtil værdierne genoprettes til mild sværhedsgrad.

Sikkerheden og effekten af ​​capecitabin hos børn er ikke undersøgt.

Indflydelse på evnen til at køre biltransport- og kontrolmekanismer

Brug med forsigtighed til patienter, der beskæftiger sig med potentielt farlige aktiviteter, der kræver en høj koncentration af opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner.

Tilstrækkelige og strengt kontrollerede kliniske undersøgelser af sikkerheden af ​​capecitabin under graviditet er ikke blevet gennemført. Eksperimentelle undersøgelser har vist, at capecitabin har en fostotoksisk og teratogen virkning. Anvendelse under graviditet anbefales ikke. Kvinder i den fødedygtige alder under behandlingen bør anvende pålidelige præventionsmetoder.

Det vides ikke, om capecitabin udskilles i modermælk. Anvendelse under amning bør om nødvendigt vurdere de forventede fordele ved behandling for moderen og risikoen for barnet.

Sikkerheden og effekten af ​​capecitabin hos børn er ikke undersøgt.

I løbet af behandlingsperioden hos patienter med mild og moderat leverdysfunktion forårsaget af levermetastaser, er det nødvendigt med lægehjælp.

I løbet af behandlingsperioden skal de ældre overvåges nøje af en læge.

Kabetsin tabletter dækket med film. 500 mg 120 stk.

Varen er udsolgt

Indberette optagelse?

Kabetsin tabletter dækket med film. 500 mg 120 stk., Beskrivelse:

Farmakologisk aktivitet

Capecitabin er et derivat af fluoropyrimidincarbamat, et oralt cytostatikum, der aktiveres i tumorvævet og har en selektiv cytotoksisk virkning på den.

In vitro har capecitabig ingen cytotoksisk virkning, in vivo omdannes til fluorouracil (FU), som metaboliseres yderligere.

Dannelsen af ​​FU forekommer overvejende i tumorvævet under virkningen af ​​en tumorangiogen faktor, thymidinphosphorylase, hvilket minimerer den systemiske virkning af FU på sunde væv i kroppen.

Sekventiel enzymatisk biotransformation af capecitabin i FU skaber højere koncentrationer af lægemidlet i tumorvæv end i omgivende sunde væv. Efter oral administrering af capecitabin til patienter med kolorektal cancer (N = 8) er koncentrationen af ​​FU i tumorvævet 3,2 gange større end koncentrationen i tilstødende raske væv (i området fra 0,9 til 8,0).

Forholdet mellem FU koncentrationerne i tumorvæv og plasma er 21,4 (fra 3,9 til 59,9), forholdet mellem dets koncentration i friske væv og i plasma er 8,9 (fra 3,0 til 25,8). Thymidinphosphorylaseaktivitet i den primære kolorektal tumor er også 4 gange højere end i de tilstødende friske væv.

I tumorceller hos patienter med brystkræft, mavekræft, kolorektal cancer, livmoderhals og æggestokke er der et højere niveau af thymidinphosphorylase, der er i stand til at omdanne 5'-DFUR (5'-deoxy-5-fluorouridin) til FU end i de tilsvarende sunde væv.

Både sunde og tumorceller metaboliserer FU til 5-fluor-2-deoxyuridinmonophosphat (FDUMP) og 5-fluorouriantriphosphat (FUTP). Disse metabolitter beskadiger celler gennem to forskellige mekanismer. For det første binder FDUMP og folatkofaktor N 5-10-methylentetrahydrofolat til thymidylatsyntase (TC) til dannelse af et kovalent bundet tertiært kompleks. Denne binding hæmmer dannelsen af ​​thymidylat fra uracil. Thymidylat er en nødvendig forløber for thymidintrifosfat, som igen er afgørende for DNA-syntese, så manglen på dette stof kan føre til inhibering af celledeling.

For det andet kan RNA-syntese i transkriptionsenzymerne fejlagtigt inkludere FUTP i stedet for uridintriphosphat (UTP) i den. Denne metaboliske "fejl" forstyrrer RNA-behandling og proteinsyntese.

vidnesbyrd

Brystkræft

- Kombineret terapi med docetaxel af lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft med ineffektiviteten af ​​kemoterapi, herunder anthracyclinlægemidlet;

- monoterapi af lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft resistent over for kemoterapi med taxaner eller antracyklinlægemidler eller i nærværelse af kontraindikationer til dem.

- Adjuverende behandling af tyktarmskræft stadium III efter kirurgisk behandling;

- terapi for metastatisk kolorektal cancer.

- Første linje behandling for avanceret gastrisk cancer.

Kontraindikationer

- Overfølsomhed over for capecitabin eller andre komponenter i lægemidlet

- overfølsomhed over for fluorouracil eller i tilfælde af uventede eller alvorlige bivirkninger ved behandlingen med fluoropyrimidinderivater

- konstateret mangel på DPD (dihydropyrimidin dehydrogenase) såvel som for andre fluoropyrimidiner;

- samtidig modtagelse af sarivudin eller dets brivudin-type strukturelle analoger;

- svær leversvigt

- alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance under 30 ml / min)

- baseline neutrofilindhold

Dosering og indgift

Indenfor, drikkevand, senest 30 minutter efter at have spist.

Standard doseringsregime

Colorektal, tyktarm og brystkræft

Ved 1250 mg / m 2, 2 gange om dagen, om morgenen og om aftenen (total daglig dosis på 2500 mg / m2) i 14 dage efterfulgt af en 7-dages pause.

Brystkræft

Ved 1250 mg / m2 2 gange om dagen i 14 dage efterfulgt af en 7-dages pause i kombination med docetaxel i en dosis på 75 mg / m2 en gang hver 21 dage som en intravenøs infusion i 1 time.

Premedikation udføres før indførelse af docetaxel i overensstemmelse med brugsanvisningen.

Colorektal og mavekræft

Som en del af kombinationsbehandling bør dosen af ​​Cabecin reduceres til 800-1000 mg / m 2, 2 gange dagligt i 14 dage efterfulgt af en 7-dages pause eller op til 625 mg / m 2, 2 gange dagligt i kontinuerlig tilstand. Tilsætningen af ​​bevacizumab til kombinationsbehandling påvirker ikke initialdosis af lægemidlet Cabecin.

Antiemetika og præmedicinering for at sikre tilstrækkelig hydrering foreskrives før administration af cisplatin og oxaliplatin i overensstemmelse med brugsanvisningen for cisplatin n oxaliplatin, når den anvendes i kombination med lægemidlet Kabetsin.

Ved adjuvansbehandling af tyktarmskræft er den anbefalede varighed af behandling med Kabetsin 6 måneder, dvs. 8 kurser.

I kombination med cisplatin

1000 mg / m2 2 gange om dagen i 14 dage efterfulgt af en 7-dages pause i kombination med cisplatin (80 mg / m 2 1 gang i 3 uger, iv infusion i 2 timer, den første infusion er foreskrevet i 1 cyklusdag). Den første dosis af lægemidlet Kabetsin udpeget om aftenen på behandlingscyklus 1. dag, den sidste - om morgenen den 15. dag.

I kombination med oxaliplatin eller oxaliplatin og bevacizumab

Ved 1000 mg / m2 2 gange om dagen i 14 dage efterfulgt af en 7-dages pause i kombination med oxaliplatin eller oxaliplatin og bevacizumab. Den første dosis af lægemidlet Kabetsin udpeget om aftenen på behandlingscyklus 1. dag, den sidste - om morgenen den 15. dag. Bevacizumab administreres i en dosis på 7,5 mg / kg 1 gang om 3 uger, i / i infusionen i 30-90 minutter, begynder den første infusion på 1. dag af cyklussen. Efter bevacizumab administreres oxaliplatin i en dosis på 130 mg / m2 ved intravenøs infusion over 2 timer.

I kombination med epirubicin og platinbaseret lægemiddel

Ved 625 mg / m 2 2 gange dagligt i kontinuerlig tilstand i kombination med epirubicin (50 mg / m 1 hver 3. uge, IV bolus, startende fra cyklus første dag) og et platinbaseret lægemiddel. Lægemidlet på basis af platin (cisplatin i en dosis på 60 mg / m2 eller oxaliplatin i en dosis på 130 mg / m 2) skal indgives på den første dag i cyklussen som en intravenøs infusion i 2 timer og derefter en gang hver tredje uge.

I kombination med irinotecan eller irinotecan og bevacizumab

Den anbefalede dosis Cabecin er 800 mg / m 2, 2 gange dagligt i 14 dage efterfulgt af en 7-dages pause i kombination med irinotecan eller irinotecan og bevacizumab.

Irinotecan indgives i en dosis på 200 mg / m 2 1 gang om 3 uger ved intravenøs infusion i 30 minutter, den første infusion på 1. dag af cyklussen. Bevacizumab administreres i en dosis på 7,5 mg / kg 1 gang om 3 uger, i / i infusionen i 30-90 minutter, begynder den første infusion på 1. dag af cyklussen.

Følgende tabeller viser eksempler på beregningen af ​​standard og reducerede doser af lægemidlet Kabetsin til initialdosis på 1250 mg / m2 eller 1000 mg / m2.